• DDX3X通过调控NLRP3炎症小体活化与巨噬细胞焦亡对话介导痛风性炎症的新机制

  痛风作为一种自身炎症性疾病，全球发病率持续上升，其特征是关节内单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积引发的急性炎症发作和自发缓解的独特临床过程。尽管MSU晶体通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体触发炎症 cascade的反应已被广泛认可，但驱动急性发作向自发缓解转变的内在分子机制仍是未解之谜。近年来，程序性细胞死亡的新形式——焦亡(Pyroptosis)被证实与痛风炎症密切相关。这种由炎症小体、Caspase家族和Gasdermin家族介导的细胞死亡方式，会导致细胞膜破裂和大量炎症因子(如IL-1β)释放，但焦亡在痛风动态病程中的具体调控机制尚不清楚。在此背景下，研究人员将目

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-21

• 去铁胺通过激活HIF-1α/BNIP3介导的线粒体自噬和抑制铁死亡改善椎间盘退变

  Abstract背景(Background)椎间盘退变（IVDD）是导致腰背痛的主要原因，其特征包括软骨终板（CEP）退化、细胞外基质（ECM）降解和氧化应激。去铁胺（DFO）作为一种铁螯合剂，已被证明在治疗铁过载疾病中具有疗效。目的(Objective)本研究旨在系统探讨DFO在IVDD和铁死亡中的作用及分子机制。方法(Methods)我们采用生物信息学分析、体外细胞模型和体内小鼠IVDD模型进行研究。结果(Results)生物信息学分析鉴定出65个DFO与IVDD的共同作用靶点，涉及线粒体功能调控、氧化应激反应和HIF-1α信号通路。体外实验中，100 μM DFO逆转了叔丁基过氧化氢（T

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-21

• YAP通过p300/CBP介导的FoxO3乙酰化调控自噬缓解四氯化碳急性肝损伤的作用机制研究

  Highlight本研究首次揭示YAP通过竞争性招募p300/CBP复合物，减少FoxO3的乙酰化修饰，从而增强其转录活性并促进自噬相关基因（如LC3）表达，最终缓解CCl4诱导的急性肝损伤。这一发现为靶向YAP-FoxO3自噬轴治疗化学性肝损伤提供了新策略。CCl4诱导的ALI触发YAP激活通过腹腔注射CCl4（1 mL/kg剂量溶于橄榄油）建立急性肝损伤模型。肝组织病理学（H&E染色）和血清ALT/AST水平随时间恶化，并在24小时达到峰值（图1A-D）。蛋白质免疫印迹分析显示，内源性YAP随CCl4处理时间延长而显著激活，且与RIPK3介导的坏死性凋亡同步上调。讨论本研究证明YA

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-21

• 山柰酚通过双重靶向p53-p21-p16衰老通路与Nrf2/HO-1/NQO1抗氧化机制抑制动脉粥样硬化斑块形成：一项结合体内外研究的深入解析

  心血管疾病是全球首要死因，而动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是其主要的病理基础。尽管他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面取得显著成效，但仍有30%–40%患者面临残留心血管风险，斑块持续进展或不稳定。他汀类药物对晚期斑块的稳定能力有限，且长期使用可能加剧胰岛素抵抗和增加2型糖尿病发病率。这些局限凸显了仅靠降脂无法解决的残留风险和斑块不稳定性问题，迫切需要新的治疗策略。近年来，大量证据表明，氧化应激和细胞衰老通过“氧化-炎症-衰老”的恶性循环加速斑块失稳。打破这一循环，同时纠正全身代谢失衡，成为干预AS的新方向。因此，具有多靶点调节特性的天然黄酮类化合物引起

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-21

• Lp-PLA2/LPC轴激活触发内皮细胞铁死亡以驱动糖尿病肾病的发展

  HighlightLp-PLA2/LPC轴是糖尿病肾病中内皮细胞铁死亡的新型激活因子。Darapladib通过抑制这一铁依赖性细胞死亡途径保护肾功能，为治疗提供了不依赖于血糖控制的机制性治疗策略。INTRODUCTION糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，影响高达40%的2型糖尿病患者，并显著导致终末期肾病和心血管疾病发病。内皮功能障碍（以血管舒张功能受损、炎症和氧化应激为特征）在DKD发病机制中起着关键作用，然而其潜在机制仍未完全明确。Animals雄性C57BLKS/J db/db小鼠及年龄匹配的db/m对照组（8周龄，20–25克；中国维通利华动物中心，北京）在无特定病

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• MAO-B激活型荧光探针的理性设计及其在活性评估与生物医学应用中的突破

  HighlightAHPC的设计与光谱特性首先，我们基于MAO-B的底物特性合成了两种潜在底物。如Scheme 1所示，MAO-A和MAO-B几乎不能催化ACDC，而MAO-B对AHPC的催化速率是MAO-A的62.6倍（表S1）。这一现象通过分子对接实验得到进一步解释。经过20纳秒分子动力学（MD）模拟，所有系统均达到稳定构象，为后续分析提供了可靠基础（图S4）。高效的催化机制使AHPC成为检测MAO-B的理想工具。结论总之，我们开发出一种名为AHPC的高选择性、高灵敏度荧光探针，可用于复杂生物系统中MAO-B活性的检测，并能实时监测细胞和器官内源性的MAO-B水平。值得注意的是，AHPC能

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 靶向ENO1通过GPX4自噬降解增强TKI耐药慢性髓系白血病铁死亡敏感性的机制研究

  HighlightENO1促进CML肿瘤发生传统中药当归芦荟丸在过去数十年中被发现对CML治疗有效。其衍生物PHⅡ-7是我们团队筛选合成的最活跃分子之一，在多种癌症类型中展现抗肿瘤活性，并对多药耐药癌细胞系有效[10][11][12]。基于其显著疗效，我们利用化学生物学技术和蛋白质质谱鉴定出ENO1是PHⅡ-7的潜在靶点。进一步研究发现，ENO1在CML患者中高表达，且与不良预后相关。耐药细胞系K562/G相比敏感细胞更依赖糖酵解供能，ENO1抑制剂APIII-α4(AP)与多种TKI协同诱导K562/G细胞铁死亡。Discussion铁死亡是由Brent Stockwell和Scott J.

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 琥珀酸（Succinate）作为代谢相关脂肪肝病（MASLD）早期诊断标志物的性别特异性研究及其机制探索

  Highlights:• 血浆琥珀酸水平与高脂饮食（HFD）诱导的MASLD进展呈强相关性• 果糖 overload 诱导肝细胞琥珀酸外排，伴随线粒体功能损伤和H2O2超产• UDCA/TUDCA处理通过保护线粒体功能抑制琥珀酸积累• Glrx2-/-雄性小鼠可抵抗琥珀酸、顺乌头酸和衣康酸的血浆积累• 雌性小鼠对HFD诱导的MASLD及琥珀酸积累具有天然抗性化学试剂：丙烯酰胺溶液、过硫酸铵、Laemmli缓冲液和硝酸纤维素膜购自Bio-Rad。琥珀酸检测试剂盒购自Abcam。化学发光检测试剂、碘化丙啶（PI）、MTS检测试剂盒、琥珀酰赖氨酸抗体检测试剂盒和Amplex UltraRed（AUR

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 综述：细胞机械活化抗原呈递细胞和T细胞用于癌症免疫治疗

  引言癌症是全球主要死亡原因，其中约90%的死亡与转移相关。转移性癌细胞在血液和淋巴循环中经受流体剪切力（FSS）等严酷条件，而细胞迁移过程中通过细胞外基质的收缩孔隙也会影响癌症和免疫细胞的生物学行为。肿瘤微环境与正常组织在氧张力、局部pH、营养浓度和机械刚度等方面存在差异，这些因素影响免疫细胞浸润，使其经受不同水平的FSS并影响其活化状态。机械力可将机械刺激转化为生化信号，这一过程称为机械转导，它通过改变细胞外蛋白构象（尤其是机械敏感离子通道）导致Ca2+内流及后续事件级联，从而调节细胞功能和行为。抗原呈递细胞（APCs）巨噬细胞巨噬细胞是先天免疫的关键细胞，在癌症等多种疾病中发挥重要作用。近

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-09-21

• 基于HVSM时频变换器网络的新生儿疼痛语音情感识别及其临床辅助诊断意义

  Highlight本文的贡献如下：1.建立了一个新颖的多类别新生儿疼痛语音数据库（NPS）。该数据库包含461个语音样本，涵盖179个平静状态样本、109个哭泣样本、69个轻度疼痛样本和104个重度疼痛样本。2.提出了一种垂直与水平稀疏掩码模块。该模块优化了Transformer在识别和评估语音特征重要性方面的能力，有效抑制噪声和冗余信息。3.提出了一种水平与垂直稀疏掩码时频变换器网络（HVSMTNet）。该网络能够有效判断新生儿样本中语音片段的重要性，更聚焦于相关信息，显著提高了新生儿疼痛语音情感识别的准确率。4.在NPS和CASIA数据库上进行了消融实验与对比实验，验证了NPS数据库的有效

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 全脑MRI去标识化的双重隐患：扩散模型带来的重识别风险与研究价值折损

  在当今大数据驱动的生物医学研究时代，共享大规模医学影像数据已成为推动科学进步的关键。然而，这是一条布满荆棘的道路，其中最尖锐的刺莫过于如何平衡数据开放与患者隐私保护。对于高分辨率的全脑磁共振成像（MRI）而言，这个问题尤为突出，因为清晰的图像不仅能让研究者窥见大脑的奥秘，也可能让别有用心者识别出患者的容貌。为此，去标识化（Defacing）——一种通过算法去除或模糊MRI中面部体素的技术——已成为数据共享前一道标准的“安检程序”，被UK Biobank、人类连接组计划（HCP）等众多国际知名数据库所采用。但这道安检真的牢不可破吗？被丢弃的“面部垃圾”真的只是隐私的废料，而没有丝毫科研价值吗？近

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 基于反向验证范式的阿尔茨海默病MRI影像诊断可靠性增强研究

  亮点 (Highlights)• 提出突破性的反向验证范式解构模型空间记忆依赖• 开发特征位置不变性（FPI）验证解剖特征识别能力• 设计生物标志物位置增强（BLA）策略打破空间偏见• 采用高置信队列（HCC）选择提升训练集可靠性• 在二元/三分类任务中实现2–4%的准确率提升结论 (Conclusion)本研究通过创新的反向验证框架显著增强了阿尔茨海默病（AD）深度学习检测模型的鲁棒性。我们的三大方法论贡献——FPI通过解剖结构重构确保海马体识别的位置无关性，BLA数据增强策略打破空间偏见，HCC机制筛选高置信样本——共同推动了模型效能与可靠性的跨越式发展。实验证明该框架在YOLO和Mobi

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 基于集成学习的自动化时钟绘制测试：运动与视觉空间认知障碍的早期筛查新方法

  Section snippetsRelated work鉴于本文研究问题的跨学科特性（计算机科学与医学），本节重点概述计算机科学家在自动化CDT筛查中面临的技术挑战，并阐述本研究成果对该领域的贡献。从计算智能与CDT合成在认知障碍评估的跨学科视角看，主要研究方向包括——Task for CDT computerisation本文作者开发了一款支持智能手机和平板的安卓移动应用用于CDT筛查。测试流程包含准备与执行两种模式：初始状态下测试时长（秒）设为0，手指运动轨迹特征向量（ft_motion）初始化并追踪轨迹数量（count_trajectories）。单次轨迹定义为手指在设备屏幕上的按下与释

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 羟基酪醇、酪醇及其乙酸衍生物在帕金森病中的抗氧化效能：多尺度计算研究揭示协同神经保护机制

  Highlight通过多尺度计算策略，我们揭示了羟基酪醇（M4分子）在六种研究分子中展现出最强的抗氧化潜力。其对ROO•和HOO•自由基的高结合亲和力及有利热力学参数，证实SET-PT（单电子转移-质子转移）途径为最有效的自由基清除机制。DFT分析突显其儿茶酚环作为氧化还原活性中心，凭借双供体-受体特性有效稳定自由基物种。相互作用研究（包括Hirshfeld表面分析、QTAIM和NCI-IRI）揭示了由传统氢键主导、辅以疏水非共价接触的稳定作用模式。Computational methodology采用量子力学DFT（密度泛函理论）框架研究抗氧化剂与自由基（ROO•/HOO•）的非共价相互作用

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 肺动脉高压对右心室力学及冠状动脉灌注影响的机制研究：基于计算模拟的深入探索

  Highlight通过计算模型首次量化急慢性肺动脉高压（PH）对双心室力学和冠脉灌注的差异化影响，揭示急性PH通过升高心肌内压力（IMP）减少血流，慢性PH则通过降低灌注压引发广泛缺血，右优势型右冠状动脉（RCA）与左优势型左旋支动脉（LCx）分别在不同阶段呈现脆弱性。Overall computational framework计算框架包含双心室有限元（FE）模型，其与闭环系统耦合包括：1）右冠状动脉（RCA）、左前降支（LAD）、左旋支（LCx）和后降支（PDA）灌注区域的冠脉微血管网络模型；2）体循环集中参数模型；3）肺循环集中参数模型（图1a）。系统共包含12个冠脉微血管单元。Base

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 基于辅助信息引导的半确定性无限混合原型Few-Shot胸部X射线诊断模型

  引言深度学习模型虽在医学影像分析取得显著进展，但普遍存在数据饥渴问题——需要大量标注数据才能有效训练[1]。小样本学习（FSL）方法通过设计 episodic 训练机制应对这一挑战，其与传统深度学习训练法的核心区别在于：通过构建包含少量支持集和查询集的小型任务（episodes），模拟少样本学习场景，迫使模型学会从极少数样本中泛化表征。本研究提出针对胸部X射线诊断的FSL框架，重点关注同一异常表现在不同患者X射线影像中存在的视觉特征变异。医学异常（尤其是胸部放射摄影）很少在不同患者间呈现均匀的视觉特征。同一病理状况可能在外观、位置、形态学和关联特征方面表现出显著差异性[3]。以肺部病理为例，结

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-21

• 蒙古族传统药物扁蕾中新型三萜类化合物的抗炎与肝保护作用机制研究

  在传统蒙古族医药体系中，扁蕾（Gentianopsis barbata）长期被用于治疗炎症和肝脏疾病，但其药效物质基础及作用机制尚未明确。随着现代疾病谱中炎症性肝病发病率的持续上升，开发兼具抗炎和肝保护作用的天然药物成为研究热点。目前临床常用化学药物存在肝毒性等副作用，而从传统药物中寻找高效低毒的活性成分具有重要价值。本研究采用现代色谱技术从扁蕾全草中分离纯化得到50个三萜类化合物，包括9个结构新颖的化合物。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等光谱技术鉴定其结构，发现化合物1和2具有前所未有的3,4;9,10-开环-24-同型环阿屯烷骨架（3,4;9,10-diseco-24-homo-cy

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-09-21

• 毛冬青来源Jasurolignoside通过靶向TLR4调控炎症通路缓解急性肺损伤的作用与机制研究

  急性肺损伤（ALI）是一种由病毒感染等因素引发的严重炎症性疾病，其特征是肺部过度免疫反应导致组织损伤和功能障碍，临床缺乏特效治疗手段。Toll样受体4（TLR4）作为天然免疫的关键模式识别受体，在ALI发病过程中激活NF-κB（核因子κB）和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路，驱动NOD样受体家族pyrin结构域包含蛋白3（NLRP3）炎症小体组装，促进白细胞浸润和炎症因子风暴，最终导致肺组织破坏。因此，靶向TLR4及其下游信号通路成为ALI治疗的重要策略。近年来，天然产物因其多靶点、低毒性的特点成为药物研发的热点。毛冬青（Ilex pubescens）作为一种传统中药，已被证明具有抗炎活

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-09-21

• 金丝桃属植物中新型多环多异戊二烯酰基间苯三酚(PPAPs)的发现及其在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用与机制研究

  在肝脏外科手术和移植领域，缺血再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion Injury, IRI)始终是导致移植物功能障碍的关键并发症。当肝脏血流暂时中断后恢复供血时，反而会引发更严重的组织损伤，这种 paradoxical 现象已成为临床治疗的重大挑战。目前临床上缺乏特效药物，这使得寻找高效低毒的肝保护剂成为迫切需求。天然产物一直是药物发现的重要源泉。金丝桃属(Hypericum)植物以其丰富的生物活性成分著称，其中多环多异戊二烯酰基间苯三酚(Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols, PPAPs)类化合物因其复杂的结构和多样的药理

  来源：Chinese Journal of Natural Medicines

  时间：2025-09-21

• 全基因组筛选揭示Runx2作为造血干细胞扩增与T细胞定向分化的新型调控因子

  在生命科学和医学研究领域，造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）一直被视为一颗璀璨的明珠。它们虽然数量稀少，却拥有重建整个血液和免疫系统的巨大潜力，因此在造血干细胞移植、基因治疗以及再生医学中扮演着核心角色。然而，正因为HSCs的稀缺性，科学家们在全面探索其调控机制时面临巨大挑战——传统的培养方法难以实现HSCs的大规模、高效扩增，这严重限制了基础研究的深入和临床应用的推进。近年来，科学技术的发展为这一困境带来了转机。基于聚乙烯醇（PVA）的培养基优化显著改善了造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的体外培养条件，使得大规模扩增HSCs成为可能。借助这一技术平台，

  来源：Blood

  时间：2025-09-21

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