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靶向治疗疼痛——让药物渗透进细胞
神经激肽-1受体来自核内体的信号根据纽约大学牙科学院疼痛研究中心的研究人员领导的一项新研究,改变抗恶心药物的化学性质可以使其进入细胞的内部隔间,并提供持久的疼痛缓解。这项发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究阐明了疼痛信号是如何发生在细胞内部而不是表面的,强调了对能够到达细胞内受体的药物的需求。G蛋白偶联受体(GPCRs)是一个调节体内许多过程的大家族蛋白,是临床上三分之一的药物的靶标。这些受体的一个子集在疼痛中起着重要的作用,包括神经激肽-1 (NK1)受体,它被一种叫做
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为什么高糖饮食会加重IBD
根据匹兹堡大学科学家的一项新研究,在炎症性肠病(IBD)小鼠模型中,过量的糖会阻碍细胞更新结肠内膜 发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》上的研究结果可能有助于了解为什么限制含糖食物可以缓解IBD患者的症状。“IBD的患病率在全球范围内上升,在工业化、城市生活方式的文化中上升最快,这些文化通常含有高糖的饮食,”资深作者Timothy Hand博士说,他是皮特医学院和匹兹堡UPMC儿童医院的儿科和
来源:Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
时间:2023-05-24
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Aging:一种新分子能在不影响健康细胞的情况下,消灭“僵尸”细胞
随着时间的推移,身体的细胞停止正常工作并开始积聚,最终导致组织老化。牛津大学的研究人员与英国莱斯特大学合作,发现了一种新的分子,能够在不影响健康细胞的情况下摧毁这些老细胞。这为延缓人体组织的衰老铺平了道路,并最终提高了人类的生活质量和预期寿命。目前,研究结果已经在体外细胞中获得,动物模型测试现在将开始。研究结果已以开放获取的形式发表在《衰老》(Aging)杂志上。在人的一生中,细胞承受各种类型的压力,例如太阳辐射,这导致它们积累突变。身体在某一时刻激活防御机制,以防止肿瘤的发展:细胞要么“自杀”,在一个被称为凋亡的过程中,要么变得衰老,这是一种介于生与死之间的“僵尸”状态,在这种状态下,尽管它
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基因疗法治疗视网膜色素变性小鼠模型
对暗适应型和光适应型杂合型D477G KI小鼠的HPLC分析一项新的研究表明,在视网膜下注入腺相关病毒(AAV)-RPE65基因后,常染色体显性视网膜色素变性小鼠的RPE65总蛋白水平增加了一倍。这项研究发表在《Human Gene Therapy》杂志上。来自密歇根大学医学院的Debra Thompson及其合著者,对编码罕见D477G RPE65变体的单等位基因突变小鼠(D477G KI小鼠)的基因补充进行了评估。杂合子D477G KI小鼠RPE65总蛋白水平降低。治疗后,重组R
来源:Human Gene Therapy
时间:2023-05-24
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侵袭性甲状腺癌如何演变
图形抽象 根据发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的一项研究,西北大学医学院的科学家们对最致命的甲状腺癌是如何从缓慢生长转变为侵袭性的有了新的了解。据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)称,间变性甲状腺癌是世界上最致命的癌症之一,是一种罕见且侵袭性很强的肿瘤。由于癌症的侵袭性和转移速度,只有7%的间变性甲状腺癌患者在诊断后的五年内存活。“大多数甲状腺癌病例是分化的甲状腺癌,
来源:Journal of Clinical Investigation
时间:2023-05-24
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人体处理和修复DNA损伤的极其复杂和高度进化的系统
图像:对DNA损伤和修复概念的艺术渲染。许多疾病与影响基因组完整性和细胞正常功能和分裂能力的改变有关或由这些改变引起。一种被称为DNA损伤反应的过程已经进化到修复错误和突变。研究人员绘制了一幅新的地图,更全面地反映了这一过程的复杂性。资料来源:美国国立卫生研究院在2023年5月22日出版的《细胞系统》杂志上,由加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导的一个多元化的科学家团队绘制了一幅新的图谱,描绘了人体处理和修复DNA损伤的极其复杂和高度进化的系统——DNA损伤是许多疾病的原因和后果。由压力和其他因素引起的DNA损伤和复制错误在疾病
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植物是如何利用糖来长根的
随着糖的重新分配,植物内部的一个基本分子机制控制着新的侧根的形成。一个国际植物生物学家团队已经证明,它是基于某种因子的活性,即雷帕霉素(TOR)蛋白的靶标。海德堡大学有机体研究中心的研究小组负责人Alexis Maizel教授表示,更好地了解分子水平上调节根分支的过程可能有助于改善植物生长,从而提高作物产量。良好的根系生长确保植物能够吸收足够的营养并生长,从而有助于它们的整体健康。要做到这一点,它们必须将代谢过程中的可用资源与它们的遗传发育程序结合起来。植物将大气中的二氧化碳(CO2)结合在叶子中,并通过光合作用将其转化为单糖。这些单糖以果糖和葡萄糖的形式分布在植物的根部,促进植物的生长和发育
来源:Heidelberg University
时间:2023-05-24
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靶向蛋白降解可以作为一种治疗策略
靶向蛋白质降解使用不同类型的“降解”药物(降解剂)迫使目标蛋白质(例如,导致疾病发展的突变蛋白质)与指导蛋白质降解的细胞机制接近。通过诱导这种接近,靶蛋白被标记为被细胞蛋白酶体破坏。本周,生物医学研究所(IRB Barcelona)和BBVA基金会主办了第39届巴塞罗那生物医学会议,在这次会议上,领军人物可以交流思想,讨论基于近距离感应的药理学领域的最新进展。由巴塞罗那医学研究所的Cristina Mayor-Ruiz博士和维也纳(奥地利)CeMM分子医学研究中心的Georg E. Winter博士共同组织的“邻近诱导药理学:靶向蛋白降解及其他”会议将于5月22日至24日在巴塞罗那举行。马约尔
来源:IRB Barcelona
时间:2023-05-24
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PNAS:人类是一种如此独特,但又普通的哺乳动物
在现代社会,父母中的一方可能会带女儿去上芭蕾舞课,准备晚餐,这样另一方就可以在接儿子去练足球之前去上健身课。在观察者看来,他们在忙碌、共同抚养孩子、一夫一妻制的关系中似乎很合作。这些人可能认为他们是一个进化社会的一部分,不同于生活在地球上的其他哺乳动物。但研究人员认为,它们的日常行为和育儿习惯与其他哺乳动物的捕猎、觅食、抚养和教育孩子并没有太大的不同。“长期以来,人们一直认为,与其他哺乳动物相比,人类是一种特殊的、平等的物种,”加州大学戴维斯分校,通讯作者Monique Borgerhoff Mulder说,这种例外论可能被夸大了。她说:“人类似乎很像一夫一妻制的哺乳动物,在某种程度上,也很像
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风险生物标志物可预测干细胞移植的严重副作用
图像:稳定状态下的窦状动脉切片,由于调理团和同种异体反应导致内皮损伤后的窦状动脉变窄,以及SOS阶段的窦状动脉梗阻。图片来源:Sophie Paczesny医生们离拥有一种风险生物标志物又近了一步,这种标志物可以提醒他们,哪些儿童干细胞移植患者可能会出现一种潜在的致命副作用,这种副作用被称为窦状静脉阻塞综合征(SOS)。由MUSC Hollings癌症中心研究员Sophie Paczesny医学博士领导的研究小组本月在JCI Insight上发表了其生物标志物研究的结果。有一种药物,去纤维肽,被批准用于治疗SOS。Paczesny希
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GPR141通过致癌介质和p-mTOR/p53轴调控乳腺癌进展
图7:GPR141在乳腺癌发生发展中的作用示意图。“这项研究揭示了GPR141作为乳腺肿瘤发生和转移的刺激物,使其成为乳腺癌治疗的候选靶点。”2023年5月19日,一篇新的研究论文发表在Oncotarget的第14卷上,题为“g蛋白偶联受体141通过调节致癌介质和p-mTOR/p53轴介导乳腺癌的增殖和转移。”在全球范围内,女性的乳腺癌发病率正飙升至峰值。癌细胞的一个固有特性是细胞增殖速率和迁移能力增强,导致细胞信号级联失调。近年来,g蛋白偶联受体(gpcr)成为癌症研究的热点靶点。来自生命科学研究所、生物技术区域中心和全印度医学科
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干旱对树木的影响取决于是什么阻碍了它们的生长
图片:生长在寒冷、高海拔地区的白皮松在干旱期间生长得更多,这延长了它们的生长季节。与预期相反,有时破纪录的干旱会促进树木生长。《科学》杂志上一篇新论文的主题是为什么会发生这种情况. 一组科学家研究了过去一个世纪濒危白皮松对干旱的反应。他们发现,在寒冷、恶劣的环境中——通常是在高海拔和高纬度地区——干旱实际上可以延长树木的生长季节,从而使树木受益。这项研究提供了对极端干旱威胁最大的地方的见解,以及不同的物种和生态系统将如何应对气候变化。 许多因素可以限制树木的生长,包括温度、阳光、水和养分的可用性。能源有限系统和水有限系统之间的界限是
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PNAS:疼痛信号是如何发生在细胞内部而不是表面的
图片:神经激肽-1受体从核内体发出信号根据纽约大学牙科学院疼痛研究中心的研究人员领导的一项新研究,改变抗恶心药物的化学性质可以使其进入细胞的内部隔间,并提供持久的疼痛缓解。这项发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究阐明了疼痛信号是如何发生在细胞内部而不是表面的,强调了对能够到达细胞内受体的药物的需求。G蛋白偶联受体(gpcr)是一个调节体内许多过程的大家族蛋白,是临床上三分之一的药物的靶标。这些受体的一个子集在疼痛中起着重要的作用,包括神经激肽-1 (NK1)受体,它被一种叫做P物质的传递疼痛的神经肽激活。fda批准了几种
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Nature子刊:调节胶原蛋白运输的蛋白结构域
胶原蛋白是如何到达作用部位的几乎所有拥有不止一个细胞的生物体都需要胶原蛋白来维系它们的身体。在一些哺乳动物中,它占体重的30%。胶原蛋白是一种巨大的蛋白质,由所谓的内质网产生,内质网是细胞内的细胞器。然后它必须从细胞器和细胞中输出,因为结缔组织中细胞之间的空间需要它。被称为TANGO1的蛋白质家族负责识别和运输胶原蛋白。这些蛋白质由1000多种氨基酸组成,确实很大。tango - 1蛋白有时分布在各种细胞器和细胞质中。当TANGO1蛋白检测到成熟的胶原蛋白时,它支持形成一个隧道状的脂质连接,将胶原蛋白从其制造地点运输到其作用地点。一个独特的结构为了执行这些机制,TANGO1具有特定的域,即具有
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EVIDENT新品发布 细胞培养智能质控小助手CM30
随着智能智造技术的发展,越来越多的生活场景都实现了无人工智能化进程。您能想象到,未来的细胞实验室也能实现无人值守化吗?当然,这也仅仅是不远的将来,而现在我们已经可以在实验室中使用智能化细胞培养助手—CM30。CM30作为细胞培养中的智能助手,能帮助我们提高实验的可重复度并大大节约时间。在细胞培养流程中,仅需把CM30监控单元放入到细胞培养箱中,系统即可定期扫描活细胞,通过AI对细胞进行计数,计算融合度,然后通过无线路由将数据传输到操作端。图:CM30在培养箱中的使用场景因此我们无需进入洁净间即可得到细胞的图像和生长曲线,追溯细胞生长全流程。获取的这些数据将有助于提升细胞培养相关过程的重复性和稳
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从一个简单动物的分子到全脑尺度,研究揭示血清素的作用
因为血清素是大脑用来影响情绪和行为的主要化学物质之一,它也是精神科药物最常见的目标。为了改进这些药物并发明更好的药物,科学家们需要更多地了解这种分子是如何影响健康和疾病中的脑细胞和神经回路的。科学家在人类身上面临的这些复杂性在线虫身上也同样存在,但在更可控的程度上是有限的。秀丽隐杆线虫只有302个神经元(而不是数十亿个),只有6个血清素受体(而不是人类的14个)。此外,秀丽隐杆线虫的所有神经元及其连接都已被绘制出来,其细胞可以进行基因操作。在一项新的研究中,麻省理工学院Picower学习与记忆研究所的研究人员在线虫模型中提出了一个关于血清素如何影响从单个分子到动物整个大脑的行为的综合计算。St
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癌细胞转移:一种全新的“糖免疫”检查点抑制剂
从左起,贝勒医学院生物学家Xiang Zhang和莱斯大学化学家Han Xiao获得了230万美元,用于继续开发一种有前景的新型“glyco-immune”检查点抑制剂,这种药物将训练乳腺癌幸存者的免疫系统,靶向并杀死转移性骨癌。图片来源:Jeff Fitlow/Rice University来自莱斯大学和贝勒医学院的研究人员希望首个“glyco-immune”检查点抑制剂能够成为阻止乳腺癌幸存者骨癌转移的关键。乳腺癌常转移到其他器官。多达40%的乳腺癌幸存者被诊断为转移性癌症,有时在最初治疗多年后。这些病例中超过三分之二涉及骨转移
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血液免疫细胞的意想不到的功能
细胞分裂或增殖对生命至关重要,它促进了复杂生物体从单个细胞的进化,以及少数增殖和特化的“干细胞”中消耗细胞的更新。然而,在癌症的背景下,这种细胞增殖失控,变得混乱。法国里昂热大学GIGA研究所的一组研究人员发现,健康人体内被称为单核细胞的特定血液免疫细胞也具有增殖能力。它们的目的是补充组织巨噬细胞,这对我们的身体正常运作至关重要。这些发现最近发表在《Nature Immunology》杂志上。人类所属的复杂多细胞生物的形成,需要从数量有限的祖细胞中产生数十亿个细胞,这些祖细胞首先增殖,然后在组装成组织和器官的过程中获得特定的形态和功能。我们目前的知识表明,构成生物体的大多数细胞都是由所谓的“干
来源:Nature Immunology
时间:2023-05-23
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Cancer Cell:这种高侵袭性的卵巢癌可分为三种状态
在欧洲,每年有超过4万名女性死于卵巢癌。卵巢癌是一种异质性很强的疾病,这使得研究和治疗异常困难。高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是卵巢癌的一种亚型,预后特别差。几乎所有患者都在几年后复发,导致五年存活率低于40%。多年来,研究人员一直怀疑,HGSC患者的复发率高是因为肿瘤含有遗传上异质性的克隆。不过,这种肿瘤异质性是否存在于所有患者身上,以及肿瘤的异质性水平如何,目前还不大清楚。近日,芬兰赫尔辛基大学等机构的研究人员根据克隆异质性和活跃通路的差异,将HGSC分为三种状态。这些结果于5月18日发表在《Cancer Cell》杂志上,有望对卵巢癌患者进行个性化治疗,也有助于阐明为什么大多数患者对化疗
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预防致命细菌的疫苗
肺炎克雷伯菌O1-EPA和K2-EPA生物偶联物的鉴定在美国,肺炎克雷伯菌是尿路感染、血液感染和肺炎的常见病因。虽然克雷伯氏菌感染在某些情况下可以很容易地治疗,但它也有一个危险的副作用:它也经常对抗生素产生抗药性,这使得它在其他情况下非常难以治疗。大约一半感染了高毒力、耐药菌株的人死亡。科学家们正在研究克雷伯氏菌的疫苗,但最佳的疫苗设计仍然未知。然而,圣路易斯华盛顿大学医学院和Omniose(一家专门从事疫苗生产的圣路易斯初创公司)的科学家们在小鼠身上进行的一项新研究提供了关键数据,
来源:PLOS Pathogens
时间:2023-05-23