• 通过单次切向流过滤结合亲和层析法进行AAV（腺相关病毒）纯化的下游工艺强化

  在基因治疗领域，腺相关病毒载体（AAV）因其安全性、高效性和广泛的适用性，已经成为一个关键的平台。然而，尽管AAV具有显著的治疗潜力，其高昂的生产成本却极大地限制了患者的可及性，单次治疗费用可能高达350万美元。这些成本的高昂部分源于制造过程中的瓶颈，包括高设施和消耗品成本、低产品收率以及较长的制造时间。因此，优化和提升AAV的下游加工过程，使其更加高效、经济，成为当前研究的重点。本研究旨在探索两种不同的强化AAV下游制造流程，分别在实验室规模和中试规模进行。通过引入先进的澄清方法和单次通过切向流过滤（SPTFF）技术，研究人员希望提升AAV的收率，同时减少杂质含量。实验室规模的澄清过程采用B

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-10-26

• 灭菌级膜/预过滤器的特性分析及其在mRNA-LNP工艺开发中的应用

  在现代生物制药领域，特别是针对mRNA疫苗和治疗性药物的生产过程中，脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles, LNPs）的无菌过滤是一个至关重要的步骤。然而，由于LNPs的粒径通常在50至200纳米之间，而用于无菌过滤的滤膜通常标称孔径为0.2微米，这使得滤膜孔径与目标颗粒尺寸存在重叠，从而对过滤过程的设计和操作提出了挑战。本研究旨在系统分析不同无菌滤膜和预滤膜的孔径分布、污染行为及过滤能力，以优化LNPs的无菌过滤效率。### 滤膜孔径分布的多样性尽管市面上的无菌滤膜都标称具有0.2微米的孔径，但通过汞渗透孔径分析（Mercury Intrusion Porosimetry,

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-10-26

• 豌豆（Pisum sativum L.）营养性状的全基因组关联研究及其在生物强化中的应用

  本研究聚焦于豌豆（*Pisum sativum* L.）这一高营养、适合凉爽气候的豆科作物，旨在通过基因组辅助育种提升其营养价值和品质。豌豆作为植物性蛋白质的重要来源，正逐渐成为可持续农业和植物性食品体系中的关键组成部分。随着人们对替代蛋白质来源的需求日益增长，豌豆的营养价值和种植可持续性得到了越来越多的关注。尽管其营养成分丰富，但其在农业育种中的研究仍相对有限，尤其是对关键营养性状的遗传基础的探索。本研究对来自美国农业部（USDA）豌豆单株加种质资源库（PSPPC）的267个种质资源进行了为期三年的评估，这些资源来自59个国家，分别在南卡罗来纳州的两个USDA认证有机农场进行种植和测试。研究

  来源：The Plant Genome

  时间：2025-10-26

• 草莓（Fragaria × ananassa）中花青素丙二酰化的遗传机制与酶学基础

  草莓是一种广受喜爱的水果，其鲜艳的红色和美味的口感使其成为全球消费的热门选择。除了作为食物，草莓还因其富含多种次生代谢产物而具有重要的健康价值。这些次生代谢产物不仅赋予草莓其独特的颜色和风味，还在植物的抗逆性中发挥着关键作用。其中，花青素（如pelargonidin-3-O-(6′-O-malonyl)glucoside）因其抗氧化特性而备受关注。为了探究影响这些次生代谢产物含量的关键因素，科学家们研究了两种商业草莓品种“Senga Sengana”和“Candonga”的F1杂交种在不同欧洲气候区的生长情况，并分析了果实中的次生代谢产物。研究结果表明，遗传因素对次生代谢产物的积累具有更为显著

  来源：The Plant Journal

  时间：2025-10-26

• 欧洲针对患有遗传性代谢疾病的儿童和成人的姑息治疗：一项未被充分利用的辅助治疗与护理服务

  在欧洲，对于患有遗传性代谢疾病（IMD）的患者，姑息治疗应成为其随访过程中的重要组成部分，无论年龄和诊断结果如何。IMD是一类由基因突变导致的疾病，影响人体代谢途径、细胞运输及功能，这类疾病通常没有根治手段，因此许多患者在生命晚期或面临严重健康威胁时需要姑息治疗。本研究旨在调查欧洲IMD专家中心的姑息治疗组织与可及性，以及IMD医生对姑息治疗的经验。通过邀请MetabERN网络的103家机构参与调查，最终有来自23个国家的63家机构、共92位医生参与，这些医生主要负责IMD的临床管理。调查显示，大多数国家（87%）已建立了国家层面的姑息治疗计划或策略，这表明姑息治疗在欧洲已经具备一定的政策基础

  来源：Journal of Inherited Metabolic Disease

  时间：2025-10-26

• 海马CA3区到CA1区的纵向兴奋与层状前馈抑制机制

  摘要 海马体是一种纵向延伸的脑结构，其典型特征是三突触回路，包括齿状回（DG）、CA3和CA1亚区，这一结构在横截面切片中清晰可见，并且贯穿整个海马体。传统上，人们通过横截面切片来研究海马体回路的内在特性。然而，这种三突触传导不仅限于横截面；来自CA3到CA1的兴奋性投射——即谢弗侧支（Schaffer collaterals）——也沿着纵向（隔颞）轴延伸。尽管谢弗侧支的纵向投射在解剖学上已被证实，但其生理特性仍缺乏研究。在这项研究中，我们利用表达通道视紫红质-2（Channelrhodopsin-2, ChR2）的光刺激技术记录

  来源：Hippocampus

  时间：2025-10-26

• 线粒体活性氧（ROS）通过抑制蛋白质合成促进骨质疏松症中的脂肪生成分化

  摘要 骨质疏松症（OP）是一种导致骨骼代谢紊乱的疾病，每年全球约有350万人因此致残。虽然骨脂肪失衡是骨质疏松症发病机制的标志性特征，但其上游的分子触发因素仍不清楚。在本研究中，我们发现线粒体活性氧（mtROS）是调节骨质疏松症中脂肪生成的关键因素。我们观察到从骨质疏松症小鼠中分离出的骨髓间充质干细胞（BMSCs）中mtROS的积累与脂滴形成同时发生。为了阐明mtROS与脂滴稳态之间的机制相互作用，我们建立了四种mtROS调节细胞模型：通过Antimycin A和MitoParaquat（MitoPQ）药物诱导mtROS的产生，通

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-26

• 综述：微生物疗法在癌症中的应用：从机制洞察到临床转化的益生菌、益生元、合生元和后生元研究

  摘要肠道微生物组在癌症发生、发展及治疗反应中扮演关键角色，驱动着对微生物组干预策略的关注。本综述将益生菌、益生元、合生元和后生元（PPSPs）作为肿瘤学中的精准工具进行探讨，重点阐述了其作用机制、临床应用及面临的挑战。肠道微生物群通过免疫调节、代谢调控和炎症控制影响癌症进程，同时塑造化疗药物代谢动力学和免疫疗法的疗效。PPSPs通过以下途径展示抗肿瘤效应：（1）免疫激活，（2）肠道屏障强化，（3）病原体抑制，以及（4）致癌物中和。临床上，益生菌/后生元能减少化疗引起的黏膜炎并增强检查点抑制剂反应，而合生元/益生元则有选择性地滋养有益微生物。尽管前景广阔，但诸如菌株特异性变异、剂量优化以及个体微

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-26

• FTO通过消除lncRNA Neat1的m6A甲基化，抑制由Aβ1–40诱导的视网膜色素上皮细胞损伤及随之发生的细胞焦亡（pyroptosis）

  摘要 与炎症相关的视网膜色素上皮（RPE）退化是年龄相关性黄斑变性（AMD）病理学的关键特征。在AMD的典型病变——玻璃膜疣中发现的β-淀粉样蛋白（Aβ）是通过激活NLR家族的pyrin结构域包含3（NLRP3）介导的炎症反应，从而导致RPE细胞损伤的关键因素。已有研究表明表观遗传机制参与了AMD的发病过程。然而，表观遗传修饰在调节Aβ介导的RPE炎症损伤和细胞死亡中的作用机制尚不明确。N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物中最常见的RNA表观遗传修饰类型。基于生物信息学分析，我们发现脂肪量相关蛋白（FTO）在Aβ1–40介导的RPE

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-26

• CAV1通过VHL蛋白在结肠癌中稳定EPAS1，从而促进依赖自噬的铁死亡（ferroptosis）机制，抑制癌干细胞的活性，并提升抗PD-1疗法的疗效

  摘要 结直肠癌（CRC）是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一。免疫检查点阻断（ICB）是治疗CRC的一种有前景的策略，但其有限的疗效带来了挑战。本研究利用生物信息学方法筛选了与铁死亡（ferroptosis）相关的基因，并通过细胞生物学方法探讨了内皮PAS结构域蛋白1（EPAS1）对细胞特性、干细胞能力以及铁死亡的影响。最后，体内实验验证了EPAS1对PD-1抑制剂治疗效果的影响。研究发现，EPAS1是CRC的一个风险基因，它能够在体外和体内抑制结肠癌细胞的生长、侵袭和干细胞能力，并促进铁死亡。从机制上讲，caveolin 1（CAV

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-10-26

• 综述：植物-微生物组与微生物组内化学通讯的调控机制

  化学通讯网络的构建与功能植物与微生物组之间通过小分子信号构建的非接触式化学通讯网络，是维持生态系统平衡和提升农业生产力的核心驱动力。这种双向对话机制使植物能够精准区分病原微生物与有益微生物，通过动态调控免疫应答和分泌根系分泌物来招募有益微生物群落。与此同时，微生物通过增强植物养分吸收效率和胁迫抗性反哺植物生长，形成协同进化关系。关键科学问题与技术路径目前研究面临的关键挑战在于如何精准鉴定植物-微生物互作中的关键功能分子。该综述提出整合多组学(multi-omics)技术预测核心信号分子，结合基因组编辑(genome editing)与点击化学(click chemistry)验证生物分子功能，

  来源：Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

  时间：2025-10-26

• Zn1-1.5xLnxB2O4（其中Ln = Sm3+ 和 Gd3+）的制备、表征、光致发光和热致发光性能研究，以及Zn1-1.5xGdxB2O4的电子自旋共振（ESR）分析

  摘要通过乙二醇辅助的凝胶燃烧法制备了锌偏硼酸盐（ZnB2O4）及其掺杂Ln（Ln = Sm3+和Gd3+）的化合物（Zn1-.1.5xLnxB2O4，0 ≤ x ≤ 0.1）。这种制备方法在时间和温度控制方面具有优势。本文介绍了Sm3+和Gd3+掺杂ZnB2O4的光致发光（PL）和热致发光（TL）结果，以及Gd3+掺杂ZnB2O4的室温电子自旋共振（ESR）结果。所制备的样品通过X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）图像进行了表征。XRD分析表明，Ln掺杂的ZnB2O4晶体属于立方晶系，空间群为Im3m。SEM图像显示这些颗粒为形状不规则的多晶粒子，并且存在明显的团聚现象；能量分散光谱

  来源：Journal of Fluorescence

  时间：2025-10-26

• 光谱可编程的Ag2WO4纳米相：通过缺陷调控实现发射重构，用于高保真光子渲染和自适应生物特征识别

  摘要正交相银钨酸盐（Ag₂WO₄）是一种多晶型的三元氧化物，通过水热法合成，并对其晶体结构精度、量子光学特性及光子应用进行了全面研究。通过逐步调整合成时间，其形态从无序的各向异性棒状结构转变为规则的多面体颗粒，这一变化通过XRD和FESEM得到了证实。元素组成和化学计量比通过EDX和高光谱颜色映射技术得到了验证，结果显示材料在原子层面具有均匀性。紫外-可见光谱（UV–Vis. spectroscopy）揭示了显著的配体到金属的电荷转移（LMCT）现象（O 2p → W 5d/Ag 4d），这一过程因缺陷诱导的带内态和局域表面等离子体共振（LSPR）而得到增强，从而实现了可调的光学带隙（1.38

  来源：Journal of Fluorescence

  时间：2025-10-26

• “可容忍的功能衰退模型”：哺乳动物主要性决定基因（SRY）分子进化中的约束条件放宽

  在生物进化过程中，许多基因会受到强烈的正向选择压力，以确保其功能的稳定性和完整性。然而，某些主控性决定基因（Master Sex-Determining Genes, MSDGs）却表现出不同的进化模式，似乎在功能约束上更加宽松。这种现象引发了关于基因功能演化机制和选择压力的深入研究。本研究以哺乳动物中的一种重要性决定基因——Sry为例，探讨其在进化过程中如何表现出相对宽松的约束，并通过功能实验分析其DNA结合能力的变化。Sry基因在哺乳动物的睾丸发育中起着核心调控作用，其起源可以追溯到Sox3基因，经过特定的等位突变，Sry在胎盘哺乳动物（eutherians）的共同祖先中首次获得性决定功能

  来源：Gene

  时间：2025-10-26

• 雄珠蛋白(ADGB)在癌症中的表达调控及其转录组影响：从临床数据到体外功能验证

  在肿瘤生物学研究领域，球蛋白家族蛋白因其与氧感知和活性氧代谢的密切关系而备受关注。像神经球蛋白(NGB)、胞球蛋白(CYGB)和肌球蛋白(MB)等球蛋白成员，已被发现在多种癌症中呈现组织特异性的促癌或抑癌作用。然而，作为球蛋白家族新成员，雄珠蛋白(ADGB)——一种嵌入钙蛋白酶结构域的嵌合球蛋白——在人类肿瘤中的表达模式和功能角色却鲜为人知。先前有限的研究提示ADGB可能在前列腺癌和脑胶质瘤模型中发挥致癌作用，但这些结论主要基于体外细胞实验，缺乏系统的临床数据支持。更关键的是，ADGB在正常组织中特异性表达于纤毛细胞和精子发生后期，而癌细胞通常失去纤毛特征，这种表达特征的差异使得ADGB在真实

  来源：Gene

  时间：2025-10-26

• 区域异构效应对光致发光芳香氰基-甲氧基苯硫醚光催化性能的影响研究

  在可见光催化领域，有机给体-受体光催化剂因其能够替代贵金属催化剂而备受关注。其中，氰基芳烃类催化剂如4CzIPN表现出优异的光氧化还原和能量转移双重活性。然而，这类催化剂的结构-活性关系尚未系统阐明，特别是供体单元的区域异构效应如何影响其光物理性质和催化性能，成为制约其进一步开发应用的关键问题。为探究这一问题，明斯特大学研究团队设计合成了九个具有不同区域异构结构的甲氧基苯硫醚取代二氰基芳烃衍生物(1a-1i)，系统评估了它们的光物理性质和催化性能。研究采用循环伏安法测定基态和激发态氧化还原电位，通过密度泛函理论计算三重态能量，并分别在光氧化还原模型反应（四氢异喹啉C-H键功能化）和能量转移模型

  来源：ESMO Real World Data and Digital Oncology

  时间：2025-10-26

• 使用Sarculator对软组织肉瘤进行风险分层：一家中心的经验

  软组织肉瘤（STS）是一类罕见且高度异质性的恶性肿瘤，来源于间叶组织，占所有成人癌症的不到1%。这些肿瘤涵盖超过80种不同的组织学亚型，每种亚型在临床表现、形态特征和分子机制上都有所不同，因此其治疗管理复杂。在欧洲，成人STS的年发病率估计约为每10万人4至5例，其中四肢和躯干是最常见的原发部位。由于STS的临床过程高度异质，个体化风险预测在指导围术期治疗策略方面至关重要。尽管手术切除并达到阴性边缘仍然是根治性治疗的核心，但某些具有高危特征的患者可能从额外的化疗或放疗中获益。为了应对STS中个体化预后的挑战，开发了基于列线图的工具，整合了多个临床和病理变量。其中，Sarculator是一种经过

  来源：ESMO Rare Cancers

  时间：2025-10-26

• 南北学术桥梁：全球南方研究者在传染病流行病学培训中的挑战与机遇

  在全球知识交流日益频繁的当下，国际学术流动被视为推动知识交换和跨文化对话的重要途径。然而，近年来主要留学目的地国的政策变化为这种流动蒙上了阴影——美国加强签证限制、加拿大将学习许可减少35%、英国限制陪读签证和学生转工作签证、澳大利亚取消2年毕业后工作延期，这些政策变化可能加速南南教育流动和区域中心的发展，从而重塑传统的知识网络。在这种背景下，来自哥伦比亚、印度尼西亚、肯尼亚、尼日利亚和塞拉利昂的五位传染病流行病学家，分享了他们在2015-2024年间于全球北方机构接受培训的经历。这些研究者具有数学建模、传染病流行病学和临床研究等不同学科背景，他们的集体经验为我们理解全球南方研究者的真实处境提

  来源：Enzyme and Microbial Technology

  时间：2025-10-26

• 综述：强化前沿：植物免疫过程中的细胞壁修饰

  植物细胞壁（CW）曾长期被视为包裹植物细胞、抵御生物和非生物胁迫的刚性屏障。然而，新兴证据表明，CW会根据内外源信号进行动态修饰和重组。因此，CW不仅是病原体遇到的第一道屏障，也是导致CW强化的防御信号通路的关键最终步骤。Bricks and cement that build the fort: plant CW polysaccharidesCW通过纤维素、半纤维素、果胶和其他分子的动态基质提供机械支撑、保护和结构完整性。纤维素是主要的承重成分。半纤维素和果胶围绕纤维素形成基质，通过氢键和共价相互作用建立网络。根据植物物种的不同，半纤维素包括木葡聚糖、木聚糖、甘露聚糖和混合连接葡聚糖，由单

  来源：Current Opinion in Plant Biology

  时间：2025-10-26

• 基于分类器驱动生成对抗网络的抗菌肽优化设计新策略

  在抗生素耐药性危机日益严峻的今天，抗菌肽(AMP)作为传统抗生素的有力替代品备受关注。这些天然存在的短肽分子具有广谱抗菌活性，其通过破坏细菌细胞膜发挥作用的机制大大降低了耐药性发展风险。然而，将抗菌肽成功转化为临床治疗药物面临重大挑战：许多在实验室表现出优异抗菌活性的肽类在体内应用中因对宿主细胞的毒性作用（特别是溶血活性）而失败。这种疗效与安全性的平衡成为抗菌肽设计的核心难题。传统计算方法如反馈生成对抗网络(FBGAN)在抗菌肽生成方面展现出潜力，但其基于预设阈值的序列选择机制存在固有缺陷。这种"筛选-替换"策略可能导致模型过度拟合已知模式，限制新肽序列的多样性，同时分类器的误判可能引入噪声数

  来源：Briefings in Bioinformatics

  时间：2025-10-26

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