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有潜力战胜阿尔茨海默氏症的蛋白质，还能延长寿命
现在，坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院坦普尔阿尔茨海默病中心的科学家们正在寻找一个有希望的新治疗靶点——ABCA7，一种已知可以预防阿尔茨海默病的蛋白质。这项研究发表在《Cells》杂志的网络版上，揭示了关于ABCA7、胆固醇和人类脑细胞炎症之间关系的新信息。ABCA7在阿尔茨海默病发展中的重要性首次出现在全基因组关联研究中，这是一项涉及数千名参与者的人类基因组大型调查。“但基因组研究只指向一种蛋白质，并没有告诉我们它是如何起作用的，也没有告诉我们它是如何影响疾病的，”坦普尔大学阿尔茨海默病中心的研究员、新报告的第一作者Joel Wiener说。“我们的目标是揭示ABCA7的功能，并利用我们对其在
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第六种基本味觉？！Nature子刊发现了第六种基本味觉的证据
20世纪初，日本科学家池田菊奈首次提出，鲜味是除了甜、酸、咸、苦之外的一种基本味道。大约80年后，科学界正式同意了他的观点，自此形成了五种基本味觉现在，由南加州大学多恩塞夫文理学院的研究人员领导的科学家们发现了第六种基本味觉的证据。在10月10日发表在《自然通讯》上的一项研究中，南加州大学多恩斯特分校的神经科学家Emily Liman和她的团队发现，舌头对氯化铵的反应是通过发出酸味信号的同一种蛋白质受体进行的。生物科学教授Liman说:“如果你生活在斯堪的纳维亚国家，你会熟悉并喜欢这种味道。”在一些北欧国家，至少从20世纪初开始，盐甘草就一直是一种受欢迎的糖果。这种小吃的配料中包括氯化铵。几十
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Nature：这种小分子在癌症和免疫细胞中引起强大的双重反应！
被称为PD-1抑制剂的癌症免疫治疗药物被广泛用于刺激免疫系统对抗癌症，但许多患者要么对它们没有反应，要么对它们产生耐药性。一种新的小分子候选药物正在早期临床试验中进行测试，旨在改善患者对免疫治疗的反应。近期，科学家在《自然》杂志上发表的一项研究表明，这种小分子通过两种不同的机制来减缓肿瘤的生长，提高实验动物的存活率。来自麻省理工学院博德研究所、哈佛大学、艾伯维和Calico生命科学公司的研究人员报告说，这种分子同时使肿瘤对免疫攻击更敏感，并增强免疫细胞对抗肿瘤的活性。这种分子通过阻断PTPN2和PTPN1蛋白起作用，PTPN2和PTPN1蛋白通常会关闭细胞感知激活免疫细胞的信号的能力。研究人员
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Nature：解压缩mRNA可以让植物细胞对抗感染
从细菌到植物，再到人类，生物必须不断调整细胞内的蛋白质，以适应压力或不断变化的条件，比如当营养物质缺乏或受到病原体攻击时。现在，研究人员已经确定了一种以前未知的分子机制，可以帮助解释它们是如何做到的。杜克大学领导的研究小组在研究一种名为拟南芥的细长植物时，发现了折叠RNA的短片段，在正常情况下，这些RNA片段可以使防御蛋白的水平保持在较低水平，以避免伤害植物本身。但是当植物检测到病原体时，这些折叠的RNA结构被解开，使植物细胞能够制造防御蛋白来对抗感染。发表在《自然》杂志上的文章中指出，这一发现不仅适用于植物。他们还发现，这些RNA结构对人类细胞中的蛋白质产生也有类似的影响。“这是我们工具箱中
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Nature子刊：mRNA疫苗的质量可利用纳米孔测序来评估
澳大利亚昆士兰大学的研究人员近日利用长读长的纳米孔测序技术，开发出一种分析mRNA疫苗质量的简化方法。这篇题为“mRNA vaccine quality analysis using RNA sequencing”的论文于近日发表在《Nature Communications》杂志上，有望简化mRNA疫苗的生产，并更好地确保全球mRNA疫苗和疗法的质量。COVID-19 mRNA疫苗的成功让人们对mRNA疫苗和疗法的开发给予了极大的关注和投资。据估计，到2030年，mRNA市场的规模将达到680亿美元。为了实现这一临床潜力，mRNA疫苗必须经过严格分析，以测定其完整性，并检测出可能降低其有效性
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PNAS｜张敏杰、李孔潘、白建慧与鲁志鹏 团队揭示snoRNA-tRNA的化学修饰网络对细胞命运的调控
tRNA作为翻译机器的核心零件，其种类、数量和化学修饰状态在不同细胞、不同组织器官和不同发育时期均受到严格调控，直接影响着蛋白质的表达、代谢、及生物的生长发育过程。tRNA 供应和密码子使用需求之间的动态平衡是“细胞经济学”中翻译优化的基本原则。然而，这种平衡的调节机制和功能仍不清楚。snoRNA是一大类非编码RNA 分子，主要负责介导靶 RNA 的化学修饰，比如2'-O核糖甲基化和假尿苷异构化。自从60年代首次发现snoRNA至今，在人类基因组中大约有2000 种已被鉴定（其多样性与miRNA不相上下）。snoRNA的突变与表达异常会导致多种癌症，代谢疾病，神经发育不良及退行性病变。
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针对某些分子相互作用可能产生治疗前列腺癌的新策略
由圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT Health SAN ANTONIO)的梅斯癌症中心领导的研究发现，改变某些分子相互作用可以产生治疗前列腺癌和相关疾病的新策略。这项研究的重点是雄激素受体(AR)，这是一种帮助指导男性性特征发展的蛋白质分子，主要是通过在必要时打开或关闭基因。研究人员确定，雄激素受体“多价相互作用”的最佳水平可能是正常功能所必需的。多价相互作用涉及在相同的染色质调控位点上同时结合多个分子以控制基因表达。(染色质是指形成细胞中染色体的DNA和蛋白质的混合物。)科学家们还得出结论，这些相互作用的改变可能是疾病的起因和发展的基础。“我们的研究结果为通过靶向AR多价相互作用治
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罕见病基因疗法之困：患者少 虽有效不盈利而面临退市
这是基因疗法最大的成功之一，也是最大的失望之一。Strimvelis是一种治疗免疫系统遗传性疾病的有效药物，也是欧洲首批获批的基因疗法之一。但在2022年，出售Strimvelis的公司宣布，它再也负担不起这样做了：Strimvelis在治疗疾病方面非常有效，但却无法盈利。现在它得到了第二次机会。位于米兰的意大利慈善Telethon基金会宣布，他们将亲自生产Strimvelis。Telethon基金会总经理Francesca Pasinelli在9月12日宣布这一决定的声明中说:“我们正在进行模式转变。”“我们是第一个将基因疗法商业化的非营利组织。”这个慈善机构史无前例的计划给科学家们带来了希
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吃素可能躺在你的DNA中
大型研究发现三种基因与素食主义密切相关。这是第一个完全经过同行评审的、有索引的研究，着眼于严格素食主义和基因之间的联系更多的人想成为素食主义者，而不是真正的素食主义者。“我们认为这是因为人们可能忽略了某种与生俱来的东西。”研究结果为进一步的研究打开了大门，这些研究可能对饮食建议和肉类替代品的生产产生重要影响从“不可能的汉堡”到“周一无肉日”，无肉确实是一种时尚。然而，根据西北医学的一项新研究，一个人的基因构成在决定他们是否能坚持严格的素食方面起着重要作用。这一发现为进一步的研究打开了大门，这些研究可能对饮食建议和肉类替代品的生产产生重要影响。“所有人都能长期坚持严格的素食吗?”这是一个没有被认
来源：PLOS ONE
时间：2023-10-10
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细菌是如何组织自己的
在最近的一项研究中，MPI-DS生物物质物理系的科学家们开发了一个模型，描述了细菌群体中的交流途径。细菌通过感知环境中化学物质的浓度并调整自己的运动，显示出一种整体的组织模式。该结构只在更高的级别上可见“我们模拟了两种细菌之间的非互惠相互作用，”第一作者Yu Duan解释说。“这意味着物种A在追逐物种B，而物种B的目标是排斥A，”他继续说道。研究人员发现，仅仅这种追逐和避免的相互作用就足以形成一种结构模式。产生的模式的类型取决于交互的强度。这补充了先前的一项研究，其中提出了一个模型，其中还包括细菌的种内相互作用，以形成一种模式。在这个新模型中，也包括细菌运动的影响，形成包含数百万个体的复杂超结
来源：Max Planck Institute for Dynamics and Self-Organization
时间：2023-10-10
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超灵敏血液检测检测“泛癌”生物标志物
病理学专家设计了一种超灵敏的测试，能够检测出多种常见癌症中发现的高度特异性生物标志物该团队与全国和全球的癌症研究人员合作，评估了该工具在卵巢癌、胃食道癌、结肠癌和其他癌症中检测生物标志物的能力诊断分析具有早期癌症检测、监测和预后的潜力标记“LINE-1 ORF1p”是一种由人类转座子编码的蛋白质，在组织诊断中具有进一步的潜在应用，也可能有助于治疗没有准确生物标志物的癌症 用于及时、准确和廉价的早期癌症检测的诊断工具可以评估风险或监测对治疗的反应，可以帮助患者更快地获得所需的护理，并改进现有的护理策略。但目前的癌症评估方法的特异性和敏感性有限，而且价格昂贵。在一项由麻省总医院布里格姆、
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如何使用营养物质重新编程免疫细胞与感染和癌症的影响
渥太华大学医学院实验室领导的一项创新研究揭示了一种以前未被认识到的重要营养物质在塑造人体抵抗感染的第一道防线之一的细胞景观中的作用，这种免疫细胞被称为巨噬细胞。这一发现确定了营养胆碱在正常情况下的作用，以及对小鼠肠道蠕虫感染的反应，可能对其他人类感染模型，甚至癌症免疫产生重大影响。在《公共科学图书馆·病原体》上发表的研究中，摩根·富勒顿博士解释说，通过阻断代谢的特定部分，研究小组发现巨噬细胞出现了意想不到的缺陷，巨噬细胞是免疫系统的明星球员之一。巨噬细胞以其像吃豆人一样的能力而闻名，它们在协调的免疫反应中吞噬微生物和细胞碎片，最终修复受损组织。“当我们剥夺这些细胞使用一种叫做胆碱的营养物质的能
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百年遗传之谜——什么是决定蜜蜂性别的“分子骰子”
迄今为止，人们还不清楚蜜蜂的性别究竟是如何确定的。来自杜塞尔多夫海因里希·海涅大学(HHU)的一个由生物学家和化学家组成的研究小组现在已经确定了一个关键基因和与之相关的分子机制。在最新一期的科学杂志上科学的进步，他们描述了这个过程如何类似于一个包含两个骰子的游戏。生物的性别对其形态、功能和行为有着重要的影响。生物的生理性别通常在其生命之初就确定了。例如，在人类中，决定性别的“Y染色体”的存在决定了一个男人是否会出生。西里西亚牧师Johann Dzierzon早在1845年就已经研究了蜜蜂(Apis mellifera)的性别决定机制。除此之外，他还发现了雄性蜜蜂的无性繁殖——“雄蜂”。蜜蜂的性
来源：Science Advances
时间：2023-10-09
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《Science》“保护蛋白”开启癌症治疗的未来
研究人员已经确定了GBP1的“保护机制”，这是一种已知的针对感染细胞内微生物的蛋白质。这一突破性的发现可能为治疗弓形虫、衣原体、结核病甚至癌症等疾病的创新疗法铺平道路。最近由伯明翰大学牵头并发表在《Science》杂志上的一项研究发现了控制攻击蛋白GPB1的锁和钥匙机制。GBP1在炎症期间被激活，有可能攻击细胞内的膜并破坏它们。锁与钥匙机构这项研究发现，GBP1的活性是通过磷酸化来控制的——在磷酸化过程中，一个磷酸基团被一种叫做蛋白激酶的酶添加到蛋白质上。靶向GBP1的激酶被称为PIM1，在炎症期间也会被激活。磷酸化的GBP1又与支架蛋白结合，使未感染的旁观者细胞免受不受控制的GBP1膜攻击和
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《Cell》蛋白质内在无序区在染色质调控和基因表达中的关键作用
近年来的研究表明，蛋白质的内在无序区(IDRs)对染色质调控和基因表达至关重要。这些IDRs的突变影响细胞功能，尤其是人cBAF复合物。根据教科书，蛋白质的工作原理是折叠成稳定的3D形状，就像乐高积木一样，与其他生物分子精确匹配。然而，这种对蛋白质的描述，“生物学的主力”，并没有讲述整个故事。大约一半的蛋白质上挂着粘稠的、非结构化的小块，被称为内在无序区(IDRs)。由于IDRs具有更动态的“变形”几何形状，生物学家通常认为它们与其他生物分子的匹配不可能像折叠的那样精确，因此，假设这些线状实体对整体蛋白质功能的贡献可能不那么显著。现在，一个多机构合作已经揭示了细胞生物学的一个关键方面是如何由I
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Nature发现不为人知的秘密：冠状病毒进入细胞的“甜蜜时刻”
乌得勒支大学的研究人员发现了一种复杂的机制，通过这种机制，冠状病毒spike蛋白可以被激活，进入细胞。发表在《自然》上的这项研究使用强大的显微镜和计算机模拟，揭示了一个微小的糖分子如何与人类冠状病毒spike刺突结合，并触发入侵宿主细胞所需的成分暴露。这些发现从根本上揭示了冠状病毒逃避免疫系统并引发感染的复杂机制。冠状病毒spike刺突在病毒附着和进入细胞中起着至关重要的作用。深入了解这些蛋白质很重要，因为它们是物种间传播的关键因素，也是中和抗体的主要靶点。为了破坏宿主细胞并传递病毒基因组，spike刺突蛋白必须从封闭状态切换到开放状态。这暴露了一个受体结合域，然后它锁定在进入所需的蛋白质受体
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Nature里程碑式成果：规模最大、最全面的蛋白质数据集
10月4日，《自然》(nature)发表了世界上规模最大、最全面的研究结果，该研究是关于常见遗传变异对血液中循环蛋白质的影响，以及这些关联如何导致疾病的。这种前所未有的蛋白质群体规模调查，通过将生物样本转化为英国生物银行的数据，将帮助科学家更好地了解疾病的发展方式和原因，有助于推动针对各种健康状况的新诊断和治疗方法的发展。为了开发这个独特而无与伦比的数据集，研究人员从英国生物银行的54000多名参与者中测量了近3000种循环蛋白质的丰度，其中许多蛋白质以前很难捕获。英国生物银行一直在收集数据并跟踪2006年至2010年间注册的50万名志愿者的健康状况。该研究确定了超过14,000种常见遗传变异
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一个50年前的血型之谜
目前，对于哪些基因决定了我们的个体血型，我们已经知道了很多。然而，我们对为什么人与人之间的血型分子水平不同的理解仍然有限。这对输血安全很重要。现在，瑞典隆德大学的一个研究小组开发了一个工具箱，可以找到答案，从而解开了一个长达50年的谜团。这项研究最近发表在《Nature Communications》杂志上。血型系统的基础在过去的30年里，隆德的研究小组研究了我们许多血型的遗传基础，他们的研究为六种新血型系统奠定了基础。红细胞表面含有蛋白质和碳水化合物，人与人之间的蛋白质和碳水化合物非常相似。然而，这些分子的微小差异已被证明是由于编码我们所知的血型抗原的遗传变异。为什么相同血型的人在他们的红细
来源：Communications
时间：2023-10-09
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解开体外受精之谜:为什么许多胚胎不能发育
通过对近一千个胚胎进行基因测试，科学家们提供了人类体外受精后胚胎命运的最详细分析。研究结果提出了维持胚胎发育的新方法。胚胎发育停滞及其影响近一半被研究的胚胎由于早期发育中的基因缺陷而发育停滞——这一具有启示意义的发现表明，更多的试管婴儿可能会在生育治疗过程中发生变化。这一独特的胚胎数据组合也通过自然方式为仍然非常神秘的怀孕早期阶段提供了新的线索。比较自然受孕和体外受精的结果“我们认为这在自然受孕中也会发生，这就是为什么平均需要几个月或更长时间才能怀孕，”约翰霍普金斯大学生物学助理教授Rajiv McCoy说。“非常令人惊讶的是，大多数胚胎停滞不是来自卵子形成的错误，而是来自受精后细胞分裂的错误
来源：Genome Medicine
时间：2023-10-09
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JAMA：司美格鲁肽等减肥神药可能会带来胃肠道问题
加拿大英属哥伦比亚大学的一项最新研究表明，GLP-1受体激动剂药物（包括Wegovy、Ozempic、Rybelsus和saxenda等）与胃麻痹、胰腺炎和肠梗阻等严重疾病的风险增加有关。尽管之前的研究强调了糖尿病患者的一些风险，但这是第一次大规模的群体水平研究，以揭示非糖尿病患者使用减肥药物的胃肠道不良事件。研究结果于近日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。第一作者、英属哥伦比亚大学的Mohit Sodhi表示：“鉴于这些药物的广泛使用，尽管这些不良事件很少见，但考虑用这些药物来减肥的患者必须意识到这一点。身体健康的人可能不太愿意接受这些潜在的严重不良事件。”GLP-1受体激动剂最初是为
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