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  • 重磅突破!工程化肝细胞片 “救场” 血友病 B,长效分泌凝血因子 IX 带来新希望

    血友病 B 是一种常见的出血性疾病,每 40000 名男性中就有一人患病。它是由于血液中凝血因子 IX(FIX)缺乏导致的,而 FIX 基因的突变是罪魁祸首。这个基因含有八个外显子和 2780bp 的转录本,目前已知血友病 B 患者中存在超过 3656 种突变,包括点突变、多态性、外显子缺失、重复和插入缺失等。根据 FIX 的活性水平,患者又被分为重症(FIX 活性低于 1IU/dL)、中度(FIX 活性在 1 - 5IU/dL 之间)和轻度(FIX 活性在 5 - 40IU/dL 之间)。血友病 B 患者的日子可不好过,常常被诊断出患有严重疾病,频繁出现自发性和复发性关节出血。这不仅让他们身

    来源:Stem Cell Research & Therapy

    时间:2025-02-25

  • 揭秘 HIV-1 精英控制者:转座子元件或是调控免疫、对抗病毒的关键 “密码”

    在艾滋病(AIDS)的研究领域,人类免疫缺陷病毒 1 型(HIV-1)始终是一个巨大的挑战。目前,全球约有 3900 万人感染 HIV-1,尽管抗逆转录病毒药物疗法(ART)已广泛应用,但 2022 年仍有超过 130 万新感染病例。在这场与 HIV-1 的斗争中,有一群特殊的感染者 —— 精英控制者(ECs),他们如同拥有特殊 “护盾” 的战士,在未接受抗逆转录病毒治疗的情况下,能够将血浆病毒血症维持在检测不到的水平。然而,他们仅占 HIV-1 感染者的不到 0.5%。科学家们一直试图揭开 ECs 控制病毒的神秘面纱,此前的研究发现,细胞介导的免疫和 HLA-B 区域等是病毒控制的主要决定因

    来源:Genome Biology

    时间:2025-02-25

  • 转座子元件或是 HIV-1 精英控制的关键 “幕后推手”

    在人类与 HIV - 1(人类免疫缺陷病毒 1 型)这场旷日持久的战斗中,虽然抗逆转录病毒疗法(ART)已经取得了一定成效,但全球仍有大量的 HIV - 1 感染者,2022 年新增感染人数就超过 130 万。目前,人们迫切希望找到有效的疫苗和治愈方法,也有一些令人鼓舞的案例,比如部分感染者通过特定的治疗似乎实现了治愈,还有一些 “精英控制者”(ECs),他们在未接受抗逆转录病毒治疗的情况下,能维持血浆病毒血症检测不到的状态。然而,ECs 的这种神奇能力背后的分子机制却一直是个谜。虽然之前的研究已经发现细胞介导的免疫、HLA - B 区域等与病毒控制有关,也对 ECs 的病毒储存库有了一定了解

    来源:Genome Biology

    时间:2025-02-25

  • 综述:解锁 TLR3 的双面 “魔力”:从免疫调节到多种疾病治疗的探索之旅

    在人体的免疫系统中,有一群如同 “卫士” 般的存在,它们时刻警惕着外界病原体的入侵,守护着我们的健康,Toll 样受体(TLRs)就是其中重要的一员。2011 年,Ralph Steinman、Jules Hoffmann 和 Bruce Beutler 因发现 TLRs 及其在免疫系统中的作用而荣获诺贝尔奖,这一发现彻底改变了人们对人体先天免疫和抗菌防御的认知。TLRs 家族就像一群各司其职的 “侦查兵”,能识别病原体相关分子模式(PAMPs),激活先天和适应性免疫反应。其中,TLR3 作为 “侦查兵” 里的特殊一员,主要负责识别双链 RNA(dsRNA),这种物质常见于病毒感染时。一旦 T

    来源:Biomarker Research

    时间:2025-02-25

  • 综述:TLR3:免疫世界的 “双面侠”,在疾病治疗中的探索与挑战

    在免疫学的世界里,有一群神奇的 “守护者”——Toll 样受体(TLRs)。2011 年,Ralph Steinman、Jules Hoffmann 和 Bruce Beutler 因发现 TLRs 及其在免疫系统中的作用,荣获诺贝尔生理学或医学奖。这一发现,就像在黑暗中点亮了一盏明灯,让我们对人体的先天免疫和抗菌防御有了全新的认识。TLRs 家族是先天免疫系统的关键成员,它们能识别病原体相关分子模式(PAMPs),从而激活先天免疫和适应性免疫反应,帮助人体抵御病毒、细菌、真菌和寄生虫等各种病原体的入侵。在这个大家族中,TLR3 显得格外引人注目,它就像一个敏锐的 “侦察兵”,主要负责识别双链

    来源:Biomarker Research

    时间:2025-02-25

  • 探讨LKB1在肿瘤抑制和促进中的双重作用

    丝氨酸-苏氨酸激酶11 (STK11)和肝激酶B1 (LKB1)突变与Peutz-Jeghers综合征(PJS)的疾病进展相关,PJS可发展为癌症。先前的研究表明,在动物模型中,LKB1失活诱导肿瘤形成,而其过表达降低微血管密度、肿瘤负荷和细胞增殖,标志着LKB1是肿瘤抑制因子。然而,其他研究结果表明,LKB1通过激活ROS清除、DNA修复机制和自噬来促进肿瘤发生,突出了其在肿瘤生物学中的矛盾作用。这篇由加拿大西部大学和Mary & John Knight卵巢癌转化研究中心的研究人员发表在《Genes & Diseases》杂志上的综述探讨了LKB1信号的肿瘤抑制和肿瘤促进功能

    来源:Genes & Diseases

    时间:2025-02-25

  • 基于 Loewner 框架的电化学阻抗谱数据驱动分析:解锁复杂电化学系统的精准解析密码

    在当今追求可持续能源的时代,电化学系统如燃料细胞、电池和电解器等,成为解决全球清洁能源和可持续燃料问题的关键 “选手”。然而,这些 “选手” 却面临着耐久性和可靠性的挑战,就像运动员在赛场上遇到了强劲的对手,阻碍了他们在实际应用中的广泛 “奔跑”。要想提升它们的性能,就必须深入了解电解质 - 催化电极界面发生的各种现象,因为这是决定其效率的关键环节。在众多研究电化学系统的实验技术中,电化学阻抗谱(EIS)脱颖而出,它就像是一把神奇的钥匙,能够分别测量与不同时间常数相关的过程损耗,为研究人员洞察电极 - 电解质界面的电荷转移、质量和电荷传输、吸附过程等电化学现象提供了宝贵的线索。但这把 “钥匙”

    来源:iScience

    时间:2025-02-25

  • 研究发现:听觉皮层中声音序列响应的神奇 “捆绑” 密码

    在嘈杂的鸡尾酒会上,人们却能轻松分辨出不同人的声音,这看似平常的能力背后,隐藏着复杂的神经科学奥秘。在听觉感知的世界里,将一个感觉源的各种属性(如音高、音色和位置)绑定在一起,使其在周围场景中被感知为一个统一的实体,是一项至关重要的任务,这一过程被称为 “绑定(binding)” 。科学家们推测,一个声音源的特征的相干时间调制(coherent temporal modulation)可以将这些特征绑定在一起,并增强对它们的感知。然而,尽管这一理论在过去十年中得到了许多心理声学测试、EEG/MEG 和单单元听觉皮层反应研究的支持,但仍缺乏直接证据证明在雪貂听觉皮层中,相干响应的单个神经元之间是

    来源:iScience

    时间:2025-02-25

  • 平衡步态起始时的姿势控制与运动抑制:解锁运动控制的新视角

    一、研究背景在日常生活中,人们步行时常常会遇到各种突发状况,比如绿灯亮起准备过马路时,突然有车辆闯红灯疾驰而过,此时行人必须迅速停止原本的步行计划,同时保持身体平衡,避免摔倒。这一看似简单的行为,背后却涉及到复杂的生理机制。姿势控制的一个主要目的是在自愿运动和与环境互动时保持身体稳定。步态作为一种全身运动,在起始阶段尤其关键,被形容为 “受控的跌倒”。在迈出第一步之前,神经系统会执行一系列预期姿势调整(Anticipatory Postural Adjustments,APAs),以确保身体在从稳定的静止状态转换到运动状态时的安全。然而,当环境中出现突然的需求时,这个过程就会变得更加具有挑战性

    来源:iScience

    时间:2025-02-25

  • 综述:Electrocoagulation-coupled Systems:废水处理的高效新方案

    水,作为生命之源,对人类的生存和地球生态系统的平衡起着至关重要的作用。然而,随着人类活动的日益频繁,水污染问题愈发严重。农业、畜牧业、工业生产以及日常生活等活动产生的大量废水,如同 “污水炸弹”,不断冲击着有限的水资源。这些废水中含有各种各样的污染物,如重金属离子、有机化合物、病原体等,不仅让水资源变得稀缺,还对生态环境和人类健康构成了巨大威胁。传统的废水处理方法,如物理、化学和生物处理方法,虽然在一定程度上能够去除部分污染物,但都存在各自的局限性。例如,化学混凝(CC)虽然操作简单、成本效益高,能有效去除各种废水,但处理后的污泥难以进行环保处理;生物处理方法虽然环保,但处理效果受废水水质和环

    来源:iScience

    时间:2025-02-25

  • 肝脏研究重大突破:发现稳态肝脏中肝细胞预激胆管细胞

    在人体的 “化工厂”—— 肝脏中,肝细胞和胆管上皮细胞(Biliary Epithelial Cells,BECs)共同维持着肝脏的正常运转和再生功能。肝脏的再生能力十分强大,部分肝切除后它能重新生长,移植一小部分肝脏组织也能重构整个肝脏。肝细胞作为肝脏的主要细胞,不仅能自我更新,还能在受损肝脏中定植并重新填充。而 BECs 也不甘示弱,它们被认为是兼性肝脏干细胞,在体外可形成类器官,还能在受损肝脏中定植,参与肝脏的再生过程。当肝细胞的增殖受到阻碍时,BECs 甚至能转分化为肝细胞。然而,目前对于 BECs 在稳态肝脏中的异质性及其在肝脏再生中的具体作用,科学家们还没有完全弄清楚。这就好比在一

    来源:Cell Reports

    时间:2025-02-25

  • Cryptococcus neoformans 在高 CO₂环境下的进化奥秘:AVC1 基因突变与疾病复发的关联

    隐球菌(Cryptococcus neoformans)是一种广泛存在于环境中的真菌,它就像一个隐藏在暗处的 “健康刺客”,悄无声息地威胁着人类的健康。在世界卫生组织的真菌病原体优先名单上,隐球菌占据着重要位置,这主要是因为它是艾滋病患者的第二大死因。作为一种环境真菌,隐球菌需要从外部环境 “迁徙” 到宿主环境中才能引发疾病。然而,大多数环境中的隐球菌菌株并不能适应宿主环境,只有少数 “幸运儿” 能够成功 “定居” 并致病。在这场 “生存之战” 中,CO₂浓度成为了一个关键因素。大气中的 CO₂浓度仅为 0.04%,而哺乳动物组织中的 CO₂浓度却高达 5%。对于隐球菌来说,这是一个巨大的挑战

    来源:Cell Reports

    时间:2025-02-25

  • 综述:肺癌早筛与干预的新曙光:解析癌变早期分子事件

    在过去十年间,晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展。然而,为进一步提升肺癌患者的治疗效果,在疾病最早且最易治愈的阶段进行识别和干预成为关键的下一步。随着近期低剂量计算机断层扫描(computed tomography,CT)在高危人群中的筛查应用,对于帮助治疗疑似癌前病变和微创非小细胞肺癌患者的新型诊断、预后评估及治疗工具的需求日益凸显。在识别肺癌发生的最早驱动因素方面的持续进展,有望满足这些未被满足的需求。采用多模式方法绘制驱动肺癌癌前病变进展的分子事件的时空图谱,将加深人们对早期癌变过程的理解。阐明癌前病变的

    来源:Nature Reviews Cancer

    时间:2025-02-25

  • 骨折相关感染新突破:DAIR 联合 IML 疗法的大型动物研究

    骨折,在日常生活中并不罕见,从运动时的意外摔倒,到交通事故中的严重创伤,都可能导致骨折的发生。骨折本身已经给患者带来了极大的痛苦,而骨折相关感染(Fracture-related infection,FRI)这一并发症更是让治疗雪上加霜。FRI 作为骨科和创伤手术中的主要并发症之一,其发生率高达 30%,严重影响患者的康复进程和生活质量。在众多引发 FRI 的病原体中,金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)最为常见,约 40% 的感染由它引起。尽管国际上已对 FRI 的定义、诊断和治疗达成一定共识,但目前的治疗方法仍缺乏足够的临床证据支持。目前,FRI 的主要手术治疗策略

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-02-25

  • 植物细胞分化调控新发现:FAMA-WSB 模块的演化与功能

    在植物的奇妙世界里,细胞分化如同一场精心编排的生命之舞,每个细胞都在特定的时间和位置,精准地分化成具有独特功能的细胞类型,从而构建出复杂而有序的植物体。保卫细胞(Guard Cells,GCs)作为植物表皮上的 “小卫士”,掌控着二氧化碳的进出,对植物的光合作用和生长发育至关重要;而异细胞芥子酶细胞(Idioblast Myrosin Cells,MCs)则像是植物的 “化学防御兵”,在 Brassicales 植物特有的化学防御系统 —— 芥子酶 - 硫代葡萄糖苷系统中,守护着植物的维管束免受食草动物的侵害。然而,这场生命之舞背后的调控机制却充满了神秘色彩。尽管 GCs 和 MCs 对植物如

    来源:Nature Plants

    时间:2025-02-25

  • 技能嵌套结构:解锁劳动力市场不平等与职业发展的密码

    在当今复杂多变的经济世界里,职场就像一个巨大而复杂的拼图游戏。随着经济的不断发展,对技能的要求越来越多样化和专业化,就好比拼图的碎片越来越多、形状也越来越复杂。传统上,人们常用受教育年限或学位来衡量人力资本,但现在这种方法已经跟不上时代的步伐了。如今,像社交技能、认知技能和技术技能等特定属性,对衡量一个人的职场能力愈发关键。而且,这些技能并非孤立存在,它们相互组合、相互作用,就像拼图碎片之间的契合关系,共同影响着人们在职场中的表现和收入。然而,技能之间的关系就像一团迷雾,其中技能的依赖性更是神秘莫测。打个比方,学习微积分需要先掌握代数和几何知识,职业发展也是如此,很多高级技能都建立在基础技能之

    来源:Nature Human Behaviour

    时间:2025-02-25

  • 惊人发现!空间认知竟像运动指令一样可自适应校准:基于双任务实验的新突破

    摘要适应是指个体依据感觉反馈调整关于身体、外界和心理的内部模型的过程。尽管在运动控制领域,适应现象已得到广泛研究,但关于工作记忆等认知功能是否同样受错误驱动的自适应控制机制影响的证据却相对有限。为探究内部空间表征是否会发生适应现象,[第一作者单位] 的研究人员让参与者执行一项任务,该任务将感知辨别任务与空间工作记忆任务交叉进行。在感知辨别试验(占总试验次数的 85%)中,首先呈现一个外周线索,以外源性方式吸引注意力,随后立即呈现一个位置偏移的目标刺激。这一系列事件旨在反复诱发隐蔽的注意力分配错误。而穿插其中的空间工作记忆试验(占总试验次数的 15%),会在伪随机的外周位置呈现一个刺激,之后有一

    来源:Nature Human Behaviour

    时间:2025-02-25

  • 调控电荷分布:开启高效氨合成催化剂设计的新大门

    摘要氨()作为一种无碳燃料和氢载体受到了广泛关注,因此其高效合成变得愈发重要。“第一作者单位” 的研究人员证明,在氨合成条件下,通过导电碳连接的 Ru 和 BaO 能够像化学电容器一样分别存储电子()和质子()。氢气()活化在 Ru 表面生成的氢原子极化形成对。随后,在碳表面迁移以中和碱性的 BaO,而电子则在导电的 Ru / 碳中积累。随着碳的功函数降低,Ru 逐渐富集电子,这有助于通过 π 反馈作用活化氮气()并减轻氢气中毒现象。因此,使用具有最低功函数的氮掺杂多壁碳纳米管(N-doped MWNT)合成的优化催化剂,其活性比参考的 Ba-Ru/MgO 催化剂高 7.4 倍。研究结果表明,

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-02-25

  • ICU 决策 “噪音” 大揭秘:精准诊疗的绊脚石与破解之道

    探寻 ICU 决策中的 “噪音”:提升医疗判断精准度的关键之旅在医院的重症监护室(ICU)里,每一分每一秒都至关重要,医生们所做的每一个决策都关乎患者的生死存亡。这里的决策可不像日常小事那么简单,它复杂又充满挑战,而且一旦出错,后果不堪设想。就好比在战场上,指挥官的一个错误指令,可能就会导致整个战局失利。一直以来,大家都知道认知偏差(比如锚定偏差、可得性偏差这些 “思维陷阱”)会影响医生的判断,就像给医生的决策戴上了有色眼镜,让他们做出有偏差的判断 。比如说,医生可能会因为最近接触了几个相似症状但病情严重的患者,就不自觉地把当前患者的病情也往严重了想,这就是可得性偏差在捣乱。还有一些歧视性偏差

    来源:Critical Care

    时间:2025-02-25

  • ICU 决策 “噪音” 大揭秘:精准诊疗的隐形阻碍与破解之道

    重症监护室里的 “噪音”:探寻精准医疗路上的绊脚石在医院的重症监护室(ICU),这里的每一分每一秒都至关重要。医生们每天都要面临大量复杂又高风险的决策,这些决策直接关系到患者的生死存亡。想象一下,一位重症患者被推进 ICU,医生需要迅速判断患者的病情严重程度、制定治疗方案,任何一个小小的判断失误,都可能让患者陷入更危险的境地。就像在黑暗中摸索着寻找正确的道路,一步错,可能就会掉进深渊。以往,人们关注的大多是认知偏差(像锚定偏差、可得性偏差这类思维陷阱,会让医生在判断时不自觉地偏向某些信息 )和人工智能模型中的歧视性偏差。但大家似乎忽略了一个同样重要的问题 —— 人类判断噪音(指那些本应相同的判

    来源:Critical Care

    时间:2025-02-25


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