-
刺猬信号通路调控胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中胶质细胞的可塑性和癌变重编程过程
本研究发现Men1基因缺失的胶质细胞通过激活Hedgehog信号通路分化为神经内分泌肿瘤,并证实该通路在胃肠胰神经内分泌肿瘤发生中的核心作用。
来源:Molecular Cancer
时间:2026-02-23
-
NT-0527对NLRP3的靶向抑制作用在CAPS小鼠模型中具有治疗优势
NLRP3炎症小体在自发性炎症疾病中的作用及血脑屏障穿透型抑制剂效果研究。使用hD305N突变小鼠模型比较NT-0527(血脑屏障穿透型)和CP-456,773(非穿透型)对周围和中枢炎症的抑制效果,发现NT-0527能显著降低脑内IL-1β水平并减轻中枢炎症,而CP-456,773仅对周围炎症有效,证实药物穿透性对中枢治疗效果的关键作用。
来源:Journal of Neuroinflammation
时间:2026-02-23
-
综述:用于分子设计的大型语言模型:弥合化学语法与生物学语义之间的差距
LLMs通过结构感知和多模态框架提升药物发现效率,自主代理实现闭环设计流程,但存在生物合理性不足、合成可行性验证等挑战,未来需发展统一基础模型和神经符号架构。
来源:Drug Discovery Today
时间:2026-02-23
-
综述:P2Y14受体在神经系统中的作用:药理学、作用机制及治疗潜力
本文综述了P2Y14受体在神经性疼痛、脑血管损伤及神经退行性疾病中的调控机制,并探讨了其信号通路及靶向药物的开发进展与临床转化挑战。
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2026-02-23
-
综述:富含甘油三酯的脂蛋白、Lp(a)和LDL的“单位颗粒致动脉粥样硬化能力”对心血管风险的临床意义
这篇前沿综述系统阐述了低密度脂蛋白(LDL)、富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)及脂蛋白(a)[Lp(a)]这三类含载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白,在致动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险中的不同作用。遗传学证据表明,TRL和Lp(a)的单位颗粒致动脉粥样硬化能力远超LDL。然而,在大多数个体中,LDL颗粒数量占主导。因此,精准的风险评估需同时考量颗粒数量与颗粒“毒性”(即单位颗粒致动脉粥样硬化能力)。本文深入探讨了现有风险标志物(LDL-C、非HDL-C、apoB)的局限性,并提出了整合颗粒数量与“毒性”的新指标——风险加权apoB(RW-apoB)。文章最终展望了未来以LDL降低为核心,针对TRL和/或Lp(a)的联合治疗策略,以期全面消除残余心血管风险。
来源:Pharmacology & Therapeutics
时间:2026-02-23
-
重塑肠道菌群:司美格鲁肽通过花生四烯酸通路促进海马神经发生改善自闭症样行为
为解决自闭症谱系障碍(ASD)核心症状缺乏有效疗法及ASD与肠道菌群失调、代谢紊乱关联机制不明的问题,研究人员在BTBR小鼠模型中开展了早期干预研究。发现胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽(Semaglutide)可重塑肠道微生物群并增强肠屏障功能,提升关键长链多不饱和脂肪酸(AdA)水平,从而促进海马神经发生,显著改善社交行为、认知功能和刻板行为。该研究揭示了“肠道菌群-代谢物-海马神经发生”轴的作用机制,为拓展GLP-1RAs在精神疾病治疗中的应用提供了新靶点和理论基础。
来源:Pharmacological Research
时间:2026-02-23
-
综述:DCN型NEDD8 E3连接酶:结构、生物学功能与小分子抑制剂
本文系统综述了DCN1-5蛋白在蛋白质修饰通路中的作用及其在疾病治疗中的潜力。DCN型E3连接酶作为neddylation通路的关键组分,通过选择性催化cullin蛋白的neddylation来调控Cullin-RING连接酶(CRLs)的活性,进而影响靶蛋白降解。本综述详细解析了DCN家族成员的结构特征、亚细胞定位、表达谱及其在癌症(如肺癌、前列腺癌)、纤维化疾病(肝、肾、心)、免疫及神经退行性疾病等领域的病理生理学机制,并重点探讨了靶向DCN1开发的小分子抑制剂(如DI-591、NAcM-OPT等)的化学生物学进展与治疗前景。
来源:Pharmacological Research
时间:2026-02-23
-
综述:结合血清学检测的核酸扩增技术提高献血者筛查安全性:一项系统综述与Meta分析
本综述通过系统综述与Meta分析,首次全面评估了核酸检测(NAT)与血清学检测联用,在筛查献血者丙肝(HCV)、艾滋(HIV)及乙肝(HBV)感染方面的额外安全价值。研究纳入29项(1998-2023年)研究,数据表明在血清学检测阴性的捐赠中,NAT仍能检出相当数量的阳性结果(尤其是HBV),可有效拦截窗口期和隐匿性感染,显著降低血液传播风险。证据支持NAT作为血清学检测的有力补充,是提升血液安全、阐明血液传播感染的有价值工具。
来源:Reviews in Medical Virology
时间:2026-02-23
-
综述:病毒触发因素与遗传易感性在眼部自身免疫中的作用:揭示免疫特权的破坏机制并推动靶向治疗的发展
眼睛免疫特权通过物理屏障和免疫抑制分子(如FasL、PD-L1)及细胞(调节性T细胞、RPE细胞)维持,病毒(如CMV、Rotavirus)通过分子模拟和抑制机制打破平衡,引发非感染性葡萄膜炎等免疫介导疾病。遗传因素(HLA-A29/B27、NLRP3、AIRE基因)与病毒协同作用导致免疫失败,治疗转向靶向生物制剂(如Tocilizumab)和AAV基因疗法,通过增强PD-1/PD-L1轴及TGF-beta等介质恢复耐受。
来源:Molecular Aspects of Medicine
时间:2026-02-23
-
综述:磁软材料中的磁-X效应及其应用
这篇综述系统性阐述了磁软材料(MSMs)这一新兴复合材料,其将磁性响应与软聚合物/凝胶的柔顺性相结合。文章深入分析了磁流变(MR)、磁弹性、磁热、磁致驱动变形、磁阻及磁电等多种“磁-X效应”的原理与研究进展,并系统介绍了这类材料在软体机器人、生物医学工程和柔性电子学等前沿领域的最新应用,展现了其作为智能材料的巨大潜力。最后,文章指出了多物理场建模和规模化制备等挑战,并展望了未来集成智能系统的发展路线图。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-23
-
添加剂辅助铅回收赋能高性能量子点太阳能电池:迈向可持续光电半导体材料的新策略
本文报道了一种创新的KCl辅助PbI2回收策略,通过向废铅酸电池的回收过程中引入微量KCl,成功制备出高纯度的PbI2前驱体。该方法不仅显著提升了前驱体的结晶度并去除了杂质,残留的KCl更增强了由此合成的PbS量子点(QDs)的胶体稳定性与光物理性能。研究结果显示,基于此回收PbI2制备的PbS QD太阳能电池实现了13.3%的光电转换效率(PCE),超越了商业与无添加剂回收PbI2器件的性能。此策略亦成功扩展至CsPbI3QDs的合成,获得了16.6%的优异效率。该工作为将铅废料高效转化为高性能半导体前驱体,实现光电材料的绿色、低成本、可持续制造提供了一条通用且前景广阔的途径。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-23
-
铜死亡与二硫死亡协同增强抗PD-L1免疫治疗:Cadict纳米药物通过诱导PD-L1翻译的新策略
本文介绍了一种新型靶向纳米药物“Cadict”,它通过铜-硫配位化学同步诱导铜死亡和二硫死亡,这两种细胞死亡方式不仅直接杀伤肿瘤细胞,还意外激活了整合应激反应,以Eif5b依赖的方式上调PD-L1表达,从而增强了肿瘤对抗PD-L1(αPD-L1)免疫检查点阻断(ICB)治疗的敏感性。该研究为克服PD-L1低表达肿瘤的ICB耐药性提供了一种创新的“先敏化后阻断”治疗范式。
来源:Advanced Science
时间:2026-02-23
-
以感官-联合皮层信息动力学差异界定的青少年重性抑郁障碍亚型:为精准精神病学提供神经发育新视角
本研究针对青少年重性抑郁障碍(MDD)的高度异质性,探究其背后是否存在不同的神经发育模式。研究人员通过分析静息态功能磁共振数据,提取脑功能组织的梯度、时间动态及信息流特征。结果揭示出两种基于感官-联合皮层轴信息处理模式的MDD亚型:亚型1呈现自下而上(感官至联合)的信息流、感官皮层协同性降低但冗余性增高,网络高度模块化但全局效率低下;亚型2则表现为自上而下(联合至感官)的信息流、联合区协同性降低,其网络效率介于亚型1与健康对照之间。这些发现将功能异质性、皮层动态、发育轨迹及遗传影响整合于统一框架,为理解病理生理机制及发展精准干预提供了新思路。
来源:Nature Communications
时间:2026-02-23
-
肥大细胞源神经生长因子驱动ILC2促膀胱癌功能:揭示肿瘤免疫微环境新靶点与治疗新策略
本文聚焦于肿瘤免疫微环境中2型固有淋巴样细胞(ILC2s)促肿瘤功能的驱动机制这一前沿问题。研究人员系统探究了膀胱癌中ILC2s被上游信号活化的分子与细胞通路,最终揭示了肥大细胞来源的神经生长因子(NGF)通过其受体TrkA激活ILC2s、诱导Treg、进而促进肿瘤生长的全新轴心。该研究不仅阐明了ICB耐药的一种潜在机制,更提供了靶向TrkA+ILC2s以改善生存、克服耐药的治疗新思路,具有重要的临床转化意义。
来源:Nature Communications
时间:2026-02-23
-
新诊断的2型糖尿病的亚型及其并发症风险:基于美国电子健康记录的分析
本研究利用电子健康记录对727,076例新发2型糖尿病患者进行亚型分类,发现严重胰岛素缺乏型(21.6%)、轻度肥胖相关型(23.8%)、轻度年龄相关型(40.9%)及混合型(13.7%)。不同亚型患者血管并发症风险显著不同,且在Hispanic和非裔美国人中更常见,支持通过常规EHR数据优化患者异质性评估。
来源:Diabetologia
时间:2026-02-23
-
追思胰岛素分泌机制先驱:Stephen Ashcroft教授对β细胞葡萄糖传感与KATP通道研究的里程碑贡献
本文回顾了糖尿病研究先驱Stephen Ashcroft(1942-2025)的学术生涯与关键科学贡献。Ashcroft通过一系列经典实验,确立了葡萄糖代谢对胰岛素分泌的核心调控作用,首次揭示了β细胞中KATP通道在葡萄糖刺激下的关闭机制,并阐明了磺酰脲类药物的作用靶点。其工作不仅奠定了现代糖尿病病理生理学的理论基础,也为2型糖尿病相关基因(如KCNJ11-E23K变异)的发现提供了关键依据。
来源:Diabetologia
时间:2026-02-23
-
Micheliolide通过下调基质金属蛋白酶8(Matrix Metalloproteinase 8,MMP-8)来抑制晶状体上皮细胞的上皮-间充质转化,从而改善后囊混浊(posterior capsular opacification)现象
本研究探讨Micheliolide(MCL)对后囊混浊(PCO)的抑制作用及其机制。通过体内ECLE模型和体外TGF-β2诱导的EMT实验,发现MCL显著抑制炎症反应、EMT标志物及 lens epithelial cells(LECs)的增殖迁移能力。RNA测序揭示MMP8在术后24小时上调,MCL通过抑制MMP8及EMT相关蛋白表达协同M8I发挥作用,证实MCL通过抗炎抗纤维化机制抑制PCO。
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-02-23
-
综述:解码胶质母细胞瘤中的髓系异质性:来自转录组学的空间学见解
胶质母细胞瘤免疫抑制微环境中髓系细胞异质性及其空间调控机制研究。单细胞与空间转录组学揭示:浸润前沿以小胶质细胞源性巨噬细胞为主促进肿瘤扩散;血管周围和坏死区以单核细胞源性细胞支持血管生成和增殖;缺氧核心形成MDSC和重塑巨噬细胞的免疫抑制中心,通过HIF和细胞因子梯度维持肿瘤干细胞特性。提出精准医学应针对不同空间微环境影响,开发外围浸润抑制剂和缺氧核心代谢调节剂等靶向策略。
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-02-23
-
卵巢癌不同亚型中存在的独特免疫微环境表明了免疫疗法的潜在应用前景
本研究通过空间分子分型技术,分析了254例混合组织学卵巢癌患者的78个肿瘤及免疫标志物,揭示了不同亚型特异性免疫靶点(如STING、CTLA-4等),并发现CD8+ T细胞与肿瘤细胞的接近度及PD-L1、IDO1等表达与预后相关,为个体化治疗提供依据。
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-02-23
-
PGM1缺乏与患者来源的iPSC心肌细胞中的肌节和线粒体功能障碍有关
先天性糖苷化缺陷病(PGM1-CDG)心肌病机制研究显示,PGM1通过调控Z盘蛋白LDB3维持心肌细胞Z盘完整性与线粒体代谢耦合,其缺失导致线粒体能量衰竭和收缩功能障碍,通过代谢组学与药物重定位发现潜在治疗靶点。
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-02-23