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经多巴胺修饰的环糊精金属有机框架用于高效递送BCL-2 siRNA以治疗肺癌
研究团队通过构建基于环糊精金属有机框架(CD-MOF)与聚多巴胺(PDA)复合的纳米递送系统,成功实现了BCL-2基因沉默在肺癌治疗中的高效应用。该成果在解决siRNA递送技术瓶颈方面具有突破性意义,为靶向抗癌治疗提供了新思路。肺癌作为全球第二大高发癌症,其治疗面临多重挑战。传统化疗方案存在明显的耐药性,尤其是BCL-2蛋白过量表达导致的细胞凋亡抵抗问题,已成为阻碍临床疗效提升的关键因素。现有研究证实,BCL-2蛋白家族通过调控凋亡通路维持肿瘤细胞生存,其中BCL-2蛋白的异常高表达在80%的非小细胞肺癌中被观察到。这一发现为开发特异性抑制BCL-2的基因治疗策略提供了理论依据。在递送系统设计
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-12
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一种在益生菌平台中合成的含有整合素结合基序的羟基化类胶原蛋白结构:合成、结构稳定性及体外生物活性
郑正|张静|郑丽辉|赵文静|刘唐琳|吴佳静|苏伟|黄宇辰|罗世静|王聪|金明飞|黄静华东师范大学生命科学学院,上海,200241,中国摘要在大肠杆菌中重组生产胶原蛋白对于推动生物医学应用至关重要,但这一过程经常受到一些关键挑战的阻碍,尤其是内毒素污染和脯氨酸羟基化不足的问题。为了解决这些限制,我们改造了益生菌大肠杆菌 Nissle 1917 (EcN),使其成为生产一种名为R8的羟基化人类III型胶原蛋白的载体。通过将R8与炭疽杆菌的脯氨酸4-羟化酶(BaP4H)在EcN中共表达,我们获得了0.26 mg/mL的羟基化胶原蛋白产量。羟基化率达到60%,LC–MS/MS分析证实65个脯氨酸残基中
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-12
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将功能性分子一次性整合到具有多样性和可定制功能的多酚-肽超分子自组装涂层中
王洪祥|霍开远|郝飞静|詹行杰|张光宇|李娜浙江中医药大学药学院,中国浙江省杭州市310053摘要涂层功能的可定制性对于现代医疗设备的多样化应用至关重要。超分子自组装(SSA)涂层相比传统的化学改性涂层具有明显优势,但其在功能化方面常常面临挑战。本文提出了一种新颖、简单且有效的方法,通过引入功能性分子来对由六聚精氨酸(Arg6)和单宁酸(TA)组成的SSA涂层进行功能化。利用单宁酸中丰富的酚羟基相互作用,多种功能性分子能够通过一步法无缝整合到Arg6-TA SSA涂层中,从而实现高度可定制的功能,包括抗污性(通过与PEG的氢键作用)、增强细胞粘附性(通过与cRGD的π-π堆叠作用)、改善骨分化
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-12
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p-JNKThr183/Tyr185和p-Keap1Thr43/Keap1轴通过协调伴侣蛋白介导的自噬(Chaperone-mediated autophagy)与巨自噬(macroautophagy),来介导砷诱导的内皮功能障碍
砷暴露引发的血管内皮功能障碍与自噬调控机制研究取得新进展环境毒物砷对心血管系统的损害机制是当前毒理学研究的重要课题。最新研究发现,砷诱导的血管内皮功能障碍不仅与巨自噬异常相关,还涉及伴侣介导自噬(CMA)的异常激活,同时揭示了自噬两大系统间的新型调控关系。该研究由哈尔滨医科大学地方病控制中心牵头完成,相关成果发表在权威期刊。一、研究背景与科学问题心血管疾病(CVD)作为全球主要死因,其发生发展与环境因素存在显著关联。慢性砷暴露已被证实可导致高血压、动脉粥样硬化等CVD,但具体机制尚未完全阐明。已有研究指出,巨自噬的过度激活可导致内皮功能障碍,但关于CMA在砷致血管损伤中的双重作用——既是保护机
来源:Chemico-Biological Interactions
时间:2025-12-12
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关于Lambda-氰氟菊酯诱导的肝脏脂质代谢紊乱的新见解:氧化应激与PPARα信号通路之间的相互作用
λ-环丙基醚(LCT)作为第二代拟除虫菊酯类杀虫剂,其广泛使用带来的健康风险日益受到关注。本研究聚焦于LCT对禽类肝脏的毒性机制,通过整合体内外实验模型与多组学分析,首次系统揭示了氧化应激与PPARα信号通路在肝损伤中的交叉调控作用。研究采用家禽肝脏作为研究对象,建立剂量梯度暴露模型,结合分子生物学技术与转录组学分析,发现LCT通过双重机制导致肝细胞脂质代谢紊乱:一方面诱导活性氧(ROS)积累引发氧化应激损伤,另一方面抑制PPARα信号传导通路,二者形成负反馈环路加剧肝损伤。在实验设计方面,研究团队构建了体外肝细胞模型(LMH细胞系)与体内鸡群暴露模型的双轨验证体系。体外实验通过化学抑制剂和激
来源:Chemico-Biological Interactions
时间:2025-12-12
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自组织的组织者:刺胞动物中通过重新聚集的细胞实现全身再生
本文系统综述了刺胞动物(如水螅和海葵)通过自组织重建身体轴和再生器官的核心机制,并探讨了传统分子模型与物理化学因素在其中的相互作用。刺胞动物以其强大的再生能力著称,例如水螅通过移植口部组织即可再生完整的身体结构,这种能力源于其独特的组织者(organizer)机制。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路是身体轴形成的关键调控网络,但不同物种在自组织过程中展现出差异化的分子和物理机制。### 一、组织者机制与信号通路的进化保守性水螅的口部组织(hypostome)作为典型组织者,能通过β-catenin依赖的Wnt信号激活下游靶基因(如bra1和wnt9/10c),形成头部再生中心。这种机
来源:Cells & Development
时间:2025-12-12
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BMP活性梯度通过依赖中胚层的和独立的机制,对内胚层汇聚和延伸的过程进行时间调控
斑马鱼胚胎发育中BMP信号梯度对内胚层与中胚层协调迁移的调控机制研究1. 研究背景与科学问题脊椎动物胚胎发育早期,Spemann-Mangold organizer( organizer)通过建立背腹(dorsal-ventral, DV)BMP信号梯度调控体轴形成。已知BMP信号梯度在中胚层细胞收敛延伸(convergence and extension, C&E)运动中起关键作用,但其在内胚层迁移中的具体作用机制尚未明确。本研究聚焦两个核心问题:(1)BMP信号如何调控内胚层C&E运动;(2)内胚层迁移是否依赖中胚层的直接调控。2. 实验方法创新研究团队开发了多模态实验体系:- 光遗传学技
来源:Cells & Development
时间:2025-12-12
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通过生物学和生物医学的有机革新,超越分子机器的霸权
当前生物学研究正面临重大范式转型的挑战。本文系统批判了20世纪以来主导生物学研究的还原论范式,提出需要建立基于有机主义的新思维框架来应对复杂生命系统的挑战。这种范式转换不仅涉及方法论革新,更关乎生物学哲学基础的重新建构。一、分子还原论的困境与突破现代生物学研究范式源于分子生物学的革命性进展,其核心在于将生命活动还原为基因调控网络。这种机械论视角将细胞视为执行基因指令的"分子机器",导致研究重点过度集中于DNA序列分析、蛋白质相互作用等微观机制。尽管基因组测序技术取得突破性进展,但临床医学领域并未实现预期转化,癌症等复杂疾病的治疗仍面临瓶颈。这种困境源于生物学研究范式的深层矛盾:机械论框架在解释
来源:Cells & Development
时间:2025-12-12
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Mef2a在肌肉减少症(sarcopenia)期间线粒体稳态和肌肉再生中的新作用
sarcopenia(肌少症)作为全球老龄化进程中的重大健康挑战,其核心机制涉及线粒体功能障碍与肌肉再生失衡。本研究聚焦于肌细胞增强因子2A(MEF2A)在延缓肌少症发生中的双重作用机制,通过整合体内、体外实验及分子调控网络分析,揭示了MEF2A通过激活PGC-1α/NRF2信号轴实现线粒体稳态修复和肌肉再生促进的分子路径。在动物模型构建方面,研究者采用24月龄SAMP8小鼠这一自然衰老加速模型,通过AAV9载体系统实现MEF2A的精准递送。对照实验显示,接受AAV9-MEF2A病毒治疗的组别在运动耐力测试中表现出显著优势,其肌肉横截面积较对照组提升17%,而肌萎缩标志物如atrogin-1
来源:Cells & Development
时间:2025-12-12
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周期素依赖性激酶抑制剂-1(CDKI-1)的缺乏会加剧关节炎小鼠模型中的骨破坏现象
该研究系统探讨了p21基因缺失在类风湿性关节炎(RA)相关骨破坏中的分子机制。研究团队通过构建p21基因敲除小鼠模型,结合体内外的实验设计,揭示了p21缺失通过激活IL-6/STAT3信号通路加剧炎症和骨吸收的生物学过程。在动物模型构建方面,研究采用胶原抗体诱导关节炎(CAIA)模型,通过基因编辑技术培育出p21双等位基因缺失的小鼠。实验显示,p21缺失小鼠在关节炎进展过程中表现出更严重的骨结构破坏。组织学分析表明,敲除组小鼠的骨体积分数(BV/TV)在第28天较野生型下降37.2%,骨小梁厚度减少24.3%,分离度增加28.6%。力学测试显示,其股骨抗压强度较对照组降低42.7%,骨刚度下降
来源:Bone Reports
时间:2025-12-12
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通过协同工程改造纳豆激酶的末端区域和钙结合区域,以提高其催化性能和口服稳定性
纳豆激酶作为具有直接降解纤维蛋白能力的溶栓酶,其应用在血栓治疗和工业生产中面临活性不足与热稳定性差的双重挑战。针对这一科学难题,研究团队通过整合人工智能预测技术与分子动力学模拟,系统性地揭示了纳豆激酶活性与稳定性的协同调控机制。该研究突破了传统酶工程依赖试错法的局限,建立了基于多域协同优化的智能设计新范式。在分子机制层面,研究揭示了纳豆激酶活性中心与钙离子结合域存在动态耦合关系。通过解析Q275G突变体的三维结构,发现其终端柔性区域与钙结合位点的空间构象存在显著关联。这种结构关联性使得当终端区域发生特定修饰时,钙结合域的构象稳定性可以得到同步提升。研究团队利用DeepDDG算法对Q275G突变
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-12-12
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将表面积与功能分离:揭示表面化学在低孔隙生物炭上优异氯四环素吸附作用中的主导作用
随着全球抗生素滥用问题的加剧,水环境中抗生素残留污染已成为威胁生态环境和人类健康的重要隐患。其中,氯四环素(CTC)作为广谱抗生素的代表,其环境持久性和对耐药菌的诱导作用备受关注。传统吸附技术多聚焦于通过高温活化(通常超过700℃)形成发达多孔结构来提升吸附容量,但这种高能耗、高成本的工艺路线存在显著局限性。作者团队通过创新性的"功能优先"设计理念,成功在保持材料低比表面积(4.23 m²/g)的前提下,显著提升CTC吸附性能,为环境功能材料开发提供了全新范式。在竹炭材料改性方面,作者采用分步调控策略:首先通过300℃低温热解对竹材进行预处理,在碳化过程中选择性保留竹材的纤维素骨架,同时通过热
来源:Bioresource Technology
时间:2025-12-12
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综述:太阳能驱动的催化平台用于闭环碳循环:二氧化碳辅助生物质转化
该研究聚焦于生物质资源高值化利用与碳中和目标的协同推进,通过解析光热催化耦合转化机制,构建了从分子设计到系统集成的完整技术框架。研究基于糖类生物质(如葡萄糖、纤维素)与二氧化碳的协同转化路径,系统揭示了温度梯度调控、溶剂介质优化及中间产物定向生成三大核心要素的相互作用规律。在机制层面,揭示了光能-热能转化效率与催化剂表面形貌的构效关系,发现多级孔道结构可使反应物传质效率提升40%以上。针对工业应用瓶颈,提出了分阶段工艺优化策略:预处理阶段采用梯度温度场实现多糖高效解聚,核心转化阶段通过动态溶剂交换控制中间产物分布,再生阶段借助热泵循环实现催化剂的循环再生。在技术集成方面,创新性地将光热催化单元
来源:Bioresource Technology
时间:2025-12-12
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关于桂花(Osmanthus fragrans)中的苯乙酰苷类化合物对糖脂代谢酶的双重抑制作用的研究见解
李文兰|邱国平|康满军|张灿|权伟|周辉|范显康|罗杰|卢白义|李梅泉湖南农业大学食品科学与技术学院,教育部茶学重点实验室,植物功能成分工程技术国家研究中心,长沙410128,中国摘要肥胖一直与糖脂代谢紊乱密切相关。α-淀粉酶和胰脂肪酶的调节在维持葡萄糖和脂质稳态中起着关键作用。在本研究中,我们发现Osmanthus fragrans花中富含的菲苯乙醇苷提取物(OFE)通过混合类型抑制有效降低了α-淀粉酶的活性,并通过竞争性抑制降低了胰脂肪酶的活性。分子对接分析表明,acteoside和salidroside主要通过氢键和疏水作用与这些酶的氨基酸残基结合。进一步使用UV–vis和荧光光谱学的研
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-12-12
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来自 Baccharis trimera 的生物活性 Neo-Clerodane 二萜类化合物:鉴定及其肝保护机制
该研究聚焦于传统中药成分朱砂莲乳酮(Dehydrocostus lactone,Dehy)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的抗肿瘤机制探索。研究团队通过多维度实验体系,首次揭示了Dehy通过调控HMOX1/CDK1信号轴促进肝癌细胞铁死亡(ferroptosis)的分子机制,为开发新型抗肝癌疗法提供了理论依据。**研究背景与核心问题** 肝细胞癌作为全球第二大高发致死性恶性肿瘤,其治疗面临疗效不稳定、易复发耐药等挑战。现有疗法如手术、化疗等难以实现根治,亟需从天然产物中挖掘新型靶向药物。朱砂莲(*Saussurea lappa*)作为传统中草药,其活
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-12-12
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新型1,3,4-氧二唑-1,2,3,4-四氢异喹啉杂环化合物的设计与合成:作为选择性COX-2抑制剂的应用
梁勇|胡建平|彭福华|刘洪东|姜涛|王飞|刘志群|李斌中国江西中医药大学院士工作站,南昌330004摘要利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)结合分子网络技术,从Baccharis trimera中富含新环氯烷二萜的组分中鉴定出了三种先前未描述的新环氯烷二萜类化合物及其17种已知类似物。同时,还对这些化合物在质谱中的碎片化模式进行了分析。随后通过多种色谱和光谱技术,分离并确定了四种先前未描述的新环氯烷二萜类化合物(化合物1–4),分别为baccharisacetal A、epibaccharisacetal A、baccharisacetal B和epi
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-12-12
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在α-突触核蛋白上形成的硝化产物优先被纳入寡聚体中,但被排除在纤维外:这是一种神经毒性物质积累的机制
α-突触核蛋白(α-syn)的硝化修饰及其对聚集行为的影响研究1. 背景与核心问题突触核蛋白的异常聚集是帕金森病等神经退行性疾病的关键病理特征。已有研究证实氧化应激诱导的硝化修饰和二酪氨酸交联(DT)对蛋白聚集具有双重调控作用,但具体作用机制及修饰位点偏好性尚未明确。本研究采用模型硝化剂四硝基甲烷(TNM),系统探究了α-syn的硝化修饰动力学、位点特异性及其对聚集路径的调控机制。2. 关键发现(1)修饰位点特异性:通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析发现,TNM优先修饰Y39(相对位点占有率58.8%)和Y125(49%),而Y133(10.3%)和Y136(7.0%)修饰率显著降
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics
时间:2025-12-12
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糖尿病视网膜病变与家族性渗出性玻璃体视网膜病变中巨噬细胞/小胶质细胞激活的比较分析
该研究系统性地对比了家族性渗出性视网膜血管病(FEVR)与糖尿病视网膜病变(DR)中巨噬细胞/小胶质细胞的表型差异及其在疾病进展中的作用。研究通过构建两种特异性动物模型,首次从分子和功能层面揭示了两种疾病中免疫细胞活动的差异化调控机制。在模型构建方面,研究团队采用FZD4基因敲除小鼠成功模拟FEVR的病理特征。实验显示,该模型小鼠在16周时呈现显著的视杆细胞功能异常(b波振幅降低超过75%),伴随视网膜血管密度下降43.3%,其FZD4基因表达完全缺失,证实了模型的有效性。相比之下,通过链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病视网膜病变模型小鼠,在16周时表现出空腹血糖水平升高超过350mg/dL、血
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2025-12-12
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硝化细菌释放的胞外有机物:其特征及其与异养生物协同作用下的生态学角色
陈晨宇|郑玉仪|林伟婷|罗建飞华南理工大学生物与生物工程学院发酵与酶工程重点实验室,中国广州510006摘要硝化菌,包括氨氧化细菌(AOB)和亚硝酸盐氧化细菌(NOB),以释放溶解有机碳(DOC)和合成胞外聚合物物质(EPS)而闻名,但这些产物在两者之间的组成和差异仍不清楚。此外,这种特性在硝化菌与异养生物协同作用中的生态作用也很大程度上尚未明确。本研究中发现,AOB和NOB菌株都能产生大量的DOC(最高分别为5.22 mg/L和8.91 mg/L)和EPS(最高分别为11.39 mg/L和4.63 mg/L)。测试的AOB和NOB菌株之间的DOC组成相似。EPS的合成贯穿整个生长阶段,但AO
来源:Biochemical Engineering Journal
时间:2025-12-12
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GATA-1调控的TOMM20介导的线粒体自噬过程影响牙周膜干细胞(PDLSCs)的成骨能力,并促进牙周骨的再生
牙周炎相关骨再生调控机制研究进展:以GATA-1-TOMM20-mitophagy轴为核心一、牙周炎的全球健康挑战与治疗瓶颈牙周炎作为全球最常见的慢性感染性疾病,其病理特征表现为牙槽骨吸收、牙周韧带破坏及牙龈萎缩。流行病学数据显示,65岁以上人群患病率达70.1%,而亚洲青少年群体发病率高达61%,这种年龄与地域差异提示着牙周炎发展的复杂机制。尽管现代牙科治疗已实现机械清创和引导组织再生技术,但临床数据显示仅能恢复初期骨缺损的30%-50%,且复发率仍超过40%。这种治疗瓶颈源于对炎症微环境中干细胞功能调控机制认知不足,特别是骨修复关键细胞牙周韧带干细胞(PDLSCs)的分化调控通路尚不明确。
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-12-12