• ZAP327信号域驱动的嵌合抗原受体在小鼠模型中能产生强效且持久的抗肿瘤免疫反应

  CAR T细胞疗法作为血液肿瘤治疗的重要手段，在近年来取得显著进展的同时，仍面临两大核心挑战：一是部分患者治疗后易出现复发，二是治疗过程中可能引发严重的细胞因子风暴等毒性反应。针对这些问题，科研团队通过创新性的信号域改造策略，开发出具有更强疗效和更低毒性的新型CAR T细胞疗法，相关研究成果在《Science Translational Medicine》发表。该研究通过系统性的分子改造和深入的功能验证，揭示了ZAP70激酶结构域（具体为ZAP327亚型）在优化CAR T细胞功能中的关键作用。研究团队首先针对CAR结构中的核心组件——CD3ζ信号域进行了创新性替换。传统CAR通过CD3ζ信号域

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-12-13

• 长新冠（Long COVID）涉及促炎反应通路的激活以及免疫系统的耗竭

  长新冠（Long COVID, LC）作为新冠病毒感染后的一种持续性病理状态，其发病机制与多系统炎症反应、免疫失调及代谢紊乱密切相关。本文基于两项队列研究（2020-2021年与2023-2024年）的整合分析，揭示了LC的分子特征及潜在治疗靶点，为疾病机制和临床干预提供了重要依据。### 研究背景与核心发现长新冠是指新冠感染康复后持续存在的多系统症状，包括疲劳、脑雾、呼吸困难及认知障碍等。尽管已有研究提出病毒残留、自身免疫、代谢异常等可能机制，但系统性分子证据仍不充分。本研究通过联合免疫学、转录组与蛋白质组学分析，首次证实LC患者存在持续激活的慢性炎症通路，并揭示了性别差异对炎症进程的影响。

  来源：Nature Immunology

  时间：2025-12-13

• Science：植物的热信号是一种古老的传粉信号

  早在花朵以绚丽的色彩和甜美的香气吸引传粉昆虫之前，远古植物就利用另一种特征来吸引昆虫：热量。这项研究基于对现代苏铁植物及其传粉的稀有甲虫物种的生物学特性和相互关系的分析，为我们理解早期动植物协同进化的形成机制提供了新的视角。植物进化出了一系列吸引传粉昆虫的策略，不仅包括色彩和香气，还包括产热。产热植物通过强烈的细胞呼吸作用产生热量。人们认为，在某些情况下，这种热量（通过红外辐射）可能直接向传粉昆虫发出信号。然而，植物产热的生态和功能作用仍有待探究。苏铁是现存最古老的动物传粉种子植物，占所有产热植物物种的一半以上，它们依赖于特定的甲虫传粉昆虫。化石证据表明，苏铁与甲虫的相互作用至少可以追溯到 2

  来源：AAAS

  时间：2025-12-13

• 单晶共价有机框架生长过程中晶面形成的直接成像

  单晶共价有机框架（COFs）的形态调控与功能关联性研究摘要部分揭示了单晶COFs生长过程中晶面演化的动态过程。研究团队采用原位暗场光学显微技术（DFM），首次实现了对COF-300晶体在液相反应体系中晶面发育的实时追踪。通过系统调控BDA（对苯二甲甲醛）的浓度，发现晶体从初始的四方双锥微棱柱向准四方微棱柱或四方微双锥结构转变，这种形态差异直接由BDA浓度介导的动力学与热力学竞争过程控制。特别值得注意的是，晶体的变形能力与其表面晶面分布存在显著相关性，{021}晶面占比越高，溶剂诱导的形变幅度越大。引言部分着重阐述了晶体形态调控对功能优化的关键作用。研究指出，尽管COFs因其精准的晶体结构和高孔

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 基于钙钛矿单晶薄膜的深蓝色发光二极管

  金属卤化物钙钛矿（perovskite）材料因其可调发光特性、高纯色度和宽带谱等优势，已成为光电器件领域的研究热点。然而，深蓝色钙钛矿LED的器件性能显著落后于绿光和红光LED，主要受限于电荷传输动力学受阻和严重非辐射复合问题，这与宽带隙钙钛矿晶体中的结构缺陷密切相关。本文通过原位生长单晶薄膜（SCTFs）的创新方法，解决了传统多晶薄膜（PCTFs）的结构缺陷问题，实现了深蓝色LED的高性能突破。### 一、材料结构优化策略研究团队针对钙钛矿晶体生长过程中普遍存在的缺陷问题，提出了一种双阶段热退火结合空间受限生长的创新工艺。具体而言，通过调整前驱体溶液的配比（添加过量PEABr和PVP），在8

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 解码CHI3L1/IL-13Rα2信号通路在MASH纤维化发病机制中的作用

  本研究系统揭示了代谢紊乱相关肝性脂肪性肝炎（MASH）中免疫-纤维化互作的关键分子机制，并首次明确了白三烯-3-β-内酰胺酶样1（CHI3L1）作为核心介导者的作用。研究构建了由IL-17A启动、CHI3L1介导、IL-13Rα2受体调控、p38 MAPK信号传导至脂ocalin-2（LCN2）的完整信号网络，这一发现不仅阐明了MASH进展中的级联反应机制，更为纤维化治疗提供了全新靶点。在机制解析方面，研究证实肝细胞在MASH早期通过分泌IL-17A激活巨噬细胞中的CHI3L1表达。这种激活依赖于JNK/c-Jun信号通路，其中c-Jun直接结合CHI3L1启动子区域，通过染色质免疫沉淀实验（

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 循环闭合抓取：拓扑变换实现了强大、温和且多用途的抓取方式

  该研究提出了一种名为“loop closure grasping”（闭环抓取）的机器人抓取技术，通过拓扑结构的动态转换解决传统机械手在灵活性与稳定性之间的矛盾。其核心在于将抓取过程分为两个阶段：首先利用开环结构进行灵活抓取，随后通过闭环拓扑实现高负载、低压力的稳定抓握。这一创新突破了单一拓扑结构在复杂场景下的局限性，为机器人处理重型易碎物体和人类提供了新思路。### 一、技术原理与设计创新传统机器人抓取系统长期面临“灵活抓取”与“稳定承重”难以兼得的困境。例如，柔性机械手虽能适应复杂形状，但抓取后需要高刚性结构来维持稳定，这会导致抓取过程与保持阶段的功能冲突。该研究通过拓扑结构的动态切换，实现

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 在潮汐破坏事件中探测到盘-喷流共同运动的现象

  近年来，潮汐撕裂事件（TDEs）因其独特物理过程成为高能天体物理研究的重要对象。这类事件中，恒星被超大质量黑洞（SMBH）潮汐力撕裂后，碎片在形成吸积盘的过程中可能激发相对论性喷流。本文以AT2020afhd这一新型TDE为例，通过多波段高精度观测揭示了吸积盘与喷流协同进动的直接证据，为理解黑洞自旋与喷流物理机制提供了关键观测依据。### 研究背景与科学问题TDEs作为快速耗散的极端相对论天体物理现象，其核心物理过程包含三个关键阶段：1）恒星被撕裂并形成吸积盘；2）吸积盘通过磁动力过程驱动喷流；3）时空曲率效应（如Lense-Thirring进动）导致盘与喷流协同运动。然而，现有观测中盘与喷流

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 通过集体实地实验来区分在线政治讨论中的参与行为

  ### 在线政治讨论中的参与不平等与干预效果研究解读#### 研究背景与核心问题当前在线政治讨论领域存在显著的参与不平等现象：少数活跃用户（“权力用户”）贡献了大部分内容，而多数参与者选择“潜水”（不发表评论）。这种现象可能扭曲公众舆论的感知，加剧群体极化。已有研究指出，权力用户的政治立场往往更极端，而毒性讨论环境可能促使沉默者进一步退出。然而，为何用户选择参与或沉默，以及如何通过干预减少这种不平等，仍是亟待解决的科学问题。#### 研究设计与数据采集研究团队在Reddit平台创建六个隔离的实验社区，随机分配520名美国参与者至三种处理组（激励组、规范组、对照组）和三个对照组。参与者需完成4周

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-13

• 干扰素刺激的基因GALNT2可限制呼吸道病毒感染

  本文聚焦于免疫应答中一种新型抗病毒因子——O-甘露酰-N-乙酰半乳糖胺转移酶2（GALNT2）的功能与机制研究。通过结合转录组测序、单细胞测序及体内外实验，研究团队系统揭示了GALNT2在抗呼吸道病毒感染中的核心作用，为精准防控策略提供了新靶点。### 一、研究背景与科学问题呼吸道病毒（如SARS-CoV-2、流感病毒）持续引发全球公共卫生危机，其致病机制与宿主免疫应答的时空差异密切相关。已知干扰素（IFN）系统通过激活干扰素刺激基因（ISGs）形成第一道抗病毒防线，但多数研究聚焦于已知ISGs的功能，对非典型ISGs的作用机制尚不明确。本研究突破传统认知，首次发现GALNT2通过糖基化修饰病

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-12-13

• cFLIP通过抑制caspase-8 D387A同源二聚体驱动的caspase-1/MLKL非依赖性围产期致死性调控肠道稳态

  在细胞程序性死亡的复杂调控网络中，caspase-8作为关键分子，既参与外源性凋亡的启动，又抑制坏死性凋亡的发生。然而，当caspase-8的自剪切功能受损时，其生理功能如何维持？cFLIP（细胞FLICE样抑制蛋白）在这一过程中扮演何种角色？这些问题的答案对于理解自身免疫疾病和肠道炎症的发病机制至关重要。以往研究表明，表达自剪切缺陷突变caspase-8 D387A的小鼠（Casp8D387A/D387A）不会出现淋巴增生性疾病，这被归因于caspase-8与cFLIP形成的异源二聚体仍具备部分蛋白酶活性。但若同时缺失cFLIP，这一平衡将被打破，导致胚胎期致死。本研究通过构建多基因修饰小鼠

  来源：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

  时间：2025-12-13

• HHLA2通过KIR3DL3与CD8+ T细胞的相互作用，抑制其谷氨酰胺代谢，从而促进EGFR突变型肺癌的免疫逃逸

  吴飞|沈建南|赵志婷|陈艳|任斌辉|李明|尹蓉|张艳艳|余少荣中国江苏省南京市，江苏省癌症研究所附属江苏省肿瘤医院，医学肿瘤科摘要非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，而EGFR突变肿瘤对当前免疫治疗的反应有限。肿瘤微环境的免疫抑制作用，尤其是对效应T细胞的代谢限制，越来越被认为是有效抗肿瘤反应的主要障碍。HHLA2是B7家族的成员，在EGFR突变NSCLC中经常升高，其在免疫逃逸中的作用尚未完全明确。在本研究中，我们发现肿瘤来源的HHLA2与CD8+ T细胞上的抑制性受体KIR3DL3结合，通过重新编程氨基酸利用来驱动T细胞耗竭。HHLA2–KIR3DL3信号通路通过E

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-13

• 靶向RUNX1移码突变的新型T细胞受体治疗急性髓系白血病

  在急性髓系白血病（AML）的治疗迷宫中，RUNX1基因突变如同一道难以逾越的屏障——这类发生在10%-15%成人AML患者中的突变，不仅与恶劣预后紧密关联，更棘手的是，其中三分之一会通过移码突变产生具有致癌性的C端延长蛋白。传统的化疗和靶向治疗对这类患者效果有限，而免疫治疗又因缺乏理想靶点而步履维艰。正是在这样的背景下，一项发表于《Leukemia》的研究带来了突破性进展：科学家们成功找到了一把能够精准识别RUNX1突变肿瘤细胞的"智能钥匙"——特异性T细胞受体（TCR）。这项研究源于一个大胆的设想：能否利用RUNX1移码突变产生的独特新抗原（neoantigen）作为免疫治疗的靶点？与正常细

  来源：Leukemia

  时间：2025-12-13

• 综述：癌症及其他病理状态中的蛋白质乳酰化：糖酵解的表观遗传调控及其治疗前景

  乳酸代谢与蛋白乳酰化在疾病中的调控机制及治疗策略研究进展乳酸作为代谢产物在病理生理过程中的多重作用日益受到关注，其通过蛋白乳酰化这一新型表观遗传修饰机制调控细胞功能，已成为近年研究热点。本文系统梳理了乳酸代谢网络与蛋白乳酰化在肿瘤发生发展、心血管疾病、代谢综合征及神经退行性疾病中的调控作用，并总结了靶向乳酰化通路的治疗策略进展。一、乳酸代谢网络与蛋白乳酰化机制1. 乳酸生成与代谢调控乳酸主要通过糖酵解途径产生，其浓度受葡萄糖转运体（GLUT1/4）和糖酵解关键酶（LDHA、PKM2）的调控。研究发现，肿瘤细胞通过激活PDK1/PDK2酶增强糖酵解，同时抑制PDH复合体活性，形成"Warburg

  来源：Seminars in Cancer Biology

  时间：2025-12-13

• 裂壳属真菌中与二倍体样生命周期相关的交配型染色体逐步重组抑制演化

  在真菌王国中，性染色体的演化一直吸引着进化生物学家的目光。特别是在子囊菌门(Ascomycota)真菌中，交配型(MAT)位点周边重组抑制的演化规律及其与生活史策略的关联，仍是未解之谜。传统理论认为，性染色体重组抑制的扩展主要受性拮抗选择驱动，但真菌的交配型染色体并不决定雌雄性别，这一假说显然无法适用。那么，究竟是什么力量推动了真菌交配型染色体重组抑制的演化呢？以往研究表明，在链孢菌目(Sordariales)中，重组抑制仅发现于具有假同宗配合(pseudo-homothallism)生活史的物种，如四孢脉孢菌(Neurospora tetrasperma)和鹅柄孢壳菌(Podospora a

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-12-13

• 双形柄菌目光养潜力广泛与生命周期复杂性趋同缩减的进化研究

  在微生物学研究领域，模式细菌犹如照亮未知世界的明灯，其中Caulobacter crescentus（新月柄杆菌）因其独特的双形性生活周期而成为研究细菌细胞发育的明星模型。这种α-变形菌在每次分裂时会产生两种不同形态的子细胞：具有鞭毛的游动细胞和具有柄结构的固着细胞，这种不对称分裂机制为理解细菌细胞分化提供了经典范例。然而，令人惊讶的是，尽管C. crescentus已在实验室被深入研究半个多世纪，科学家对其在自然界的生态分布和进化历史却知之甚少。目前微生物学研究面临着一个突出矛盾：我们对少数模式生物的了解日益深入，但对绝大多数环境细菌的认知仍十分有限。正如近期研究表明，微生物学文献中超过半数

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 基于糖蛋白稳定化与纳米颗粒展示联合糖基化修饰的下一代丝状病毒疫苗的理性设计

  丝状病毒是引起人类致命性出血热的重要病原体，其中埃博拉病毒(EBOV)和苏丹病毒(SUDV)等正埃博拉病毒属(Orthoebolavirus)成员，以及马尔堡病毒(MARV)和拉文病毒(RAVV)等正马尔堡病毒属(Orthomarburgvirus)成员尤为引人关注。尽管已有两种基于病毒载体的EBOV疫苗获批使用，但能够提供广泛保护作用的丝状病毒疫苗仍付之阙如。病毒表面的糖蛋白(Glycoprotein, GP)是介导宿主细胞附着和膜融合的关键蛋白，也是疫苗研发的主要靶点。然而，野生型GP存在高度不稳定性，其表面密集的糖基化修饰形成“糖盾”，可能遮蔽保守的中和抗体表位，影响疫苗效果。在这项发表

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 基于基因必需性的蛋白质非共价套索纠缠错误折叠机制及分子伴侣差异性救援研究

  在生命科学领域，蛋白质如何正确折叠形成功能性结构是半个世纪以来的核心课题。尽管蛋白质折叠研究已取得显著进展，但科学家们发现仍存在一类未被充分认识的错误折叠机制——非共价套索纠缠（NCLE）状态改变导致的错误折叠。这种机制最初于2022年通过分子模拟和生化实验提出，但缺乏大规模实验证据支持。NCLE包含三个关键要素：由残基间非共价接触闭合的骨架环、以及穿过该环的N端或C端片段。这种特殊的拓扑结构使含有NCLE的蛋白质面临着独特的折叠挑战：既可能无法形成天然NCLE，也可能形成非天然的NCLE，这两种情况都会导致蛋白质陷入长寿命的错误折叠状态。传统观点认为，错误折叠的蛋白质通常会聚集、被降解或得到

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• 肠道细菌来源的鞘脂改变口服霍乱疫苗抗原的先天免疫反应

  霍乱作为一种由霍乱弧菌引起的严重腹泻疾病，每年影响全球数百万人。尽管监测力度加大且安全用水措施不断推进，但霍乱在海地、黎巴嫩和叙利亚等地重新出现或爆发新疫情，同时在亚洲和非洲的50多个国家持续流行。口服霍乱疫苗(OCV)是控制霍乱的重要工具，但其保护期较短，且在5岁以下儿童中效果较差。长期免疫保护机制尚未完全阐明。虽然较高的杀弧菌抗体滴度与疾病保护相关，但滴度在保护性免疫力消失前就会减弱。与自然感染不同，OCV仅在一半接种者中能刺激产生针对O特异性多糖(OSP)的记忆B细胞(MBC)反应，而OSP特异性MBC的存在与长期保护相关。尽管年龄等人口因素与疫苗反应可能性相关，但这些反应差异的生物学机

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

• AGPAT2在脂质合成与DRP1介导的内质网形态发生中的关键作用

  内质网作为细胞中最大的膜性细胞器，其独特的网状结构由扁平状的内质网片层和管状的内质网膜管共同构成。这种特殊的形态对于维持细胞功能至关重要：片层结构主要参与蛋白质合成与修饰，而膜管网络则负责脂质合成、钙信号传导以及与其他细胞器（如线粒体、脂滴等）的相互作用。长期以来，科学家们已经发现多种蛋白质（如网状蛋白reticulons、Climp-63等）参与内质网形态的调控，然而作为脂质合成主要场所的内质网，其自身形态是否受脂质分子调控却一直是个未解之谜。动力相关蛋白1（DRP1）是发动蛋白超家族成员，已知在线粒体分裂中起关键作用。有趣的是，DRP1也定位于内质网，并能通过其可变结构域中的一段18氨基酸

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-13

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