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  • 铁死亡耐受性通过调控脂质代谢促进过敏性气道炎症中2型免疫反应的机制研究

    在过敏性哮喘等慢性炎症性疾病中,2型天然淋巴样细胞(ILC2)扮演着双重角色:一方面在屏障组织保护和维持中发挥重要作用,另一方面其过度活化又会驱动慢性炎症进程。尽管近年来免疫细胞代谢调控研究取得显著进展,但组织驻留免疫细胞在炎症环境中的特异性代谢适应机制仍是未解之谜。炎症组织中营养物质通常受限,而脂质作为细胞膜重要组成成分,在组织环境中却异常丰富。特别是在炎症诱导的组织损伤过程中,游离脂肪酸(FFA)的可用性大幅增加。先前研究表明,病原性ILC2能够通过获取外部脂质构建细胞膜,并暂时以脂滴形式储存三酰甘油(TG)以防止脂毒性。然而,高度活化的ILC2同时也能代谢葡萄糖或氨基酸,显示出一定的燃料

    来源:Immunity

    时间:2025-12-12

  • 西北太平洋对巴伦支-喀拉海春季海冰年际至十年变化的影响

    白令海-喀拉海(Barents-Kara Seas, BKS)春季海冰变化的驱动机制与未来趋势分析白令海-喀拉海(BKS)作为北极关键区域,其海冰年际至年代际波动对北极生态系统和全球气候具有重要影响。最新研究揭示了西太平洋遥相关(Western Pacific teleconnection, WP)模式通过大气遥相关机制显著调控BKS海冰动态,这一发现突破了以往对北极海冰变化主要受北极内部波动(如NAO)或热带海洋强迫(如ENSO)的认知框架。### 一、研究核心发现1. **WP模式的显著影响** - 研究发现,冬季至早春(2-4月)的WP模式与BKS海冰浓度呈现0.63的强相关性(

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-12

  • 由野火引发的雷暴产生的大型气溶胶颗粒增强了辐射冷却效果

    大型野火引发的烟云气溶胶特性及其辐射效应研究(总字数:约2200字)一、研究背景与科学问题全球气候变化背景下,野火发生频率和强度持续增加。这类火灾产生的特殊云层(pyroCb)可将烟雾直接注入平流层下层(UT/LS),形成独特的气溶胶分布特征。尽管卫星观测已证实pyroCb的存在,但直接针对UT/LS烟雾气溶胶的物理特性与辐射效应研究存在显著空白。本研究通过2022年新墨西哥州pyroCb事件现场采样,首次揭示了5天龄烟雾气溶胶的典型粒径分布(500-600纳米),并构建了多尺度分析框架。二、关键观测发现1. 粒径分布特征通过DPOPS粒子谱仪实测发现,pyroCb烟雾气溶胶呈现双峰粒径分布:

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-12

  • 具有增强生物制剂口服递送能力的流控微凝胶组装体,在小鼠和犬模型中能够缓解结肠炎症

    本研究提出了一种新型药物递送系统——流体微凝胶组装物(Fluidic Microgel Assemblies, FMGAs),旨在解决口服生物制剂在胃肠道中易被酶解、快速流失的问题。该系统通过氢键网络实现微凝胶的动态组装,在动物模型中验证了其有效延长药物驻留时间、保护生物活性并改善肠道屏障功能。### 关键技术突破1. **氢键驱动组装机制** 通过引入鞣酸(TAN)修饰的聚乙烯亚胺(PEI)壳层,在核心(明胶微凝胶)表面形成可逆氢键网络。该网络在生理盐水中表现出独特的流变学特性:低浓度盐下保持流体性,高浓度盐中则形成致密凝胶。这种相变特性使FMGAs既具备液体流动性(可覆盖大面积肠道

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-12

  • 正常外观的白癜风皮肤中功能性记忆CD8 T细胞的免疫调控

    ### 白化病非活动性皮肤中功能性CD8+记忆T细胞的特征及其调控机制#### 摘要白化病是一种由CD8+ T细胞介导的自身免疫性色素脱失疾病。既往研究多聚焦于活动性皮损区(PL)的免疫特征,而临床正常的非活动性皮肤(NL)中是否存在具有致病潜能的T细胞仍不明确。本研究通过单细胞转录组测序、流式细胞术和多光谱免疫荧光等技术,首次系统揭示了NL皮肤中存在与PL皮肤高度同源的CD8+记忆T细胞亚群,并阐明其通过免疫检查点调控和Treg细胞介导的免疫抑制机制维持皮肤稳态的分子机制。#### 研究背景白化病皮损区存在大量CD8+记忆T细胞,其分泌的IFN-γ和TNF-α等促炎因子直接破坏黑色素细胞。然

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-12

  • 评估古老蛋白质变异体在现代人类成年体中的影响

    本研究利用英国生物银行(UK Biobank)的群体资源,结合基因组数据和表型信息,系统评估了17个位点上的非同义突变(aSNVs)对现代人类表型的影响。这些aSNVs曾被推测为人类区别于尼安德特人的关键遗传特征,可能涉及认知能力、神经发生等复杂性状的演化。研究通过对比携带原始等位的个体与纯合现代等位的对照组,揭示了当前对这类突变的认知存在局限性。### 关键发现与机制分析1. **aSNV携带者分布特征** 在45.5万UKB参与者中,共识别出103例携带17个位点的原始等位基因。值得注意的是,尽管欧洲人群在UKB中占比超过80%,但携带者数量在欧亚、非洲和东亚人群中分布相对均衡。例

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-12

  • 微生物代谢产物三甲胺-N-氧化物通过阻断Wnt信号通路在溶酶体中的降解过程,促进了结直肠炎症向癌症的转化

    该研究系统探讨了肠道菌群代谢物TMAO在结直肠癌(CRC)发生发展中的分子机制,通过多组学整合分析揭示了TMAO通过靶向热休克蛋白Hspa8调控Wnt/β-catenin信号通路的新型致癌机制。研究采用C57BL/6J小鼠建立慢性结肠炎(CC)和结直肠癌(CA)模型,结合单细胞转录组测序、代谢组学及蛋白质组学技术,历时三年完成超过12项关键实验验证。在菌群结构分析中,发现CA模型小鼠肠道菌群中致病菌门(如Rikenellaceae、Alloprevotella)丰度显著升高,而有益菌门(如Bifidobacterium、Faecalibaculum)则出现明显下降。代谢组学数据显示,TMAO作

    来源:Gut Microbes

    时间:2025-12-12

  • TYK2促进结直肠癌肝转移的免疫监视 可购买

    摘要 结直肠癌肝转移(CRLM)是一个重要的临床问题。调控CRLM免疫监视的因子可能为开发预防或治疗转移的策略提供潜力。在这项研究中,我们使用基于小鼠结直肠癌类器官的移植模型,确定了TYK2是控制CRLM的关键因子。通过对不同免疫细胞亚群及结直肠癌细胞中TYK2缺失效应的评估,发现TYK2在癌细胞、巨噬细胞、NK细胞、T细胞或库普弗细胞中并非必需。相反

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-12

  • 《自然·方法》:细胞间传递信号的微小气泡的新机制

    几十年前人们发现了在体内细胞间传递信号的微小气泡,但它们究竟包含什么以及它们的物质如何影响受体细胞,至今仍是一个谜。尽管目前的研究表明,这些被称为细胞外囊泡和颗粒的气泡会影响人类的健康和疾病,但它们大小不一,内容物也极其丰富,因此很难确定它们的具体功能。这些囊泡和颗粒存在于生物体液中循环,也存在于组织中,人们正在探索它们在疾病早期检测和药物输送等领域的应用。     俄亥俄州立大学的科学家们最近在《自然方法》杂志上发表了一项研究,报告了一种新的方法来固定细胞外囊泡,以模拟它们与组织的相互作用。与体液相比,组织环境比较棘手,因为这些颗粒具有一个特殊的特性:

    来源:AAAS

    时间:2025-12-12

  • 阻断胶原蛋白信号可改善胰腺癌大分子药物的递送

    胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一,尽管肿瘤学取得了重大进展,但其生存率仍然低得令人沮丧。其中一个关键原因在于该疾病独特的纤维化微环境——一种致密的、富含胶原蛋白的组织,作为物理和生化屏障,阻止药物有效地到达肿瘤细胞。现在,冈山大学和东北大学的一个研究小组发现了一种很有前途的新方法来突破这一障碍。在冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院助理教授hirooshi Y. Tanaka的带领下,研究小组证明,通过盘状蛋白结构域受体1 (DDR1)阻断胶原蛋白信号传导,可显著改善胰腺癌大分子药物的递送。他们的研究于2025年10月31日在线发表在《Small》杂志上,强调了一种通过消除纤维化耐药机制来提高药物

    来源:Small

    时间:2025-12-12

  • 凋亡代谢物会合成并继承独特的从头合成的L2a/L2b RNA,以防止病毒感染

    本研究首次系统揭示了凋亡细胞在程序性死亡过程中不仅进行RNA降解,还存在显著的从头(de novo)RNA合成现象,并阐明了其分子机制与生物学功能。这一发现突破了传统认知中凋亡过程以RNA降解为主导的框架,为理解细胞死亡生物学提供了全新视角。### 一、核心发现解析1. **凋亡细胞的全周期RNA合成** 实验团队通过5-乙炔基尿嘧啶(5-EU)和4-硫代尿嘧啶(4sU)双重荧光标记技术,证实间充质干细胞(MSCs)在凋亡的早期、中期和晚期均持续合成新RNA。流式细胞术显示超过90%的凋亡细胞存在RNA合成现象,且这种活性在器官组织中的凋亡细胞中同样显著。2. **凋亡小体(apoVs)的

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-12-12

  • 来自IPFP-MSCs的细胞外囊泡通过转移线粒体DNA(mtDNA)引发骨关节炎

    骨关节炎(Osteoarthritis, OA)作为一种以关节软骨退变、滑膜炎和骨赘形成为特征的慢性炎症性疾病,其病理机制涉及复杂的细胞间信号传递网络。近年来,外泌体(Extracellular Vesicles, EVs)作为细胞间通信的重要载体,逐渐成为OA研究的焦点。最新研究发现,由 infrapatellar fat pad(IPFP)间充质干细胞(MSCs)分泌的线粒体来源囊泡(Mitochondrial-Derived Vesicles, MDVs)通过携带mtDNA激活cGAS-STING通路,显著加剧OA进展。这一发现不仅揭示了MDVs在OA病理中的新作用机制,还为疾病治疗提供

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-12-12

  • HYPK作为核糖体交换因子调控NatA介导的N端乙酰化以维持蛋白质稳态

    在细胞这个精密的蛋白质合成工厂中,核糖体如同高效的生产线,不断制造着生命活动所需的各种蛋白质。然而,新生的蛋白质链需要经过一系列加工修饰才能成熟,这些任务由核糖体结合蛋白生物合成因子(RPB)协同完成。其中,N端乙酰转移酶A(NatA)负责对约40%的真核蛋白质组进行N端乙酰化修饰,这种修饰会影响蛋白质的折叠、相互作用、聚集倾向性和半衰期。有趣的是,NatA与Huntington相互作用蛋白K(HYPK)以皮摩尔级亲和力结合,这种相互作用从丝状真菌到人类中都保守。早期研究发现,HYPK在体外抑制NatA的活性,但在体内却促进其功能,这一矛盾现象构成了该领域的核心谜题。研究人员推测,解决这一悖论

    来源:Molecular Cell

    时间:2025-12-12

  • 综述:植物细胞分裂的细胞动力学与分子信号网络

    植物细胞分裂的分子调控机制与进化适应性研究摘要植物细胞分裂作为细胞增殖的核心环节,其独特的机械环境与动物细胞存在显著差异。本研究系统解析了植物细胞分裂的分子调控网络,重点探讨以下关键机制:(1)基于PPB(预分裂环带)的平面定位机制及其分子记忆系统;(2)以phragmoplast(分裂体)为核心的细胞板动态组装过程;(3)跨信号通路的时空协调机制。研究揭示植物通过演化出特有的微管导向系统、膜运输复合体和细胞壁合成网络,在缺乏收缩环的条件下实现了精准的细胞分离。这些发现不仅深化了我们对高等植物分裂机制的理解,更为比较细胞生物学和进化适应性研究提供了新视角。1. 引言细胞分裂作为生命体增殖的基础

    来源:Molecular Therapy

    时间:2025-12-12

  • 利用临床-放射组学联合模型预测广泛期小细胞肺癌患者对一线免疫治疗的反应

    该研究聚焦于开发一种基于影像组学的预测模型,用于评估广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者接受免疫治疗后的响应潜力。研究通过整合临床特征与影像组学参数,构建了多模态预测工具,为个体化治疗决策提供了新思路。在背景部分,研究指出ES-SCLC传统化疗效果有限,而免疫联合化疗虽能延长生存期,但获益人群存在显著异质性。尽管PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)在非小细胞肺癌中已建立预测价值,但在ES-SCLC中尚未形成可靠生物标志物。影像组学作为无创的肿瘤评估手段,近年来在肺癌诊断和预后预测中展现出潜力,但针对ES-SCLC免疫治疗响应的影像预测模型仍属研究空白。研究采用多中心回顾性队列设计,纳入15

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-12-12

  • 单细胞和批量转录组学研究揭示了一种CD8+ T细胞基因特征,该特征能够预测弥漫大B细胞淋巴瘤的预后

    扩散大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型,其异质性导致部分患者对标准治疗反应不佳。近年来,免疫治疗尤其是CAR-T疗法在复发/难治性DLBCL中展现出潜力,但疗效预测仍面临挑战。本研究通过整合单细胞转录组与 bulk RNA测序数据,系统解析了CD8+ T细胞亚群特征及其与临床预后的关联,建立了首个基于CD8+ T细胞分子特征的预后模型,并揭示了其在CAR-T疗效预测中的价值。### 一、研究背景与科学问题DLBCL的异质性主要体现在三个方面:第一,COO分型(GCB型占60%-70%,ABC型占25%-30%,其余为混合或未分型),其中ABC型预后显著较差;第二,分子

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-12-12

  • 一种融合了纳米体的转激活传导肽,该纳米体靶向病毒的非结构蛋白NS4B,能够抑制牛病毒性腹泻病毒的复制

    牛病毒性腹泻病毒(BVDV)作为全球牛群中的主要病原体,其防控始终面临挑战。传统治疗手段因病毒的高遗传变异性和复杂病理机制难以突破,这促使研究转向新型靶向治疗策略。本研究通过融合细胞穿透肽(TAT)与靶向病毒非结构蛋白NS4B的纳米抗体(Nb91),成功构建出具有高效抗病毒活性的新型生物制剂,为解决BVDV感染提供了创新思路。在技术路线设计上,研究者首先通过基因工程手段在原核系统中表达了NS4B重组蛋白。通过Ni-NTA亲和色谱和超滤柱层析的多级纯化工艺,获得纯度超过95%的NS4B-His融合蛋白,其表达量达到每升发酵液32克,为后续纳米抗体筛选提供了可靠抗原。 camel免疫学实验显示,经

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-12-12

  • 死亡受体5靶向的、载有喜树碱的纳米颗粒在小鼠同基因模型中的抗肿瘤活性

    本研究聚焦于死亡受体5(DR5)靶向纳米粒子的开发与评估,重点探索其在原位结肠癌模型中的治疗潜力。研究团队通过单乳液-溶剂蒸发法成功制备了表面修饰MD5-1抗体的PLGA纳米颗粒,并负载拓扑异构酶I抑制剂CPT,构建了具有双功能协同作用的纳米制剂。体外实验表明,该纳米颗粒通过增强DR5的寡聚化激活凋亡通路,在MC38和3LL细胞系中显著诱导细胞凋亡,而PAN02细胞因高表达Bcl-2和低FLIP抑制敏感性表现出抗性。体内实验采用同种异体移植的MC38结肠癌模型,结果显示MD5-1-CPT纳米颗粒可使肿瘤体积抑制超过90%,且未观察到明显毒性。研究进一步发现纳米颗粒通过上调表面钙调蛋白(calr

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-12-12

  • 《Aging Cell》线粒体抗衰老和长寿的新机制

    随着全球预期寿命的持续攀升,许多人关注的焦点已经从单纯的长寿转向健康生活。这使人们注意到需要延长“健康寿命”,即个人保持活力、独立性和良好健康,不受与年龄有关的重大问题影响的时期。线粒体,通常被称为细胞的发电站,是实现这一目标的核心,因为它们以三磷酸腺苷(ATP)的形式产生生命所必需的能量。鉴于许多与年龄相关的疾病和衰老本身与线粒体功能的下降密切相关,线粒体是旨在延长健康寿命的研究的主要目标。线粒体能量的产生依赖于一种叫做呼吸链复合物的化合物,这种化合物促进质子和电子的转移,是产生ATP所必需的。科学家们早就知道,这些复合物可以组合成动态的高阶组合,称为超复合物,据信可以提高呼吸效率。然而,这

    来源:《Aging Cell》

    时间:2025-12-12

  • 综述:唾液腺类器官与模拟干燥综合征(Sjögren’s disease)中自身免疫性上皮炎的未来

    干燥综合征(Sjögren’s disease, SjD)作为以唾液腺和泪腺进行性损伤为特征的系统性自身免疫病,其病理机制长期存在争议。近年来,随着器官oid技术的突破性进展,学界开始重新审视唾液腺上皮细胞(salivary gland epithelial cells, SGECs)在疾病发生中的核心地位,并尝试通过三维类器官模型解析这一复杂免疫病理过程。### 一、SjD免疫病理的核心枢纽:上皮细胞传统认知将SjD的病理基础简单归因于淋巴细胞浸润,但新证据显示唾液腺上皮细胞(SGECs)是驱动免疫异常的"隐形引擎"。这些上皮细胞在SjD中展现出三重关键功能:1. **免疫信号放大器**:通

    来源:Current Opinion in Immunology

    时间:2025-12-12


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