• 植物Augmin复合物的冷冻电镜结构揭示其卷曲螺旋组装、反向平行二聚化及NEDD1结合机制

  在真核细胞中，微管（Microtubule, MT）是细胞骨架的重要组成部分，参与维持细胞形态、细胞内物质运输和细胞分裂等关键生命活动。微管的形成依赖于一种名为γ-微管蛋白环状复合物（gamma-tubulin ring complex, γ-TuRC）的巨型蛋白机器，它能够像“模板”一样启动微管的聚合。然而，在动物细胞的间期，γ-TuRC主要位于中心体，从而形成以中心体为核心的放射状微管网络；而在缺乏中心体的植物细胞以及所有真核细胞的有丝分裂期，新的微管会像树枝一样从已有的微管侧面“分支”产生，这个过程被称为“微管分支成核”。这种分支成核对于构建植物细胞间期近乎平行的皮层微管阵列以及有丝分裂

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• GM4951作为脂滴GTP酶调控肝脏脂质代谢的结构解析及其在MASLD中的作用机制

  在当今社会，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原名非酒精性脂肪性肝病NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一。这种疾病最初表现为肝脏中脂质的异常堆积，就像一个仓库里货物只进不出，最终导致仓库爆满。正常情况下，肝脏能够通过复杂的代谢途径维持脂质平衡，但当这种平衡被打破，脂质就会在肝细胞内形成一个个"脂滴"（LD），长期积累便会引发肝炎、纤维化，甚至肝硬化。尽管科学家们已经知道一些与MASLD相关的基因和蛋白，但其中许多分子的具体工作机制仍是一个黑箱。近年来，一个名为GM4951的蛋白引起了研究人员的注意。这种蛋白属于免疫相关GTP酶（IRG）家族，之前的研究发现，当小鼠缺乏Gm4951基

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 基于分支2和分支3乙型冠状病毒属S2蛋白的纳米颗粒疫苗：广谱保护性免疫新策略

  当SARS-CoV-2疫情席卷全球时，科学家们意识到这并非乙型冠状病毒属病毒第一次威胁人类健康——2003年的SARS-CoV-1疫情已经敲响了警钟。更令人担忧的是，在蝙蝠等动物宿主中还潜伏着众多具有人类感染潜力的乙型冠状病毒属病毒，它们被划分为不同分支：引起人类疫情的分支1病毒（包括SARS-CoV-1和SARS-CoV-2），以及分支2、分支3等更多尚未在人类中大规模传播但已展示出感染人类细胞能力的病毒。传统疫苗主要靶向病毒刺突蛋白的S1亚基，特别是受体结合域（RBD），这确实能诱导强大的中和抗体反应。然而，S1亚基在不同病毒间变异较大，导致疫苗对新出现的变异株保护效果下降。相比之下，S2

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-12-13

• 基质成纤维细胞p53突变通过增强旁分泌因子分泌促进乳腺肿瘤发生

  在乳腺癌研究领域，科学家们长期关注肿瘤细胞自身的基因突变，尤其是著名的抑癌基因TP53。作为人类癌症中最常发生突变的基因之一，TP53的失常与 nearly half of all breast cancers 的发生发展密切相关。然而，肿瘤并非孤立存在，它被一个复杂的微环境所包围，这个微环境由多种细胞（如成纤维细胞、免疫细胞）和细胞外基质构成，如同肿瘤生长的“土壤”。近年来，越来越多的证据表明，这个“土壤”本身的变化，特别是其中成纤维细胞的基因突变，对肿瘤的“种子”——癌细胞的生长至关重要。有趣的是，在乳腺癌患者的相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts,

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-13

• 跨祖先乳腺癌免疫-基质异质性：预后与治疗响应的全球视角

  乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，尽管诊疗技术不断进步，其发病率和死亡率仍呈现显著的地域差异。近年来，肿瘤微环境（TME）尤其是免疫细胞浸润模式对治疗响应和预后的影响成为研究热点。然而，大多数研究基于欧洲 ancestry 人群，缺乏对全球多样性的系统评估。这种局限性可能导致精准医疗策略在跨人群应用时效果不均。例如，非洲 ancestry 患者更易罹患侵袭性亚型如三阴性乳腺癌（TNBC），但其免疫特征与治疗敏感性的关联尚不明确。为此，Nanfizat A. Alamukii 团队在《npj Breast Cancer》发表了一项跨祖先大队列研究，旨在揭示乳腺癌免疫-基质组成的祖先特异性差异及

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-13

• 心脏缺血后再灌注时线粒体的快速复极化

  本研究创新性地建立了非侵入性实时监测心脏线粒体膜电位（ΔΨm）的新方法，并通过离体心脏模型揭示了缺血再灌注过程中ΔΨm的动态变化规律。该技术突破传统方法依赖外源性探针的局限性，利用线粒体内源血红素b的吸光特性实现高灵敏度检测，为心肌缺血再灌注损伤机制研究提供了关键工具。**技术突破与原理** 研究团队发现线粒体内膜复合体I中的血红素bL与bH具有独特的光谱特性。由于它们所处的膜电位极性相反，在ΔΨm变化时表现出差异化的氧化还原状态。通过多波长吸光光度法（540-580nm波段）对这两个血红素的光谱吸收进行解耦分析，结合Nernst方程原理，可建立ΔΨm与血红素还原比例（fbL）的定量关系。该

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-12-13

• 消退学习通过诱导vmPFC突触可塑性发挥抗抑郁样作用：一种模拟行为治疗的动物模型研究

  创伤后应激障碍（PTSD）和重度抑郁症（MDD）是两种高共病率的精神疾病，约50%的PTSD患者同时伴有抑郁症状。二者共病会导致更严重的临床症状、更高的自杀风险及更差的治疗反应。暴露疗法作为PTSD最有效的治疗方法，也被发现能改善共病抑郁症状，但其神经机制尚不明确。慢性应激是诱发PTSD和MDD的重要风险因素，而前额叶皮层（PFC）功能异常在两类疾病中均扮演关键角色。临床影像学研究显示，MDD患者PFC体积减小、神经元结构改变，且皮层长时程增强（LTP）样可塑性受损。在动物模型中，慢性不可预知应激（CUS）可导致内侧前额叶皮层（mPFC）树突棘密度降低、丘脑背内侧核（MDT）至mPFC通路兴奋

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-12-13

• GATAD2B通过MYC/CD47轴促进卵巢癌的恶性进展

  ### 卵巢癌中GATAD2B的促癌机制及靶向治疗潜力解析#### 一、研究背景与科学问题卵巢癌（OC）作为全球致死率最高的妇科恶性肿瘤，其发病机制复杂且存在显著的临床治疗挑战。尽管近年来在诊断标志物和靶向治疗方面取得进展，但肿瘤的耐药性、转移潜能及免疫逃逸仍是主要治疗瓶颈。现有研究多聚焦于基因突变、微环境调控等传统靶点，而表观遗传修饰（如m6A修饰）在OC中的调控网络尚未完全阐明。基于此，该研究提出以下科学问题：1. GATAD2B在OC中的表达谱及临床预后价值2. METTL3介导的m6A修饰如何调控GATAD2B表达3. GATAD2B是否通过激活MYC/CD47轴影响肿瘤免疫微环境##

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-12-13

• BRUCE/PTEN-STAT3轴通过调控线粒体代谢在脂肪肝向肝炎纤维化转变中的关键作用及机制研究

  在全球范围内，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响着高达30%的人口，其中部分患者会进展为更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征是肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，并可进一步发展为肝细胞癌（HCC）。尽管患病人数众多，但驱动MASLD向MASH转变的具体分子机制仍不甚明了，这也限制了有效治疗策略的开发。近年来，科学家们注意到一个名为BRUCE（BIRC6）的蛋白，它最初被鉴定为凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员，后续研究发现其在DNA损伤修复、自噬调控等多个细胞生命活动中扮演重要角色。值得注意的是，BRUCE在健康肝脏中高表达，但在约50%的MASLD/MASH患者肝脏样本中表达

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-13

• 中国某医院成人噬血细胞性淋巴组织细胞病的流行病学特征、临床表现及预后因素分析

  成人难治性噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）的诊疗现状与挑战（基于南京医科大学第一附属医院711例患者的长期观察）一、临床特征与流行病学特征成人HLH作为罕见免疫调节紊乱性疾病，其临床表型与儿童患者存在显著差异。本研究纳入2015-2023年南京医科大学第一附属医院711例成人HLH病例，发现恶性疾病（45.9%）和感染（31.3%）构成主要诱因，与欧美研究形成对比。性别差异显著：男性患者恶性诱因占比达53.5%，而女性 autoimmune疾病占比达19.5%。年龄分层显示，<56岁患者autoimmune疾病占比显著高于≥56岁组（13.3% vs 8.7%），且青年患者更易出现不明诱因

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 综述：源自海洋的L-天冬酰胺酶：在抗肿瘤治疗中释放海洋生物的潜力

  L-asparaginase（L-ASNase）作为抗癌治疗的核心酶，其分子特性、基因调控机制及海洋微生物来源的探索成为近年研究热点。本文系统梳理了该酶在白血病治疗中的临床价值、分子基础及海洋生物资源开发潜力，并探讨了其与多种疗法的协同效应。### 一、酶学特性与结构基础L-ASNase催化L-天冬酰胺水解为天冬氨酸和氨，其四聚体结构由四个同源亚基通过紧密接口组装而成。活性位点位于相邻亚基的N端与C端结构域交界处，由 Thr15 和 Thr95 等关键残基构成催化口袋。海洋来源的酶分子普遍具有更强的热稳定性和pH适应性，例如来自嗜盐菌的变体可在pH 5-9、30-70℃条件下保持活性，这得益于

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 增强CDC1介导的抗肿瘤免疫可以限制肿瘤进展，并提高肝内胆管癌患者对PD-1抑制剂的疗效

  肝内胆管癌（iCCA）免疫微环境调控机制与靶向治疗研究进展肝内胆管癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其免疫治疗响应率显著低于其他实体瘤。近年来关于肿瘤免疫微环境（TIME）中树突状细胞（DCs）亚群功能的研究取得重要突破。本研究通过构建AKT/YAP诱导的iCCA小鼠模型，结合高维质谱流式细胞术（CyTOF）和单细胞转录组测序（scRNA-seq），系统解析了肿瘤免疫逃逸机制，并提出了cDC1s靶向治疗策略。研究团队发现，在iCCA早期阶段，cDC1s（CD103+树突状细胞）与CD8+ T细胞呈现正相关，其浸润水平直接影响肿瘤免疫控制效果。随着疾病进展，cDC1s浸润量下降63.5%（p<0.0

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 综述：多模式细胞死亡是呼吸道合胞病毒（RSV）感染引发免疫病理反应的关键机制

  呼吸合胞病毒（RSV）感染中多模式细胞死亡网络与免疫病理互作机制解析呼吸道合胞病毒（RSV）作为全球范围内婴幼儿和老年人群急性呼吸道感染的主要病原体，其致病机制长期存在研究瓶颈。最新研究突破性地提出，病毒引发的免疫病理损伤并非单一死亡途径的线性作用，而是由凋亡、坏死、焦亡、铁死亡及自噬相关死亡组成的整合网络（MMCD）协同作用的结果。这种多模式细胞死亡网络通过共享分子信号节点（如caspase-8、RIPK3、NLRP3）形成动态调控体系，深刻影响着病毒清除与炎症损伤的平衡关系。病毒入侵阶段，F/G蛋白介导的膜融合过程不仅完成病毒细胞融合，更通过激活TLR4-NF-κB信号轴引发早期免疫应答。

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 基于生物信息学分析，鉴定和验证与老年性骨质疏松症相关的泛素化相关基因

  ### 背景与意义 更年期骨质疏松症（Senile Osteoporosis, SOP）是老年女性常见的代谢性骨病，其病理机制与骨重建失衡密切相关。近年来，泛素化修饰作为蛋白质降解的核心通路，被证实与骨代谢调控存在密切关联。多项研究表明，泛素化相关酶的失调可能通过影响骨形成与吸收的平衡，导致骨密度下降。然而，SOP中特异性与泛素化通路相关的生物标志物尚未明确，且现有诊断手段如骨密度（BMD）测量存在敏感性和特异性不足的问题。因此，本研究旨在通过整合生物信息学分析与实验验证，揭示SOP中泛素化通路的分子机制，并筛选具有临床应用潜力的生物标志物。### 研究方法与数据来源 研究以GEO数据库中

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 基于批量转录组、单细胞RNA测序和实验，识别并验证与溃疡性结肠炎中心体复制相关的生物标志物

  溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种以结肠黏膜慢性炎症为特征的复杂疾病。近年来，研究中心发现中心体扩增（Centrosome Amplification, CA）可能与UC的病理进程存在关联，但具体机制尚未明确。本文通过整合多组学数据与实验验证，系统性地解析了CA相关基因在UC中的作用，并提出了新的分子诊断标志物。### 一、研究背景与核心问题UC作为炎症性肠病（IBD）的主要亚型，其病因涉及遗传、免疫和环境因素的交互作用。近年研究发现，中心体异常扩增在多种人类癌症中普遍存在，并可能通过影响细胞分裂周期和基因组稳定性参与疾病进展。然而，CA在UC中的具体作用机制仍

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• SCGB1A1 rs3741240变异体可下调CC16基因表达：对印度人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制的分子机制探讨

  慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种以气流受限为特征的慢性炎症性疾病，其发病机制涉及复杂的遗传与环境交互作用。近年来，关于SCGB1A1基因多态性与COPD关联性的研究逐渐成为热点。该基因编码的Clara细胞分泌蛋白（CC16）在肺泡上皮细胞防御机制中发挥关键作用，而位于其5'非翻译区（UTR）的rs3741240单核苷酸多态性（SNP）可能通过调控CC16表达影响疾病发展。一项针对印度西孟加拉邦人群的横断面研究，通过多维度实验验证了这一假设，并揭示了其分子调控机制。### 研究背景与核心假设COPD的全球发病率持续攀升，2022年世界卫生组织数据显示，全球约3.23万人因COPD死亡。尽管吸

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 乳酸菌通过降低细胞焦亡（pyroptosis）来促进DHAMaR1的转化，从而减轻肠道缺血-再灌注损伤

  肠道缺血再灌注损伤的调控机制与新型联合疗法研究进展肠道缺血再灌注损伤（I/R injury）是临床常见急症，主要表现为肠道屏障功能破坏、炎症风暴失控和氧化应激加剧。传统治疗手段如液体复苏和手术再通仅能缓解症状，未能触及病理核心机制。近年研究发现，由ω-3多不饱和脂肪酸DHA代谢产生的脂质介质MaR1在炎症调控中发挥关键作用，而肠道菌群与宿主代谢的相互作用可能成为干预新靶点。本研究通过多组学整合分析揭示了MaR1-RORα-上皮屏障保护轴及菌群-宿主代谢协同作用机制。实验构建小鼠I/R模型，发现MaR1预处理可使生存率提升至92.3%（对照组为75%），并显著改善肠道组织学损伤（Chiu评分降低

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 综述：肾移植后尿路上皮癌：从发病机制到精准诊断与治疗的中国研究进展与挑战的综述

  尿路上皮癌（UC）在肾移植受者（KTRs）中的高发态势及其诊疗特点已成为当前医学研究的重要课题。本文系统梳理了UC在KTRs中的流行病学特征、危险因素、诊断策略及治疗难点，旨在为临床实践提供科学依据。### 一、流行病学特征与地域差异全球数据显示，KTRs的恶性肿瘤发病率是非移植人群的2-3倍，其中UC占比达40%以上。值得注意的是，中国KTRs的UC发病率显著高于西方，亚洲地区研究显示UTUC（输尿管癌）发病率高达129.5倍于普通人群，而UBUC（膀胱癌）为25.5倍。这种地域差异可能与传统中药使用频率及特定危险因素暴露有关。例如，含马兜铃酸的中药制剂（如关木通）被证实与UC发病直接相关，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 2B4共刺激和达沙替尼的调节作用增强了抗CD19 CAR-NK-92细胞的细胞毒性

  本研究聚焦于优化CAR-NK细胞疗法，重点探讨了NK特异性共刺激域（如2B4和DAP12）与可逆性酪氨酸激酶抑制剂（如达司替布）的协同作用机制。通过NK-92细胞系构建了四种CD19靶向CAR构造，包括经典4-1BBζ、新型2B4ζ、2B4-DAP12双共刺激域及对照性CAR19-TM，并系统评估了其体外/体内功能特性及药物干预后的动态变化。### 一、研究背景与科学问题CAR-T细胞疗法虽已成功应用于血液肿瘤，但存在细胞来源受限、生产成本高昂及持久性不足等问题。NK细胞因固有毒性、无HLA限制和更低致病性成为替代疗法的重要方向。然而，现有CAR-NK设计多沿用T细胞信号模块（如4-1BBζ、

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 探索未知遗传起源原发性抗体缺陷中的病原体特征及其对支气管扩张的预测价值

  在免疫学领域，原发性抗体缺陷（Primary Antibody Deficiency, PAD）是一组以体液免疫功能障碍为核心的罕见疾病，患者不仅面临反复感染的困扰，还常伴随自身免疫、过敏甚至恶性肿瘤风险。尽管超过60%的先天性免疫缺陷（Inborn Errors of Immunity, IEI）患者存在某种形式的PAD，但由于其低患病率和高度异质性，临床诊断往往被延迟数年，导致不可逆的终末器官损伤，如支气管扩张，严重影响生活质量和预后。更棘手的是，目前仅有约四分之一的PAD患者能明确遗传病因，多数病例被归为"未分类抗体缺陷（unPAD）"，这为早期识别和干预带来了巨大挑战。在这一背景下，由

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-12-13

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