盘点08公布的致病基因汇集（中国篇Ⅱ）

　　

编者按，自从人类发现了基因这个遗传密码子以来，研究基因的热潮就没有褪去，尤其是当筛选致病基因的技术获得一次又一次的革新后，致病基因的研究更是达到了巅峰，科学家们都希望能找出致病基因，一劳永逸地把疾病治疗好，做到真正的根治。2008年，中国科学家在致病基因的研究上取得了非凡的成绩，生物通为您年终盘点一下。

 

中科院上海生科院营养科学研究所的王慧研究组在中国汉族女性乳腺癌和PALB2基因多态性之间的关联研究取得新进展，其研究论文发表于Clinical Cancer Research。

 

PALB2是重要抑癌基因BRCA2向细胞核内的转移定位及核内稳定的协同因子，在保持基因组稳定和调节细胞周期过程中起重要作用。该基因发生突变能够引起2倍于正常人群的乳腺癌发病率。该项研究与南京医科大学沈洪兵教授研究组合作，采用病例-对照(Case-Control)的研究方法，在1049例病人和1073例对照中首次发现PALB2基因上3个SNP位点rs249954、rs120963和rs16940342和中国汉族女性乳腺癌的易感性相关。这为我国乳腺癌高危人群的筛选和预警提供了重要的理论依据。

生物通报道链接：中科院鉴定新的癌症易感基因

 

 

生物通综合：来自中国科学院上海生命科学研究院的消息，上海生科院营养科学研究所的研究人员在汉族人群中，找到了一组与II型糖尿病发病风险密切相关的 “易感基因”，并将这一研究成果公布在《diabetes》杂志上。

 

领导这一研究的是营养科学研究所的林旭博士，她早年毕业于浙江中医学院，后于美国康奈尔大学营养科学分部获得博士学位，目前是中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员。主要从事营养科学研究，研究领域涉及饮食与营养同慢性退化性疾病（如各种癌症和肥胖症）的关系，以及营养因子和环境因子在慢性退化性疾病中的致病机理。

 

在这篇文章中，研究人员以来源于北京、上海的3200多名50—70岁居民的人群样本为基础，对一些基因位点进行了系统的研究。结果表明，CD KAL1, CDKN2A/B, IGF2BP2和SLC30A8等基因上的多个单核苷酸多态性(SNP)位点，在汉族人群中与2型糖尿病发病风险有显著的关联关系，同时他们还发现，这些SNP位点在2型糖尿病发病风险上的作用具有一定的叠加性，即每增加一个“风险”等位基因，2型糖尿病的发病风险将上升24%。

 

林旭研究员解释说，“在这些基因位点上，如果一个汉族人携带的是增加糖尿病发病风险的等位基因，那么他患2型糖尿病的几率就会比其他人高 ”。 这一“易感基因”的发现，为医务人员更早地判断出个体对糖尿病的遗传易感性，并进行2型糖尿病的早期预防和干预创造了条件。

生物通报道链接：上海生科院《diabetes》发现易感基因

 

中科院上海生科院营养所贺林研究组与加迪夫大学、牛津大学、剑桥大学、上海交通大学、斯坦福大学等学术机构的科学家合作，首次发现ZNF804A基因与精神分裂症存在强烈的相关性，研究论文"Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up"发表在Nature Genetics上，引起国际学术界较大反响。

 

精神分裂症是一种极其严重且愈后不良的重性精神疾病，患病率约为1%，由于精神分裂症的病因复杂，遗传学者一直没有发现确凿的致病基因和致病突变。

 

研究人员运用最新的全基因组关联分析技术，通过对479名精神分裂症患者和2,937名正常对照的全基因组关联分析，以及基于16,726样品的重复验证和荟萃分析结果，首次发现ZNF804A基因与精神分裂症强烈的相关性（P<=1.61x10-7）。ZNF804A基因作为精神分裂症易感基因被发现，开创了精神疾病遗传学研究的全基因组关联分析时代。

生物通报道链接：贺林院士《Nature Genetics》最新文章解析精神分裂症遗传基因

 

中国科学院昆明分院昆明动物所“引进国外杰出人才”宿兵实验室的博士生罗雄健通过与云南省精神病院的合作，对506例病人和672例健康对照的遗传学分析发现，位于5q22—23染色体区域中的一个单核苷酸多态位点同中国人群中精神分裂症的发生相关。单倍型的分析结果进一步显示，5q22—23包含的三个基因（PDZ—GEF2，LOC728637  and  ACSL6）的区域同精神分裂症密切相关，易感单倍型在病人中的频率是正常人的2—10倍。同时，分子进化的分析表明，PDZ—GEF2在人类起源中发生了快速进化，证实了前人提出的人类精神分裂症的发生源于人类大脑功能相关基因在人类起源中受到正向选择而产生遗传负荷（Genetic  load）的假说。

 

该研究论文发表于国际知名医学遗传学刊物《医学遗传学杂志》（Journal  of  Medical  Genetics）上。

生物通报道链接：宿兵组精神分裂症基因学新进展又发高水平文章

 

“中国人白化病基因分型与基因诊断研究”课题组，通过对来自全国近百名白化病患者突变的白化病基因研究鉴定，在国际上首次报道了4种新的突变等位基因（C24Y、K142M、1348insGG和W475X）。相关研究成果和论文已在线发表于国际权威学术刊物《皮肤病科学杂志》上。  

 

该课题由首都医科大学宣武医院皮肤性病科连石教授与中国科学院遗传与发育生物学研究所李巍教授领衔。课题组在对一个0A1家系（单纯眼部白化病）的研究中，还发现了一个新的无义突变，相关论文即将发表在《欧洲眼科学杂志》2008年第18卷。  

生物通报道链接：中科院发现4个白化病基因