• JHU发现一种与各种实体瘤发病相关的基因

  约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心、约翰霍普金斯大学彭博公共卫生和基础医学学院的研究人员对35万多名患者的活检样本进行了研究，结果显示，一种与结直肠癌相关的基因似乎也在其他实体肿瘤的发展中发挥作用。自21世纪初以来，科学家们已经知道，遗传两个突变的MUTYH基因副本会导致患结直肠癌的风险增加93倍，并且是55岁以下人群患结直肠癌的主要原因。这项新研究于2月23日在线发表在《JCO Precision Oncology》杂志上，是迄今为止规模最大的一项研究，旨在调查MUTYH的单个突变拷贝是否也会影响患癌症的风险。“我们知道两个缺失的MUTYH拷贝会大大增加患结肠癌的风险，现在看来，只有一个缺失的M

  来源：JCO Precision Oncology

  时间：2024-03-27

• 除了基因，直肠癌的差异可能与肠道微生物组有关

  德克萨斯大学西南医学中心的研究人员报告称，一组直肠癌患者肠道微生物组的组成显示出不同种族、民族和发病年龄的明显特征，其中西班牙裔白人显示出一种特定类型细菌的显著存在。该研究发表在《Journal of Immunotherapy and Precision Oncology》上，为未来的直肠和结直肠癌的预防工作或治疗提供了有益的见解，这些预防工作或治疗涉及操纵微生物组。“我们的研究使用了一系列统计方法来观察不同组接受直肠癌治疗的患者肠道微生物组的组成，结果表明，特定的微生物分类群Prevotellaceae可能与疾病的发病机制有关，”德克萨斯大学西南分校放射肿瘤学助理教授兼胃肠道放射肿瘤学服务

  来源：Journal of Immunotherapy and Precision Oncology

  时间：2024-03-27

• 表观遗传学在自身免疫性皮肤病中起着至关重要的作用

  中心法则认为，基因表达过程中，遗传信息主要从DNA转移到RNA，形成功能性产物蛋白。由于环境对基因转录方式的影响，这种绝对理论已被揭穿。根据人类基因组测序和分析，需要极其复杂的调节机制来调节人体内的基因表达，从而激活或抑制可能导致健康或疾病的途径或分子。表观遗传过程部分解释了这种调节。表观遗传学是染色体区域的结构修饰，以记录，信号或维持改变的活动水平。由于“epi”这个词的意思是“高于”，所以表观遗传学的字面意思是“高于遗传学”。在过去的几十年里，表观遗传学的研究蓬勃发展，揭示了真核生物遗传信息存储和检索方式的惊人复杂性。自身免疫是一种免疫细胞不能识别自身抗原的病理疾病;因此，它们攻击自身组织

  来源：AAAS

  时间：2024-03-27

• 人类传播给其他动物的病毒比我们从它们身上感染的病毒要多

  根据伦敦大学学院研究人员对病毒基因组的一项重要新分析，人类传播给家养动物和野生动物的病毒比我们从它们身上捕获的病毒要多。在发表在《自然生态与进化》杂志上的新论文中，研究小组分析了所有公开可用的病毒基因组序列，以重建病毒从一个宿主跳到另一个脊椎动物物种的位置。大多数新出现和再出现的传染病是由动物中传播的病毒引起的。当这些病毒从动物传播到人类时，这一过程被称为人畜共患病，它们可能导致疾病爆发、流行病和埃博拉、流感或Covid-19等流行病。鉴于人畜共患疾病对公共卫生的巨大影响，人类通常被认为是病毒的集散地而不是来源，病毒在人与动物之间的传播受到的关注要少得多。在这项研究中，研究小组开发并应用了方法

  来源：AAAS

  时间：2024-03-27

• 核仁应激是衰老的驱动因素 揭示无功能核糖体蛋白错误累积是肌萎缩侧索硬化症(ALS)潜在病因

  研究背景核仁是最大的无膜核细胞器，在核糖体生物发生中起核心作用。核仁含有数百种参与多种附加功能的蛋白质如DNA修复和重组、端粒维持或应激反应。核仁主要由相分离形成，由核糖体DNA (rDNA)和/或核糖体RNA (rRNA)与核仁因子之间的低亲和力相互作用驱动。蛋白质在核仁的积累是由核仁定位序列介导的，其中超过50%的氨基酸是带正电的赖氨酸和精氨酸。核仁蛋白在各种形式的应激下经常改变其定位，这种重新分布被解释为核仁应激(NS，Nucleolar stress )的指示。核仁应激统称为一系列针对核仁并改变其形状和功能的化学或遗传扰动。核仁应激诱导剂可能包括RNA聚合酶I (RNA Pol I)抑

  来源：生物通

  时间：2024-03-26

• 《Nature Neuroscience》不同精神疾病相关的个体大脑变化

  一项突破性的项目绘制了近1300名被诊断患有六种不同类型精神疾病的人的大脑变化图，揭示了重度抑郁症和精神分裂症等疾病患者大脑变化的惊人多样性。这项研究发表在《Nature Neuroscience》杂志上，由莫纳什大学特纳大脑与心理健康研究所和心理科学学院的研究人员领导，使用脑成像来测量1000多个不同大脑区域的大小或体积。创新统计方法揭示个体差异领导这项研究的博士生Ashlea Segal女士说:“在过去的几十年里，研究人员绘制了显示被诊断患有各种精神疾病的人的大脑区域减少的地图，但这项工作主要集中在群体平均水平上，这使得很难理解个人大脑中发生了什么。例如，知道澳大利亚人口的平均身高约为1.

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2024-03-26

• 多尾修饰显著增强mRNA翻译活性和寿命：长效高活性有望用于更多治疗和CRISPR用途

  mRNA，一种指导人体产生蛋白质的基因序列，因为在几种COVID-19疫苗中发挥了重要作用而迅速成为公众关注的焦点，也成为一种新的药物开发重点。然而，要使mRNA具有广泛的治疗用途，这些分子需要比构成COVID疫苗的分子在体内持续更长时间。来自麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学和麻省理工学院的研究人员通过在分子中添加多个“尾巴”来设计一种新的mRNA结构，这种多尾结构使得细胞中的mRNA活性水平提高了5到20倍。研究还表明，与未经修饰的mRNA相比，他们的多尾mRNA在动物体内的持续时间长2到3倍，并且当将其纳入CRISPR基因编辑系统时，在小鼠体内的基因编辑效率更高。发表在《Nature B

  来源：Mar 22 2024Broad Institute of MIT and Harvard

  时间：2024-03-26

• 《Science》加速合成人类人工染色体的新方法

  研究人员指出，该技术将提高实验室研究效率，拓宽基因治疗的范围。在人类细胞内发挥作用的人造人类染色体有可能彻底改变基因治疗，包括某些癌症的治疗，并有许多实验室用途。然而，重大的技术挑战阻碍了它们的进展。现在，由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一个研究小组在这一领域取得了重大突破，有效地绕过了一个常见的绊脚石。在最近发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究中，研究人员解释了他们是如何设计出一种高效的技术，从设计DNA的单个长结构中制造HACs的。先前制造HACs的方法受到以下事实的限制:用于制造HACs的DNA结构倾向于以不可预测的长序列和不可预测的重排连接在一起——“多聚”。

  来源：Science

  时间：2024-03-26

• 《Nature Biotechnology》非破坏性的测量活细胞RNA表达

  一个新的麻省理工学院新开发的方法将拉曼光谱与机器学习随着时间的推移，无创地跟踪细胞中的基因表达。这项技术能够详细研究细胞分化，并在癌症研究、发育生物学和诊断方面具有潜在的应用前景。对细胞中的所有RNA进行测序可以揭示大量关于细胞功能的信息，以及它在特定时间点的功能。然而，测序过程破坏了细胞，使得研究基因表达的持续变化变得困难。麻省理工学院开发的另一种方法可以使研究人员在很长一段时间内追踪这些变化。这种新方法基于一种被称为拉曼光谱的非侵入性成像技术，不会伤害细胞，而且可以重复进行。利用这项技术，研究人员表明，他们可以在几天内监测胚胎干细胞分化成其他几种细胞类型的过程。这项技术可以研究长期的细胞过

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2024-03-26

• Cell子刊开辟衰老研究新方向：“垃圾蛋白”的积累被认为是衰老的关键原因

  CNIO的研究人员为了解肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的起源提出了一个新的假设。诱发肌萎缩性脊髓侧索硬化症的原因与一组名为核糖体病的罕见疾病中出现的问题相似。在ALS患者中，运动神经元会积累过量的无功能核糖体蛋白，最终使细胞的清除系统崩溃并引起毒性。这项研究也为衰老研究开辟了一条新的前沿。作者提供了实验证据，正式证明了一种被称为“核仁应激（ nucleolar stress ）”的压力会导致哺乳动物衰老。肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种退行性疾病。负责运动的神经元开始死亡，肌肉控制逐渐丧失，导致致命的后果。ALS的病因目前尚不清楚，也没有有效的治疗方法。在《分子细胞》杂志上发表的一篇论文中，

  来源：AAAS

  时间：2024-03-26

• Cell：运动障碍ALS和认知障碍FTLD之间存在显著的分子重叠

  从表面上看，运动方面的障碍-肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和认知方面的障碍-额颞叶变性（FTLD）的表现形式截然不同，后者的临床表现为额颞叶痴呆（FTD）。此外，它们影响的大脑区域也不同。然而，医生和科学家却发现了一些相似之处，《Cell》杂志上发表的一项新研究表明，这两种疾病在细胞和分子水平上存在显著的重叠，揭示了有望应用于疾病治疗的潜在靶点。麻省理工学院（MIT）和梅奥诊所（Mayo Clinic）的科学家们领导了这项新研究。他们追踪了73名个体死后大脑样本中62万个细胞的RNA表达模式，这些细胞覆盖了运动皮层和前额叶皮层的44种不同细胞类型。共同通讯作者、麻省理工学院计算机科学与人工智能实

  来源：AAAS

  时间：2024-03-26

• Nature：在14000个基因中发现了600多种新的效应蛋白

  多伦多大学和西奈健康中心的研究人员创建了一个新的平台，用于识别可以被用来控制其他蛋白质稳定性的蛋白质，这是一种新的但在很大程度上尚未实现的治疗疾病的方法。靶向蛋白降解和稳定是很有前途的治疗方式，因为它们的效力、多功能性和扩大可药物靶标空间的潜力。然而，人类蛋白质组中数百种E3连接酶和去泛素酶中只有少数被用于此目的，这极大地限制了该方法的潜力。此外，可能还有其他蛋白质类别可以用于蛋白质稳定或降解，但目前还没有方法可以以可扩展和公正的方式识别此类效应蛋白。研究人员开发了一种方法来寻找整个人类蛋白质组中的“效应”蛋白，这种蛋白可以通过诱导接近来影响其他蛋白质的稳定性。这项研究标志着研究人员首次在这种

  来源：AAAS

  时间：2024-03-26

• Nature Biotechnology：带有多个“尾巴”的mRNA让CRISPR基因编辑更有效

  由于在几种COVID-19疫苗中发挥了基石作用，信使RNA (mRNA)在大流行期间迅速成为公众关注的焦点。但是mRNA，一种指导人体产生蛋白质的基因序列，也正在被开发成一类新的药物。然而，要使mRNA具有广泛的治疗用途，这些分子需要比构成COVID疫苗的分子在体内持续更长时间。来自麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学和麻省理工学院的研究人员通过在分子中添加多个“尾巴”来设计一种新的mRNA结构，这种结构将细胞中的mRNA活性水平提高了5到20倍。该团队还表明，与未经修饰的mRNA相比，他们的多尾mRNA在动物体内的持续时间长2到3倍，并且当将其纳入CRISPR基因编辑系统时，在小鼠体内的基因编

  来源：AAAS

  时间：2024-03-26

• Nature子刊：请查收衰老大脑蛋白质图谱

  随着年龄的增长，大脑内皮细胞（BEC）功能的相关衰退在神经退行性疾病中扮演了关键角色。尽管目前已经有关于BEC转录组的综合图谱可用，但是关于蛋白质组学的资料仍然缺乏。为了使大脑中的神经元顺利工作并能够处理信息，中枢神经系统需要一个严格调节的环境。这是由血脑屏障维持的，即血管内壁的特化脑内皮细胞调节循环系统和神经系统之间的分子交换。早期的研究表明，依赖于这些细胞的各种功能，如血脑屏障的完整性或对大脑血液供应的调节，会随着人的一生而下降。这种失调会导致脑血管功能障碍，因此是中风和痴呆等疾病的主要诱因。然而，导致这种功能丧失的分子变化在很大程度上仍然是模糊的。慕尼黑大学教授，慕尼黑大学医院中风和痴呆

  来源：Nature Aging

  时间：2024-03-26

• 《Nature Metabolism》超越血糖控制的治疗糖尿病新目标

  这些发现是由Helmholtz Munich与德国糖尿病研究中心、慕尼黑工业大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学合作完成的，推动了糖尿病研究的进步。靶向受体对抗β细胞中的胰岛素抵抗胰岛素抵抗通常与腹部肥胖有关，在我们这个时代，这是一个重大的医疗困境。更重要的是，β细胞的胰岛素抵抗导致了它们的功能障碍和从肥胖到显性2型糖尿病的转变。目前，包括胰岛素补充在内的所有药物治疗都侧重于控制高血糖水平，而不是解决糖尿病的根本原因:β细胞衰竭或损失。因此，对β细胞保护和再生的研究至关重要，对于解决糖尿病的根本原因具有很好的前景，为因果治疗提供了潜在的途径。随着最近受体的发现，β细胞专家Heiko Lick

  来源：Nature Metabolism

  时间：2024-03-26

• 《Cell Metabolism》怀孕会让人变老，但生产后会变年轻

  生孩子会使一个人的DNA标记回到更年轻的状态，但这种趋势在肥胖的新生儿父母身上不那么明显。疼痛并不是怀孕和衰老的全部共同之处。怀孕会导致孕妇DNA中某些化学标记物的分布发生变化，这种变化与衰老的标志类似。但新的研究表明，在一个人分娩几个月后，化学模式会恢复到早期的状态。这一结果加强了之前在小鼠身上的工作和在人类身上的初步结果。这项研究的合著者、康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的围产期健康专家Kieran O’Donnell说，怀孕造成伤害并不奇怪，但这种逆转“有些出乎意料”。该研究发表在3月22日的《Cell Metabolism》杂志上。这篇文章讨论了妊娠对母体生理压力的影响，并提出了妊娠可能作为一

  来源：Cell Metabolism

  时间：2024-03-26

• 衰老的大脑：蛋白质组图谱带来了新见解

  为了让大脑中的神经元顺利工作并处理信息，中枢神经系统需要一个严格调控的环境。这需要由血脑屏障来维持，血管内壁的特化脑内皮细胞（BEC）调节循环系统和神经系统之间的分子交换。早期的研究表明，依赖于这些细胞的各种功能会随着年龄的增长而逐渐衰退，比如血脑屏障的完整性或对大脑供血的调节。这种失调会导致脑血管功能障碍，从而成为中风和痴呆等疾病的主要诱因。然而，哪些分子变化导致了这种功能丧失，在很大程度上仍不清楚。为了加深对分子机制的了解，研究人员绘制了脑内皮细胞的全面转录组图谱，以探索细胞内的不同组分，并将研究结果收集到大型数据库中。慕尼黑大学的Martin Dichgans教授表示：“转录组——也就是

  来源：AAAS

  时间：2024-03-26

• Science子刊：蛋白质的发现点燃了治疗恶性癌症的希望

  研究人员发现了一种治疗一种最常见的急性淋巴细胞白血病的新方法。由WEHI和Peter MacCallum癌症中心领导的这项研究，在确定了两种对这种侵袭性疾病的发展至关重要的新蛋白质后，能够在实验室中杀死白血病细胞并阻止癌细胞的生长。这一发现可能会在未来带来更好的治疗选择，目前正在计划开展一项基于这项研究的临床试验。摘要：研究人员已经证明，在b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的实验室模型中，靶向一种由两种促癌蛋白调控的基因可以杀死癌细胞并阻止它们的生长。在澳大利亚，每年有300多名成人和儿童被诊断患有急性淋巴细胞白血病，其中b细胞ALL是最常见的亚型。这一发现可能会为这种侵袭性疾病带来新的治疗方

  来源：AAAS

  时间：2024-03-26

• 核糖体的3D模型

  核糖体是人体细胞的一部分，由核糖体RNA和核糖体蛋白组成。核糖体就像一个工厂，按照基因中固有的一套指令制造蛋白质。人类细胞含有核糖体，这是一种为身体其他部分生产蛋白质的复杂机器。现在，研究人员对核糖体的工作原理有了更深入的了解。“令人惊讶的是，我们可以可视化核糖体的原子细节。因为它们很小，大约20-30纳米。”诺和诺德基金会蛋白质研究中心的副教授Eva Kummer说，她负责发表在《Nature Communications》上的这项新研究。利用电子显微镜，Eva Kummer和她的同事Giang Nguyen和Christina Ritter成功地制作了人类细胞的一部分——核糖体的3D模型，

  来源：Nature Communications

  时间：2024-03-26

• 控制卵巢发育的蛋白质

  弗朗西斯克里克研究所的研究人员揭示了老鼠出生前和出生后控制卵巢发育的蛋白质。这将有助于更好地理解女性不孕症是如何发展的。在确定了小鼠胚胎中启动卵巢发育的基因之后，科学家们的目标是了解哪些基因在出生后维持卵巢的功能，包括产生卵子。先前的实验表明，在雌性(XX)小鼠的不同发育阶段去除Foxl2基因会产生不同的效果，这取决于时间。如果从胚胎中取出，卵巢会变得异常，成年小鼠无法生育。如果从成年老鼠身上取出，它们的卵巢开始变得像睾丸。在今天发表在《Science Advances》杂志上的一项研究中，研究小组发现，虽然FOXL2在胚胎发育过程中确实发挥了作用，但它在出生后的影响最大，因为这种蛋白质调节了

  来源：Science Advances

  时间：2024-03-26

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