美国著名院士Nature发布艾滋病研究重要成果

　　

生物通报道  尽管近年来在开发HIV治疗方案方面取得了一些重大进展，现在采用抗逆转录病毒药物可以控制这一疾病。但治愈方法仍然遥遥无期，当前的药物有其局限性：必须终身每天服药，可导致长期的并发症。

现在，洛克菲勒大学的科学家们报告称他们朝着开发出利用抗体的替代疗法又近了一步。这种疗法有潜力发挥长期效应，允许不那么频繁地服药。

发布在《自然》（Nature）杂志上的研究结果表明，一种叫做3BNC117的抗体可以有效地延迟病毒在短暂停止抗逆转录病毒药物的患者体内反弹。

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领导这一研究的是诺贝尔奖得主Ralph M. Steinman的得意门生、美国科学院院士、洛克菲勒大学分子免疫学实验室主任Michel Nussenzweig博士。Nussenzweig实验室的主要研究方向是免疫系统先天和适应性反应的分子方面，近年来在广泛中和抗体研究中取得不少的突破性成果。

Nussenzweig实验室临床研究助理教授Marina Caskey说：“这些都是非常积极的结果。这是能够最长时间延迟病毒反弹的抗体。”

抑制HIV

这篇论文的共同第一作者、客座研究人员Johannes Scheid几年前在Nussenzweig实验室分离出了3BNC117抗体。从免疫系统能够特别有效地对抗HIV的感染者细胞中克隆出了它。HIV病毒主要感染CD4 T细胞，作为免疫系统的组成部分这些细胞保护保护了机体抵御感染。3BNC117可以阻止多个HIV病毒株劫持这些细胞。

抗逆转录病毒药物通过阻止HIV复制来抑制它，但HIV病毒仍然潜伏于体内，大多在CD4细胞内的储存库中。如果患者停止服用抗逆转录病毒药物，HIV病毒会从这些储存库中释放出来，迅速反弹。

这项叫做Iia期临床试验的小型研究是建立在Nussenzweig实验室以往的一项研究基础上，当时他们向未接受其他治疗的HIV感染患者提供了这种抗体。这次 ，研究人员测试了采用抗病毒治疗取得成功的13名HIV感染者。研究的目的是确定仅这一抗体是否能够在停止抗逆转录病毒药物的患者中维持病毒抑制。

Caskey和同事们发现，相比于对照人群的3周，这一抗体能够延迟病毒在大约10周时反弹。

压力下的病毒

治疗HIV面临的其中一个挑战就是，病毒可以快速地突变。因此，采用一种药物无法清除患者携带的多种不同的病毒株，每个患者的病毒库都不相同。3BNC117的一个优势在于它能够对抗广泛但非全部的HIV病毒株；一些研究表明它可以中和来自患者的80%的病毒分离物。

在这项研究中，研究人员试图挑选出其病毒株有可能成为3BNC117良好靶标的参与者。然而，当前的测试方法没有精确地预测到底存在哪些病毒株，患者产生了不同的反应。

论文的共同第一作者、Nussenzweig实验室前研究生Josh Horwitz说：“在三分之一的参与者中，病毒很晚才发生反弹，此时抗体的水平很低。这意味着这一抗体能够有效地抑制对它敏感的病毒，但很明显对于携带不同HIV病毒株的剩余患者来说，这种抗体是不够的。”

研究人员还发现这一抗体能够减少各种各样的病毒株反弹，在停止抗逆转录病毒药物的患者体内病毒株往往非常不同。“我们非常兴奋地看到反弹显著延迟，我们看到病毒多样性减少也非常有前景，因为这将需要较少其他的抗体来靶向它们，”Sheid说。

下一步将是测试3BNC117联合另一种HIV特异性抗体，如10-1074，研究已证实10-1074从不同的角度靶向病毒，当给予未接受治疗的HIV患者时可以降低病毒水平。

Caskey说：“有许多的因素在这里起作用，其中一部分就是我们研究的是对不同抗体具有不同敏感性的多种多样的病毒储存库。我们希望联合测试这些抗体将成功地让我们更接近更好的HIV防治策略。”

最近，著名华裔艾滋病专家、洛克菲勒大学Aaron Diamond艾滋病研究中心病毒学家何大一领导洛克菲勒大学、哈佛医学院的研究人员报告称，他们开发出了具有强大HIV-1中和活性的基因工程双特异性抗体。这一重要的成果发布在2016年6月16日的Cell杂志上（著名艾滋病专家何大一Cell发布重大成果）。

发表在2016年5月5日Science杂志上的两项最新研究揭示，给予一种能与HIV结合的、强效广谱艾滋病抗体可以在人体内激发强烈的免疫反应，并甚至加速清除受到感染的细胞。Nussenzweig是这两项研究的共同领导者（两篇Science文章：强效、广谱的艾滋病抗体 ）。

来自中国疾病预防控制中心（CDC）、斯克里普斯研究所(TSRI)等机构的科学家们，描述了在一类有效对抗HIV的强大免疫分子中发现的一种前所未见的未成熟（“青少年”）抗体。这项研究工作被选为封面故事，发布于2016年4月5日的《Immunity》杂志上（中国首席防艾专家Cell子刊封面发布艾滋病研究重大成果 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

HIV-1 antibody 3BNC117 suppresses viral rebound in humans during treatment interruption.Nature (2016) doi:10.1038/nature18929