• Centrin-POC5内部支架为精子鞭毛的组装提供了远端中心体的稳定性

  该研究聚焦于哺乳动物精子发生过程中中心体的超结构动态变化及其分子调控机制。传统观点认为中心体在体细胞分裂中仅承担染色体分离的机械功能，但其在生殖细胞中的分化过程及调控网络尚未完全阐明。本研究通过开发优化的超结构扩展显微技术（U-ExM），首次实现了对雄性生殖细胞中心体进行纳米级分子图谱解析，揭示了中心体在精子形成中的独特重塑机制。在技术方法上，研究者创新性地改进了U-ExM技术，成功解决了传统免疫荧光技术无法解析的精细胞中心体微结构问题。具体而言，通过调整固定条件（如低渗透压处理）、蛋白锚定策略以及免疫染色步骤，实现了对中心体九组微管排列、内 scaffold结构及末端蛋白分布的精准成像。这种

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 玉米CRY-GL2光信号传导复合物的结构组装有助于揭示其在角质蜡生物合成中的调控作用

  玉米蓝光受体CRY1c与效应蛋白GL2的分子互作机制解析摘要：蓝光受体cryptochromes（CRYs）通过光激活介导植物多种生理过程。本研究首次解析了玉米CRY1c光激活构象与下游效应蛋白GL2的分子互作网络，揭示了光信号传递到脂肪酸合成途径的关键调控节点。通过晶体学分析和生化验证，发现光激活的CRY1c-PHR形成同源四聚体，通过特定界面与GL2形成异源八聚体复合物。该复合物通过竞争性抑制CER6-GlL2酶活性调控非常长链脂肪酸（VLCFA）的合成效率。研究建立光控代谢开关的新型模型，为植物光信号转导与代谢调控的分子互作机制提供了重要结构基础。引言：蓝光受体家族成员CRYs在植物光信

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 植物蜡质生物合成过程中CER6-GL2酶复合体催化极长链脂肪酸延长的分子基础

  植物蜡质合成关键酶复合体的结构解析与催化机制研究摘要：本研究通过冷冻电镜技术解析了玉米CER6与GL2蛋白复合体的精细结构，揭示了植物非常长链脂肪酸（VLCFAs）生物合成的分子机制。研究发现，CER6蛋白形成同源二聚体，与两个GL2蛋白结合构成四聚体复合物，通过独特的蛋白-蛋白相互作用重塑底物结合通道，从而催化超过C28的脂肪酸链延伸。该研究建立了植物VLCFA合成的新模型，为作物抗逆性改良提供了理论依据。1. 研究背景与科学问题植物蜡质层作为重要的物理屏障，在水分保持、病原防御和器官发育中发挥关键作用。VLCFAs（C28-C34）是蜡质的主要成分，其生物合成涉及复杂的酶促反应。已知CER

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 果蝇和小鼠的肠道干细胞通过Notch信号通路抑制和Wnt信号通路激活在时空上被精确调控和定向分化

  果蝇和小鼠肠道干细胞（ISCs）的发育机制研究揭示了空间和时间协同调控的精妙过程。该研究通过单细胞测序、基因干扰和三维组织成像技术，首次在果蝇成虫中建立从祖细胞到干细胞分化的完整分子图谱，并发现其调控机制与哺乳动物胚胎期存在进化保守性。### 一、果蝇肠道干细胞分化的时空特征研究团队通过追踪标记果蝇中肠祖细胞（AMPs）的发育轨迹，发现ISCs的分化窗口期精确到12.5小时APF（成蛹后12.5小时）。此时仅有约150个ISCs从6000个祖细胞中特异性分化，之后通过对称增殖形成稳定的干细胞库。该时间窗口的确定消除了先前关于AMP岛预先选择ISC的争议，证明干细胞分化是通过信号网络动态筛选完成

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 潮汐和水文因素对地震活动性的调节作用揭示了地震孕育过程中孔隙流体的扩散过程

  该研究通过分析中央圣安德烈斯断层（CSAF）上的地震活动对潮汐和流体压力周期性加载的响应差异，揭示了地震触发机制中孔隙流体扩散的关键作用，并提出了改进的滑块-弹簧模型（SRM-DD）。以下是核心发现与科学意义的解读：### 1. 地震活动对周期性加载的响应差异研究聚焦于两种典型地震类型：**浅层普通地震（OEs）**和**深层低频地震（LFEs）**。通过2006-2015年的密集地震观测数据，发现：- **OEs**对**年尺度流体压力变化**敏感，冬季（12-1月）地震活动率显著增加（相位滞后约24°），可能与季节性地下水循环导致有效应力变化有关。- **LFEs**对**日-月潮汐加载*

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 基于蛋白质组范围的计算分析揭示了蛋白质凝聚体形成与RNA生物学之间的联系

  该研究致力于揭示内源无序区域（Intrinsically Disordered Regions, IDRs）形成细胞生物大分子凝聚体的分子机制，并开发了一种基于人工智能的预测模型（IDR-Puncta ML模型）。研究通过分析215个IDRs的细胞表达实验数据，结合多维度理化特征分析，首次系统性地建立了IDRs形成凝聚体的预测框架，并揭示了其在细胞功能中的关键作用。### 一、研究背景与核心发现1. **生物分子凝聚体的基础作用** 凝聚体作为无膜细胞器（MLOs）的核心结构单元，在细胞分选、信号传导和疾病发生中发挥重要作用。IDRs因其动态结构特性，被认为是驱动凝聚体形成的关键分子组

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• B细胞反应性新抗原可增强抗肿瘤免疫力

  本文围绕B细胞在抗肿瘤免疫中的新角色及预测模型开发展开研究，重点探讨了B细胞介导的Neoantigen免疫应答的机制与临床应用价值。研究团队通过整合单细胞测序、多组学分析和临床数据，揭示了B细胞在肿瘤免疫治疗中的双重作用：既通过抗原呈递辅助T细胞激活，又直接分泌抗肿瘤抗体并参与免疫记忆的建立。### 一、B细胞免疫的机制突破1. **疫苗反应验证** - 在COVID-19疫苗接种的24名受试者中，通过单细胞BCR测序发现：接种后3-4周，具有高DeepNeo-BCR预测值的BCR克隆群体扩张达2.3倍（p<0.001） - 内存B细胞（Memory B cells）的深Neo-BCR

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 由villin稳定的肌动蛋白核的结构

  这篇研究通过解析深海蠕虫villin蛋白与actin三聚体结合的结构，揭示了actin核的动态构象及其与villin的相互作用机制。研究发现，villin通过其六个G结构域形成环状结构，将actin三聚体稳定在特定的构象中，为actin纤维的动态延伸和切割提供了分子基础。### 一、结构特征与动态调控研究团队以深海蠕虫Paralvinella sulfincola的villin为对象，成功获得了其与ADP-Mg²⁺-actin三聚体（VA3）结合的高分辨率晶体结构。通过对比已知的G-actin和F-actin结构，发现：1. **亚基构象多样性**：VA3中三个actin亚基（A1、A2、A3

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 在帕金森病的小鼠模型中，棘状投射神经元的状态依赖性调节机制控制着左旋多巴诱发的运动障碍

  帕金森病（Parkinson’s disease, PD）晚期患者常因左旋多巴（levodopa, L-dopa）治疗引发的运动障碍（levodopa-induced dyskinesia, LID）显著降低生活质量。现有研究多聚焦于LID的长期病理改变，而本文通过多维度实验首次揭示了LID治疗周期内（on-和off-state）直接通路（dSPN）与间接通路（iSPN）神经元在细胞兴奋性、突触连接及胆碱能信号动态平衡中的协同调控机制，为LID治疗提供了新靶点。### 一、LID诱导的细胞状态特异性改变#### 1. 直接通路SPN的动态增强LID on-state（多巴胺水平升高期）中，dS

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 低收入和中等收入国家中早产儿及小于胎龄新生儿的母体脂质组学特征

  本研究针对发展中国家孕产妇脂质组学与代谢组学特征及其与早产（PTB）和小于胎龄儿（SGA）关联性展开系统性分析，揭示了多组学标志物在妊娠早期至中期的动态变化规律。研究团队通过整合孟加拉国、津巴布韦和肯尼亚三个队列的1151名孕产妇数据，结合靶向脂质组学与无目标代谢组学技术，构建了涵盖641种脂质和639种代谢物的多维度分析框架。### 一、研究背景与核心问题全球范围内，低中收入国家（LMICs）的早产和SGA发生率显著高于高收入国家。根据WHO数据，LMICs地区SGA婴儿占比达27%，PTB发生率超过10%，而相关母婴代谢异常的早期预测机制尚未明确。传统临床指标如孕产妇BMI、胎心监护等存在

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 压力通过改变中性粒细胞的分化过程促进乳腺癌的肺转移 可供购买

  摘要 精神压力被广泛认为是乳腺癌的一个重要风险因素，对癌症的进展和预后都有负面影响。在这项研究中，我们探讨了压力在调节乳腺癌转移中的作用。在基因工程改造和移植的乳腺癌小鼠模型中，长期的压力刺激增加了肿瘤生长和肺转移。对转移前肺微环境的单细胞RNA测序分析发现，一种先前未被识别的癌症应激驱动（CSP）中性粒细胞亚型被诱导出来，其特征是Ccl3、Ccl4、Cxcl

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-05

• 肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞的融合推动了乳腺癌的转移进展 可供购买

  摘要 肿瘤内的异质性不仅促进了癌症的进展和转移，还限制了治疗效果。对乳腺癌中异质性亚克隆的全面生物学表征可能有助于对抗这种致命疾病。通过使用单细胞转录组分析以及对多名乳腺癌患者的原发肿瘤、转移灶和循环肿瘤细胞进行原位分析，我们发现了一种独特的EPCAM+ CD68+ TREM2+肿瘤亚群，这种亚群可能是由肿瘤细胞与脂质相关巨噬细胞（LAM）融合形成的。这些肿瘤

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-05

• 小胶质细胞的TBK1信号通路促进乳腺癌脑转移 可购买

  摘要 乳腺癌脑转移（BCBM）是最常见且致命的脑肿瘤类型，其特征是肿瘤相关小胶质细胞（TAMG）的大量浸润。TAMG能够促进转移性乳腺癌细胞的扩散和生长，这凸显了阐明其功能背后的分子机制的必要性，以便开发出针对BCBM中TAMG的有效策略。在这项研究中，我们利用BCBM患者的肿瘤样本、小鼠模型以及体外小胶质细胞培养系统，证明了TANK结合激酶1（TBK1）信号

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-05

• 撒哈拉以南非洲地区基于地区的生物多样性完整性评估

  撒哈拉以南非洲的生物多样性完整性评估及政策启示一、研究背景与核心问题在可持续发展议程中，生物多样性保护占据核心地位。然而，由于缺乏具有政策参考价值的地域性生物多样性数据，决策者面临重大挑战。本研究聚焦于撒哈拉以南非洲这一生态复杂且数据匮乏的地区，通过整合200位本土生态专家的实地知识，构建了生物多样性完整性指数（BII），为区域可持续发展政策提供科学依据。二、研究方法创新（一）多维度知识整合机制采用"结构化德尔菲法"结合地理信息系统技术，构建了包含6大类、12子类别的土地利用强度评价体系。通过分层抽样确保专家群体在地理分布（西非34%、东非25%、南非21%、中非20%）、

  来源：Nature

  时间：2025-12-05

• 伊沙佐米维持治疗在新诊断多发性骨髓瘤中的最终总生存期分析：TOURMALINE-MM3和-MM4随机对照试验结果

  随着多发性骨髓瘤(MM)治疗方案的不断发展，患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)得到了显著改善。然而，对于特定患者群体，如老年患者和伴有高危细胞遗传学异常的患者，仍然需要更有效且耐受性良好的治疗方案。特别是随着来那度胺在早期治疗中的广泛应用，来那度胺暴露和耐药的患者人群正在不断扩大。蛋白酶体抑制剂(PIs)因其独特的作用机制成为来那度胺的替代选择，但传统注射用PIs的长期维持治疗可能因治疗负担而受限。在这一背景下，口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米应运而生。基于TOURMALINE-MM3和TOURMALINE-MM4研究的结果，伊沙佐米已在日本、韩国等多个国家获批作为新诊断多发性骨髓瘤(N

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-12-05

• 一种通过人工智能引导的纳米粒子设计及计算机模拟基因表达分析来优化mRNA疫苗递送的计算框架

  近年来，mRNA疫苗因快速研发、高效性和灵活性成为传染病防控和个性化治疗的重要工具。然而，脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的优化仍面临诸多挑战。LNP的物理化学性质（如粒径、表面电荷、PEG化程度和靶向配体）直接影响其分布、细胞摄取和免疫激活效果，但传统试错法成本高、耗时长。为此，研究者提出了一套整合多尺度建模与人工智能优化的计算框架，旨在通过虚拟筛选显著减少实验需求，提升递送系统的安全性和靶向性。### 核心方法与逻辑该框架由两大并行模块构成：**合成转录组数据生成模块**与**LNP参数优化模块**，最终通过免疫风险指数筛选出最优LNP配方。1. **合成转录组数据生成** 研究者基

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 成人亨诺-舍恩莱因紫癜的临床回顾及相关胃肠道受累预测因素的分析

  Henoch–Schönlein purpura (HSP) is a small-vessel vasculitis that predominantly affects children, but adult cases are characterized by more severe clinical manifestations and poorer outcomes. This study focused on gastrointestinal (GI) involvement in adult HSP patients, aiming to identify predictors

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 综述：SPP1+巨噬细胞在肿瘤免疫抑制中的作用：机制及其治疗意义

  本文系统综述了SPP1（分泌磷蛋白1）阳性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境（TME）中的功能及其作为治疗靶点的潜力。研究发现，SPP1+ TAMs广泛分布于多种实体瘤中，通过调控免疫抑制、促进肿瘤侵袭和转移等机制驱动癌症进展，成为近年来肿瘤免疫治疗研究的重要方向。### 一、SPP1+ TAMs的生物学特征与临床意义SPP1基因编码的蛋白骨桥蛋白（OPN）是TAMs的关键功能标志物。临床队列研究表明，SPP1高表达与多种恶性肿瘤的预后不良显著相关，包括食管癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌及头颈部鳞癌等。值得注意的是，SPP1+ TAMs在肿瘤侵袭前沿和转移灶中呈现高度富集，其与纤维母细

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• 可溶性环氧水解酶的抑制作用可通过雌激素缺乏来保护实验性牙周炎中的牙槽骨

  骨质疏松与牙周炎的协同作用及新型治疗策略研究一、研究背景与科学问题雌激素作为关键骨代谢调节因子，其水平下降不仅导致全身性骨量流失（骨质疏松），还显著加剧局部牙周组织炎症反应。现有数据显示，围绝经期女性牙周炎发病率较年轻女性提高2-3倍，且病情进展速度加快40%。这种临床现象提示雌激素缺乏可能通过系统性炎症与局部骨代谢失衡的协同作用，加速牙周支持组织的破坏。当前骨质疏松治疗药物存在多重局限性：双膦酸盐类药物虽然能有效抑制骨吸收，但可能引发颌骨坏死等严重副作用；抗RANKL药物虽能改善骨密度，但难以调控局部炎症微环境。因此，开发兼具骨保护与抗炎双重功能的靶向治疗策略具有重要临床价值。二、实验模型与

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

• IL-1β、TNF-α和IL-10会降低金黄色葡萄球菌USA 300的细胞存活率，并不同程度地改变其生物膜结构及基因表达水平

  金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）作为广泛传播的病原体，其与宿主免疫系统的相互作用机制是当前研究的热点领域。本研究聚焦于宿主免疫信号分子（包括促炎因子TNFα、IL-1β和抗炎因子IL-10）对*S. aureus*生物膜形成能力及结构的影响，通过体外实验揭示了细菌对免疫信号的响应机制及调控网络。### 实验设计与菌株选择研究选取两种遗传背景相似的*S. aureus*菌株进行对比分析： USA300（社区获得性感染代表株，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）和ATCC 27543（奶牛乳腺炎相关菌株，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，MSSA）。实验通过调整磷酸盐缓冲

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-05

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