• 大麻二酚通过调控伏隔核壳区线粒体特异性转录组及亚油酸水平缓解线索诱导性焦虑

  这项突破性研究揭示了大麻二酚(CBD)对抗线索诱导性焦虑的神经生物学机制。实验采用雄性大鼠恐惧条件反射模型，将特定气味与电击关联形成条件性线索。在焦虑行为测试前1小时给予10 mg/kg CBD处理后发现，该成分仅对反复暴露于电击关联线索的动物产生显著抗焦虑效果，而对中性线索组无影响。分子层面研究发现，电击关联线索会触发伏隔核壳区(NAcSh)——这个调控线索相关行为与厌恶反应的关键脑区——产生剧烈转录组重构，涉及细胞骨架动力学异常和线粒体功能障碍。特别值得注意的是，对照组动物NAcSh区内亚油酸水平升高与焦虑样行为呈正相关。CBD展现出精准调控能力：不仅能逆转线索诱导的线粒体相关转录本异常，

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 1030 例大样本揭示：幼儿自闭症患者大脑灰质体积偏侧化异常的奥秘

  为了解自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）以及可能与 ASD 相关的发育迟缓 / 智力障碍（Developmental Delay/Intellectual Disability，DD/ID）的神经机制，在早期通过大脑、行为和基因测量对个体展开研究至关重要，但此类研究仍较为匮乏。在此，研究人员利用 1030 名 8 岁以下儿童的横断面结构磁共振成像（Structural Magnetic Resonance Imaging，sMRI）数据，采用发育规范模型，探究了无 DD/ID 的 ASD 个体、伴有 DD/ID 的 ASD 个体以及仅患有 DD/ID 的

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 新标题：《新型突触标记物：预测阿尔茨海默病高危无症状人群早期 tau 病变与认知障碍的关键指标》

  阿尔茨海默病（AD）中的认知功能障碍与神经元微管相关蛋白 tau 的病变密切相关。tau 病变可能通过神经突触传播。在认知未受损但患 AD 风险升高的老年人群中，研究人员调查了 4 种脑脊液（CSF）中的突触功能障碍和退化标记物。其中 3 种（SYT1、SNAP25 和 ADAM23）源自突触前结构，而 ADAM22 反映突触后变化。这 4 种标记物都与 tau 蛋白测量值密切相关。在统计模型中，SYT1 在总 tau 和 P(181)-tau 水平的总方差中占比超过一半。观察到的与阿尔茨海默病淀粉样蛋白 -β（Aβ42）脑脊液水平的相关性则稍弱。在纵向数据中，ADAM22 和 ADAM23

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 免疫球蛋白 GM、KM 同种异型及 Fcγ 受体 2A 基因型在肺部疾病体液免疫中的关键作用

  在当今医疗领域，新型病原体不断涌现，细菌对抗生素的耐药性也日益增强，这让免疫治疗在细菌性疾病的治疗中愈发重要。疫苗曾在 20 世纪为人类健康立下汗马功劳，成功抵御了许多细菌病原体。然而，对于不少与肺部疾病（PD）相关的病原体，比如非结核分枝杆菌（NTM），情况却不容乐观。非结核分枝杆菌在囊性纤维化（CF）患者中的患病率比普通人群高出 10000 倍，但至今仍没有针对它的疫苗。选择合适的免疫原是疫苗研发的关键难题。理想的抗原最好在多种病原体中广泛存在，这样就能诱导出对多种感染原的免疫反应。聚 - N - 乙酰 - D - 葡萄糖胺（PNAG）恰好符合这一要求，它是许多微生物病原体表面广泛存在的多

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 脂质代谢相关基因调控巨噬细胞胞外诱捕网形成，或成哮喘治疗新靶点

  近期研究强调了脂质代谢在巨噬细胞参与的肺部炎症中的关键作用。然而，脂质代谢是否参与巨噬细胞胞外诱捕网（METs）的形成仍不清楚。研究人员分析了 GEO 数据库中的 GSE40885 数据集，运用加权基因共表达网络分析（WGCNA），并通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进一步筛选，确定了 ABCA1、SLC44A2 和 C3 为同时参与脂质代谢和 METs 形成的关键基因。此外，研究人员利用 Xcell 和 CIBERSORT 算法进行免疫浸润分析，借助 Tabula Muris 数据库的数据开展单细胞转录组分析。在外部数据集（GSE42606、GSE27066、GSE137268 和

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 揭秘缺血性脑卒中（IS）自噬状态：其与免疫、炎症关系及精准治疗新契机

  缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）对患者的健康和生活质量有着显著影响，然而自噬以及自噬相关基因（Autophagy-related genes，ARGs）在 IS 中的作用尚未完全明晰。在本研究中，研究人员从 GEO 数据库获取 IS 数据集，识别并筛选出差异表达的 ARGs。运用机器学习算法构建预测模型，借助加权基因共表达网络分析（WGCNA）剖析脑卒中患者不同集群间的差异调控模块。利用单细胞测序（Single-cell sequencing）数据对分析结果加以验证。最后，在外部队列和 IS 小鼠模型中对自噬关键基因进行验证。研究发现，IS 患者处于自噬受抑制状态。基于筛选

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 联合递送白细胞介素 - 1 受体拮抗剂（IL-1Ra）和 SOX9，为骨关节炎治疗带来新希望

  骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的关节疾病，严重时可导致残疾，目前还没有有效的治疗手段。白细胞介素 - 1（Interleukin-1，IL-1）在骨关节炎的发展进程中扮演着关键角色，而它的受体拮抗剂白细胞介素 - 1 受体拮抗剂（Interleukin-1 Receptor Antagonist，IL-1Ra）作为一种天然的 IL-1 抑制剂，能够阻断 IL-1 信号通路，成为极具潜力的治疗靶点。在这项研究中，研究人员利用腺相关病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）这一能够实现长期蛋白表达的基因治疗载体，将 IL-1Ra 递送至动物模型，用于治疗

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• AAV 介导基因转移后，非人灵长类肝脏病毒基因组残留与慢性炎症的关联研究

  在基因治疗领域，重组腺相关病毒（rAAV）载体凭借诸多优势，成为体内基因治疗的热门选择，被广泛应用于多种疾病的临床试验，如视网膜营养不良、肝脏疾病、神经系统及肌肉疾病等。然而，随着基因治疗研究的深入，rAAV 载体在高剂量全身静脉给药时暴露出一些问题。在临床前模型和患者中，尤其是使用 8 型和 9 型血清型的 rAAV 载体时，会出现急性肝毒性等不良事件。同时，免疫系统对载体和转基因产物的反应也会影响基因治疗的效果。在肝脏基因治疗中，肝脏独特的免疫耐受环境既有利于某些基因的长期植入，但也可能为一些肝嗜性病原体提供可乘之机，导致慢性感染，引发肝脏纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。而且，目前对于 rAA

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• 精准量化 KRASG12突变剂量：胰腺癌术前生存与复发预测的新突破

  在医学领域，胰腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）一直是一个令人头疼的难题。它是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，尽管手术和化疗技术在过去几十年有所进步，但 PDAC 患者的 5 年生存率仅略高于 10%。这主要是因为当前的诊断和治疗方式多基于影像学和非靶向细胞毒性治疗，对患者的分子特征缺乏深入了解。在乳腺癌和肺癌领域，个性化治疗已根据分子亚型显著提高了患者生存率，然而 PDAC 的相关研究成果却因数据复杂、成本效益低等问题难以应用于临床实践。为了打破这一困境，来自首尔国立大学医学院（Department of Surgery and Canc

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• mtSTAT3：类风湿关节炎治疗新希望 —— 调控自噬、Th17 分化与炎症细胞死亡

  在医学领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）就像一个 “恶魔”，无情地折磨着众多患者。它是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为免疫失调，会让患者多个关节出现炎症、肿胀和疼痛，严重影响生活质量。目前，RA 的治疗面临诸多挑战，其中一个关键难题就是对 Th17 细胞的调控。Th17 细胞过度激活被认为是 RA 发病的主要因素，它会分泌白细胞介素 17（Interleukin-17，IL-17）等细胞因子，引发一系列炎症反应，导致关节滑膜炎症，让患者苦不堪言。在这样的背景下，韩国天主教大学医学院等研究机构的研究人员勇敢地向这个难题发起挑战。他们聚焦于线粒体 STAT3（m

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• IFN-γ通过调控P-糖蛋白介导阿霉素心脏转运影响小鼠心脏毒性敏感性的机制研究

  阿霉素(DOX)作为一线广谱蒽环类抗生素，在肿瘤化疗中具有不可替代的地位，但其致命的心脏毒性(DIC)严重限制了临床应用。令人困惑的是，临床观察发现接受相同剂量DOX治疗的患者中，约10%-48%会出现心功能损伤，而其他患者则表现出显著耐受性。这种个体差异背后的分子机制长期不明，成为肿瘤心脏病学领域的重大科学问题。传统研究多聚焦于DOX直接损伤心肌细胞的机制，如氧化应激、钙稳态失衡等，却忽视了心脏微环境特别是内皮细胞(ECs)可能发挥的调控作用。为破解这一难题，哈尔滨医科大学的研究团队创新性地构建了DIC敏感性差异的小鼠模型，通过多组学技术揭示了心脏微血管ECs通过IFN-γ-P-gp轴调控D

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• DNA 复制应激：结直肠癌对氧化磷酸化抑制敏感性的关键密码

  在癌症的复杂世界里，癌细胞如同狡猾的 “侵略者”，为了满足自身疯狂生长和分裂的需求，不断改变着能量获取和物质合成的方式。线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）作为细胞能量供应的重要途径之一，在癌细胞中往往异常活跃，成为了癌症治疗的潜在靶点。于是，研究人员试图通过抑制 OXPHOS 来打击癌细胞。然而，临床研究却发现，OXPHOS 抑制剂存在剂量限制毒性，这使得患者无法接受更高剂量的药物治疗，严重影响了治疗效果。与此同时，癌症细胞的代谢具有高度异质性。以结直肠癌（CRC）为例，它通常呈现糖酵解表型，这让人们一度认为它对 OXPHOS 抑制不太敏感。但事实真的如此吗？为了揭开这个谜团，来自澳大利亚纽卡斯

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• RNF128通过Tollip介导的自噬降解S100A8调控巨噬细胞炎症反应缓解结肠炎的新机制

  炎症性肠病(IBD)作为累及消化道的慢性炎症性疾病，其发病机制与免疫系统失调密切相关。巨噬细胞在肠道稳态维持中扮演双重角色——既可清除病原体维持屏障功能，过度激活时又会分泌大量促炎因子加剧组织损伤。尽管已有研究表明E3泛素连接酶RNF128在T细胞和肠上皮细胞中具有抗炎作用，但其在巨噬细胞中的功能仍是未解之谜。与此同时，损伤相关分子模式(DAMP)蛋白S100A8在IBD患者中异常高表达，但其上游调控机制尚不明确。这些知识缺口限制了针对巨噬细胞炎症反应的精准干预策略开发。郑州大学第一附属医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究，首次揭示了巨噬细胞RNF128通

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• ERG介导肝祖细胞向免疫抑制性PDGFRα+癌症相关成纤维细胞分化在肝癌发生中的作用机制

  肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，其高度异质性和复杂的肿瘤微环境（TME）导致治疗响应率低下。近年来，免疫检查点抑制剂在HCC治疗中展现出潜力，但免疫抑制微环境（ISME）的存在仍是主要耐药原因。癌症相关成纤维细胞（CAFs）作为TME的核心组分，可通过分泌细胞因子和重塑细胞外基质促进免疫逃逸。然而，CAFs的异质性起源及其在HCC免疫抑制微环境建立中的具体机制尚未阐明，这严重制约了靶向CAFs的治疗策略开发。海军军医大学第三附属医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表重要研究成果，通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、体内外功能实验和临床

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 改写经典认知：TRAF2 和 RIPK1 在死亡受体信号通路中的关键冗余作用

  在生命的微观世界里，细胞的生与死就像一场精妙的舞蹈，而死亡受体（DRs）则是这场舞蹈的重要指挥者。肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族中的死亡受体，能触发细胞死亡，还能激活细胞死亡非依赖的信号通路，其中经典核因子 κB（NFκB）通路尤为关键。以往研究认为，TRAF2 和 RIPK1 在 TNFR1 诱导的经典 NFκB 激活中，以合作 - 分层的方式作为一个 “单元” 发挥作用。然而，一些现象却难以用这一观点解释。比如，在 TRAF2 缺陷的小鼠细胞中，仍存在显著的 TNFR1 诱导的经典 NFκB 信号；在 RIPK1 缺陷的细胞中，TNFR1 也能激活经典 NFκB 信号通路。这些矛盾表明，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 雄激素受体：黑色素瘤诊疗新靶点的深度探索

  在医学领域，黑色素瘤一直是个令人头疼的难题。它是世界上第五大常见癌症，发病率持续上升。当前针对黑色素瘤的治疗手段，像靶向受体酪氨酸激酶、激酶以及免疫检查点的疗法，虽然在一定程度上改善了患者的总体生存率，能让病情得到长期控制，但仍有不少患者病情会进展，甚至对这些治疗产生耐药性。而且，黑色素瘤的发病和预后存在明显的性别差异，女性在发病率和预后方面都更具优势，可背后的分子机制却一直是个未解之谜。在这样的背景下，为了探寻黑色素瘤治疗的新方向，来自意大利多所研究机构（如那不勒斯的坎帕尼亚 “L. Vanvitelli” 大学、卡坦扎罗的 “Magna Graecia” 大学等）的研究人员展开了深入研究。

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• RNA 干扰沉默 ALOX15B 通过 EGFR/STAT1/JAK1 信号通路加剧角质形成细胞炎症：银屑病研究新突破

  在皮肤的生理与病理过程中，脂质扮演着极为关键的角色。它不仅是皮肤屏障的重要组成部分，还参与炎症调节、细胞生长与分化等过程。银屑病，一种困扰全球约 3% 人口的慢性炎症性皮肤病，以角质形成细胞的过度增殖、异常分化以及免疫细胞浸润为特征。目前，虽然对银屑病的研究取得了一定进展，但在脂质相关介质与银屑病发病机制的关联方面，仍存在诸多未知。特别是花生四烯酸 15 - 脂氧合酶 B（ALOX15B），虽已知其与银屑病有关，但其在角质形成细胞炎症中的具体作用机制却不明确。为了深入了解这一机制，来自德国歌德大学法兰克福分校医学院生物化学研究所 I 等机构的研究人员展开了相关研究。该研究成果发表在《Cell

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• Ser389磷酸化使 GSK3β 失活：预防胸腺细胞坏死性凋亡，塑造 T 细胞受体库多样性的关键机制

  Tcrb 和 Tcra 基因的组装需要双阴性（DN）胸腺细胞经历多轮程序性 DNA 双链断裂（DSBs），随后进行有效修复。然而，在修复过程中，细胞周期检查点和特定生存通路的调控机制仍不明确。本研究对单独分选的小鼠 DN3 和 DN4 胸腺细胞进行高分辨率单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析，结果显示，除已知的 G1 检查点外，在 Tcrb 和 Tcra 重组过程中还存在 G2M 细胞周期检查点。研究还表明，Ser389位点磷酸化使糖原合成酶激酶 3β（GSK3β）失活，这对处于 G1 和 G2/M 检查点停滞状态的 DN3/DN4 胸腺细胞存活至关重要。在 V（D）J 重组期间，G

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

• 发现！LINC02870 编码的小蛋白 ERSP 或成三阴性乳腺癌（TNBC）治疗新靶点，激活 IRE1α/XBP1s 通路推动癌进展

  三阴性乳腺癌（TNBC）目前的临床治疗方案，因缺乏有效的治疗靶点，局限于化疗。近期研究表明，长链非编码 RNA（lncRNA）能够编码具有生物活性的肽或蛋白质，在调控细胞过程中发挥着非经典却至关重要的作用。然而，lncRNA 翻译产物在癌症进展中的潜在作用，大多仍是未知的。在这项研究中，研究人员鉴定出一种此前未被记录的，由 lncRNA LINC02870 编码的小蛋白。该蛋白定位于内质网（ER），并参与内质网应激反应，因此被命名为内质网应激蛋白（ERSP）。ERSP 在 TNBC 组织中高表达，且 LINC02870 含量升高与 TNBC 患者的不良预后相关。无论是在体外实验还是体内实验中，

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

• 揭示 USP25-PPARα 轴新机制，为对抗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）提供新靶点

  近期研究表明，泛素化 / 去泛素化通路的改变与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病机制有关。在本研究中，科研人员探究了去泛素化酶 —— 泛素特异性肽酶 25（USP25）在 MASLD 中可能发挥的作用。通过分析 mRNA 表达谱数据，发现人和小鼠的 MASLD 都与肝细胞中 USP25 表达降低有关。敲除 Usp25 会加剧高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肝脏脂质积累和 MASLD。而在肝细胞中诱导 USP25 表达的挽救实验，则能保护小鼠免受 HFD 诱导的 MASLD 影响。经过全面的转录组测序和下拉液相色谱 - 串联质谱（pulldown-LC-MS/MS）分析，科研人员确定过氧

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

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