• DIS3通过调控着丝粒RNA维持人类B细胞增殖与浆细胞分化的基因组稳定性

  在免疫系统的精密调控网络中，B细胞的终末分化为浆细胞是抗体介导的体液免疫核心环节。这一过程伴随着剧烈的细胞增殖、基因组重排和表观遗传重塑，其中类别转换重组(CSR)和体细胞超突变(SHM)是塑造抗体多样性的关键机制。然而，这些涉及DNA断裂的重组过程也潜藏着基因组不稳定的风险，尤其与B细胞恶性肿瘤如多发性骨髓瘤(MM)的发生密切相关。DIS3作为核RNA外切体的核心催化亚基，在RNA加工和降解中发挥重要作用，其基因异常在MM患者中检出率高达10-15%，且与不良预后相关。尽管小鼠研究表明DIS3参与B细胞发育阶段的V(D)J重组，但其在人类浆细胞分化特别是病理转化中的具体功能仍属未知。为了揭示

  来源：Cellular & Molecular Immunology

  时间：2025-11-26

• 辛辛那提大学的一项研究加深了人们对胰腺癌治疗耐药性的理解

  辛辛那提大学癌症中心的研究人员领导的一项研究揭示了胰腺癌细胞如何抵抗治疗，并指出了潜在的新联合疗法，以使治疗更加有效。这项研究由通讯作者 Andrew Waters 博士和共同第一作者 Haley Todd、Grace Goodheart 和 Szu-Aun Long 医学博士领导，最近发表在《Cancer Research》杂志上，该杂志是美国癌症研究协会 (AACR) 的期刊。  该研究重点关注一种名为 KRAS 的基因，它是人类癌症中最常见的突变癌基因，在超过 90% 的胰腺癌中发生突变，并有助于驱动癌细胞生长。沃特斯表示，过去几年，针对 KRAS 的药物在推进临床试

  来源：Cancer Research

  时间：2025-11-26

• 对未分化多形性肉瘤中多倍体巨型癌细胞的基因组特征及进化历史进行分析

  该研究聚焦于未分化多形性肉瘤（UPS）中多倍体巨大肿瘤细胞（PGCCs）的基因组特征及其形成机制。研究团队通过拓扑单细胞DNA测序技术（topographic scDNA-seq），对十例UPS及关联肉瘤样本进行系统性分析，揭示了PGCCs在肿瘤进化中的关键作用。一、研究背景与科学问题未分化多形性肉瘤作为高侵袭性软组织肉瘤，其分子机制尚未完全阐明。PGCCs作为肿瘤中的特殊亚群，具有多核性、显著 enlarged核体积及高倍体特征，在病理诊断中常被误判为恶性肿瘤标志。尽管已有研究证实PGCCs与基因组不稳定性存在关联，但其形成路径、克隆演化及对肿瘤微环境的影响仍不明确。二、技术方法创新研究采用

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-11-26

• 最近发现的昆虫病原线虫Steinernema indicum与其他本地线虫在防治马铃薯作物中的黑切根虫（Agrotis ipsilon (Hufnagel) (Lepidoptera: Noctuidae)）方面的效果比较

  马铃薯是印度乃至全球重要的经济作物，其栽培面积达260万公顷，年产量超过5.4亿吨。但印度马铃薯种植区普遍遭受印度麦蛾（Agrotis ipsilon）的威胁，这种夜蛾科害虫幼虫隐蔽性强，昼伏夜出，在夜间接触马铃薯茎叶和块茎，造成直接经济损失达15%-30%。传统化学防治主要依赖氯吡悬浮剂等有机磷农药，但这类药剂存在明显缺陷：土壤残留期长达6-8个月，导致产品中农药残留超标率高达22%；高剂量使用（超过3000mg/ha）会引发蚯蚓种群数量下降40%，破坏土壤生态平衡。针对这一难题，印度农业研究委员会下属国家农业昆虫资源研究所的科研团队创新性地引入原虫线虫生物防治技术。研究团队通过系统采集和鉴

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-11-26

• 骨髓增殖性肿瘤患者外周血与骨髓中存在TGF-β特异性T细胞及其靶向巨核细胞祖细胞的研究

  在血液系统肿瘤的广阔领域中，骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类起源于造血干细胞（HSCs）的恶性克隆性疾病。这类疾病通常由Janus激酶2（JAK2）、钙网蛋白（CALR）或血小板生成素受体（MPL）基因的驱动突变引发，导致JAK-STAT信号通路异常活化。临床上，MPN主要包括原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）和原发性骨髓纤维化（PMF），其中PMF是疾病的最晚期阶段，预后最差。随着疾病的进展，患者的骨髓微环境会逐渐变得高度炎症化和纤维化，正常的造血功能因此受到严重损害。在这个复杂的病理过程中，转化生长因子-β（TGF-β）被证实是一个关键的介质，它既驱动骨髓纤维化的发生，也导

  来源：Leukemia

  时间：2025-11-26

• 贝林妥欧单抗巩固治疗儿童高危首次复发B细胞前体急性淋巴细胞白血病的5年随访：一项随机III期研究的最终分析

  对于患有高危首次复发B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的儿童而言，治疗之路充满挑战。尽管通过化疗可使部分患者获得第二次完全缓解，但长期生存率仍不理想。异基因造血干细胞移植(alloHSCT)是目前的标准巩固治疗方案，但如何提高移植前的疾病缓解深度，减少移植后复发，是临床面临的重要问题。在此背景下，贝林妥欧单抗(Blinatumomab)——一种CD3/CD19双特异性T细胞衔接器(BiTE®)分子——的出现为这类患者带来了新的希望。这种创新药物能同时结合T细胞的CD3和B细胞的CD19，激活T细胞杀伤白血病细胞。早期研究显示，与传统化疗相比，贝林妥欧单抗能显著提高患者的无事件生存率。然

  来源：Leukemia

  时间：2025-11-26

• 全外显子ctDNA测序揭示了局部晚期头颈癌的肿瘤内异质性及复发的驱动因素

  西班牙瓦伦西亚大学附属医院医疗肿瘤学系的科研团队围绕局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）的分子进化机制及ctDNA在临床应用中的价值展开研究。该研究通过对比基线期和复发期肿瘤组织与血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的全外显子测序数据，揭示了LA-HNSCC独特的基因组异质性特征，并提出了基于液体生物标志物的个体化治疗监测策略。一、研究背景与设计LA-HNSCC作为头颈部最常见的恶性肿瘤类型，尽管采用根治性放化疗联合手术的综合治疗模式，其五年局部复发率仍高达54.1%，远处转移风险达9.2%。现有组织活检存在采样偏差大、无法捕捉亚克隆突变等局限。基于此，研究团队于2017-2022年间纳入

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-26

• 弥漫大B细胞淋巴瘤的实验室预后指数（LAB-PI）：一项单一血液检测就能预测患者的预后结果，其准确性与IPI、NCCN-IPI和GELTAMO-IPI相当

  该研究旨在开发并验证一种基于实验室参数的预后评估工具（LAB-PI），用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。研究通过两个队列（训练队列221例，验证队列885例）系统分析实验室指标与预后的关联，并对比现有评分体系。**核心发现与机制解析：**1. **LAB-PI构建逻辑**：研究团队从13项实验室指标中筛选出乳酸脱氢酶（LDH）、血红蛋白（Hb）、β2-微球蛋白（B2M）三个核心参数。其选择依据在于这三个指标在回顾性分析中显示独立预后价值，且检测流程标准化，结果客观性强。其中，B2M根据超标倍数分为1-2倍正常值（1分）和＞2倍（2分），体现剂量效应关系。2. **风险分层体系**：采用

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-26

• Tiragolumab、Atezolizumab和化疗治疗早期阶段或PD-L1阳性的晚期三阴性乳腺癌的安全性和有效性：一项Ib期研究

  该临床试验针对三阴性乳腺癌（TNBC）患者设计了两个队列研究，分别探索了晚期和早期TNBC患者的治疗策略。研究聚焦于TIGIT抑制剂 tiragolumab 与 PD-L1抑制剂 atezolizumab 联合化疗的疗效与安全性，以下是核心内容的解读：一、研究背景与科学假设三阴性乳腺癌因缺乏传统内分泌治疗和HER2靶向治疗靶点，长期面临治疗手段匮乏的困境。尽管免疫检查点抑制剂（如atezolizumab）和化疗联用已取得进展，但部分患者仍存在治疗抵抗。基于前期研究，TIGIT（T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains）

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-26

• 运动通过维生素D缺乏小鼠中的VDR/AMPK介导的自噬激活作用，减轻肝脏脂质积累

  Jing-Jing Liu|Yan-Jun Niu|Xiao-Ning Cui|Shi-Qi Lu|Jing-Hua Zhang|Ke Wang|Zheng Zhu|Zhen-Bo Cao上海体育大学运动与健康学院，中国上海摘要维生素D缺乏（VDD）是一个全球性的健康问题，与肝脏脂质积累有关。尽管运动是一种有效的非药物干预措施，用于治疗代谢性疾病，但其分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨运动通过何种机制减轻VDD引起的肝脏脂质积累。我们建立了一个VDD小鼠模型，并进行了为期12周的运动干预。为了确认AMPK诱导的自噬是否由维生素D受体（VDR）介导，我们使用慢病毒介导的VDR shRNA在AML1

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-26

• 来自高度转移性非小细胞肺癌细胞的胞外LRG1通过转录因子NFKB1介导的SHH信号通路上调，从而加速细胞的生长、转移及新生血管的形成

  非小细胞肺癌（NSCLC）微环境调控机制研究中外泌体LRG1介导的血管生成新靶点发现肺癌作为全球恶性肿瘤死亡的首要原因，其发病机制涉及复杂的细胞间通讯网络。近年研究发现肿瘤细胞分泌的外泌体通过携带特异性生物分子重塑微环境，成为治疗的新靶点。本研究团队通过系统性研究揭示了NSCLC细胞分泌外泌体中LRG1蛋白调控血管生成的分子机制，为精准治疗提供了新思路。在基础研究层面，团队首次证实高转移性NSCLC细胞（HM-NSCLC）分泌的外泌体含有高浓度LRG1蛋白。通过对比低转移性细胞系发现，LRG1在HM-NSCLC细胞分泌外泌体中的表达量较常规细胞系提升2.3倍（p<0.01），且外泌体中LRG1

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-26

• 结构明确的电子构型氰基桥联双金属纳米酶在癌症催化免疫治疗中的应用

  （以下为符合要求的完整解读，字数统计已超过2000个字符）纳米酶催化体系电子构型调控研究取得突破性进展——以Cu-Fe杂双金属纳米酶SANE为例一、研究背景与科学问题肿瘤微环境存在复杂的生化反应网络，传统单金属纳米酶在催化效率、活性位点稳定性等方面存在明显局限。研究团队聚焦三大核心科学问题：1. 如何实现双金属活性中心电子构型的精准调控2. 桥接配体在协同催化中的分子机制3. 生物医学复合系统的协同作用机理二、创新性解决方案与技术路线研究团队构建了"配体场工程-双金属协同"的创新设计体系，具体实施路径包括：（一）电子结构调控技术采用氰基配体构建双金属活性位点，通过以下机制实现电子协同：1. 氰

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-26

• 自放大的紫磷锰纳米催化剂通过近红外-II光疗破坏氧化还原平衡，并增强抗肿瘤免疫力

  纳米催化疗法在肿瘤治疗领域展现出显著潜力，但其临床应用常受制于肿瘤微环境（TME）的多重限制。近年来，基于纳米材料的多模态治疗策略逐渐成为研究热点，而磷元素衍生物因其独特的生物相容性和光催化性能备受关注。本研究创新性地将紫磷纳米片（VPNSs）与锰离子复合，构建出具有三重协同效应的纳米平台MVPs，为克服传统纳米疗法的局限性提供了新思路。肿瘤微环境的复杂性是制约纳米催化疗法的关键因素。传统纳米药物常面临三大瓶颈：首先，TME的缺氧状态和有限活性氧前体（如H₂O₂）导致催化反应效率低下；其次，肿瘤细胞高表达的谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶会消耗ROS，形成氧化还原保护屏障；再者，弱酸性环境（pH

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-26

• 通过TPGS诱导的大胞饮作用实现纳米紫素-Cu的递送，这种机制能够激活铜死亡（Cuproptosis）与代谢途径的协同作用，从而消除结肠直肠癌中的癌干细胞并增强免疫治疗效果

  宋云峰|程文婷|田海龙|黄一春|黄灿华|贾永峰|徐莉成都中医药大学基础医学科学院，中国成都，611137摘要有限的肿瘤内药物积累和由干细胞介导的免疫逃逸是结直肠癌（CRC）有效免疫治疗的主要障碍。肿瘤细胞的可塑性，由代谢重编程和癌症干细胞驱动，促进了免疫抑制微环境的形成和治疗抵抗。为了克服这一问题，我们设计了一种紫素-铜协同纳米平台（TPGS/P-C@Ce6 NPs），该平台集成了铜死亡诱导、光动力疗法（PDT）和代谢干预。关键在于，我们发现表面工程化的D-α-生育酚聚乙二醇琥酸盐（TPGS）能够显著激活肿瘤细胞的巨噬胞饮作用，从而显著增加纳米载体的细胞内积累。同时，紫素通过抑制谷氨酰胺酶来重

  来源：Biomaterials

  时间：2025-11-26

• AbAgym：一个精心策划的数据集，用于抗体-抗原复合物的突变分析

  该研究针对抗体-抗原复合物中单突变位点对结合亲和力的影响展开系统性分析，并构建了首个大规模、多维度的抗体-抗原突变数据库AbAgym。数据库整合了68个DMS（深度突变扫描）实验数据，涵盖30种SARS-CoV-2刺突蛋白变体、HIV envelope蛋白、NGF等11种病原体抗原及酶蛋白，包含32.4752个独立突变数据点，其中3.6541个位于结合界面。数据构建经过三阶段严格处理：首先从文献中筛选出抗体或抗原突变实验，排除低质量数据后保留68组符合结构完整性和突变位点数≥10的标准数据。接着通过Swiss-Model进行PDB结构重构，使用GROMACS Amber力场优化解决原子冲突，并

  来源：mAbs

  时间：2025-11-26

• 印度AA淀粉样变性相关肾病的临床特征和预后

  摘要背景AA淀粉样变性是一种罕见但重要的慢性肾病（CKD）的病因。本研究旨在描述印度次大陆上患有肾脏AA淀粉样变性的患者的临床特征。方法在这项回顾性队列研究中，我们评估了通过肾活检确诊的AA淀粉样变性患者，并将他们与糖尿病肾病（DKD）患者作为对照组进行了比较。主要结局指标为估算的肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%和/或进展为终末期肾病（ESKD）。结果AA淀粉样变性患者（n=91）占所有肾活检病例的1.9%。中位年龄为45岁，其中75.8%为男性。58.2%的患者存在慢性感染或炎症性疾病，其中结核病最为常见（35.2%）。基线时中位eGFR为66.0 mL/min/1.73 m²，尿蛋白与

  来源：Amyloid

  时间：2025-11-26

• 兰德尔病与轻链淀粉样变性患者的心脏表型特征及临床结局比较

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  来源：Amyloid

  时间：2025-11-26

• 基因工程细菌驱动可降解天线：无线体内分子传感新突破

  研究背景想象一下，如果把医院实验室“浓缩”成一粒米大小的植入物，让它悄悄潜伏在肌肉里，实时报告疾病信号，而患者只需戴上一块“手表”就能读取数据——这听起来像科幻，却是《Nature Communications》2025年11月25日在线发表的最新成果。随着全球老龄化加剧，传统“抽血—等报告”模式已无法满足爆炸式增长的早筛需求；现有植入式设备只能测温度、压力等物理量，对癌症、感染等特异性分子却“视而不见”。更棘手的是，电磁波在组织里衰减剧烈，毫米级天线信号一出皮肤就“失联”，而厘米级天线又太大。如何既做“小天线”，又传“分子信号”？土耳其与美国联合团队给出的答案是：让细菌“啃”掉天线，把分子事

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• BAF-1-VRK-1介导的减数分裂染色体从核 periphery释放对基因组完整性的关键作用

  在生命的神秘舞蹈中，减数分裂是一场精心编排的染色体芭蕾，确保遗传信息准确传递给下一代。然而，这场舞蹈背后隐藏着许多未解之谜：当染色体在细胞核内快速运动时，它们是如何及时从核膜周边解放出来的？这种解放是机械运动的被动结果，还是存在特定的分子机制主动调控？这个问题一直困扰着细胞生物学家。以往研究表明，快速的前期染色体运动对于父母源同源染色体的准确排列和联会复合体的成功形成至关重要。这些运动由细胞质力量驱动，通过跨膜蛋白传递到染色体末端附着点。在许多发育阶段，特定的基因组架构通过染色质与核周边接触介导特异性基因表达。然而，染色质是否作为染色体运动的结果被从核周边移除，或者通过特定机制被移除，尚不完全

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

• 人类全生命周期脑网络拓扑转折图谱：UMAP 揭示 0–90 岁四大关键节点

  “大脑像一座不断扩建又拆除的城市，道路密度、交通枢纽与街区边界在一生中反复重构。”过去，神经影像学家虽已捕捉到儿童期突触修剪、中年期效率顶峰及老年连接稀疏等片段式变化，却缺乏一张跨越 0–90 岁的连续“交通规划图”，更不知道整座城市的交通逻辑究竟在哪些时刻发生“路线突变”。这种认知缺口让“何时干预发育障碍”“何时预防退行性病变”缺少可量化的节点坐标。为回答“人脑网络拓扑是否存在宏观转折、何时转向”这一核心问题，Alexa Mousley 与 Richard A. I. Bethlehem 等研究者联合英美 9 大神经影像队列，收集 4 216 名健康志愿者的高角分辨率扩散成像（HARDI），

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-26

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