第三军医大Science医学：降糖药会推动癌症扩散？

　　

生物通报道  又一项研究显示抗氧化剂有潜力推动癌症扩散，这一次的抗氧化剂存在于某一特定类型的降血糖药物中。这项研究工作发布在本周的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时沧（Shicang Yu）教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang是这篇论文的共同通讯作者。郑宏庭教授的主要研究方向是氧化应激在糖尿病微血管病变中的作用及干预。余时沧教授的主要研究方向为肿瘤干细胞与恶性肿瘤的侵袭转移。

由来自第三军医大学、重庆医科大学、亚利桑那大学等机构的研究人员组成的一个国际研究小组，在荷瘤小鼠研究中发现一些降糖药物可以促进已存在的肿瘤发生转移，包括结肠癌和肝癌。如果在人类中得到证实，这些研究结果将告诫医生不要向糖尿病癌症患者提供这类包含抗氧化剂的药物。

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越来越多的动物研究证据凸显了抗氧化剂有潜力加速癌症生长或转移，这类化合物可以保护细胞免受毒性活性氧的伤害。由于糖尿病是一种由氧化应激驱动的疾病，抗氧化剂常被用来治疗糖尿病患者。人们怀疑糖尿病提高了许多癌症的风险，罹患癌症的糖尿病患者数量正在不断增长。然而，当前对于抗糖尿病药物对癌症的影响却知之甚少。

研究人员在结肠癌和肝癌小鼠中，研究了两种具有抗氧化特性的常用抗糖尿病药物的影响。他们发现尽管这些药物没有提高罹患癌症的风险，但它们却会加速已有的肿瘤发生转移。这些药物中的抗氧化剂似乎保护癌细胞免于氧化应激的伤害，提高了它们的迁移和侵袭能力。一些细胞实验揭示，药物激活了NRF2信号通路，触动了一些促转移蛋白表达。而删除或阻断NRF2可显著减少癌细胞迁移。分析来自患者的肝肿瘤样本显示，NRF2表达与肿瘤转移有关联。

鉴于这些研究结果，研究人员呼吁需要开展进一步的研究来评估包含抗氧化剂的药物在患癌糖尿病患者中的安全性。在研究人员做出任何明确的临床建议之前，还需要在人类中证实他们的小鼠研究结果。

2013年，“DNA之父”、诺贝尔奖获得者James D. Watson在一篇题为“among my most important work since the double helix”的论文中，提出了在目前无法治愈的癌症中，尤其是晚期转移性癌症，关于氧化剂和抗氧剂作用的一项新假说。在论文中，Watson指出在晚期癌症中抗氧化剂实际上会加速癌症进程（“DNA之父”、诺奖得主沃森发布癌症新假说 ）。

Watson的这一学说引起了人们的广泛关注。之后，越来越多的研究证据显示抗氧化剂不防癌，反促癌。2014年，来自瑞典的一个科学家小组证实，两种抗氧化剂维生素E和N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以促进小鼠体内的肺癌生长。该研究小组还阐明了这一效应的原因。他们的研究结果发表在1月29日Science Translational Medicine杂志上（Science医学：抗氧化剂加速癌症生长 ）。

2014年7月，在发表于《新英格兰医学》（NEJM）杂志上的一篇简短论文中，冷泉港实验室教授David Tuveson博士和西北大学Feinberg医学院的Navdeep S. Chandel博士，提出了为何抗氧化剂不能发挥作用抑制癌症形成，以及它们实际上可能弊大于利的原因（NEJM:揭开抗氧化剂不防癌、反促癌之谜）。

德克萨斯大学西南医学中心儿童研究所(CRI)的一个科学家小组获得的一项发现表明，相比正常细胞，癌细胞从抗氧化剂中受益更多，由此对癌症患者服用膳食抗氧化剂提出了担忧。研究论文发表在2015年10月的Nature杂志上（Nature：抗氧化剂不防癌，反促癌 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis," by H. Wang; X. Liu; M. Long; L. Zhang; R. Zhang; Y. Zheng; X. Liao; Y. Wang; Q. Liao; W. Li; Q. Tong; X. Wang; F. Fang; Q. Ouyang; S. Yu; H. Zheng at Third Military Medical University in Chongqing, China; M.R. de la Vega; D.D. Zhang at University of Arizona in Tucson, AZ; Y. Huang at Children's Hospital of Chongqing Medical University in Chongqing, China; Z. Tang at University of Heidelberg Medical School in Heidelberg, Germany; Z. Tang at National Center for Cancer Diseases in Heidelberg, Germany; Z. Tang at German Cancer Research Center in Heidelberg, Germany.

作者简介：

郑宏庭

男，副主任医师，副教授，科室主任，博士，美国亚利桑那大学博士后。1974年10月23日生，98年毕业于华西医科大学医疗系，分配到第三军医大学新桥医院内分泌科工作。重庆医科大学内分泌专业硕-博研究生毕业。现于第三军医大学附二院内分泌科从事临床、科研工作。

专业特长：糖尿病自体骨髓干细胞移植治疗，糖尿病及并发症诊治，自身免疫性甲状腺疾病的诊治。

学术成就：2010-2011年在美国亚利桑那大学从事博士后研究工作，现任第三军医大学第二附属医院内分泌科主任。军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者，教育部“新世纪优秀人才支持计划”候选人，International Journal of Biomedical Science（IJBS）审稿人。中华医学会内分泌专委会青年委员，中华医学会重庆分会内分泌专委会委员，国家自然科学基金委生命科学部/医学科学部同行评议专家。主持国家自然科学基金、国家自然科学基金海外合作项目、教育部留学归国基金、重庆市自然科学基金重点项目等各类课题10项。获2006年度重庆市科技进步一等奖（7）、2007年度全军医疗成果三等奖。主研方向：氧化应激在糖尿病微血管病变中的作用及干预，在《Diabetes》、《Diabetologia》、《JCEM》等本领域国际主流期刊发表论文多篇。