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  • 新型双特异性siRNA策略:单条引导链实现YAP1与WWTR1的高效协同敲低

    在细胞生长、器官大小调控和疾病发生中,Hippo信号通路扮演着核心角色。该通路的关键效应分子——Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)及其旁系同源物PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ)——作为转录共激活因子,虽无DNA结合结构域,但能与TEAD、SMAD等转录因子相互作用,广泛参与细胞增殖、分化和组织修复等过程。然而,YAP/TAZ的异常活化会驱动多种严重疾病,包括肝癌、肝纤维化等。由于YAP和TAZ蛋白缺乏易于靶向的酶活性口袋,且具有结构可塑性和广泛的

    来源:Molecular Therapy Nucleic Acids

    时间:2025-11-21

  • 粘弹性解释了哺乳动物听觉放大系统中快速适应的现象

    摘要当我们听到声音时,声波会导致我们的感觉外毛细胞束发生变形,这种变形会被转化为受体电流。这些受体电流驱动耳蜗放大器,而耳蜗放大器对于我们耳朵的高灵敏度、宽广的动态范围以及精确的频率选择性至关重要。适应性机制能够保持受体电流对毛细胞束变形的敏感性,但外毛细胞束适应性背后的具体机制仍存在争议,且在生理相关频率下适应性是如何发挥作用的也不清楚。我们提出了一种基于粘弹性适应性元素的适应性机制来解释最快的适应性过程。为了验证这一假设,我们将一个包含粘弹性适应性元素的外毛细胞束的数学模型与十二项独立的实验观测结果进行了拟合。通过成功预测一项未用于模型拟合的实验结果(即快速适应性能够维持多少受体电流的敏感

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-11-21

  • 核磁共振(NMR)和分子动力学研究显示,RNA中的内部环结构GAGU具有动态性,且相邻的碱基对决定了其构象偏好

    摘要本研究通过核磁共振光谱(NMR)和全原子分子动力学模拟(MD)探讨了含有5’GAGU/3’UGAG内部环的RNA双链的构象变异性。先前研究发现,5’GACGAGUGUCA/3’ACUGUGAGCAG中的CG侧翼内部环主要存在于构象I中,其特征为U7和U7∗向溶液中凸起,A5和A5∗发生堆叠,以及G4-G6∗和G6-G4∗碱基对封闭该环。还存在另一种构象II,其中G-U碱基对具有分叉的氢键,而A-G碱基对仅具有单一氢键。NMR和MD均未观察到具有摆动G-U碱基对和双氢键A-G碱基对的构象III。在本研究中,将GAGU内部环相邻的C-G碱基对替换为A-U、U-A和G-C碱基对。NMR结果显示,

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-11-21

  • 一种多层次形式主义模型,用于模拟上皮-间质可塑性中的混合电/磁(E/M)表型

    摘要上皮-间充质可塑性(Epithelial–mesenchymal plasticity, EMP)是一种细胞命运转换机制,使细胞能够呈现出从上皮(E)到间充质(M)的各种表型,包括中间的E/M混合状态。E/M混合表型有利于癌症转移,因为它们与转移启动、癌症干性、药物耐药性和集体迁移相关。对控制EMP的基因调控网络(Gene Regulatory Networks, GRNs)的布尔模型分析为理解E和M表型的动态提供了宝贵见解。然而,这些模型在有效捕捉混合表型方面存在局限性,因为它们将基因表达限制在二元状态。相比之下,E/M混合细胞通常表现出部分的上皮和间充质标记物表达。为了解决这一限制,我

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-11-21

  • 通过眼球快速扫视(saccadic speed)时视网膜上的无形运动实现物体连续性

    在日常生活中,我们的视线会不断快速移动,这种现象被称为扫视运动(saccadic eye movements)。扫视运动能够迅速将视觉场景从一个位置转移到另一个位置,使得物体在视网膜上的位置发生变化。这一过程引发了一个重要的问题:当我们的视线快速移动时,大脑是如何保持对物体身份的连续追踪的?换句话说,我们如何在视线移动之后仍然能够识别出之前看到的物体?这是一个关于视觉系统如何处理快速变化的视觉信息的核心问题,涉及视觉感知中的物体对应机制(object correspondence)。本研究通过引入一种特殊的视觉刺激——运动四元组(motion quartet),来探讨这一问题。运动四元组是一种

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-21

  • 在拟南芥中,ABA诱导的气孔关闭过程中,OPEN STOMATA 1主要通过CPK15激活SLAC1阴离子通道

    重要性脱落酸(ABA)通过激活Ca2+信号通路来促进气孔关闭。不依赖Ca2+的激酶OST1以及依赖Ca2+的蛋白激酶CPKs能够直接磷酸化并激活SLAC1及其同源物SLAHs。然而,Ca2+信号通路的启动机制以及这些通路之间的关系仍不清楚。在本研究中,我们证明了依赖Ca2+的蛋白激酶CPK15在ABA诱导的气孔关闭过程中起着关键作用,其中OST1主要通过CPK15来激活SLAC1阴离子通道的活性。OST1与Ca2+协同作用,共同增强CPK15的活性。这些发现揭示了一种机制:OST1通过CPK15将不依赖Ca2+的通路与依赖Ca2+的通路连接起来,从而调节ABA诱导的气孔运动。摘要在ABA诱导的

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-21

  • AINTEGUMENTA磷酸开关在次生生长过程中调控双侧干细胞的活性

    重要性本研究揭示了在植物径向生长过程中调控双侧干细胞活性的关键机制。位于形成层中的干细胞增殖并分化为木质部和软木等专门组织,这些组织是生物量积累的主要场所。通过探讨ERECTA(ER)受体与生长素信号通路之间的相互作用,我们阐明了这些通路如何通过磷酸化转录因子AINTEGUMENTA(ANT)来调节干细胞的分化及径向增厚。ANT的磷酸化状态决定了干细胞的活动,进而影响特定类型维管细胞(如木质细胞)的生成,从而控制根茎的粗细。这项研究强调了翻译后修饰在植物发育中的重要性,并为干细胞分化提供了调控基础,对于提高木质部生物量积累具有重要意义。摘要植物干细胞具有在发育过程中产生不同组织和器官的显著能力

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-21

  • 高力整合素键合寿命的上限设定以及通过调节间距来调整的结合频率,共同促进了成纤维细胞的快速迁移

    重要性整合素介导的黏附作用的动态变化及其强度对于调节细胞与微环境之间的相互作用至关重要,尤其是在细胞迁移过程中。然而,整合素结合动态如何在分子层面上调节细胞迁移行为的具体机制仍不清楚。在这项研究中,我们提出了一个双参数的机械生物学框架,证明了通过对配体间距(结合频率)的精确控制以及对力依赖性键寿命(结合持续时间)的限制,可以协同调节细胞的运动能力。值得注意的是,我们发现,在α5β1整合素的调控下,即使是通常迁移速度较慢的间充质成纤维细胞,当这两个参数达到最佳平衡时,其迁移速度也可以提高至正常情况下的12倍,从而扩展了关于细胞迁移的传统认知,揭示了细胞如何通过整合素结合频率和持续时间来增强迁移能

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-21

  • 假定的肌肉干细胞通过c1qtnf3途径调节巨噬细胞的功能,从而促进非洲爪蟾(Xenopus)尾巴的再生

    重要性通过单细胞分析,我们研究了组织干细胞的动态变化,以阐明非洲爪蟾(Xenopus)蝌蚪尾巴再生的分子机制。我们发现,假定的肌肉干细胞通过表达c1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(c1qtnf3)来促进尾巴再生,这种蛋白能够将巨噬细胞的功能模式转变为促进再生的状态。我们的发现为尾巴再生的分子机制提供了线索,即组织干细胞通过调节免疫反应间接促进组织再生。了解高度再生生物中的这种干细胞-免疫细胞相互作用,是揭示脊椎动物物种间组织再生基本原理的重要一步。摘要在非洲爪蟾(Xenopus laevis)的蝌蚪尾巴再生过程中,具有特定谱系的组织干细胞会产生分化细胞,从而形成再生的尾巴组织,但组织干细胞在尾巴再生

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-21

  • 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染对肠道微生物群和宿主免疫的影响:一项病例对照研究

    CRKP,即碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌,已成为全球范围内威胁人类健康的重要病原体之一。随着抗生素的广泛使用,特别是广谱抗生素的频繁应用,CRKP的出现频率和严重性逐年上升,其对医疗系统的挑战日益严峻。由于CRKP对多种抗生素表现出高度耐药性,包括碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类以及第三代头孢菌素,因此其感染往往难以控制,导致较高的死亡率,尤其是在免疫力低下或重症监护的患者中更为明显。这一现状促使医学界迫切需要深入研究CRKP感染的发病机制,并探索新的治疗策略。本研究通过一项前瞻性病例对照研究,揭示了CRKP感染对肠道微生物群和系统性免疫反应的深远影响。研究共纳入38名确诊CRKP感染的患者和

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-11-21

  • 多蛋白质组学研究揭示了链霉菌SirexAA-E中木聚糖分解的整合代谢和调控网络

    SirexAA-E是一种与昆虫共生的细菌,能够降解植物生物质。该细菌在培养基中能有效利用多种碳源,尤其是木聚糖,这是一种主要的半纤维素成分。然而,关于其木糖代谢相关的酶组成和代谢途径,目前尚未有详细报道。本研究旨在通过比较不同碳源下SirexAA-E的细胞外和细胞内蛋白表达变化,深入理解其代谢机制。研究结果表明,不同碳源会导致特定的蛋白组成变化,其中细胞外蛋白的表达具有明显的差异。同时,通过使用TMT双标签LC-MS/MS技术进行定量分析,发现有1,037种蛋白质在木糖、木二糖或木糖醇的代谢过程中表现出显著变化。这些变化不仅涉及酶的分泌,还与细胞内代谢过程密切相关,特别是与ATP生成和运输相关

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-11-21

  • 高地棉花种质(Gossypium hirsutum L.)对镰刀菌枯萎病抗性的遗传分析

    ### 融合基因组与育种技术提升棉花抗枯萎病能力棉花是全球重要的经济作物之一,其产量和品质直接影响到农业生产和市场供应。然而,棉花生产过程中面临多种病害的威胁,其中由土壤传播的镰刀菌引起的枯萎病(Fusarium Wilt, FW)对棉花作物造成了严重的经济损失。在乌兹别克斯坦,这一病害尤为严重,尤其是在该国的主要棉花产区。为了应对这一挑战,科学家们通过基因组学和分子育种技术,致力于寻找具有抗病能力的棉花基因型,并探索其遗传基础,以期开发出更加抗病、高产的棉花品种。在本研究中,研究人员评估了来自乌兹别克斯坦的15个棉花基因型对FOV4(*Fusarium oxysporum* f. sp. *

    来源:Journal of Plant Interactions

    时间:2025-11-21

  • 呼吸系统肌肉减少症作为慢性肾病的死亡预测因子:一项双队列纵向研究

    慢性肾病(CKD)作为全球范围内的重大健康问题,不仅影响着患者的日常生活质量,还显著增加了全因死亡率的风险。近年来,越来越多的研究开始关注呼吸肌减少症(Respiratory Sarcopenia)在这一疾病中的作用,认为其可能是死亡风险的重要加速因素。本研究通过分析来自中国和美国两个不同人群的大型队列数据,旨在探讨呼吸肌减少症与CKD患者全因死亡率之间的关系,并评估其长期变化对预后的影响。这项研究为理解呼吸肌减少症在慢性肾病患者中的临床意义提供了新的视角,并为未来的风险分层和干预策略提供了科学依据。### 呼吸肌减少症的定义与测量方法呼吸肌减少症是指呼吸肌力量下降与呼吸肌质量减少同时存在的临

    来源:Renal Failure

    时间:2025-11-21

  • 通过Shore硬度计测量的灌注诱导性肾脏硬度:一种新型、低成本的供体肾脏质量生物标志物

    在器官移植领域,尤其是肾移植中,评估供体肾脏的质量始终是一个具有挑战性的课题。当前,供体肾脏的评估主要依赖于传统的病理学评分系统和机器灌注参数,这些方法虽然在一定程度上能够反映肾脏的健康状况,但往往存在主观性强、耗时长或需要专业设备等问题。因此,寻找一种更加客观、快速且经济有效的评估手段,成为移植医学研究的重要方向。本研究通过引入一种非侵入性的硬度测量技术——Shore硬度计(型号为OOO),探索了其在评估供体肾脏质量中的潜在价值,并分析了硬度参数与已知质量指标之间的相关性。研究团队对58个来自29名脑死亡供体的肾脏进行了前瞻性分析,使用Shore硬度计分别在灌注前和灌注后对肾脏的10个标准化

    来源:Renal Failure

    时间:2025-11-21

  • C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数(CALLY指数)与慢性肾病(CKD)患者全因死亡率和心血管死亡率之间的负相关关系:生物年龄加速的中介作用

    慢性肾病(CKD)是全球范围内重要的健康问题之一,已被公认为导致早逝的主要原因之一。随着对疾病机制和临床表现的深入研究,科学家们逐渐意识到CKD患者不仅面临肾功能下降的风险,还可能伴随系统性炎症、营养不良以及免疫功能紊乱等复杂病理过程。这些过程共同作用,显著增加了患者的全因死亡率和心血管疾病(CVD)死亡率。近年来,研究者们尝试通过整合多个生物标志物,开发出更具临床意义的综合评估工具,以更好地预测和干预CKD患者的不良预后。其中,C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数(CALLY)因其独特的组合方式,成为备受关注的新指标之一。CALLY指数是基于C反应蛋白(CRP)、白蛋白和淋巴细胞计数的综合评估指

    来源:Renal Failure

    时间:2025-11-21

  • 组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate)与DelNido心脏停搏剂在猪心搏骤停模型中对肾脏的相似影响

    急性肾损伤(AKI)是心脏手术后的一种严重并发症,尤其是在使用心肺转流(CPB)进行手术时。在心脏手术中,选择最适合心脏保护且能最大程度减少AKI发生率的停跳液,对改善患者预后具有重要意义。本研究通过在猪模型中比较两种常用的停跳液——晶体液组氨酸-色氨酸-α-酮戊二酸(HTK)溶液和基于Jonosteril®的DelNido血液停跳液,探讨它们在心脏手术中对肾脏的影响。研究结果表明,DelNido停跳液在维持血红蛋白水平和电解质平衡方面优于HTK停跳液,但两种溶液在肾脏组织的组织形态学变化、氧化应激和硝基应激水平,以及促凋亡分子的细胞质释放方面表现相似。此外,尿液中AKI生物标志物如L型脂肪酸

    来源:Renal Failure

    时间:2025-11-21

  • 一个包含节肢动物媒介样本的数字存储库

    随着城市化、全球化和气候变化的不断推进,意大利等欧洲国家正面临着由节肢动物媒介传播的传染病重新出现或爆发的挑战。这些疾病主要由蚊子、蜱虫和沙蝇等媒介传播,近年来在意大利乃至整个欧洲地区呈现出新的趋势。尽管意大利在20世纪70年代初被世界卫生组织(WHO)宣布为“疟疾无疫区”,这一成就被认为是该国公共卫生史上的重大胜利,也被全球公认为有效的公共卫生干预范例。然而,这一成功并未阻止疟疾和其他媒介传播疾病如登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒、利什曼病和莱姆病在过去的二十年中重新出现。这种趋势不仅体现在输入病例的增加,还表现为本地媒介传播引发的本地疫情。此外,新媒介的引入和已有媒介的地理扩展也加剧了这一问

    来源:Pathogens and Global Health

    时间:2025-11-21

  • 综述:光热催化中的光控活性位点工程

    全局视角催化剂几乎支撑着现代社会所有维持运行的过程,从化肥生产到燃料转换。随着我们向由可再生能源驱动的碳中和经济迈进,催化剂必须变得更加适应性强,能够更好地应对变化的能源输入。传统的催化剂是静态的,其活性和选择性由组成和结构决定。光诱导的活性位点工程引入了一种范式转变,不仅将光作为能量来源,还将其作为控制手段。通过调节光的强度或波长,可以实时重新配置活性位点,从而实现“可编程”的反应性。结合光热催化技术,这种方法能够以前所未有的方式控制反应路径中的热力学和电子因素。从长远来看,这种光响应型催化剂可能会彻底改变二氧化碳氢化或氨合成等过程,使其能够与可再生能源的供应同步进行动态操作。总结光适应性催

    来源:Chem Catalysis

    时间:2025-11-21

  • 用于可扩展质子交换膜水电解的铱管理策略

    全局视角氢在减少碳排放和构建可持续能源未来的努力中发挥着至关重要的作用。质子交换膜水电解(PEMWE)是一种生产绿色氢气的有前景的方法,尤其是当与可再生能源结合使用时。然而,这项技术的规模化面临一个主要挑战:对铱(一种稀有且昂贵的金属)的依赖,这限制了系统的可扩展性和成本效益。本研究提出了一种综合方法,通过更好地利用铱并结合回收技术来克服供应限制并降低成本。通过改进催化剂设计和资源回收,该策略旨在使绿色氢气的生产更加可持续和可获取。在研究、工业和政策领域实施这些解决方案可以加快向清洁能源的转型,支持全球减排努力,并创建一个更具韧性的能源系统。最终,这项工作使我们更接近于充分发挥绿色氢作为可持续

    来源:Chem Catalysis

    时间:2025-11-21

  • 调节高压锂离子电池界面溶剂的排列方式

    全局视角 开发更安全、寿命更长的锂离子电池对于满足便携式电子产品对能量存储日益增长的需求至关重要。一个关键挑战在于在高工作电压下稳定正极材料,因为传统电解质会分解并缩短电池循环寿命。在这项研究中,我们揭示了碳酸乙烯酯(EC)溶剂在正极表面的氧化脱氢行为与分子取向之间的关系。基于这一发现,我们引入了一种名为五氟苯基三氟甲磺酸盐(PFBS)的添加剂,使其重新排列成更稳定的结构。这种调控方式抑制了EC的分解,促进了富无机物质的界面层的形成,并使得全电池能够在较高电压下稳定运行。这种分子层面的策略为电解质设计开辟了新途径,将重点从简单的表面钝化转向对界面相互作用的精确

    来源:Chem

    时间:2025-11-21


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