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MTAP基因的缺失在由癌基因驱动的非小细胞肺癌(NSCLC)中较为常见,这可能使肿瘤对PRMT5抑制剂与靶向治疗的联合治疗产生敏感性
MTAP缺失在EGFR/ALK/RET突变型NSCLC中普遍存在且早于靶向治疗,PRMT5抑制剂BMS-986504单用或联合靶向疗法可增强疗效,尤其在耐药模型中表现显著。
来源:Annals of Oncology
时间:2026-03-16
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以宿主因子PACT为靶点:Tubeimoside II通过激活RIG-I通路发挥广谱抗呼吸道病毒作用的研究
为解决广谱抗呼吸道病毒药物缺乏的难题,研究人员以宿主靶点PACT/PRKRA为切入点,开展了天然产物筛选与机制研究。他们从传统中药中筛选出与PACT高亲和力结合的先导化合物Tubeimoside II (TBM II),证实其可靶向PACT,激活下游RIG-I/MAVS/IRF3信号通路,促进I型干扰素IFN-β分泌,从而在体内外有效抑制冠状病毒(HCoV-OC43、SARS-CoV-2)和甲型流感病毒(IAV-H1N1)等多种呼吸道病毒,为开发基于宿主靶点的新一代广谱抗病毒药物提供了新策略。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-16
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揭示乳腺癌对TTK抑制剂耐药新机制:全基因组CRISPR功能激活筛选发现ABCG2(BCRP)外排泵介导CFI-402257(luvixasertib)耐药的研究
本研究发现,在针对TTK(苏氨酸酪氨酸激酶)抑制剂CFI-402257(2257)的三阴性乳腺癌(TNBC)细胞模型中,通过全基因组CRISPR激活(CRISPRa)筛选,鉴定出ABCG2(BCRP,乳腺癌耐药蛋白)是体外条件下最主要的耐药基因。ABCG2通过药物外排功能介导了细胞对2257的耐药,而抑制ABCG2可重新获得敏感性。然而,在小鼠异种移植模型中,ABCG2过表达未能导致体内耐药,这凸显了在动物模型中验证体外筛选结果临床相关性的重要性,并提示药物转运蛋白可能在体外功能基因组筛选中产生干扰。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-16
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AI赋能的院内心脏骤停分层预警框架:降低高假阳性率,提升临床决策效率
针对院内心脏骤停(IHCA)早期预警系统假阳性率(FAR)过高、易引发临床警报疲劳的问题,研究人员开展了一项人工智能(AI)赋能的、多模态数据驱动的分层预警框架研究。该研究利用机器学习算法,成功在保持高灵敏度(Se)的前提下显著降低了警报FAR,优化了临床预警流程,具有重要的临床转化价值。
来源:npj Digital Medicine
时间:2026-03-16
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综述:心肌缺血再灌注后的天然免疫应答:证据、机制与转化挑战
本文系统综述了心肌缺血再灌注(Ischemia-Reperfusion, IR)损伤中的天然免疫反应,通过明确区分动物模型研究与临床观察,重新评估了中性粒细胞、单核/巨噬细胞等免疫细胞的动态、异质性及其在损伤修复中的作用,并深入剖析了TLRs、NLRP3、cGAS-STING等关键信号通路。文章强调,临床心肌梗死(MI)多为长时间缺血,再通后观察到的免疫活化更多是缺血损伤与组织修复的下游结果,而非单纯的再灌注损伤。这为理解心肌缺血性疾病的免疫机制及制定精准免疫调节策略提供了更精细的框架。
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2026-03-16
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摘要A018:对IV期肾癌患者在接受免疫疗法期间同时使用阿片类药物的情况进行的回顾性分析
免费
晚期肾癌患者免疫治疗联合阿片类药物对生存无显著影响,但组间存在种族、预测评分和骨转移差异。
来源:Cancer Research
时间:2026-03-16
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激动剂特异性FPR1构象变化抑制受体循环并促进靶向蛋白降解
受体内化后的循环对细胞功能至关重要,但特定配体如何调控此过程尚不清楚。本研究聚焦甲酰肽受体FPR1,发现其新型激动剂fMLFC可诱导不同于经典配体fMLF的受体构象,阻碍其与RAB11/SNX17的互作及循环,转而导向晚期内体/溶酶体降解。该“化学敲降”策略有效减少了细胞表面FPR1,并在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中减轻了炎症,为GPCR靶向治疗提供了新思路。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-16
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综述:头颈鳞状细胞癌中的个性化与HPV疫苗:从概念到临床实施
本综述系统阐述了头颈鳞癌(HNSCC)免疫治疗的新前沿。文章聚焦个性化新抗原疫苗与HPV靶向治疗性疫苗两大创新策略,梳理了其作用机制、关键靶点(如HPV E6/E7)、临床研发现状(涉及TG4050、mRNA-4157、PDS0101等候选药物),并探讨了与免疫检查点抑制剂(ICIs)联用的潜力与挑战。文章指出,尽管早期临床试验显示出良好的安全性与免疫原性,但其临床疗效仍受限于免疫抑制性肿瘤微环境,未来在肿瘤负荷更低的早期(辅助/新辅助)治疗阶段可能更具应用前景。
来源:Translational Oncology
时间:2026-03-16
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大型语言模型在纯音测听图解读中的多中心多功能评估:患者可及性辅助工具的潜力
本研究针对专业、难以理解的“听力评估金标准”——纯音测听图(PTA),患者难以理解的问题,研究人员开展了对8种大型语言模型(LLMs)在140份测听报告解读中的多中心盲法评估,涵盖了诊断、解释和建议等任务。结果显示,DeepSeek-V3诊断准确率最高,R1生成内容最易于普通读者理解,而公众在模型辅助下获得了显著的理解和情感支持收益。这表明,虽然通用LLMs尚无法替代医生的诊断,但可成为将专业听力学数据转化为患者易懂信息的有效辅助工具,尤其适用于听力保健服务可及性有限的人群。
来源:npj Digital Medicine
时间:2026-03-16
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肠道限制性苦味受体(TAS2R)激动剂ARD-101通过抑制饥饿和联合DPP-4抑制,在成人和肥胖小鼠中展示减重潜力
为解决肥胖管理口服药物有限的问题,研究人员评估了肠道限制性苦味受体(TAS2R)激动剂醋酸地那铵(DA)及其口服制剂ARD-101,并与西他列汀(一种DPP-4抑制剂)联用。结果显示,在临床前和早期临床研究中,ARD-101减少了饥饿感、减轻了体重,与DPP-4抑制联用在小鼠中表现出更强的减重和代谢改善效果。这项研究提示了一种针对肠道-脑轴信号通路治疗肥胖和过度进食疾病的新策略。
来源:Molecular Metabolism
时间:2026-03-16
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OPTIMAL III期研究:口服紫杉醇(DHP107)对比静脉周疗紫杉醇在HER2阴性复发/转移性乳腺癌中的非劣效性与安全性评估
这篇研究报道了口服紫杉醇DHP107在HER2阴性复发/转移性乳腺癌患者中的III期试验结果。研究表明,DHP107的无进展生存期(PFS)非劣于标准静脉紫杉醇周疗方案,且总体生存期(OS)和肿瘤缓解率(ORR)也相当。虽然口服组血液学毒性(如中性粒细胞减少)和胃肠道不良事件(AE)更常见,但其周围神经病变和超敏反应发生率更低。这为患者提供了一个无需频繁静脉输注、更为便利的有效治疗选择。
来源:Annals of Oncology
时间:2026-03-16
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孟德尔随机化启发构建叶酸靶向茶多酚纳米平台用于骨关节炎协同治疗
推荐骨关节炎(OA)缺乏疾病修饰疗法。本研究受大规模孟德尔随机化分析(提示饮绿茶可降低OA风险)启发,开发了一种新型纳米药物Dex@TPNs-FA (DTF)。它通过叶酸介导靶向滑膜巨噬细胞,在急慢性OA模型中有效缓解疼痛、减轻滑膜炎并保护软骨,展示了从遗传证据到靶向治疗的高效转化路径。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-16
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综述:乳腺癌转移的临床前模型:优势、局限性与临床意义
乳腺癌转移模型研究综述。本文系统梳理了乳腺癌转移相关动物模型,包括突变诱导和基因编辑小鼠模型、细胞系异种移植模型、患者来源异种移植模型及大鼠、斑马鱼模型。总结各模型在转移起始、器官特异性趋向及肿瘤微环境互作等关键环节的模拟效果优劣,强调其在新药筛选和个体化治疗开发中的价值。
来源:npj Breast Cancer
时间:2026-03-16
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医疗领域中具身性人工智能(Agentic AI)的作用:潜力、现状与未来挑战——一项范围综述
为明确医疗领域中“具身性人工智能(Agentic AI)”的概念与应用现状,研究人员开展了一项范围综述。通过系统检索与分析,研究发现尽管Agentic AI在癌症诊断、放射学、急诊医学及康复等场景中展现出高准确性和流程优化潜力,但相关研究仍处于探索阶段,缺乏临床验证。这项研究揭示了该领域的巨大潜力及其不成熟性,强调了未来亟需标准化定义、监管指导和严格评估。
来源:npj Digital Medicine
时间:2026-03-16
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SOX4通过抑制有氧糖酵解诱导宫颈癌细胞顺铂耐药
本研究聚焦宫颈癌化疗中顺铂耐药导致治疗失败的重大难题,研究人员探索了SOX4诱导多药耐药的核心机制。结果发现,SOX4通过上调SIRT1抑制GLUT1膜表达,从而降低糖酵解水平,减缓细胞代谢,使细胞逃逸顺铂杀伤。该研究揭示了代谢重编程在化疗耐药中的关键作用,为克服宫颈癌耐药提供了新靶点。
来源:Cell Death Discovery
时间:2026-03-16
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综述:靶向细胞因子/趋化因子信号通路将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤:癌症免疫治疗的新兴策略
这篇综述系统阐述了将免疫“冷”肿瘤(低免疫浸润、免疫抑制性肿瘤微环境)转化为“热”肿瘤的前沿策略。文章聚焦于细胞因子/趋化因子信号通路,探讨了其失调如何塑造“冷”表型,并详细介绍了三种核心疗法:工程化细胞因子/趋化因子、纳米颗粒靶向递送系统以及联合治疗。这些策略旨在重塑肿瘤微环境,增强免疫细胞浸润,从而克服当前免疫疗法的局限性,代表了癌症免疫治疗领域的未来发展重点。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-16
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基于pH-和脂酶级联响应的原位凝胶精准递送系统:靶向根除幽门螺杆菌并重塑胃内稳态
针对临床抗生素耐药、根除后胃内稳态难以恢复及胃癌前病变不可逆性进展等挑战,研究人员开发了一种抗生素游离的智能递送系统CurE-gel。该系统通过pH梯度触发纳米囊向病灶侧单向释放,并由幽门螺杆菌(H. pylori)分泌的脂酶响应释放抗菌组分,实现了超过99%的细菌根除率,有效逆转了早期胃部病理转变,并重建了健康的胃部菌群。这项工作为靶向H. pylori清除与胃内稳态重塑的双重策略提供了创新范式。
来源:Acta Pharmaceutica Sinica B
时间:2026-03-16
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GPi-DBS治疗帕金森病的疗效预测:基于VTAs与治疗“热点”重合度的多变量模型研究
为解决帕金森病(PD)脑深部电刺激(DBS)疗效个体差异大的问题,本研究以CSP #468等多中心临床试验队列为样本,评估了电极激活组织体积(VTA)与苍白球内侧部(GPi)治疗“热点”的重合度对术后运动功能改善的预测价值,并结合左旋多巴反应性等临床特征构建了多变量预测模型,为优化DBS靶点规划和患者选择提供了新依据。
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2026-03-16
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综述:神经退行性疾病中的自噬-外泌体互作:机制与治疗机遇
这篇综述创新性地提出,神经退行性疾病(AD、PD、ALS、HD、MS等)的共同病理基础是“自噬-外泌体轴”功能紊乱。作者构建了一个“分泌性自噬”核心的分子路由模型,指出在溶酶体功能受损时,自噬货物会通过“amphisome”决策点被重新路由至外泌体,导致Aβ、tau、α-synuclein等病理蛋白的细胞间传播,形成恶性循环。文章还前瞻性地整合了AI/ML、工程化外泌体递送和自噬靶向药物等策略,为开发基于“轴”调控的精准神经药理学提供了路线图。
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2026-03-16
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PDAP1通过HSPA8介导的ERK/MAPK激活途径重新编程脂肪酸代谢,并促进肝细胞癌的恶性转化
PDAP1通过稳定HSPA8 mRNA激活ERK/MAPK通路,调控SREBP1和PPARα表达,驱动脂肪酸代谢重编程及肝癌恶性转化,与患者预后显著相关。
来源:Metabolism
时间:2026-03-16