• HOXA2：乳腺癌诊疗新希望 —— 揭示其表观遗传调控奥秘

  在全球范围内，乳腺癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，与肺癌、结肠癌一同跻身最常见癌症之列。它具有高度的异质性，复杂且多变，这使得乳腺癌的临床管理困难重重。目前，乳腺癌主要依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）和增殖标记物 Ki67 的表达分为四种亚型，每种亚型的预后和治疗方式都有所不同。随着医学的发展，诊断、预后和预测指标的出现为癌症患者的管理带来了希望。在乳腺癌领域，生物标志物的研究不断深入，大量基因变异和 RNA 水平变化被发现与疾病诊断、亚型区分、预后预测及治疗反应相关。其中，同源框（HOX）基因家族作为潜在的生物标志物备受关注，它们在胚胎发

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

• ARID1A 突变助力滤泡性淋巴瘤 “逃逸” 免疫监视的机制揭秘

  在血液肿瘤的世界里，恶性淋巴瘤作为常见的血液癌症类型，其中多数 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）起源于生发中心（GC）B 细胞。在 GC 反应中，细胞死亡受体 FAS 及其配体（FASLG）本应发挥关键作用，正常 GC B 细胞高表达 FAS、低表达抗凋亡蛋白 BCL2，使得潜在有害 B 细胞能被及时清除。然而，一旦这一清除机制失效，异常 B 细胞就会积累，进而可能引发 B-NHL。滤泡性淋巴瘤（FL）作为典型的 GC 衍生 B-NHL，具有高度的临床和分子异质性。其经典的分子特征是 t (14;18)(q32;q21) IGH::BCL2易位，导致 BCL2异常过表达，但仅此不足以引发淋

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

• 腹症患者血液检测：开启癌症早期诊断的新钥匙？

  在医疗领域，癌症的早期诊断一直是备受关注的重要课题。大多数癌症患者是在出现症状后前往初级医疗（primary care）机构就诊时被诊断出来的。然而，约有一半的患者在就诊时，所表现出的并非是那些容易识别的 “红旗” 症状，而是非特异性症状。这些非特异性症状与许多常见的良性疾病症状相似，使得癌症的早期识别变得困难重重。例如，腹部疼痛和腹胀这两种常见的非特异性症状，在人群中十分普遍，却很难仅凭它们就判断患者是否患有癌症。这就导致很多患者在经历了复杂的就医过程、多次会诊和检查后，才最终被确诊为癌症，而此时病情往往已经发展到了晚期，不仅治疗效果不佳，患者的体验也很差。为了解决这些问题，来自英国伦敦大学

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-23

• 揭秘亚硝酸钠（NaNO2）驱动舌鳞癌淋巴转移新机制：巨噬细胞拟态与 CREB1-CD68 通路

  背景：舌鳞状细胞癌（Tongue Squamous Cell Carcinoma，TSCC）是一种恶性口腔癌，发病机制不明，且有早期淋巴转移的趋势，这导致其预后不佳，5 年生存率较低。饮食中的亚硝酸钠（Sodium Nitrite，NaNO2）被认为与包括癌症在内的多种疾病有关，但 NaNO2与 TSCC 之间的直接关系尚未明确。方法：研究人员采用体外和体内实验来探究 NaNO2在 TSCC 中的作用。通过免疫组织化学和免疫荧光技术检测 TSCC 标本中的蛋白质表达。利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（western blot）、RNA 测序（RNA-seq）、荧光

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-23

• 南非HIV流行期间黑人与白人群体伯基特淋巴瘤发病模式的流行病学比较研究

  伯基特淋巴瘤(BL)作为侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病与EB病毒(EBV)、疟疾和免疫缺陷密切相关。在HIV高流行的南非，约95%的BL患者同时感染HIV，远高于美国的23%，但长期以来缺乏系统性流行病学数据。更值得注意的是，南非不同种族群体间HIV流行率存在巨大差异——黑人群体感染率达16.6%，而白人仅1.1%，这为研究HIV与BL的关联提供了独特视角。为填补这一研究空白，由瑞士伯尔尼大学Carole Metekoua1,2,3领衔的国际团队，联合南非国家传染病研究所等机构，利用南非国家癌症登记系统(NCR)1986-2021年数据，开展了一项跨越36年的大规模人群研究。该研究创新性地

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-23

• 综述：催产素给药对人类非社会执行功能的影响：一项预先注册的系统评价和荟萃分析

  背景催产素（Oxytocin）因在亲和行为中的作用，尤其是其促社会效应，受到了大量研究关注。近年来有证据表明，催产素信号传导有着更广泛的作用，涉及非社会认知过程。不过，目前关于催产素对非社会认知影响的荟萃分析数据有限。方法研究人员在数据收集前，通过带有时间戳的协议，预先注册了关于催产素给药对非社会执行功能影响的系统评价和荟萃分析计划。随后在 PubMed、欧洲 PubMed 中心和比勒费尔德学术搜索引擎中进行检索。从 13 项符合条件的研究里，选取 20 个效应估计值进行荟萃分析，并开展亚组荟萃分析和发表偏倚检验。结果研究发现，总体而言，催产素给药对非社会执行功能没有显著影响（p = 0.30

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 综述：蛋白质降解增加时 26S 蛋白酶体的激活剂

  引言在细胞中，蛋白质降解对于维持蛋白质稳态至关重要。哺乳动物细胞正常培养时，26S 蛋白酶体承担超过 80% 的蛋白质降解任务。蛋白质的泛素化过程受多种因素精确调控，包括特定类型的酶、泛素化长度、去泛素化酶以及翻译后修饰等。26S 蛋白酶体是一个约 2.4 MDa 的多亚基蛋白酶复合物，由 19S 复合物（也称为调节颗粒 RP 或蛋白酶体激活剂 700 PA700）和 20S 复合物（核心颗粒）组成，包含多个具有特定功能的亚基，其酶活性极为复杂且协调精准，能靶向特定蛋白质进行水解123。蛋白质水解增加时蛋白酶体的激活正常情况下，约 73% 的 26S 复合物处于非活性状态。当出现蛋白质毒性应激

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 探寻高危浆液性卵巢癌易感基因：突破与新发现

  高危浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见的上皮性卵巢肿瘤类型，病死率高。约 40% 的 HGSOC 具有显著的遗传成分，但目前已知的遗传乳腺癌和卵巢癌（HBOC）基因，如 BRCA1、BRCA2 等，仅能解释其中约 50% 的遗传因素。寻找其他高危卵巢癌易感基因的努力大多未成功，这使得深入探究 HGSOC 的遗传机制迫在眉睫。在此背景下，来自澳大利亚彼得・麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）等机构的研究人员开展了相关研究。他们通过整合种系和肿瘤测序，对候选的 HGSOC 易感基因进行评估。该研究成果发表在《npj Genomic Medicine》上，为

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• 全基因组测序：解锁 T 细胞免疫缺陷诊断新密码

  在人体的免疫系统中，T 细胞就像一支训练有素的精锐部队，肩负着抵御各种病菌入侵的重任，在协调细胞免疫和体液免疫反应中发挥着核心作用。T 细胞从骨髓中的多能造血干细胞分化而来，在胸腺中历经重重考验逐渐成熟，这一过程如同一场严格的军事训练。它要进行 T 细胞受体（TCR）基因重排，形成多样的抗原识别库，最终还要经过正负选择，确保能精准识别并清除外来病原体，同时避免攻击自身组织。然而，当 T 细胞发育过程中的关键基因出现异常时，就好比部队的指挥系统出了故障，会导致严重的免疫缺陷，如严重联合免疫缺陷病（SCID）。这类疾病会使婴儿极易受到细菌、病毒和真菌等病原体的侵袭，生命健康受到极大威胁。目前，新生

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• 521 天！免疫受损患者体内 SARS-CoV-2 的适应性进化探秘

  新冠疫情给全球带来了巨大影响，SARS-CoV-2 的不断进化让人们防不胜防。在这场与病毒的 “较量” 中，免疫受损患者成为了特殊的群体。通常情况下，SARS-CoV-2 在人体呼吸道中 10 - 15 天就能被清除，但部分免疫受损患者却会出现病毒长期感染的情况，有的甚至长达 500 多天。这些患者体内的病毒有机会不断适应免疫系统，进而可能进化成更具威胁的变异株，然而人们对这一过程的了解还十分有限。为了深入探究免疫受损患者体内 SARS-CoV-2 的进化机制，来自德国美因茨约翰内斯・古腾堡大学医学中心（University Medical Center of the Johannes Gut

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• 重大发现！厄瓜多尔家族林奇综合征的致病新突变

  在癌症的世界里，结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球范围内常见的 “健康杀手”。林奇综合征（Lynch Syndrome，LS）作为遗传性 CRC 的主要形式，由 DNA 错配修复（DNA - mismatch repair，MMR）通路的胚系缺陷引起。对于 LS 患者及其亲属而言，找到导致疾病的胚系变异至关重要，这能为高风险人群加强监测，实现癌症的早期诊断与预防。然而，目前 LS 的分子诊断方法，如靶向基因 panel 测序和重排筛查，存在一定局限性，约 50% 疑似 LS 患者无法明确胚系病因，被归为林奇样综合征（Lynch - like syndrome，LLS）

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• 全基因组测序完善林奇综合征分子遗传检测流程：非编码变异与复杂结构变异的系统性解析

  在遗传性肿瘤领域，林奇综合征(LS)作为最常见的癌症易感综合征之一，其分子诊断始终面临"缺失遗传性"的挑战。尽管多基因 panel 检测(MGPT)已能高效识别MLH1、MSH2等错配修复(MMR)基因的编码区变异，但约20-25%的MSH2/PMS2致病变异和大量非编码变异仍可能被漏检。更棘手的是，复杂结构变异(SVs)的验证需要多技术平台协同，而深内含子变异只能通过全基因组测序(WGS)等补充方法检测。这些诊断缺口导致部分符合临床标准的患者无法获得明确遗传学解释，进而影响其家族成员的预防管理。匈牙利国家肿瘤研究所分子遗传学系的Klaudia Horti-Oravecz等研究者开展了一项前瞻

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• 新型直接电子转移酶助力左旋多巴持续监测，为帕金森病治疗带来新曙光

  帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，在美国，超过 100 万人受其困扰，而且随着人口老龄化，患病数量预计还会上升。得了帕金森病，患者脑内的多巴胺能神经元会逐渐减少，还会出现路易小体，也就是聚集的 α - 突触核蛋白。目前，PD 还无法治愈，左旋多巴（levodopa）是主要的治疗药物。它能穿过血脑屏障，补充多巴胺，缓解患者的运动症状。不过，左旋多巴的治疗窗口很窄，如果剂量没控制好，在治疗范围之外，就会产生很多副作用。剂量低了，药效减弱，患者症状会反复；剂量高了，又会引起恶心、运动障碍等问题。要是能实时监测左旋多巴的浓度，就能精准给药，减少药物浓度

  来源：npj Biosensing

  时间：2025-01-23

• DJK-5 抗生物膜肽：破解铜绿假单胞菌与金黄色葡萄球菌共生物膜感染的新希望

  在医疗领域，慢性细菌感染一直是个让人头疼的大问题。想象一下，细菌就像一群狡猾的 “侵略者”，它们抱团形成生物膜（一种由细菌群体包裹在细胞外多糖基质中的结构），这个 “堡垒” 让它们对抗菌治疗产生了超强的抵抗力，约 80% 的慢性感染都和它们脱不了干系。铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌这两种 “顽固分子”，常常在囊性纤维化患者的痰液、慢性伤口感染处共同出现，给治疗带来了极大的困难。目前的治疗方法往往顾此失彼，针对革兰氏阴性菌的药物对革兰氏阳性菌无效，反之亦然。为了打破这一困境，来自新西兰奥塔哥大学（University of Otago）等研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 微量金属补充对氢气和二氧化碳饥饿条件下厌氧生物甲烷化的影响机制研究

  在全球碳减排的背景下，生物甲烷化技术因其能够将二氧化碳(CO2)转化为可再生能源甲烷(CH4)而备受关注。然而，这一过程面临两个关键挑战：一是依赖不稳定的绿色氢气(H2)供应，二是对微量金属在群落水平的作用机制认识不足。现有研究表明，镍(Ni)和钴(Co)是产甲烷过程的关键辅因子，但它们在混合微生物群落应对间歇性底物供应时的具体作用仍不清楚。更令人困惑的是，在底物饥饿条件下，微生物群落如何维持代谢活性并快速恢复产甲烷能力，这一机制尚未得到系统阐释。针对这些科学问题，来自意大利帕多瓦大学的研究团队在《npj Biofilms and Microbiomes》发表了创新性研究成果。研究人员设计了三

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 牙周炎竟影响降压？这项研究揭示关键关联

  在大众认知里，口腔健康似乎只关乎牙齿美观和咀嚼功能，可你知道吗？口腔健康与全身健康之间存在着千丝万缕的联系。牙周炎作为一种常见的口腔疾病，不仅会引发牙龈红肿、出血等问题，还可能增加心血管疾病、糖尿病等全身性疾病的风险。以往的研究表明，口腔微生物群在硝酸盐还原过程中发挥着重要作用，可产生一氧化氮（NO），这一物质对维持心血管健康至关重要。然而，牙周炎患者的硝酸盐还原能力（NRC）受损，这是否会影响全身健康，一直是个未解之谜。为了揭开这个谜团，来自墨西哥瓜达拉哈拉大学（University of Guadalajara）和西班牙 FISABIO 基金会等机构的研究人员开展了一项别具意义的研究，相关

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 肠道微生物介导槲皮素抗动脉粥样硬化作用的机制研究

  动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要病理基础，其发生发展与饮食结构密切相关。流行病学研究发现，富含黄酮类化合物的饮食可降低心血管疾病风险，但个体差异显著。槲皮素作为最丰富的膳食黄酮之一，虽已被证实具有抗氧化和抗炎特性，但其在宿主体内的生物利用率不足5%，且临床干预效果存在巨大异质性。这种矛盾现象提示：肠道微生物可能通过代谢转化槲皮素产生活性物质，从而间接发挥心血管保护作用。然而，菌群如何参与槲皮素的代谢转化、哪些微生物代谢产物具有生物活性、以及饮食成分如何影响这一过程，始终是未解之谜。美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究团队通过多组学联用策略，首次系统阐明了肠道菌群在槲皮素抗动脉粥样硬化作用中的核心地

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 深度生成模型助力细菌生物膜图像注释：突破数据困境，推动生物膜研究新进展

  在微观的生物世界里，细菌生物膜就像一个神秘的 “城市”，它们广泛存在于各种环境中，从医疗设备表面到海洋深处，从工业管道到人体内部。这些小小的生物群体蕴含着巨大的能量，对环境过程的理解、生物技术的发展以及感染性疾病的治疗都有着至关重要的影响。然而，在探索这个 “城市” 的过程中，研究人员遇到了一个棘手的问题。目前，生物膜分析的关键限制因素是难以获得大量带完全注释的图像数据集。没有充足且高质量的数据，就如同在黑暗中摸索，很难精准地了解生物膜的结构、功能以及它们在各种过程中的作用。为了打破这个困境，来自俄罗斯图拉国立大学（Tula State University）和俄罗斯科学院泽林斯基有机化学研究

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 流体摩擦在生物膜流线形成与生长中的关键作用：从微观结构到宏观生长动力学的多尺度解析

  在自然界和工程系统中，生物膜这种由细菌及其分泌的胞外聚合物(EPS)构成的"细菌城市"几乎覆盖所有潮湿表面。它们既是污水处理中的功臣，又是医疗感染的元凶。然而，当这些微生物聚落遭遇流动环境时，流体的剪切力就像无形的雕刻刀，不断重塑着生物膜的三维形态。长期以来，科学家们发现生物膜会形成奇特的流线结构(streamer)——细长的丝状突起在流体中摇曳，但流体摩擦如何精确调控这些结构的形成？又如何影响生物膜的整体生长？这些关键问题始终悬而未决。来自瑞典皇家理工学院(KTH Royal Institute of Technology)的Cornelius Wittig团队在《npj Biofilms

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 揭秘灵长类口腔微生物组：链球菌分布差异背后的宿主与生活方式密码

  在我们的口腔中，生活着一群神秘的 “小居民”—— 微生物，其中链球菌（Streptococcus）是灵长类口腔微生物组的核心成员。它种类繁多，如同一个庞大而复杂的家族，不同种类的链球菌在口腔中各司其职。然而，目前仍有许多谜团尚未解开。比如，不同灵长类口腔中的链球菌分布是否存在差异？这些差异是由什么因素导致的？人类的生活方式，像刷牙、饮食结构的变化，又会对口腔中的链球菌产生怎样的影响？为了揭开这些谜团，来自德国马克斯・普朗克进化人类学研究所（Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology）等机构的研究人员展开了深入研究。研究人员收集了大量古代

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

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