• 通过集体实地实验来区分在线政治讨论中的参与行为

  ### 在线政治讨论中的参与不平等与干预效果研究解读#### 研究背景与核心问题当前在线政治讨论领域存在显著的参与不平等现象：少数活跃用户（“权力用户”）贡献了大部分内容，而多数参与者选择“潜水”（不发表评论）。这种现象可能扭曲公众舆论的感知，加剧群体极化。已有研究指出，权力用户的政治立场往往更极端，而毒性讨论环境可能促使沉默者进一步退出。然而，为何用户选择参与或沉默，以及如何通过干预减少这种不平等，仍是亟待解决的科学问题。#### 研究设计与数据采集研究团队在Reddit平台创建六个隔离的实验社区，随机分配520名美国参与者至三种处理组（激励组、规范组、对照组）和三个对照组。参与者需完成4周

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 干扰素刺激的基因GALNT2可限制呼吸道病毒感染

  本文聚焦于免疫应答中一种新型抗病毒因子——O-甘露酰-N-乙酰半乳糖胺转移酶2（GALNT2）的功能与机制研究。通过结合转录组测序、单细胞测序及体内外实验，研究团队系统揭示了GALNT2在抗呼吸道病毒感染中的核心作用，为精准防控策略提供了新靶点。### 一、研究背景与科学问题呼吸道病毒（如SARS-CoV-2、流感病毒）持续引发全球公共卫生危机，其致病机制与宿主免疫应答的时空差异密切相关。已知干扰素（IFN）系统通过激活干扰素刺激基因（ISGs）形成第一道抗病毒防线，但多数研究聚焦于已知ISGs的功能，对非典型ISGs的作用机制尚不明确。本研究突破传统认知，首次发现GALNT2通过糖基化修饰病

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-12-13

• cFLIP通过抑制caspase-8 D387A同源二聚体驱动的caspase-1/MLKL非依赖性围产期致死性调控肠道稳态

  在细胞程序性死亡的复杂调控网络中，caspase-8作为关键分子，既参与外源性凋亡的启动，又抑制坏死性凋亡的发生。然而，当caspase-8的自剪切功能受损时，其生理功能如何维持？cFLIP（细胞FLICE样抑制蛋白）在这一过程中扮演何种角色？这些问题的答案对于理解自身免疫疾病和肠道炎症的发病机制至关重要。以往研究表明，表达自剪切缺陷突变caspase-8 D387A的小鼠（Casp8D387A/D387A）不会出现淋巴增生性疾病，这被归因于caspase-8与cFLIP形成的异源二聚体仍具备部分蛋白酶活性。但若同时缺失cFLIP，这一平衡将被打破，导致胚胎期致死。本研究通过构建多基因修饰小鼠

  来源：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

  时间：2025-12-13

• HHLA2通过KIR3DL3与CD8+ T细胞的相互作用，抑制其谷氨酰胺代谢，从而促进EGFR突变型肺癌的免疫逃逸

  吴飞|沈建南|赵志婷|陈艳|任斌辉|李明|尹蓉|张艳艳|余少荣中国江苏省南京市，江苏省癌症研究所附属江苏省肿瘤医院，医学肿瘤科摘要非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，而EGFR突变肿瘤对当前免疫治疗的反应有限。肿瘤微环境的免疫抑制作用，尤其是对效应T细胞的代谢限制，越来越被认为是有效抗肿瘤反应的主要障碍。HHLA2是B7家族的成员，在EGFR突变NSCLC中经常升高，其在免疫逃逸中的作用尚未完全明确。在本研究中，我们发现肿瘤来源的HHLA2与CD8+ T细胞上的抑制性受体KIR3DL3结合，通过重新编程氨基酸利用来驱动T细胞耗竭。HHLA2–KIR3DL3信号通路通过E

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-13

• 靶向RUNX1移码突变的新型T细胞受体治疗急性髓系白血病

  在急性髓系白血病（AML）的治疗迷宫中，RUNX1基因突变如同一道难以逾越的屏障——这类发生在10%-15%成人AML患者中的突变，不仅与恶劣预后紧密关联，更棘手的是，其中三分之一会通过移码突变产生具有致癌性的C端延长蛋白。传统的化疗和靶向治疗对这类患者效果有限，而免疫治疗又因缺乏理想靶点而步履维艰。正是在这样的背景下，一项发表于《Leukemia》的研究带来了突破性进展：科学家们成功找到了一把能够精准识别RUNX1突变肿瘤细胞的"智能钥匙"——特异性T细胞受体（TCR）。这项研究源于一个大胆的设想：能否利用RUNX1移码突变产生的独特新抗原（neoantigen）作为免疫治疗的靶点？与正常细

  来源：Leukemia

  时间：2025-12-13

• 综述：癌症及其他病理状态中的蛋白质乳酰化：糖酵解的表观遗传调控及其治疗前景

  乳酸代谢与蛋白乳酰化在疾病中的调控机制及治疗策略研究进展乳酸作为代谢产物在病理生理过程中的多重作用日益受到关注，其通过蛋白乳酰化这一新型表观遗传修饰机制调控细胞功能，已成为近年研究热点。本文系统梳理了乳酸代谢网络与蛋白乳酰化在肿瘤发生发展、心血管疾病、代谢综合征及神经退行性疾病中的调控作用，并总结了靶向乳酰化通路的治疗策略进展。一、乳酸代谢网络与蛋白乳酰化机制1. 乳酸生成与代谢调控乳酸主要通过糖酵解途径产生，其浓度受葡萄糖转运体（GLUT1/4）和糖酵解关键酶（LDHA、PKM2）的调控。研究发现，肿瘤细胞通过激活PDK1/PDK2酶增强糖酵解，同时抑制PDH复合体活性，形成"Warburg

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-12-13

• 裂壳属真菌中与二倍体样生命周期相关的交配型染色体逐步重组抑制演化

  在真菌王国中，性染色体的演化一直吸引着进化生物学家的目光。特别是在子囊菌门(Ascomycota)真菌中，交配型(MAT)位点周边重组抑制的演化规律及其与生活史策略的关联，仍是未解之谜。传统理论认为，性染色体重组抑制的扩展主要受性拮抗选择驱动，但真菌的交配型染色体并不决定雌雄性别，这一假说显然无法适用。那么，究竟是什么力量推动了真菌交配型染色体重组抑制的演化呢？以往研究表明，在链孢菌目(Sordariales)中，重组抑制仅发现于具有假同宗配合(pseudo-homothallism)生活史的物种，如四孢脉孢菌(Neurospora tetrasperma)和鹅柄孢壳菌(Podospora a

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-12-13

• 双形柄菌目光养潜力广泛与生命周期复杂性趋同缩减的进化研究

  在微生物学研究领域，模式细菌犹如照亮未知世界的明灯，其中Caulobacter crescentus（新月柄杆菌）因其独特的双形性生活周期而成为研究细菌细胞发育的明星模型。这种α-变形菌在每次分裂时会产生两种不同形态的子细胞：具有鞭毛的游动细胞和具有柄结构的固着细胞，这种不对称分裂机制为理解细菌细胞分化提供了经典范例。然而，令人惊讶的是，尽管C. crescentus已在实验室被深入研究半个多世纪，科学家对其在自然界的生态分布和进化历史却知之甚少。目前微生物学研究面临着一个突出矛盾：我们对少数模式生物的了解日益深入，但对绝大多数环境细菌的认知仍十分有限。正如近期研究表明，微生物学文献中超过半数

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 基于糖蛋白稳定化与纳米颗粒展示联合糖基化修饰的下一代丝状病毒疫苗的理性设计

  丝状病毒是引起人类致命性出血热的重要病原体，其中埃博拉病毒(EBOV)和苏丹病毒(SUDV)等正埃博拉病毒属(Orthoebolavirus)成员，以及马尔堡病毒(MARV)和拉文病毒(RAVV)等正马尔堡病毒属(Orthomarburgvirus)成员尤为引人关注。尽管已有两种基于病毒载体的EBOV疫苗获批使用，但能够提供广泛保护作用的丝状病毒疫苗仍付之阙如。病毒表面的糖蛋白(Glycoprotein, GP)是介导宿主细胞附着和膜融合的关键蛋白，也是疫苗研发的主要靶点。然而，野生型GP存在高度不稳定性，其表面密集的糖基化修饰形成“糖盾”，可能遮蔽保守的中和抗体表位，影响疫苗效果。在这项发表

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 基于基因必需性的蛋白质非共价套索纠缠错误折叠机制及分子伴侣差异性救援研究

  在生命科学领域，蛋白质如何正确折叠形成功能性结构是半个世纪以来的核心课题。尽管蛋白质折叠研究已取得显著进展，但科学家们发现仍存在一类未被充分认识的错误折叠机制——非共价套索纠缠（NCLE）状态改变导致的错误折叠。这种机制最初于2022年通过分子模拟和生化实验提出，但缺乏大规模实验证据支持。NCLE包含三个关键要素：由残基间非共价接触闭合的骨架环、以及穿过该环的N端或C端片段。这种特殊的拓扑结构使含有NCLE的蛋白质面临着独特的折叠挑战：既可能无法形成天然NCLE，也可能形成非天然的NCLE，这两种情况都会导致蛋白质陷入长寿命的错误折叠状态。传统观点认为，错误折叠的蛋白质通常会聚集、被降解或得到

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 肠道细菌来源的鞘脂改变口服霍乱疫苗抗原的先天免疫反应

  霍乱作为一种由霍乱弧菌引起的严重腹泻疾病，每年影响全球数百万人。尽管监测力度加大且安全用水措施不断推进，但霍乱在海地、黎巴嫩和叙利亚等地重新出现或爆发新疫情，同时在亚洲和非洲的50多个国家持续流行。口服霍乱疫苗(OCV)是控制霍乱的重要工具，但其保护期较短，且在5岁以下儿童中效果较差。长期免疫保护机制尚未完全阐明。虽然较高的杀弧菌抗体滴度与疾病保护相关，但滴度在保护性免疫力消失前就会减弱。与自然感染不同，OCV仅在一半接种者中能刺激产生针对O特异性多糖(OSP)的记忆B细胞(MBC)反应，而OSP特异性MBC的存在与长期保护相关。尽管年龄等人口因素与疫苗反应可能性相关，但这些反应差异的生物学机

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• AGPAT2在脂质合成与DRP1介导的内质网形态发生中的关键作用

  内质网作为细胞中最大的膜性细胞器，其独特的网状结构由扁平状的内质网片层和管状的内质网膜管共同构成。这种特殊的形态对于维持细胞功能至关重要：片层结构主要参与蛋白质合成与修饰，而膜管网络则负责脂质合成、钙信号传导以及与其他细胞器（如线粒体、脂滴等）的相互作用。长期以来，科学家们已经发现多种蛋白质（如网状蛋白reticulons、Climp-63等）参与内质网形态的调控，然而作为脂质合成主要场所的内质网，其自身形态是否受脂质分子调控却一直是个未解之谜。动力相关蛋白1（DRP1）是发动蛋白超家族成员，已知在线粒体分裂中起关键作用。有趣的是，DRP1也定位于内质网，并能通过其可变结构域中的一段18氨基酸

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 细胞内铜离子升高诱导CTR1单体化并阻断铜摄取的分子机制研究

  铜是生命体必需的微量元素，参与线粒体能量产生、抗氧化防御等诸多关键生化过程。然而，细胞内铜水平必须被精确调控，因为一旦失衡，过量的铜就会产生毒性，导致细胞损伤乃至疾病发生。因此，细胞进化出了一套精细的机制来维持铜稳态。其中，铜转运蛋白1 (Copper Transporter 1, CTR1) 扮演着“守门人”的角色，它是细胞摄取铜的主要入口。以往的研究表明，当细胞外铜浓度过高时，CTR1会通过内吞作用从细胞膜上被移除，从而减少铜的进一步摄入。但是，细胞是如何在几分钟内快速启动这一“刹车”机制的？除了将CTR1从膜上清除之外，是否存在更快速的调控方式？这些关键问题长期以来悬而未决。为了回答这些

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 同步TB/HIV治疗在共感染中控制结核再激活但无法缓解慢性免疫激活

  当艾滋病病毒(HIV)遇上结核分枝杆菌(Mtb)，这场发生在人体内的"双重打击"往往会导致灾难性后果。尽管联合抗逆转录病毒治疗(cART)能有效控制HIV复制，结核病(TB)仍然是艾滋病病毒感染者(PLHIV)死亡的主要原因。更令人困惑的是，即使同时接受cART和世界卫生组织推荐的3HP方案（每周一次异烟肼和利福喷汀，连续12周），部分患者仍然面临结核复发的风险。这背后隐藏的免疫学机制成为困扰研究人员的重要科学问题。由德克萨斯生物医学研究所Deepak Kaushal和Riti Sharan领导的团队在《Nature Communications》上发表的研究，利用恒河猴模型揭开了这一谜团。研

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 婴儿肠道阿内洛病毒组成与早期生命因素及儿童特应性疾病的关联研究

  在人类微生物组研究的广阔图景中，科学家们长期以来将目光聚焦于细菌世界，却相对忽视了病毒这一"暗物质"领域。特别是在婴儿发育的关键窗口期，肠道病毒组如何建立、受哪些因素影响，以及与儿童健康的关系等问题，始终笼罩在迷雾之中。其中，阿内洛病毒(Anellovirus)作为感染真核细胞的单链环状DNA病毒，更是充满了未解之谜：它们几乎存在于所有人体内，具有惊人的遗传多样性，却在科学研究中长期扮演着"熟悉的陌生人"角色。以往研究显示，阿内洛病毒在婴儿期即可获得，可能通过胎盘传播或出生后接触感染。然而关于其定植机制、影响因素以及与疾病的关联，现有证据既零散又充满矛盾。有些研究暗示这些病毒可能与免疫系统发育

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 葡萄膜黑色素瘤驱动突变早期遗传演化研究

  在眼科肿瘤领域，葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma, UM）是一种具有高度转移倾向的致命性眼内恶性肿瘤。尽管原发性肿瘤可通过放疗或手术成功控制，但患者常因肝转移导致死亡，五年生存率不足50%。这种治疗困境源于UM的独特生物学行为——肿瘤在体积尚小时就可能发生微转移，而当原发性肿瘤被诊断时，微转移灶可能已在体内潜伏多年。更棘手的是，小型UM在临床上难以与良性葡萄膜痣区分，而目前缺乏可靠的生物标志物来指示恶性转化过程。长期以来，科学界对UM遗传演化的认知主要来自大型摘除眼球标本或转移瘤的研究，而对小型肿瘤的分子特征知之甚少。这主要是因为小肿瘤多采用保眼治疗，仅能获取微量活检组织用于分析。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• LRRC59与核转运蛋白协同调控核膜修复机制并守护基因组完整性

  在细胞的生命活动中，细胞核如同一个精密的总指挥部，其外围的核膜（Nuclear Envelope, NE）则是保护遗传物质DNA的关键屏障。然而，这一屏障并非坚不可摧。在癌细胞迁移、病毒感染或机械压力等情况下，核膜会发生破裂，导致细胞核内外物质混合，引发基因组不稳定性、DNA损伤甚至炎症反应，这些都与癌症的发生发展密切相关。为了应对这一危机，细胞进化出了一套紧急修复系统，其核心是由内核膜蛋白LEMD2和ESCRT-III（内吞体分选复合物必需运输复合物-III）蛋白CHMP7组成的“区室化传感器”（compartmentalization sensor）。当核膜完整性受损时，原本局限于内质网的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• Polk和DNA修复通路协同抑制内源性鸟嘌呤损伤引发的组织特异性突变

  生命体的遗传信息存储在DNA分子中，但DNA的稳定性时刻受到内外源因素的威胁。除了紫外线辐射等外源性损伤，细胞正常代谢过程也会产生大量内源性DNA损伤物质，如活性氧物种和简单醛类化合物。这些内源性损伤因子会攻击DNA分子，形成各种化学结构独特的DNA损伤。尽管内源性DNA损伤普遍存在，科学界对其具体类型、来源及其生物学效应仍了解有限。这主要是因为内源性DNA加合物含量极低、修复迅速，且与未修饰碱基性质相似，直接检测面临巨大挑战。细胞进化出两套主要机制应对DNA损伤：DNA修复和DNA损伤耐受。核苷酸切除修复(NER)负责清除庞大、扭曲DNA双螺旋结构的加合物，如紫外线辐射引起的损伤。而当损伤逃

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 以Kap为核心的Nsp1介导的核孔转运机制：氨基酸分辨率下的动态渗透屏障与选择性运输新见解

  在真核细胞中，核孔复合体（NPC）如同细胞核的"智能门卫"，精确调控着蛋白质、RNA等大分子在细胞核与细胞质之间的穿梭。这个由30多种不同核孔蛋白（Nup）组成的巨大结构，其核心功能依赖于一类特殊的FG-核孔蛋白（FG-Nup）形成的动态网状结构——这些蛋白含有重复的苯丙氨酸-甘氨酸（FG） motifs，构成了NPC的选择性渗透屏障。尽管冷冻电镜技术已经解析了NPC支架蛋白的高分辨率结构，但由于FG-Nup固有的无序性和动态特性，这个关键的功能性网状结构始终像是"模糊的影子"，其精细组织和工作机制一直是领域内的重大挑战。传统观点认为，核转运受体（NTR）如Kap家族蛋白只是简单的"运输车辆"

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• Hic-5驱动上皮细胞机械转导并促进支气管收缩的正反馈循环

  当我们呼吸时，肺部气道会随着呼吸节奏扩张和收缩，这是维持生命所必需的正常生理活动。然而，对于哮喘患者而言，这种机械力可能变得具有破坏性。哮喘发作时，气道平滑肌过度收缩导致支气管管腔变窄，挤压内层的气道上皮细胞。这种过度的机械压缩不仅直接损伤上皮细胞，还会激活细胞内的“机械转导”过程，即细胞将机械信号转化为生物化学信号，进而引发基因表达改变、炎症因子释放等一系列病理反应。尽管机械力在哮喘发病中的作用逐渐被认识，但将机械压缩信号转化为特定病理反应的关键分子开关仍不清楚。这限制了我们开发针对这一过程的有效治疗方法。发表在《Nature Communications》上的这项研究，由Chimwemwe

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

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