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  • 摘要A122:KRAS突变胰腺腺癌中ALPP和ALPG的表达升高,以及利用双特异性T细胞结合蛋白进行治疗靶向 免费

    摘要 碱性磷酸酶(胎盘型,ALPP)及其同工酶(生殖细胞型,ALPG)在多种实体瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌和肺腺癌等中表现出异常表达。通过全癌RNA测序分析,我们发现胰腺腺癌(PAAD)中ALPP和ALPG的转录水平升高,而在正常胰腺组织或相邻的非肿瘤区域则几乎没有表达。鉴于KRAS突变已被证实是PAAD的分子标志物,我们进一步研究了KRAS突变状态与ALPP/ALPG表达之间的关联。分析结果显示,KRAS突变的PAAD中ALPP/AL

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-10-26

  • 摘要 B023:野生型 p53 转录(Tr)读数作为癌症治疗中合成致死性(SL)筛选的验证工具 免费

    摘要 背景:某些癌基因在生理上是不可或缺的(例如,Myc),或者很难通过药物进行抑制(例如,Ras)。SL是一种针对这类癌基因的新方法。Broad研究所的DepMap CRISPR筛选(CS)表明,Ras的SL作用并非由单一基因引起,因此需要确定与Ras协同作用的基因。基因工程小鼠模型证实,突变的p53会导致Ras发生完全的癌变。因此,可以合理推测,至少在某种情况下,适应持续激活的Ras信号传导所需的细胞调节机制是由突变的p53基

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-10-26

  • 摘要A124:CBB-120:一种针对TROP2的双载荷ADC,结合了Top1i和ATRi机制,在临床前模型中表现出更优的疗效,并在非人灵长类动物中提高了安全性 免费

    摘要 背景: 抗体药物偶联物(ADCs)已成为治疗表达TROP2的上皮癌(包括乳腺癌和肺癌)的有效策略。在目前的疗法中,携带拓扑异构酶I抑制剂(Top1i)的Trodelvy®和Datroway®(Dato-DXd)显示出显著的临床疗效。然而,改善毒性、提高持久活性以及克服耐药性是下一代TROP2 ADCs需要解决的关键问题。为了解决这些问题,我们开发了CBB-120,这是一种具有位点特异性的、Fc位点被沉默

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-10-26

  • SDP-LIV1:一种新型且经过优化的LIV-1抗体-药物结合物,表现出卓越的抗肿瘤疗效和良好的安全性,适用于实体瘤的治疗 现已可供购买

    摘要 LIV-1是一种属于锌转运蛋白家族的跨膜蛋白,由于其在肿瘤中的广泛表达以及在正常组织中的表达有限,因此成为抗体-药物偶联物(ADC)疗法的一个有前景的目标。Ladiratuzumab vedotin(SGN-LIV1A)是一种针对LIV-1的ADC,其载荷为单甲基奥瑞斯塔汀E(monomethyl auristatin E),但已停止临床开发。初步的临床结果显示,该药物在三阴性乳腺癌中显示出良好的疗效,但在激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中无效,并

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-10-26

  • BolAG-BolRPI2-BolBAM4模块通过调节西兰花(Brassica oleracea var. italica)中的淀粉代谢来控制凝乳的形成过程

    本研究围绕花椰菜(*Brassica oleracea* var. *italica*)的花序结构“花球”的发育机制展开,特别是花球过早抽薹现象对产量和商品价值的影响。花球作为花椰菜最核心的可食用器官,其发育过程受到多种因素的调控,而目前对这一过程的分子机制仍缺乏深入理解。本研究首次发现了一种名为 *BolAG* 的基因,该基因与拟南芥中的 *AtAG* 基因同源,主要在花球和花器官中高度表达。通过对 *BolAG* 进行转基因过表达和RNA干扰实验,研究发现该基因显著促进花球的发育,并导致抽薹时间提前;而 *BolAG* 表达被抑制的植株则表现出花球发育停滞,导致抽薹延迟甚至缺失。生理分析表

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-10-26

  • GmMYB4通过GmMAPK6-GmMYB4-MBW模块在大豆中正向调控异黄酮的生物合成

    在植物生物学领域,特别是豆科植物中,异黄酮(isoflavones)作为一种重要的生物活性化合物,因其对人类健康具有显著的益处而备受关注。这些化合物不仅具有抗氧化、抗炎以及调节内分泌等多种生理功能,还在预防和治疗慢性疾病如癌症、心血管疾病和糖尿病等方面展现出潜在价值。然而,异黄酮的合成机制及其调控方式,仍然是一个需要深入研究的科学问题。本研究聚焦于异黄酮的生物合成路径,通过全基因组关联分析(GWAS)和功能验证,识别出关键的正向调控因子GmMYB4,并进一步揭示其与GmMAPK6之间的相互作用,从而建立一个调控异黄酮合成的分子模块。异黄酮的合成涉及复杂的代谢过程,其基础是苯丙烷类代谢通路的分支

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-10-26

  • 基线水平的梭杆菌丰度可预测克罗恩病患者对乌司奴单抗的反应:一项前瞻性微生物组队列研究

    这项研究探讨了克罗恩病(CD)患者在接受乌司奴单抗(UST)治疗时,肠道微生物群落的组成如何影响其治疗效果。研究结果揭示了某些特定微生物在预测UST治疗反应中的潜在作用,特别是在亚洲人群中。研究对象包括51名处于活动期的CD患者,他们被前瞻性地纳入研究,并在治疗开始前和24周后分别收集了粪便样本进行分析。通过16S rRNA测序技术,研究人员对这些样本中的微生物组成和功能进行了深入分析,并评估了它们与临床结果之间的关系。研究发现,在治疗24周后,有46.7%的患者达到了临床缓解,而82.2%的患者出现了临床反应。这意味着UST在治疗CD方面具有一定的临床效果,尽管部分患者可能对治疗反应不佳。进

    来源:Microbial Biotechnology

    时间:2025-10-26

  • 与多发性骨髓瘤患者急性肾衰竭伴铸型肾病相关的肾功能恢复和生存率参数

    急性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤(MM)的一种严重并发症,其中由管型肾病(CAN)引起的肾功能衰竭尤为常见。这种疾病通常与肾小管中单克隆轻链和Tamm-Horsfall蛋白的沉积有关,这些沉积物可能引发肾小管的阻塞和损伤,进一步导致炎症反应和间质纤维化。本研究旨在识别影响肾功能恢复和患者生存率的关键参数,并验证国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的肾功能反应标准。研究纳入了来自14个国际中心的787名患者,其中354名患者符合纳入标准,即接受了至少两个疗程的治疗,并有明确的化疗反应、肾功能反应和估算肾小球滤过率(eGFR)数据。结果显示,基线自由轻链(FLC)水平在67.8%的患者中下降至500 mg

    来源:American Journal of Hematology

    时间:2025-10-26

  • 自组装单层结构有助于同时提升手性钙钛矿红色自旋光发射二极管的外部量子效率和圆偏振发光不对称性因子

    本研究聚焦于一种基于手性诱导自旋轨道耦合(CISOC)机制的新型材料——手性杂化钙钛矿(CHPs)在开发高性能自旋发光二极管(spin-LEDs)中的应用潜力。手性钙钛矿因其独特的物理特性,能够将自旋角动量有效地转移到光的角动量,从而实现具有特定偏振特性的发光。然而,目前这类自旋发光二极管的发展面临一个关键挑战,即如何在不依赖磁性材料和磁场的情况下,同时提升外部量子效率(EQE)和圆偏振电致发光(CPEL)的偏振度(即g_EL值)。这一限制因素严重影响了自旋发光二极管的性能优化和实际应用前景。为了突破这一瓶颈,研究团队引入了一种自组装单层(SAM)技术,将其作为NiO_x传输层与手性钙钛矿发射

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 纳米平台实现的肿瘤微环境序贯重编程增强了声动力-化学动力学疗法及免疫检查点阻断在乳腺癌治疗中的疗效

    肿瘤微环境(TME)是乳腺癌治疗中一个极具挑战性的领域,其复杂的结构和动态变化严重限制了传统治疗方法的疗效。研究表明,TME中的低氧环境、高谷胱甘肽(GSH)水平以及免疫抑制性因子,构成了阻碍免疫治疗的关键障碍。为了突破这些限制,科学家们开发了一种新型的模块化纳米平台——MCC@TM-αP,通过连续的级联作用和响应性治疗功能,重新编程肿瘤微环境,从而增强乳腺癌的免疫治疗效果。该纳米平台由锰氧化物(MnO₂)、钙过氧化物(CaO₂)和叶绿素e6(Ce6)组成,被封装在一种由肿瘤细胞膜伪装的纳米颗粒中,以实现同源靶向。随后,通过一种GSH响应的连接子,将PD-L1抗体(αP)结合到纳米颗粒表面,形

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 生物制药生产中连续冻干过程的机理建模

    在(生物)制药工业中,冻干技术(Lyophilization,也称为冷冻干燥)是一种常见的工艺,用于提高各种药物产品的稳定性,包括其在mRNA疫苗中的最新应用。尽管当前行业趋势主要集中在连续制造上,但大多数工业规模的冻干操作仍然采用批次模式。本文提出了首个针对连续冻干过程的机制模型,该模型全面涵盖了冻干过程中的三个主要步骤——冷冻、初级干燥和次级干燥——的关键传质现象。该模型基于当前最先进的冻干技术,即悬浮瓶连续通过冻干设备。经过验证的模型可以准确预测整个冻干过程中关键工艺参数的演变,包括产品温度、冰/水分数、升华前沿位置以及结合水的浓度。此外,还展示了该模型在连续冻干过程中的模型驱动设计和优

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 基于藤条的太阳能蒸发器可实现3.34公斤·平方米·小时-1的蒸发速率,并通过程序控制碳化处理获得长期的耐盐性能

    全球水资源短缺已成为一个亟需解决的紧迫问题,尤其是在人口增长、气候变化和工业扩张的多重压力下,淡水供应的紧张局势日益加剧。根据联合国水项目(UN-Water)的最新评估,目前有22亿人无法获得安全的饮用水,预计到2050年,这一数字将上升至50亿人。水资源的缺乏不仅影响人们的日常生活,还可能对全球经济造成严重影响,例如,如果不加以控制,到本世纪中叶,全球GDP可能会减少8%,而一些脆弱地区甚至可能面临更高的损失比例。因此,开发可持续、高效且低成本的淡水净化技术显得尤为重要。在这一背景下,界面太阳能蒸发技术作为一种去中心化的解决方案,因其利用太阳光进行海水淡化和污水净化而备受关注。然而,现有的太

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 全能型人才:独特的锌胍催化剂在(生物)聚酯的合成和化学回收过程中表现出优异的性能

    本研究中,科学家们开发了两种新型的混合胍配体,并基于这些配体制备了六种新的锌-混合胍配合物。其中,配合物[C1]在工业相关条件下表现出极高的催化活性,尤其适用于乳酸内酯(LA)和己内酯(CL)的开环聚合(ROP)。使用重结晶的L-乳酸作为单体,可以生产出分子量高达118,000 g/mol的聚乳酸(PLA)。此外,[C1]在己内酯的聚合过程中也表现出极快的反应速率,其聚合速率常数与LA的聚合速率常数处于同一数量级,这充分展示了[C1]在开环聚合反应中的广泛适用性。更进一步,[C1]在聚酯的化学回收中也表现出极高的效率,能够实现高达九次的循环使用,且不损失催化活性。这种催化剂在聚合与解聚两方面的

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 通过光控引物对DNA聚合酶进行通用调控,实现按需的光启动等温扩增

    本研究提出了一种创新的光控DNA聚合酶活性调控方法,通过使用光保护的引物(photocaged primer)实现了对DNA合成过程的精准控制。这种方法被称为“光启动等温扩增”(Light-start RPA),在分子诊断和微流控技术中具有广阔的应用前景。DNA聚合酶是生物技术中用于快速DNA合成的重要工具,它能够催化脱氧核苷酸在引物3′末端的添加,从而生成与DNA模板互补的DNA链。传统上,DNA聚合酶的活性调控主要依赖于温度变化(如热启动PCR)或化学试剂(如镁离子),这些方法虽然有效,但在某些情况下可能会带来限制。例如,热启动需要额外的加热步骤,这与某些适用于常温操作的DNA聚合酶不兼容

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 用于柔性全固态超级电容器的阳离子-π水凝胶电解质:该电解质具有优异的机械变形性能和低温耐受性

    近年来,随着可穿戴电子设备的快速发展,对高效、安全且具有良好机械性能的能量存储系统的需求日益增加。这类设备广泛应用于柔性显示屏、健康监测、人工智能等领域,而其稳定运行的关键在于能量存储组件的性能。然而,传统能量存储材料如刚性电极、多孔隔膜和外壳,难以满足柔性电子平台的集成需求。此外,常规液体电解质存在泄漏、短路、环境危害以及潜在爆炸等安全隐患,进一步限制了其在柔性电子中的应用。因此,开发具有优异机械性能和电化学稳定性的新型电解质材料成为研究的重点。针对上述问题,科学家们提出了一种基于离子-π相互作用的新型柔性超级电容器电解质——水凝胶。这种水凝胶电解质通过将离子-π交联点引入其网络结构,显著提

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 通过Ni掺杂的MFM-300(Cr)催化剂对醛和酮进行还原胺化反应合成伯胺

    在化学合成领域,开发基于地球丰富金属的催化剂是实现可持续化学合成的重要目标之一。这类催化剂不仅能够降低对贵金属的依赖,还能提高反应的经济性和环境友好性。本文介绍了一种新型的镍基催化剂,该催化剂以一种稳定的金属有机框架材料MFM-300(Cr)为载体,表现出在还原胺化反应中的卓越性能。这一反应传统上主要依赖于贵金属催化剂,而本文的研究表明,这种非贵金属催化剂在温和条件下能够高效地将多种羰基化合物(包括生物质衍生的醛和酮)转化为初级胺,且具有出色的反应选择性和重复使用性。MFM-300(Cr)是一种具有可设计孔结构的金属有机框架材料,能够为反应物提供特定的吸附环境和活化条件。这种材料的高稳定性使其

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 通过增强小胶质细胞对β-淀粉样蛋白和Tau的吞噬作用,删除Hrh4基因可缓解阿尔茨海默病的病理进程

    ### 深入探讨低剂量电离辐射对阿尔茨海默病的潜在保护作用及VUF6002的治疗价值阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种影响全球大量老年人群的神经退行性疾病,其主要特征包括大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常聚集、磷酸化tau蛋白(p-tau)的积累以及微胶质细胞的过度激活。这些病理变化不仅导致神经元损伤,还引发慢性炎症反应,进一步加剧认知功能的衰退。尽管目前已有多种针对AD的治疗方法,但大多数治疗手段仍无法有效逆转疾病进程。因此,寻找新的治疗策略成为医学界的重要课题。近年来,低剂量电离辐射(low-dose ionizing radiation, LDIR)作为

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • 响应刺激的CuFeTe2纳米片在三阴性乳腺癌治疗中用于增强铜死亡/铁死亡机制

    ### 三阴性乳腺癌(TNBC)治疗中的双路径协同作用机制分析三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,其特点是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2受体的表达。这使得TNBC在临床治疗中面临较大的挑战,因为它通常对激素治疗和靶向HER2的药物具有抗性。此外,TNBC细胞具有显著的代谢需求,导致其对铜(Cu)和铁(Fe)的摄取量较高,这使得其在某些特定的细胞死亡机制中表现出高度的敏感性。近年来,科学家们发现,铜死亡(cuproptosis)和铁死亡(ferroptosis)在肿瘤治疗中展现出巨大潜力,这两种

    来源:Advanced Science

    时间:2025-10-26

  • DARPP-32是一种新型的M2型巨噬细胞极化调节因子:它通过直接结合并抑制酪氨酸磷酸酶SHP-1来维持STAT6的磷酸化状态

    摘要识别驱动M2型巨噬细胞极化的新因素有助于理解癌症中的免疫调节机制。我们发现DARPP-32(一种蛋白磷酸酶抑制剂)在FBXW7基因敲除的THP-1细胞中显著上调,这些细胞会自发极化为M2型巨噬细胞。在使用不同M2型诱导剂处理的巨噬细胞中,DARPP-32的水平显著升高;而在使用M1型诱导剂(脂多糖/IFN-γ)处理时,其水平则大幅下降。有趣的是,即使在没有外部刺激的情况下,DARPP-32的过表达也能在不同巨噬细胞系和小鼠原代骨髓来源的巨噬细胞中显著促进M2型巨噬细胞的极化。相反,DARPP-32的缺失会阻碍IL-4诱导的M2型极化。值得注意的是,DARPP-32的过表达还会减弱巨噬细胞对

    来源:Oncogene

    时间:2025-10-26

  • 超级增强子相关的长非编码RNA lnc-SPI1U通过与HNRNPH1和HNRNPF相互作用来介导SPI1的反馈调控

    摘要长链非编码RNA(lncRNAs)因其在基因表达中的调控作用而受到广泛研究;然而,关于与超级增强子(SEs)特异性相关的lncRNAs的了解相对较少——超级增强子是维持细胞身份和功能的关键基因组元件。本研究利用TCGA和Beat AML队列的H3K27ac ChIP-seq及RNA-seq数据,分析了急性早幼粒细胞白血病(APL)特异性SE相关lncRNAs(SE-lncRNAs),鉴定了44个可能参与APL发病机制的SE-lncRNAs。其中,我们鉴定了一种新的SE-lncRNA,RP11-750H9.5,该基因位于编码造血转录因子PU.1的SPI1基因上游,并将其命名为lnc-SPI1

    来源:Oncogene

    时间:2025-10-26


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