华人学者Nature Medicine：清除潜伏的HIV储存库

　　

生物通报道  由旧金山VA医学中心(SFVAMC)的研究人员完成的一项新研究发现，采用药物增强HIV患者的免疫系统可帮助清除感染细胞，这是在寻求艾滋病持久治愈的道路上迈出的重要一步。

发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上的这项研究，探讨了在接受抗逆转录病毒治疗的患者体内持续存在潜伏HIV病毒储存库这一问题。潜伏HIV病毒储存库是在HIV感染的最早期被建立起来。尽管抗逆转录病毒治疗可以将血液中的HIV降低至检测不到的水平，潜伏的HIV病毒储存库会继续存在。当潜伏感染的细胞被重激活之时，细胞会开始再度生成HIV。由于这个原因，抗逆转录病毒疗法无法治愈HIV感染。

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这项研究发现，HIV潜伏依赖于抑制免疫系统，包括检测病毒病原体和诱导破坏感染细胞的免疫系统反应。研究证实维甲酸可以刺激天然免疫系统清除HIV感染细胞。尤其是，获得FDA批准的一种维甲酸衍生物acitretin可以提高潜伏HIV病毒储存库中的HIV转录，使得天然免疫系统能够靶向和破坏HIV感染细胞。

旧金山VA医学中心研究助理、加州大学旧金山分校副教授李培林（Peilin Li，音译）博士说：“当前的HIV治疗模式可帮助控制一些症状，提高患者的生活质量，但却不是一种治愈疗法。接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV患者必须在今后的岁月里持续服药，他们往往会体验不良副作用。”

李培林说：“增强机体的抗病毒防御系统极为重要。这将帮助抗逆转录病毒药物完成它们的工作。我们希望免疫系统能够识别和杀死HIV病毒。通过增强免疫反应，机体将能够杀死在潜伏HIV病毒储藏库中，仍然能够生成HIV的细胞。”

李培林博士希望这些研究结果将为HIV的治疗打开新思路。“我认为这能够为对抗HIV打开新的大门。随着进一步的研究，我们可以提出一些可增强免疫系统功能的临床解决方案，找到这种疾病的持久治愈方法。这是一种以患者为中心的HIV治疗方法，其超越了治疗症状，而走向了获得整体的健康。”

在静息CD4+ T淋巴细胞中HIV-1潜伏感染是在抑制性联合抗逆转录病毒治疗(cART)后清除患者体内HIV-1病毒的一个主要障碍。由于潜伏感染的存在，需要终身的联合抗逆转录病毒治疗，否则病毒血症将会很快反弹。来自中山大学的研究人员证实，长链非编码RNA NRON通过特异地诱导tat蛋白降解促成了HIV-1病毒潜伏。这一研究发现发布在2016年6月13日的Nature Communications杂志上（中山大学Nature子刊发现重要lncRNA ）。

由美国西北大学领导的一个国际科学家小组发现，即便是在服用抗逆转录病毒药物患者的血液中无法检测到HIV之时，病毒仍然在淋巴组织中进行复制。研究结果为我们提供了一个新视角来认识尽管给予了有效的抗逆转录病毒治疗，HIV仍然存留于机体内的机制。研究论文发布在2016年1月27日的Nature杂志上（Nature颠覆潜伏HIV传统认知 ）。

由美国Sanford Burnham Prebys医学研究所（SBP）科学家带领的一个研究团队，发现了一类新药，可用于清除艾滋病患者体内潜伏的艾滋病毒（HIV），从而彻底消除病毒。由于这些药物已经进入癌症治疗的临床试验，因此，批准其用于治疗艾滋病的路线，可能会比往常明显更短。这项研究发表在2015年的Cell子刊《Cell Host & Microbe》杂志上（唤醒HIV 根除艾滋病 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Peilin Li et al. Stimulating the RIG-I pathway to kill cells in the latent HIV reservoir following viral reactivation, Nature Medicine (2016). DOI: 10.1038/nm.4124