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  • 针对METTL3的干预措施通过抑制核因子RORA/RORγt来阻止致病性T辅助17细胞的分化,从而修复狼疮性肾炎的肾脏损伤

    狼疮性肾炎(LN)中METTL3通过m6A修饰调控Th17细胞分化及肾损伤机制研究。该研究通过小鼠模型和患者样本,证实METTL3上调促进Th17分化并加重肾损伤,其机制包括稳定RORA转录本及增强Smad2/STAT3磷酸化,抑制METTL3可有效缓解肾损伤。

    来源:Kidney International

    时间:2026-02-21

  • 综述:Direct-to-Biology:简化药物发现中从化学到生物学的路径

    这篇综述深入探讨了直接到生物学(Direct-to-Biology, D2B)这一变革性概念。它系统梳理了D2B的起源、发展现状、在不同靶点(如激酶、SARS-CoV-2 MPro、靶向降解剂等)的应用,以及其面临的挑战与未来前景。文章核心在于阐明D2B如何通过直接筛选粗反应混合物,将传统的“合成-纯化-测试”循环压缩为快速的“合成-测试”环路,从而在速度、成本与可持续性方面为早期药物发现带来显著优势。

    来源:ChemMedChem

    时间:2026-02-21

  • 综述:用于罕见癌症的治疗性外泌体:进展与临床转化

    罕见癌症因诊断延迟、靶向治疗缺乏和预后差成为重大挑战,外泌体疗法通过工程化纳米载体递送化疗药物、核酸及免疫调节剂,在增强肿瘤特异性、载荷稳定性及降低全身毒性方面展现潜力。其调控肿瘤微环境、免疫应答及克服耐药性的机制值得深入研究,但临床转化面临异质性、标准化及药代动力学等瓶颈。

    来源:ChemMedChem

    时间:2026-02-21

  • 结构优化降低GaMF1类似物细胞毒性并拓展其抗寄生虫与抗肿瘤活性的研究

    本文系统探讨了靶向分枝杆菌ATP合酶(ATP synthase)的抑制剂GaMF1的结构类似物,通过对母体结构进行区域选择性修饰,成功降低了其对正常人肺成纤维细胞(MRC-5)的细胞毒性,同时意外发现了该类化合物对锥虫(Trypanosoma cruzi、T. brucei brucei、T. brucei rhodesiense)的显著抗寄生虫活性,以及对多种肿瘤细胞(如MCF-7、MV4-11)的抗增殖潜力。这些发现不仅揭示了该骨架在抗结核治疗中的局限性,更为开发新型抗寄生虫和抗肿瘤候选药物提供了新的思路。

    来源:ChemMedChem

    时间:2026-02-21

  • 针对炎症和致癌通路:吡唑酮衍生物对环氧化酶-2、表皮生长因子受体及p38丝裂原活化蛋白激酶的抑制作用

    抗炎抗癌双效吡唑酮衍生物的活性与机制研究:成功合成8种新型吡唑酮衍生物,通过NMR、IR及HRMS确认结构,发现化合物7和8选择性抑制COX-2且无COX-1活性,同时抑制EGFR和p38 MAPK通路,兼具抗炎和抗癌活性,其中部分化合物显示选择性癌细胞毒性但并非最佳COX-2抑制剂。

    来源:ChemMedChem

    时间:2026-02-21

  • 综述:基于PET的放射性药物,用于成像多药耐药性P-糖蛋白的表达和功能

    本文综述了PET成像技术用于评估P-gp功能在血脑屏障中的进展,重点讨论了碳-11标记的放射性药物(如verapamil、elacridar和tariquidar)在检测多药耐药性及指导化疗中的应用与挑战。

    来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

    时间:2026-02-21

  • 靶向胆管细胞S1PR1信号通路可缓解胆汁淤积性肝损伤:对S1P/p-Stat3轴机制的深入理解

    靶向胆管细胞S1PR1抑制肝纤维化与炎症的机制研究

    来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

    时间:2026-02-21

  • 基于CD34+源性肥大细胞与树枝状阿莫西林结合物的肥大细胞活化试验成功应用于阿莫西林速发型过敏反应的诊断

    本文评估了一种利用CD34+源性肥大细胞进行体外诊断的新方法。通过引入优化的培养条件(如TSLP、IL-33)和工程化抗原(G4/G5-AXO树枝状结合物),该肥大细胞活化试验(MAT)在诊断阿莫西林速发型过敏反应中展现了出色的性能。其将不同抗原刺激(游离AX与AXO-树枝状结合物)相结合的策略,覆盖了患者异质性的IgE反应谱,实现了高灵敏度(75%)与高特异性(100%),为β-内酰胺抗生素过敏的精准诊断提供了有力的补充工具。

    来源:Allergy

    时间:2026-02-21

  • 长期低剂量接触农药混合物的风险:通过微生物群介导的免疫失调增加患炎症性肠病的易感性

    慢性低剂量农药混合物暴露通过破坏肠道菌群平衡和Th17/Treg免疫平衡加剧炎症性肠病。摘要:采用混合农药饲料暴露雄性ICR小鼠模型,发现常规剂量(ADI)未引发结肠炎症,但100×ADI和10×NOAEL剂量显著诱发溃疡性结肠炎(IBD),表现为结肠缩短、上皮损伤、促炎因子(IL-1β、IL-6、IL-22)上调及紧密连接蛋白(ZO-1、occludin)下调。菌群分析显示拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)比例失衡,乳杆菌(Lactobacillus)、链球菌(Streptococcus)减少,而Faecibacterium和Akkermansia富集。粪菌移植(FMT)证实肠道菌群在介导农药诱导炎症和加重DSS结肠炎中起关键作用。研究揭示农药混合物通过三重机制(菌群失调-屏障破坏-炎症激活)诱发IBD,挑战现行单一化合物风险评估框架,强调混合物毒性评估必要性。

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-02-21

  • 环境中的苯酚暴露通过Wnt/β-连环蛋白通路促进乳腺癌细胞的转移

    长期低剂量4-羟基苯并苯酮(4HBP)暴露促进三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移侵袭和耐药性,通过激活Wnt/β-catenin信号通路介导其效应,并在小鼠肺转移模型中验证。

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-02-21

  • 综述:塑料圈细菌群落识别分析技术:进展与挑战

    这篇综述系统性地梳理了识别塑料圈(plastisphere)——即塑料表面形成的独特微生物栖息地——中细菌群落的各类分析技术,从传统培养法到前沿的分子与成像方法。文章不仅对比了各种方法的分辨率、成本、通量等性能,还创新性地提出了一个将分类学、功能学与空间分析与危害评估终点(如病原体检测、抗生素耐药基因ARGs监测)相连接的工作流程,旨在为环境微生物学与风险评估交叉领域的研究者和监管者提供实用指南,提升研究的准确性、可重复性及对公共卫生风险的解读能力。

    来源:Journal of Hazardous Materials Advances

    时间:2026-02-21

  • 基于计算机模拟的混合抗菌肽设计与评估:用于对抗环境中的多重耐药细菌

    针对多药耐药菌挑战,本研究提出整合计算筛选与模块化杂交的新型策略。从生物控制菌株Bacillus velezensis 524B中提取自然短肽,经分类为阳离子(C)或亲脂性(H)模块后,通过CHCH框架系统组装,结合AMP_scanner计算筛选,成功获得高效抗多药耐药菌的CHCH_KRVL_3肽。该肽对Acinetobacter baumannii的MIC为8μM,选择性指数(SI)>10,杀菌机制涉及靶向磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰甘油(PG)引发膜渗透性破坏及持续ROS积累,同时具有显著抗生物膜活性,超过常规抗生素多粘菌素B。研究构建了"自然模块+CHCH骨架"的通用平台,为AI辅助加速抗微生物肽开发提供新范式。

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-02-21

  • 有机微污染物去除与微生物风险之间的权衡:基于自然生物过滤系统中植物种类的评估

    本研究评估了四种本地观赏植物在浸没式生物滤池系统中对有机微污染物的去除效率及微生物安全性。结果表明,紫菀(P4)去除效率最高,但引发微生物风险;而P1和P2在去除污染物的同时降低抗生素耐药基因等微生物风险,更为适宜再生水处理。

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2026-02-21

  • 综述:基因组岛在临床重要致病菌多重耐药性传播中的作用

    本综述系统阐述了基因组岛(GIs)作为水平基因转移关键载体,在播散抗生素耐药基因(ARGs)及促进多重耐药菌株出现中的核心作用。文章聚焦于GIs的基本结构、功能特征及其在沙门氏菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌等主要流行病原体中的类型/亚型,并详细梳理了其水平转移机制。研究显示,GIs能整合入宿主染色体,在特定信号下切割并转移至新宿主,从而促进了临床重要ARGs的传播。文中对沙门氏菌基因组岛1(SGI1)、葡萄球菌盒式染色体(SCC)以及鲍曼不动杆菌中的AbaR/AbGRI等典型耐药岛的分子结构与传播机制进行了深入剖析。理解GIs的结构、转移机制及核心功能,为未来监测多重耐药基因组岛及开发抗微生物耐药性对策提供了重要参考框架。

    来源:Journal of Global Antimicrobial Resistance

    时间:2026-02-21

  • 综述:超越“灵丹妙药”:通过编程交付系统来克服抗体特异性悖论

    抗体治疗因特异性悖论陷入瓶颈,需通过抗体-载体整合系统(ACIS)重构治疗范式。ACIS将载体升级为智能感知层,通过增强抗体稳定性、编程时空递送及局部递送策略突破现有局限,同时需解决转化中的制造、安全预测和监管适配三大挑战,最终指向具有自主认知能力的智能疗法新纪元。

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-02-21

  • 中性粒细胞胞外陷阱抑制纳米平台实现了对不同阶段类风湿性关节炎的全面治疗

    类风湿关节炎(RA)是一种以软骨和骨骼侵蚀为特征的自身免疫疾病,其发展可分为早期、中期和晚期阶段。现有治疗存在毒副作用大、疗效受限等问题,而激活的中性粒细胞持续浸润炎症关节并释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs)加剧损伤。本研究构建了基于牛血清白蛋白(BSA)和sivelestat(ST)的ROS敏感型纳米药物递送系统(BTST NPs),利用BSA与中性粒细胞表面Fcγ受体特异性结合,通过激活中性粒细胞的迁移和吞噬能力实现靶向输送。体外实验证实BTST NPs在ROS刺激下可释放ST并抑制NETs释放,体内实验显示其能有效靶向RA炎症关节并抑制多阶段炎症反应。该成果为RA全阶段治疗提供了新策略。

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-02-21

  • 脂质纳米颗粒(LNP)介导的单链DNA胞质表达及其在猴痘疫苗中的应用

    LNP-ssDNA-T7RNAP系统通过LNP递送ssDNA模板和T7RNA聚合酶,实现细胞质内转录翻译,解决mRNA短半衰期和DNA递送效率问题,在小鼠中成功诱导mpox疫苗抗原的免疫应答。

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-02-21

  • 多组分层状双氢氧化物纳米复合材料可对抗缺血性中风的病理生理级联反应,从而发挥干预作用

    缺血性中风治疗中提出钙失调-氧化应激-神经炎症三联协同调控的混合纳米片平台S-E@LDH,通过EGTA快速螯合钙离子减轻急性期 excitotoxicity,Ru掺杂LDH抑制氧化应激,酸性环境下SAA分阶段释放调控小胶质细胞M2表型逆转炎症。实验证实该纳米疗法显著改善小鼠运动功能及神经保护。

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-02-21

  • 脂质衍生化JAK抑制剂与皮质类固醇的剂型策略与给药时机调控saRNA-LNP炎症反应与基因表达的平衡

    本研究为解决自扩增RNA-脂质纳米粒(saRNA-LNP)疗法因强烈先天免疫激活而限制其基因表达与疗效的问题。研究人员系统评估了JAK抑制剂(peficitinib)和皮质类固醇(dexamethasone)的脂质衍生化前药,通过共包载与独立递送等不同剂型策略及给药时机,来调控炎症与表达。结果显示,共包载策略虽抑制炎症却可能损害saRNA复制与表达,而独立递送策略在数小时后延迟了相关应答,在有效减轻炎症的同时保留了saRNA的复制与表达。这一发现为优化saRNA-LNP疗法的免疫原性与治疗效果提供了精细化调控路径。

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2026-02-21

  • 人乳中三种奥昔康类NSAIDs及其活性代谢物的HILIC-ESI/MS定量方法的建立与验证:填补哺乳期用药安全评估的技术空白

    本文推荐一种基于亲水相互作用色谱-电喷雾电离质谱(HILIC-ESI/MS)的新方法,用于同步定量人乳中的替诺昔康、美洛昔康、吡罗昔康及其活性代谢物5′-羟基吡罗昔康。该方法仅需25 μL样本,8分钟完成分析,定量下限达20 ng mL−1,为临床监测哺乳期奥昔康类非甾体抗炎药(NSAIDs)的残留提供了高效、灵敏的技术支持,对保障婴儿用药安全具有重要意义。

    来源:Journal of Chromatography B

    时间:2026-02-21


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