• 免疫蛋白酶体抑制在B细胞谱系中触发蛋白应激与凋亡但不影响疫苗接种诱导的抗体反应

  在免疫系统的精密调控网络中，免疫蛋白酶体(Immunoproteasome, IP)作为26S蛋白酶体的特殊形式，通过其催化亚基LMP2、MECL-1和LMP7替代标准蛋白酶体的β1c、β2c和β5c亚基，在抗原呈递和免疫调节中扮演着关键角色。特别是在造血细胞中，IP的组成型表达及其在炎症条件下的诱导上调，使其成为自身免疫疾病治疗的重要靶点。然而，一个令人担忧的问题始终悬而未决：选择性抑制IP在治疗自身免疫病的同时，是否会像广谱蛋白酶体抑制剂那样，影响机体正常的抗体应答，特别是疫苗接种后保护性抗体的产生？以往研究表明，浆细胞作为抗体分泌的核心细胞，其存活和功能高度依赖于高效的蛋白酶体系统来维持

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-26

• RB缺失使三阴性乳腺癌对细胞应激诱导的凋亡敏感：靶向凋亡通路的新策略

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌病例的15-20%。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，TNBC对内分泌治疗和HER2靶向治疗不敏感，化疗仍是其主要治疗手段。然而，化疗的临床疗效常因高复发率和严重毒性而受限，患者5年生存率仅12%，这凸显了开发新治疗策略的迫切性。RB1基因功能失活是TNBC中常见的遗传改变，约见于30%的病例。RB蛋白是细胞周期G1-S期转换的关键检查点调节因子，其失活会导致肿瘤对依赖RB激活的靶向治疗（如CDK4/6抑制剂）产生耐药。因此，阐明RB缺失带来的特异性脆弱性，对于开发针对RB缺陷型TNBC的精准疗法具有重要意义。在这项

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-26

• 综述：真核生物中LARP1蛋白的保守功能

  LARP1蛋白家族是一类高度保守的RNA结合蛋白，其核心功能涉及mRNA的翻译调控和稳定性。该家族成员通过独特的结构域与靶RNA相互作用，在不同生物体中展现出多样化的功能模式。本文系统梳理了LARP1的结构特征、功能多样性及其在疾病中的作用，并基于模式生物的研究结果，探讨了该蛋白家族进化中的功能分化机制。### 1. LARP1家族的结构特征与进化多样性LARP1蛋白的典型结构包括N端La模块（LaM）、中间的PAM2相互作用域和C端的DM15结构域。LaM通过识别RNA的3'-UTR尿嘧啶重复序列参与mRNA翻译调控，而DM15域通过与m7G帽子结构及相邻的5'-TOP序列结合，抑制翻译起始

  来源：Wiley Interdisciplinary Reviews-RNA

  时间：2025-11-26

• 帕金森病中复杂的FGF14（TTC）/（TGC）重复序列扩展

  摘要 背景 重复序列扩增已被报道为帕金森病（PD）的遗传原因/风险因素。作为一个新的重复序列扩增位点，FGF14-SCA27B (GAA)•(TTC) 重复位点在PD中的研究尚不充分。 方法 通过基因测序和多种聚合酶链反应（PCR）技术，在亚洲PD患者中检测到了FGF14

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-11-26

• 通过来自食线虫真菌Arthrobotrys oligospora的负载siRNA的细胞外囊泡对根结线虫进行生物防治

  根结线虫作为全球农作物生产的重要威胁，其防治面临化学农药过度使用、抗药性增强及环境污染等多重挑战。RNA干扰（RNAi）技术因其精准的基因沉默特性受到广泛关注，但传统RNA递送系统存在载体稳定性差、生物相容性低等问题。最新研究表明，一种名为Arthrobotrys oligospora的捕食性真菌可通过分泌的外泌体（EVs）实现RNA的高效递送，为植物-线虫互作研究提供了新思路。### 研究背景与核心问题根结线虫通过分泌纤维素酶和果胶酶破坏植物根系结构，形成巨型细胞以获取营养，其造成的经济损失每年高达千亿美元。尽管化学杀线剂（如噻虫嗪）能短期控制线虫，但长期使用导致抗药性加剧（Dalakour

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-11-26

• 在毕赤酵母（Pichia pastoris）中产生的糖基化口蹄疫病毒样颗粒能够增强病毒的稳定性及免疫原性

  近年来，随着疫苗技术的快速发展，病毒样颗粒（VLPs）因其安全性和有效性备受关注。口蹄疫病毒（FMDV）作为一种高度传染性的动物病毒，对畜牧业造成严重威胁。尽管现有灭活疫苗已取得一定成效，但VLP疫苗因其无遗传物质、安全性更高的特性成为研究热点。本文聚焦于通过人工N-糖基化修饰优化FMDV VLP疫苗的稳定性与免疫原性，为新型疫苗开发提供了理论依据。### 研究背景与意义口蹄疫病毒属于披膜病毒科，其VLPs由VP0、VP1、VP3三聚体构成，但天然VLPs存在稳定性不足、免疫原性较弱等问题。糖基化作为蛋白质翻译后修饰的重要形式，已被证实可增强蛋白质的稳定性和免疫原性。例如，Hepatitis

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-11-26

• 癌干细胞通过改变代谢物乙酰辅酶A的代谢途径，抑制CD103+ T细胞的分化

  非小细胞肺癌（NSCLC）患者中CD103+ T细胞分化受阻是导致免疫治疗响应不足的重要机制。近期研究发现，癌细胞干细胞（CSCs）通过外泌体传递乙酰辅酶A（acetyl-CoA），引发Blimp-1蛋白乙酰化及后续泛素化降解，从而抑制CD103+ T细胞分化。这一发现为开发靶向CSCs代谢的新疗法提供了理论依据。### 研究背景与核心问题NSCLC作为肺癌主要亚型，其五年生存率不足20%。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善了部分患者预后，仍有半数以上患者对现有治疗方案产生耐药。关键问题在于肿瘤微环境（TME）中存在大量免疫抑制机制，包括T细胞分化受阻。CD103+ T细胞作为 tiss

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 双金属过氧化物纳米复合材料驱动的氧化还原稳态失衡，激活顺序性的铜死亡（Cuproptosis）和热死亡（Pyroptosis），从而增强肿瘤免疫疗法的效果

  本研究针对传统肿瘤治疗手段的局限性，创新性地开发了基于双金属过氧化物的纳米复合材料（MgO₂-CuO₂@HA），通过协同作用实现肿瘤细胞死亡与免疫激活的双重效应。该材料在酸性肿瘤微环境中响应性释放活性金属离子和过氧化氢，引发多途径细胞死亡并激活免疫应答，为肿瘤免疫治疗提供了新策略。**材料设计与制备** 研究团队采用微乳法成功制备了具有片状结构的MgO₂纳米片（直径约150纳米），并通过共价键结合CuO₂纳米dots（粒径约5纳米）。通过引入透明质酸（HA）作为表面修饰剂，显著提升了材料的肿瘤靶向能力。TEM图像显示，纳米复合物具有均匀的层状-点状结构，XPS分析证实Mg、Cu、O和C元素的

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• TREM2驱动中性粒细胞胞外陷阱的形成，促进树突状细胞的成熟，并加速狼疮的进展

  系统性红斑狼疮（SLE）是一种由过度活跃的免疫细胞和自身抗原积累引发的严重自身免疫性疾病。树突状细胞（DCs）作为连接先天性免疫和适应性免疫的关键细胞，在SLE的免疫病理进程中发挥核心作用。近期研究发现，触发受体表达于髓系细胞2（TREM2）在DCs表面显著上调，并与SLE患者疾病严重程度直接相关。本文将深入解析TREM2在SLE中的调控机制及其潜在治疗靶点。### 一、TREM2在SLE中的病理作用研究显示，SLE患者外周血中TREM2+ DCs比例及血清可溶性TREM2（sTREM2）水平均显著高于健康对照组。值得注意的是，TREM2的高表达主要局限于CD11c+传统DC亚群中的CD141

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 肾损伤后由Midkine介导的小胶质细胞活化会加重缺血性肾损伤后的认知功能障碍

  急性肾损伤（AKI）与认知障碍之间的关联是近年来医学研究的热点领域。本文通过构建小鼠单侧缺血再灌注损伤模型，系统性地揭示了肾损伤后MDK-LRP1信号轴在认知功能损害中的关键作用。研究采用多组学技术整合分析，从分子机制层面阐明了AKI通过神经炎症途径导致认知功能障碍的完整病理链条。1. **疾病关联性研究** 实验首次建立AKI后认知功能损害与肾损伤进展的量化关系模型。通过改良的缺血再灌注模型观察到，肾小球滤过率（GFR）在损伤后24小时即下降40%，至28天时形成不可逆的慢性肾脏病（CKD）特征。值得注意的是，认知功能测试显示空间学习与记忆能力在术后7天即出现显著下降，且与肾小球体积分数（

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• CYP4X1/sEH依赖的内源性大麻素代谢驱动成纤维细胞介导的免疫抑制作用，从而限制结肠癌免疫疗法的效果

  本研究系统性地揭示了CYP4X1/sEH-14,15-EET-EA-GPR119轴在结直肠癌免疫逃逸中的关键作用，并提出了靶向该通路的联合治疗策略。以下从研究背景、核心发现、机制解析、临床转化及展望五个方面进行解读：一、研究背景与科学问题结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入显著改善了部分患者预后，但临床响应率仍存在明显个体差异。现有研究虽关注肿瘤微环境（TME）免疫抑制机制，但对脂质代谢与免疫互作的具体调控网络尚未完全阐明。本研究聚焦于CYP4X1/sEH代谢通路，该通路通过调控14,15-EET-EA的生成影响肿瘤免疫微环境，但其在结直肠癌免疫逃逸中的具

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 针对脂肪组织功能的治疗可预防心力衰竭，同时保持射血分数

  近年来，肥胖与心血管疾病的关系受到广泛关注。心脏功能 preserved射血分数型心力衰竭（HFpEF）作为老年人群中的常见病，其病理机制复杂且涉及多系统交互作用。本文通过动物模型研究，首次系统揭示了褐色脂肪组织（BAT）与白色脂肪组织（WAT）的产热功能对HFpEF的干预作用，并提出了脂肪-心脏轴作为治疗靶点的理论依据。研究团队构建了"高脂饮食+硝普钠"的复合致病模型，模拟人类肥胖合并HFpEF的临床特征。通过β3肾上腺素受体激动剂CL-316243预处理，发现其能显著改善HFpEF小鼠的舒张功能障碍（左心室射血分数维持率提高15%-20%，E/E'比值降低30%），同时抑制心肌细胞肥大（横

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• Co3O4/碳纳米纤维（C-NFs）材料诱导的三维电场增强效应，用于锂硫电池中多硫化物与锂离子（Li+）传输的双重调控

  锂硫电池作为下一代高能量密度储能系统的重要研究方向，其核心挑战在于锂离子（Li⁺）和锂多硫化物（LiPSs）在电极与电解液界面间的传质效率问题。传统锂硫电池因Li⁺迁移速率低、LiPSs shuttle效应显著，导致循环性能差、安全性不足。近期研究提出通过三维电场增强技术调控反应物传输路径，但此前报道多集中于二维或一维结构优化，缺乏系统性理论支撑与普适性评价方法。某团队通过构建Co₃O₄纳米框架催化剂，结合多尺度表征技术，首次实现了对Li⁺和LiPSs传质的协同调控，为锂硫电池设计提供了新思路。该研究从理论机制入手，揭示了三维电场增强对多硫化物转化动力学和锂离子传输的调控作用。传统催化剂多采用

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 一种可加工的木质相变材料，具有优异的机械性能和热效率，适用于智能建筑

  该研究提出了一种新型生物质相变复合材料（DWTP），通过模拟植物根系与土壤的互锁机制，结合多活性位点聚乙二醇（PEG）与硅酸盐的协同作用，解决了传统相变材料（PCMs）易泄漏、机械强度低的问题。以下从材料创新、性能优势、应用潜力三个维度展开分析：### 一、材料创新机制1. **仿生结构设计**：借鉴植物根系与土壤的界面互锁原理，构建了"根系-土壤"双网络结构。具体而言，通过硅烷水解生成Si-O-Si网络（类似土壤矿物结构），与PEG分子链形成氢键交联（模拟植物根系），最终在木材孔隙中形成三维互锁体系。2. **多尺度协同作用**： - 微观层面：Si(OH)₄与PEG的强氢键（结合能达-

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 通过表面工程设计的生物分子凝聚体实现针对特定细胞的细胞毒性

  生物分子凝聚体的界面工程及其在精准催化与靶向治疗中的应用研究生物分子凝聚体作为新型人工细胞器的研究热点，近年来在膜系统替代、生物反应器设计、药物递送及组织工程等领域展现出巨大潜力。然而，其开放性界面导致物质交换难以精准调控的问题长期存在，尤其在酶催化反应的定向控制方面面临显著挑战。本文提出了一种两步界面工程策略，通过构建脱羧酸（DA）修饰的界面层，成功实现了生物分子凝聚体的功能化改造，为人工细胞器的设计提供了新范式。界面工程的核心在于构建具有分子筛分功能的DA膜层。实验表明，DA膜的形成显著降低了界面流动性（ζ电位从+3.9 mV降至-18.6 mV），并通过X射线散射分析（SAXS）证实了3

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 纳米限制引导的分子预组织通过电子调控的高价铁-氧途径实现高效的单乙醇胺降解

  本研究针对水体中难降解的含氮有机物（如单乙醇胺，MEA）处理难题，创新性地提出通过纳米级空间约束与电子调控协同作用实现定向氧化技术突破。通过构建富π电子的石墨烯气凝胶（GA）与UiO-66-ZrFe复合纳米结构，研究揭示了 confinement工程对催化反应的深层调控机制，为绿色水处理技术发展提供了新范式。### 一、技术背景与挑战当前水处理领域面临两大核心矛盾：一是传统Fenton-like系统存在自由基寿命短（10⁻⁶-10⁻⁹秒）、传质效率低（纳米级扩散距离）的固有缺陷，二是氧化路径缺乏选择性控制，易受环境杂质淬灭。研究表明，约65%的有机污染物具有含氮官能团，其分子结构稳定且存在生物

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-26

• 瑞士非SCID T细胞淋巴细胞减少症新生儿的自然史：一项基于全国筛查队列的预后与遗传特征研究

  当瑞士在2019年将T细胞受体 excision circles (TREC)检测纳入全国新生儿筛查计划时，其主要目标是及时发现重症联合免疫缺陷病患儿，以便通过造血干细胞移植等干预手段挽救生命。然而这项高效的筛查技术如同一个灵敏的"雷达"，在捕捉典型SCID病例的同时，也探测到大量T细胞淋巴细胞减少症患儿——这些患儿虽然不符合SCID诊断标准，但其免疫系统的异常却给临床医生带来了新的挑战。这些非SCID TCL患儿构成了一个高度异质性的群体：有的患有明确的先天性免疫错误，如22q11.2缺失综合征；有的则找不到明确的遗传学病因，被归类为特发性T细胞淋巴细胞减少症。面对这些检测结果异常的婴儿，医

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-11-26

• CXCL13作为复杂性普通变异型免疫缺陷症的新型生物标志物：一项前瞻性临床研究

  普通变异型免疫缺陷症（CVID）是一组以抗体生成缺陷和反复感染为特征的异质性原发性免疫缺陷病。尽管所有患者均存在免疫球蛋白缺乏，但其临床结局差异显著：约三分之二患者仅表现为感染，预后较好；而剩余患者则伴随自身免疫、淋巴增殖、粒细胞瘤等复杂并发症，死亡风险显著升高。这种异质性使得预后判断和治疗策略制定极为困难。目前，尽管EUROclass分型通过CD21low B细胞和转换记忆B细胞（smB）频率对患者进行风险分层，但仍缺乏能够动态反映疾病活动度的血清生物标志物。CXCL13作为调控B细胞向生发中心迁移的关键趋化因子，在慢性炎症和肿瘤中异常高表达，但其在CVID中的价值尚不明确。为此，研究团队在

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-11-26

• HvPR1：在大麦中平衡籽粒重量和硬度的双重功能关键基因

  严 王 | 周 嘉豪 | 杨 明琪 | 姚 有华 | 崔 永梅 | 李 新 | 丁 宝军 | 姚 小华 | 吴 昆仑青海省农林科学院，青海大学，中国青海省西宁摘要谷物粒径对作物的产量和品质具有决定性影响。本研究通过综合动态表型分析、转录组学以及加权基因共表达网络分析（WGCNA），系统地研究了两种具有不同粒径的青稞品种。关键观察结果表明，从花后13天起，这两种青稞品种在粒长和粒宽方面存在统计学上的显著差异。转录组测序（RNA-seq）分析显示，在开花后13天时差异表达基因（DEGs）的数量达到峰值，这表明该阶段的基因表达模式可能调控着谷物粒长和粒宽的形态形成。这些差异表达基因很可能是调控谷物尺

  来源：Genomics

  时间：2025-11-26

• 人类血浆和脑脊液代谢组与血管性痴呆及其亚型的关联：一项孟德尔随机化研究

  血管性痴呆（VaD）作为继阿尔茨海默病之后最常见的痴呆亚型，其发病机制与血管病变密切相关。近年来，代谢组学技术与孟德尔随机化（MR）方法的结合为研究VaD提供了新视角。本研究通过整合血浆与脑脊液代谢物数据，采用多方法学验证探索代谢物与VaD亚型的因果关系，揭示了以下关键发现。在流行病学背景方面，VaD不仅与传统血管风险因素（如高血压、糖尿病）相关，其亚型分布更呈现复杂特征。急性起病型VaD多由急性脑血管事件引发，而混合型则涉及皮质与白质多部位病变。现有代谢组学研究多存在时间滞后性，可能导致反向因果偏差，例如诊断后患者可能改变生活方式或药物使用，影响代谢物水平。这种局限性促使研究转向基于遗传工具

  来源：Brain Research

  时间：2025-11-26

知名企业招聘：