• eLife：痣如何变成黑色素瘤

  黑素细胞是赋予皮肤颜色以保护皮肤免受阳光照射的细胞。黑素细胞DNA序列的特定变化，被称为BRAF基因突变，在超过75%的鼹鼠中发现。同样的变化也出现在50%的黑素瘤中，并且在结肠癌和肺癌中很常见。人们认为，当黑素细胞只有BRAFV600E突变时，细胞就会停止分裂，从而产生痣。当黑素细胞与BRAFV600E发生其他突变时，它们就会失控分裂，变成黑色素瘤。这种模式被称为“致癌基因诱导衰老”。“近年来，许多研究对这种模式提出了挑战，”贾德森-托雷斯说。“这些研究提供了极好的数据，表明致癌基因诱导的衰老模型不能解释痣的形成，但它们都缺乏另一种解释，这仍然是难以捉摸的。”在HCI和加州大学旧金山分校的合

  来源：Huntsman Cancer Institute

  时间：2021-11-25

• Cell：在卵子和精子形成过程中发生单向基因突变

  这就是为什么斯隆-凯特琳研究所(Sloan Kettering Institute, SKI)的研究人员使用一种突变小鼠作为发现减数分裂过程的新线索的方法，减数分裂形成卵子和精子(也被称为生殖细胞)。研究人员了解了DNA断裂是如何导致意想不到的有害突变的。了解生殖细胞中的突变是如何产生的很重要，因为它们可能导致流产和遗传性疾病。这项研究于2021年11月17日发表在《细胞》杂志上。“这项研究使我们能够在分子水平上更多地了解减数分裂，”第一作者Agnieszka Lukaszewicz说，她是SKI发展生物学项目成员Maria Jasin实验室的高级研究科学家。“对于出错时会发生什么，我们有了新

  来源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  时间：2021-11-25

• Nature Immunology：维生素D与炎症之间的新联系

  马吉德·卡泽米安(Majid Kazemian)是普渡大学(Purdue University)计算机科学系和生物化学系的助理教授，他与美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)免疫调节科主任比达德·阿夫扎利(Behdad Afzali)博士共同完成了这项高度协作的研究。“我们的工作证明了维生素D减少T细胞引起的炎症的机制。这些细胞是免疫系统的重要细胞，是对引起COVID-19感染的免疫反应的一

  来源：Purdue University

  时间：2021-11-25

• 研究人员发现了对抗肺部疾病的新靶标

          图片:菲尔·汉斯布罗教授，UTS百年炎症中心主任由百年学院和悉尼科技大学(UTS)领导的研究已经确定了一种名为microRNA-21的小RNA分子作为治疗靶点，并将其抑制为慢性阻塞性肺病(COPD)的潜在治疗手段。慢性阻塞性肺病是一种让人呼吸困难的炎症性肺病，通常是由吸烟产品或吸入空气污染引起的。它是世界上第三大常见死因。在临床前研究中，研究人员发现小鼠实验性COPD模型中microRNA-21水平升高。在这些模型中，使用microRNA-21抑制剂(antagomir-21)作为一种治疗方法被证明可以减少炎症并改善肺容量和功能。研

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2021-11-25

• 体力活动可以通过降低脑部炎症改善阿尔茨海默病

  身体活动对疾病病理恶化的人有最大的好处。没有人会不同意积极的生活方式对你有好处，但体育活动如何改善大脑健康，尤其是对阿尔茨海默病。根据发表在《神经科学》杂志上的一项新研究，这种好处可能来自于免疫细胞激活的减少。小胶质细胞，大脑的常驻免疫细胞，被激活以清除大脑碎片和外来入侵者。但是过多的激活会引发炎症，损伤神经元，破坏大脑信号。运动有助于减少动物的异常激活，但这种联系尚未在人类中建立。受调节的中介模型的概念图。模型研究了颞下回小胶质激活(PAM IT)对身体活动与整体认知结果或颞下回突触完整性标记之间关系的介导作用。Casaletto等人研究了身体活动和小胶质细胞激活之间的关系，研究对象是167

  来源：scitechdaily health

  时间：2021-11-25

• 植物源性抗病毒药能有效阻止传染性很强的SARS-CoV-2变种

  诺丁汉大学最近发现的一种植物抗病毒药物在治疗SARS COV-2病毒的所有变体中都是有效的，即使是高度感染性的Delta变异体。控制持续性COVID-19疾病的斗争变得更加困难，因为持续出现的SARS COV-2变异体，感染性更强，导致更严重的感染，或两者兼而有之。在《Virulence》杂志上发表的一项新研究中，由该大学兽医学院的Kin-Chow Chang教授领导的一组科学家发现，与最近的其他变种相比，Delta(δ)变种在细胞中的繁殖能力最高，最能直接传播到邻近细胞。在两种不同SARS-CoV-2变异的共同感染中，δ变异也促进了其共同感染伙伴的增殖。这项研究还表明，同一组科学家最近发现的

  来源：University of Nottingham

  时间：2021-11-25

• 一项研究推翻了古代婴儿死亡率居高不下的旧假设

  这些发现揭示了我们祖先的历史，并推翻了古代人口中婴儿死亡率一直居高不下的旧假设。这项研究还揭示了一种可能性，即早期人类社会的母亲可能比之前认为的更有能力照顾自己的孩子。来自澳大利亚国立大学考古与人类学学院的首席作者克莱尔·麦克法登博士说:“长期以来，人们一直认为，如果一个墓葬样本中有很多死去的婴儿，那么婴儿死亡率一定很高。”“许多人认为，在没有现代医疗保健的过去，婴儿死亡率非常高。“当我们查看这些埋葬样本时，它实际上告诉我们更多关于出生婴儿的数量，而很少告诉我们死亡婴儿的数量，这与过去的看法相悖。”研究人员分析了联合国过去十年来97个国家的婴儿死亡率、生育率和婴儿期间死亡人数的数据。分析表明，

  来源：American Journal of Physical Anthropology

  时间：2021-11-25

• 科学家可能需要重新思考基因组学如何影响强迫症

  研究人员分析了2000多名在瑞典出生的强迫症患者的基因组数据。他们发表在《美国精神病学杂志》上的研究结果，可能不仅会改变科学家对基因组学在强迫症中所扮演角色的看法，还会改变新的治疗方法的开发方式。这项研究是由西乃伊坎山精神病学教授多萝西·格赖斯(Dorothy Grice)实验室的科学家领导的。大约2%的美国人受到强迫症的影响，强迫症描述了一系列可能伴随一生的、使人衰弱的症状，最明显的是反复出现的强烈和痛苦的想法和行为。虽然科学家们还没有找到强迫症的确切原因，但几项研究表明，多种基因组和环境因素可能在这种疾病中发挥了作用。例如，据估计，有25%到50%的强迫症行为风险可归因于人群中个体基因组的

  来源：The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine

  时间：2021-11-25

• 分泌蛋白酶控制霍乱弧菌聚集群落形成的时间

  摘要细菌利用称为群体感应（QS）的细胞-细胞通讯过程来协调集体行为。QS依赖于小分子的合成、释放和全组检测，称为自诱导剂。在霍乱弧菌，一个多细胞群体聚集程序发生在液体中，在固定阶段，在高细胞密度的QS状态。这里，我们演示了这个聚合程序由两个子程序组成。在一个子程序中，我们称之为空洞形成，结构形成时包含的细胞很少，但提供了细胞可以嵌入的支架。另一个子程序依靠鞭毛机械，使细胞进入空隙。对导致空泡形成的因素进行了遗传筛选，并结合相关分子分析表明，4种胞外蛋白酶Vca0812、Vca0813、HapA和PrtV控制空泡形成和聚集的发生时间；此外，还需要蛋白质水解活性。这些蛋白酶，或其下游产物，可以在空

  来源：ASM Journals mBio

  时间：2021-11-25

• RAGE胞质结构域与DAPH1相互作用的小分子拮抗作用减少小鼠糖尿病并发症

  从内部抑制抑制晚期糖基化终产物受体（RAGE）已被证明可以减少糖尿病并发症。而不是把目标放在细胞外区域，而不是目标等等。开发出一种叫做RAGE229的小分子，能够抑制RAGE胞质尾部与透明蛋白-1的相互作用，从而完全抑制细胞内RAGE信号传导。在小鼠模型中，这种小分子通过减少糖尿病相关炎症减少了糖尿病并发症，包括伤口愈合受损、缺血和肾脏疾病。结果表明，靶向细胞内RAGE结构域可能是阻断病理性RAGE信号转导的有效策略。摘要1型和2型糖尿病的宏观和微血管并发症导致疾病严重程度和死亡率的增加。晚期糖基化终末产物受体（RAGE）能结合聚集在糖尿病组织中的AGEs和多种促炎配体。临床前研究表明，RAG

  来源：sciencemag

  时间：2021-11-25

• microRNA-21介导的SATB1/S100A9/NF-κB轴促进慢性阻塞性肺疾病的发病机制

  MicroRNA-21与COPD慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种逐渐衰弱的疾病，目前的治疗方法并不能改变随时间而出现的肺功能下降。在这里，Kim和他的同事研究了暴露在香烟烟雾中的小鼠体内的microRNAs，确定miR-21在COPD进展过程中升高。他们在COPD患者的支气管样本和肺组织中证实了这种升高。香烟烟雾暴露小鼠用miR-21特异性拮抗剂治疗，降低miR-21的表达，抑制气道炎症，改善小气道纤维化和肺功能。拮抗剂处理恢复了富含序列结合蛋白1（SATB1）的特殊浓度，导致S100A9和NF-κB活性降低。这个信号轴可能被用来开发治疗COPD的更特异的方法。摘要慢性阻塞性肺疾病（COPD

  来源：sciencemag

  时间：2021-11-25

• 从泛癌表达数据预测主转录因子

  摘要关键发育的“主转录因子”（MTFs）可以在肿瘤发生过程中被颠覆，以控制致癌转录程序。目前识别mtf的方法依赖于ChIP-seq数据，这在许多癌症中是不可用的。我们开发了CaCTS（癌症核心转录因子特异性）算法，利用泛癌RNA测序数据对候选MTF进行优先排序。CaCTS识别了34种肿瘤类型和140种亚型的候选MTF，包括对MTF未知的癌症类型/亚型的预测，包括PAX8、SOX17和MECOM作为卵巢癌（OvCa）的候选。在OvCa细胞中，与已知的MTF特性一致，这些因子是生存所必需的，位于超增强子附近，共同占据调控元件，共同结合编码OvCa生物标记物的位点，并且对药物抑制转录敏感。我们对MT

  来源：sciencemag

  时间：2021-11-25

• 首次分析引发恶性癌症的活菌

  来自消化系统的细菌似乎有可能对胰腺细胞造成损害，增加恶性肿瘤的风险。现在，瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员首次分析了来自胰腺囊性病变(胰腺癌的前体)的活菌。这项研究发表在肠道微生物，可能导致使用当地抗生素进行预防性干预。胰腺癌是最具侵袭性和致命的癌症之一。因为它可能有模糊的症状，如果有的话，在它的早期阶段，它通常是很晚才发现，在这个时候，它已经传播了。因此，在诊断时，疾病已成为终末期的大多数患者。现在看来，胰腺癌很快将超过乳腺癌，成为欧盟第三大癌症相关死亡原因。胰腺的囊性病变，包括导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)是常见的。因为它们被认为是胰腺癌的前兆，许多患者需要定期的、终生的检查，少数人还需

  来源：Gut Microbes

  时间：2021-11-25

• 脂肪细胞来源的外泌体可能促进2型糖尿病患者乳腺癌的进展

  过量的体脂和相关的代谢紊乱，如胰岛素抵抗，与癌症有关。贾夫利等等。研究发现，脂肪细胞分泌的一种叫做外显体的细胞外小泡携带着能诱导受体乳腺癌细胞发生促转移的分子物质。血栓反应蛋白5（TSP5）是2型糖尿病患者脂肪细胞外显体丰度较正常供体增加最多的载货蛋白之一。在共培养的乳腺癌细胞中，TSP5诱导了与转移相关的基因表达的表观遗传依赖性变化，以及与向间充质形态转变相关的干细胞样性质。这一发现为肥胖和2型糖尿病如何促进癌症进展提供了线索。摘要肥胖和代谢性疾病，如胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）与绝经后妇女乳腺癌转移有关。在这里，我们研究了这一联系背后的关键细胞和分子因素。我们发现，在共培养的乳腺癌细胞

  来源：sciencemag

  时间：2021-11-25

• 喝咖啡可以降低患阿尔茨海默病的风险

          对于我们这些早上不喝咖啡就无法面对一天的人来说，这是个好消息:一项长期研究表明，喝更多的咖啡可以降低患阿尔茨海默病的可能性。作为澳大利亚衰老成像、生物标志物和生活方式研究的一部分，来自伊迪丝考恩大学(ECU)的研究人员在十多年（126个月）的时间里调查了200多名澳大利亚人的咖啡摄入量是否影响了认知能力下降的速度。首席研究员萨曼塔·加德纳博士说，研究结果表明，咖啡和几个与阿尔茨海默病相关的重要标志物之间存在联系。她说:“我们发现，没有记忆障碍的参与者，在研究开始时喝大量咖啡的参与者，转变为轻度认知障碍的风险更低——这通常是阿尔茨海默

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2021-11-25

• 哺乳动物早期胚胎的进化表观基因组分析揭示了物种特异性创新和印记的保守原理

  摘要虽然老鼠仍然是最流行的模型，但是哺乳动物的亲代到胚胎表观遗传转化的保护还没有明确的定义。通过对人、牛、猪、大鼠和小鼠卵母细胞和早期胚胎的分析，我们揭示了显著的物种特异性创新，因为没有任何一种动物模型能够完全重现人类的表观遗传转变。在啮齿类动物卵母细胞中，依赖转录的DNA甲基化允许母体印记的甲基化，而不是基因间的父系印记的甲基化。出乎意料的是，猪和牛卵母细胞中普遍存在的与H3K36me2/3相似的DNA高甲基化，除了长有megabase的“CpG大陆（CGCs）”，印记控制区优先存在。广泛的H3K4me3和H3K27me3结构域存在于非人类卵母细胞中，然而只有啮齿动物H3K27me3在基因组

  来源：sciencemag

  时间：2021-11-25

• 咖啡、饮食或睡眠不足都不如酒精致命！

  作者的结论是，人们可以通过避免某些触发因素来降低房颤(AF)的风险。这项研究发表在《美国医学会心脏病学》杂志上，并于2021年11月14日在美国心脏协会年度科学会议上发表。研究人员惊讶地发现，尽管大多数参与者认为与他们的心房颤动有关的事情并非如此，但干预组的参与者仍然比没有自我监测的对照组的参与者经历更少的心律失常。“这表明，这些个性化的评估显示了可操作的结果，”该研究的主要作者、加州大学旧金山分校心脏病学部医学教授Gregory Marcus医学博士说。“尽管咖啡因是测试中最常见的触发因素，但我们没有发现咖啡因摄入和房颤之间有短期关系的证据。相反，饮酒会增加房颤的风险。”据联邦疾病控制和预防

  来源：University of California - San Francisco

  时间：2021-11-25

• 早晨光线暴露，可以改善视力下降！

  这项研究发表在《科学报告》(Scientific Reports)上，建立在该团队之前的工作*的基础上。之前的工作显示，每天暴露在长波深红色光线下三分钟，“打开”了人类视网膜内产生线粒体细胞的能量，有助于改善自然衰退的视力。在这项最新的研究中，科学家们想要确定，在使用比他们之前的研究低得多的能量水平的同时，接触三分钟会产生什么影响。此外，基于伦敦大学学院对果蝇的另一项研究，该研究发现线粒体的“工作量变化”取决于一天中的时间，研究小组比较了上午和下午的暴露情况。总之，研究人员发现，当参与者在早晨暴露在670纳米(长波长)的深红色光线下3分钟时，颜色对比视力平均提高了17%，而且这种单次曝光的效果

  来源：Scientific Reports

  时间：2021-11-25

• 心肌梗死的曙光：贻贝粘附蛋白在心脏组织再生中的应用

  心肌梗死患者不仅要与自己的疾病作斗争，还必须应对疼痛——病情越严重，注射就越痛苦。最近，新的大门已经打开，能减轻患者的这些负担。POSTECH的一个研究团队已经开发出一种心肌梗死治疗方法，使用一种可附着在心脏组织上的基于地图的微针绷带。由Hyung Joon Cha教授和博士领导的研究团队。POSTECH化学工程系的候选者Soomee Lim、Tae Yoon Park博士和Eun Young Jeon博士（目前在哥伦比亚大学）已经开发出新的贻贝粘附蛋白（MAP），该蛋白包含来自生长因子或细胞外基质的生物功能肽。生长因子是参与细胞生长和分化的蛋白质，细胞外基质是指除细胞外的其他组织。研究小组制

  来源：Pohang University of Science & Technology (POSTECH)

  时间：2021-11-24

• 华人学者发Nature Cancer：为阿尔茨海默病设计的药物可能有希望治疗胶质母细胞瘤

  新克利夫兰诊所的研究发现，最初用于治疗阿尔茨海默病的药物可能有望治疗胶质母细胞瘤，这是最常见和致命的原发性脑肿瘤类型。研究结果发表在《Nature Cancer》杂志上。一种被称为BACE1抑制剂的药物曾经是治疗阿尔茨海默病最受期待的候选药物之一。它们通过抑制一种叫做BACE1的蛋白质发挥作用，这种蛋白质负责在大脑中产生β-淀粉样斑块，而β-淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要特征之一。然而，在临床试验证明效果不佳后，神经科学领域已经开始忽视BACE1抑制剂。有趣的是，BACE1也表达在一类被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫细胞上，这些细胞存在于肿瘤微环境或实体肿瘤的非癌细胞成分中。肿瘤相关的

  来源：Nature Cancer

  时间：2021-11-24

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