Nature下载排行榜 RNA研究正热

　　

生物通整理报道：纵观2005年11月的下载排行榜RNA的研究报道占两篇，这个作为DNA与蛋白之间传递信息的分子越来越被关注，它在基因调控中起着举足轻重的作用。与10月排行榜相比前3位的文章是已经上榜已久的了，现在一一介绍一下。

No 1：蛤蚌中负责产生贝类毒素的抗性钠通道发生突变可导致瘫痪贝类中毒几率升高

Sodium channel mutation leading to saxitoxin resistance in clams increases risk of PSP 

连续3个月下载排行榜的冠军。双壳类软体动物中含有特有的贝类毒素，它可以导致人类发生瘫痪性贝类中毒（paralytic shellfish poisoning，PSP）。这这篇文章中，研究人员对软壳蛤（学名：砂海螂Mya arenaria）的贝类毒素抗性进行了研究，研究发现是钠离子通道上一个氨基酸残基的突变导致离子通道孔中贝类毒素亲和能力下降了1000倍，从而是贝类产生了毒素的抗性。最后，文章从全球发生瘫痪贝类中毒的扩增趋势分析，认为很可能是海湾长期生态环境的改变导致了许多暴露在赤潮中的软壳蛤产生了对毒素的抗性。

No 2：老化：抑制癌症的代价？

Ageing: The price of tumo ur suppression?

连续4个月排名前三位置。大名鼎鼎的p53 与老化的关系。p53 是我们非常熟悉的一个抑制癌症的蛋白，提高这种蛋白的表达水平在理论上可以抑制癌症。但是p53 大量表达的小鼠会出现早衰的现象。从细胞水平来说，抑制了p53 的活动就可以使细胞停止分裂，于是细胞在关卡处停止，最终导致细胞死亡。而在器官水平p53 的过量会导致衰老，对p53 抑制将可能导致癌症的发生。关于p53研究的总结可见：2005年关于p53研究进展汇总。

No 3：人类单体型图初步结果公布

A halotype map of the human genome

在人类基因组的30亿个碱基对中，不同人之间大部分碱基是相同的。但仅仅少量30万至60万个关键区域的不同就可以对遗传疾病作出鉴定和治疗。这种单核苷酸的改变通常以单体型（haplotype）*的形式出现。国际单体型图谱项目已经从来自数个不同人群测出超过百万个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP），这次将初步工作的公布象征着单体型图谱工作的一个重大里程碑。项目旨在建立一个帮助研究者发现人类疾病及其对药物反应相关基因的公众资源。

No 4：在体内使microRNA失活的化合物antagomir

Silencing of microRNAs in vivo with 'antagomirs'

MicroRNA（miRNAs）是一类通过调控基因表达而参与很多生物过程的非编码RNA，它的发现正在改变我们对基因被调控的方式的认识。我们对它们在哺乳动物活体中的功能知之甚少，但新开发的一组能使小鼠的miRNA失活的化合物，可为研究它们的功能提供一个强大的工具，也可为使患者的miRNA沉默提供一个潜在的治疗策略。被称为“antagomir”的这些新试剂是通过化学方法合成的寡核苷酸，具有与天然miRNA形成互补的序列。

对小鼠静脉注射拮抗miR-16、-122、-192 和 -194的“antagomir”，会使肝脏、肺脏、肾脏、心脏、小肠、脂肪、皮肤、骨髓、肌肉、卵巢和肾上腺等中的相应的miRNA明显减少。在蠕虫和苍蝇中，miRNA在胚胎中具有重要的发育作用。

在脊椎动物中，各种不同的发育基因发现是miRNA调控的直接目标，但此前还没有miRNA在已知的发育过程中起特定作用的例子。现在，这样一个例子已经被找到：miR196在小鼠胚胎中起一个防故障装置的作用，用来确保主要由Hoxb8 和 Shh转录因子调控的基因的准确表达。这一结果支持了很多脊椎动物miRNA的功能是二级基因调控的观点。

NO 5：TLR调控B细胞的免疫反应

Control of B-cell responses by Toll-like receptors

钟样受体（Toll-like receptors，TLRs）负责检测外界微生物感染，并且在诱导免疫系统反应中起到重要作用。TLR可以直接引起宿主防御系统的天然免疫反应，但是对于TLR介导的适应性免疫反应则没有详细的研究。尽管TLR诱导的树枝状细胞成熟是激活T辅助细胞所必须的，但是TLR在体内对于B细胞激活和抗体的产生起什么作用仍不是十分清楚。通过研究发现，对于T辅助细胞的激活和分化是不足以诱导T依赖B细胞产生反应。除了CD4+辅助细胞的帮助，B细胞中发生的T依赖抗原特异抗体反应也需要TLR的激活。

NO 6：耶鲁发生华人集体示威事件

Chinese students in the US: Taking a stand

美国麻省理工学院生物系副教授、35岁的帕里耶斯，由于承认其在多份文献、拨款申请和一份研究报告中伪造了研究数据，日前已被该院开除。自2000年帕里耶斯进入麻省理工学院后，曾先后在《科学》、《自然遗传学》等著名刊物发表过10多篇文章，被誉为免疫学领域的世界级“神童”。但在去年8月，帕里耶斯研究小组的同事向校方举报，帕里耶斯的一些论文可能涉及造假。校方对此展开了一系列的内部调查，并于今年8月起，禁止帕里耶斯再进入实验室和办公室。2005年10月26日，帕里耶斯接到了校方的辞退通知，失去了他的副教授工作。他承认，至少在一篇论文和数篇手稿中编造和修改过数据。

NO 7：麻省理工大学免疫学天才教授因造假被开除

Universities scramble to assess scope of falsified results

现年26岁的韩雪梅（音译）3年前取得专门用于资助中国内地和香港学生的范氏奖学金，进入耶鲁生态与进化生物系攻读博士学位。当时校方承诺将保证学习期间的奖学金，但今年韩雪梅从生态和环境学系转入林学和环境学院后即被通知，奖学金将从本学年结束时终止。失去资助的韩雪梅面对这被迫回国的命运，她所遭到的不公平待遇得到了许多人的关注。随后，在10月20日200多名耶鲁大学华裔学生、学者和其他国家的留学生，在该校研究生院门前举行示威活动，抗议校方对华裔学生的歧视。耶鲁大学一些教授以及学校所在的纽黑文市地区的多位民选官员也到场声援，学生代表在示威后，将一份收集到的数百人签名投诉（在耶鲁的华人留学生有274人，超过半数都签名表示支持），分别交给研究生院和校长办公室。Nature分析耶鲁华人留学生示威背后

NO 8：睡眠对大脑的作用

Sleep is of the brain, by the brain and for the brain

NO 9：运输中的RNA如何不被翻译

Cell biology: Silenced RNA on the move

生命机体是分成不同的区室进行工作的，这些区室各自行使着不同的功能。从细胞的角度上，不同区室的细胞各自表达不同的蛋白，从而执行不同的功能。那么这种蛋白的特异表达是如何实现的呢？一个关键的机制就是通过不同mRNA之间的特异定位。通过这一机制让细胞在特定的时间与空间上表达不同的基因。为了确保mRNA在细胞中的精确定位，在它没有定位至目的地点之前它必须被沉默，否则蛋白就被提前进行翻译，也就无法达到在特定部位行使特定功能的目的。在这篇文章中第一次提供了RNA运输和蛋白质翻译抑制之间密切相关的证据。（生物通记者 朱方雨）

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