• 综述：吲哚疗法：最新FDA更新、进行中的试验与未来方向

  Indole-based therapeutics吲哚作为一种在药物化学中具有特权地位的结构母核，其独特的苯并吡咯双环结构赋予了它卓越的电子性质和构象灵活性，使其能够模拟肽结构、形成氢键并与蛋白质残基发生π–π堆积，从而广泛靶向多种生物受体。因此，含吲哚结构的化合物普遍存在于抗癌、抗炎、抗病毒、心血管、神经退行性、代谢及抗寄生虫等多种治疗药物中。与其他含氮杂环相比，吲哚类化合物在临床转化方面表现出更高的成功率。2024年的一项全面综述显示，在过去十年中，基于吲哚的药物在FDA批准数量上已超过其他氮杂环类化合物，突显了其作为现代药物研发中药效团的卓越表现。吲哚核的合成适应性极强，几乎可在环上所有

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-09-17

• 综述：利用纳米技术提高罂粟源药物苄基异喹啉生物碱成药性的研究综述

  纳米技术赋能罂粟源生物碱：从药理潜力到临床挑战苄基异喹啉生物碱（Benzylisoquinoline Alkaloids, BIAs）是一类源于罂粟（Papaver somniferumL.）的酪氨酸衍生物，包含超过2500种结构多样的化合物。其中，吗啡、那可丁、血根碱、罂粟碱、可待因和蒂巴因等具有悠久的药用历史，广泛应用于镇痛、抗肿瘤、抗炎及抗感染治疗。然而，这些生物碱普遍存在水溶性差、生物利用度低、代谢不稳定及靶向性弱等问题，严重限制其临床应用。纳米技术的引入为突破这些瓶颈提供了新思路。纳米制剂提升BIA疗效的机制缓释效应与pH响应性纳米载体可显著延长BIAs的释放时间并实现智能响应释放。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-17

• 综述：用于感染性和炎症性疾病控制的创新纳米技术：从诊断到治疗

  纳米技术在感染性与炎症性疾病防控中的革命性应用引言：全球健康挑战与纳米技术的机遇感染性疾病仍是全球健康的主要威胁，2019年导致约7.04亿伤残调整生命年（DALYs），占全球疾病总负担的27.7%，其中5岁以下儿童承担了65.5%的感染相关DALYs。结核病、疟疾和HIV/AIDS是主要致病病原体，而金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌等细菌也导致显著发病率和死亡率。传统治疗方法在面对快速进化的病原体和抗菌素耐药性时往往力不从心，纳米技术通过新颖的诊断、治疗和预防方法提供了有前景的解决方案。纳米材料的多功能特性纳米粒子（NPs）凭借其独特性质，在生物医学领域展现出多样化应用前景。脂质纳米粒（LNPs

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-17

• 基于结构药物设计发现新型多环支架高效抑制人源P2X7受体及其机制研究

  在炎症、癌症和神经退行性疾病等多种病理过程中，细胞外ATP(adenosine triphosphate)浓度异常升高，会激活一种名为P2X7受体(P2X7 receptor, P2X7R)的离子通道，进而触发NLRP3炎症小体组装和细胞因子释放等免疫反应。尽管阻断过度活跃的P2X7R信号传导具有治疗潜力，但尚无P2X7R拮抗剂成功上市。这主要是由于不同物种（人、大鼠、小鼠）的P2X7R存在显著药理差异，且缺乏人源受体的精细结构信息，导致临床前研究数据难以预测人体疗效。例如，曾进入II期临床试验的AZD9056对类风湿关节炎疗效有限，而JNJ7965567和AZ11645373等化合物也表现出

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-17

• 综述：CDK4/6抑制剂在推进皮肤黑色素瘤治疗中的潜力

  引言皮肤黑色素瘤是美国男性和女性中第五大常见癌症，年发病率约增长1.16%。尽管局部期黑色素瘤可通过手术切除治愈，但区域性和转移性黑色素瘤传统上是一种潜在致命疾病。目前尚无针对普通风险人群的循证筛查方法，这导致过去十年中区域和转移期患者的诊断比例保持相对稳定。因此，改善晚期疾病的治疗仍是降低黑色素瘤特异性死亡率的关键策略。当前标准治疗：靶向与免疫疗法免疫检查点抑制剂和MAPK通路抑制剂是当前晚期黑色素瘤的主要治疗手段。免疫检查点抑制剂如抗CTLA-4（伊匹木单抗）、抗PD-1（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）和抗PD-L1（阿替利珠单抗）通过阻断T细胞抑制信号增强抗肿瘤免疫。抗LAG-3（瑞拉利尤

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-09-17

• 靶向铁死亡克服化疗耐药：基于机制协同策略增强神经母细胞瘤化疗疗效

  神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）作为儿童最常见的颅外实体肿瘤，其高风险类型（high-risk neuroblastoma, HR-NB）始终是儿科肿瘤领域的治疗难题。尽管国际儿科肿瘤学会欧洲神经母细胞瘤组（SIOPEN）制定的COJEC化疗方案（包含顺铂、长春新碱、卡铂、依托泊苷和环磷酰胺的五药联合方案）作为一线治疗方案，但肿瘤细胞对化疗诱导的凋亡（apoptosis）产生耐药性仍是导致治疗失败和复发的主要原因。这种耐药性与肿瘤细胞中未成熟的间充质（mesenchymal, MES）表型细胞群的存在密切相关，它们表现出显著的干性特征和治疗抵抗能力。近年来，一种新型细胞死亡方

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-09-17

• 精神分裂症谱系障碍患者两年内脑谷氨酸水平动态变化与临床症状及认知功能的关联研究

  在精神疾病研究领域，谷氨酸能功能障碍逐渐被确认为精神分裂症病理生理的重要机制。尽管大量证据支持这一观点，但针对谷氨酸能靶点的临床试验却总体呈现阴性结果，这一矛盾现象可能源于谷氨酸水平在疾病进程中的动态变化特性。精神分裂症通常在二十岁左右发病，这一时期恰好与前额叶皮层成熟期重叠，而该过程高度依赖谷氨酸能输入。这使得研究者推测，谷氨酸能功能障碍可能是精神分裂症的重要致病因素。近年来，采用质子磁共振波谱(1H-MRS)技术的活体研究不断发现精神分裂症患者脑内谷氨酸水平的异常。meta分析显示，与健康对照(HC)相比，患者前扣带回(ACC)及邻近脑区的谷氨酸水平降低，而丘脑和基底节等皮质下区域的谷氨酸

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-17

• 综述：脊髓损伤2.0：精准医疗时代下神经生物学、技术与希望之间的桥梁

  Abstract脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）是一种破坏性的神经系统疾病，全球年发病率约为每百万人中10至83例，导致运动、感觉及自主神经功能的严重障碍。本综述深入探讨了SCI的病理生理演变过程：急性期表现为离子失衡、兴奋性毒性（excitotoxicity）和血管破坏，慢性期则涉及神经炎症（neuroinflammation）和胶质瘢痕（glial fibrosis）的形成，这些机制共同阻碍了神经再生（neural regeneration）的进程。病理机制与治疗挑战SCI后的微环境变化极为复杂。急性期的钙离子（Ca2+）内流和谷氨酸兴奋性毒性引发神经元死亡，而血

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-17

• 新型cGMP生物传感器与转基因小鼠模型：开启多重环鸟苷酸成像研究新纪元

  引言背景环鸟苷酸（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）作为关键第二信使，在人体病理生理学和药物治疗中发挥核心作用。其信号通过一氧化氮（NO）敏感性鸟苷酸环化酶（NO-GC）和跨膜鸟苷酸环化酶（如GC-A、GC-B）激活，进而调控离子通道、cGMP依赖性蛋白激酶（cGKs）和磷酸二酯酶（PDEs）等效应蛋白。活细胞cGMP实时成像技术能够揭示其在近生理条件下的时空动态，但实现多重成像需解决光谱兼容性问题。实验方法研究团队开发了两种新型FRET（Förster/荧光共振能量转移）基cGMP指示剂：膜靶向mcGi500（通过MARCKS蛋白肉豆蔻酰化/棕榈酰化序

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 二维与三维培养间充质干细胞的代谢组与转录组比较分析：提升治疗应用的新视角

  背景与目的间充质干细胞（MSCs）因其多向分化潜能和免疫调节特性，在再生医学中具有广泛应用前景。传统二维（2D）单层培养虽简便经济，却难以模拟体内微环境，易导致干细胞特性丢失。三维（3D）培养通过细胞-细胞相互作用和细胞-基质交互，更好地模拟生理条件，有望增强MSCs的治疗效果。本研究旨在系统分析2D与3D培养对MSCs行为、增殖及功能特性的影响，从代谢与基因层面揭示其调控机制。方法概要研究使用C57BL/6小鼠皮下脂肪组织分离MSCs，并通过多向分化实验和流式细胞术检测其表面标志物（CD90、CD44、CD29、Sca-1等）进行鉴定。2D培养采用常规贴壁培养法，3D培养则使用AggreWe

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 壳寡糖靶向PGC-1α介导的线粒体修复：超越TGFβ抑制的抗肺纤维化新策略

  研究揭示壳寡糖（chitosan oligosaccharide, COS）通过超越传统转化生长因子β（TGFβ）抑制的机制，靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）介导的线粒体修复通路，对抗肺纤维化。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服COS通过激活PGC-1α/PTEN诱导激酶1（PINK1）/核因子红细胞2相关因子1（NRF1）轴，促进线粒体更新与功能恢复，恢复生物能量和氧化还原稳态，从而抑制Ⅰ型肺泡上皮细胞（AEC-I）凋亡和Ⅱ型肺泡上皮细胞（AEC-II）上皮-间质转化（EMT）。药理抑制PGC-1α可完全取消COS的保护效应，证实了该通路的必要性。本研究

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-17

• 基于生物标志物分期的阿尔茨海默病临床进展速率研究揭示Tau蛋白PET分期对认知衰退预测的卓越价值

  背景认知衰退在老年群体中日益成为临床关注焦点，但准确预测其向更严重认知障碍发展的速率和可能性仍是临床实践中的重大挑战。近年来研究发现，淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白正电子发射断层扫描（PET）生物标志物与临床衰退风险相关。基于此，阿尔茨海默协会提出AD生物分期框架：通过Aβ异常（Aβ+）定义AD存在性，再依据Tau-PET进行疾病严重程度分期，包括初始期（A+T2-）、早期（A+T2MTL+）、中期（A+T2MOD+）和晚期（A+T2HIGH+）。该框架与既往研究不同之处在于整合了Aβ状态和Tau-PET分期，且仅适用于Aβ阳性个体。方法研究纳入来自TRIAD、ADNI和HABS-HD三大队列

  来源：Alzheimer's & Dementia

  时间：2025-09-17

• 基于萘尾锚定抗酶解纳米短肽的构建及其抗细菌感染机制与应用研究

  1 引言抗生素的滥用导致多重耐药菌（MDR）的涌现，严重威胁全球公共卫生安全。抗菌肽（AMPs）作为宿主免疫系统的重要组成部分，因其广谱抗菌性和低耐药诱导性受到广泛关注。然而，AMPs的高蛋白酶敏感性限制了其临床应用。本研究基于短肽抗酶解基序“RDRRP”（含D型精氨酸），通过引入不同疏水基团（脂肪链/芳香环）和修饰策略（完全替代/尾锚定），构建了一系列纳米短肽，旨在增强其蛋白酶抗性和抗菌活性。2 结果与讨论2.1 疏水修饰介导的纳米短肽库构建与表征通过固相合成法成功制备了An（丙氨酸模板）、Cn（脂肪链替代）、Bn/Nn95%）。临界聚集浓度（CAC）和1,8-ANS荧光分析表明，含C14以

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-17

• 基于巴洛沙韦设计的首创型内切酶抑制剂LN-7：在细胞培养及小鼠模型中有效抑制单纯疱疹病毒1型复制

  引言：应对疱疹病毒的药物挑战疱疹 simplex 病毒（HSV-1 和 HSV-2）是广泛传播的病原体，可导致终身感染，且现有疗法无法将其根除。尽管阿昔洛韦（acyclovir）等病毒DNA聚合酶抑制剂已被广泛应用，但耐药性问题——尤其在免疫缺陷患者中——仍是治疗失败的主要威胁。近年来，虽然已有靶向解旋酶-引物酶复合物的新药（如普瑞替韦pritelivir和阿梅那韦amenamevir）获批，但开发新机制的抗病毒药物仍是迫切需求。本研究聚焦于HSV-1病毒基因组包装过程中的关键蛋白——pUL15内切酶，该酶是病毒包装马达/终止酶复合体的组成部分，其功能对病毒复制至关重要。化学合成与构效关系研究

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-17

• 革兰氏阴性菌通过H2S和铁载体协同防御系统获得活性氧抗性的机制研究及其临床意义

  1 引言全球公共卫生正面临细菌对抗生素产生耐药性的严峻危机，亟需探索替代策略以应对感染问题。活性氧（ROS）作为具有强抗菌活性的活性分子，通过诱导氧化应激损伤细菌的DNA、蛋白质和脂质等大分子，最终导致细菌死亡。随着抗生素耐药性威胁的日益加剧，ROS可能成为传统抗生素的替代或辅助手段，用于根除包括多重耐药菌株在内的细菌。然而，与抗生素和银的耐药性类似，细菌是否会对ROS产生适应性抵抗仍是一个未被充分探讨的问题。值得注意的是，革兰氏阴性菌已表现出对银的耐药性，但针对ROS攻击的细菌耐药性发展却鲜有研究。本研究旨在探究细菌是否能够发展出对ROS的耐药性。通过实验进化方法，我们在多次亚抑菌浓度ROS

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-17

• Ap1s1下调通过加剧神经元对Aβ和氧化应激的脆弱性在阿尔茨海默病发病机制中的关键作用

  随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。这种进行性神经退行性疾病以认知功能逐渐恶化和记忆损伤为主要特征，目前尚无有效的疾病修饰治疗方法。值得注意的是，脑衰老被公认为AD最重要的风险因素，但并非所有老年人都会发展为AD，这表明年龄相关的特定分子调控机制可能在从健康衰老向神经退行性变转变过程中发挥关键作用。在AD研究领域，一个核心科学问题是：哪些分子机制决定了衰老大脑对AD相关病理刺激的敏感性？虽然全基因组关联研究（GWAS）已发现衰老与AD共享的遗传风险位点，但传统方法难以区分因果性易感因素与继发性年龄相关变化

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-09-17

• 伊维菌素固定剂量疗法：基于70万个体数据的个体参与者数据荟萃分析揭示简化大规模给药新策略

  伊维菌素固定剂量大规模给药：告别剂量尺的时代是否到来？背景伊维菌素（Ivermectin, IVM）作为广泛使用的抗寄生虫药物，在被忽视热带病（Neglected Tropical Diseases, NTDs）的大规模给药（Mass Drug Administration, MDA）项目中发挥着核心作用。当前世界卫生组织（WHO）推荐的给药方案依赖于体重或身高测量，并通过剂量尺（dose pole）实施。然而，这类方法在实地操作中面临显著挑战：测量过程繁琐、易引入误差，且导致系统性给药不足。尤其值得注意的是，体重低于15 kg或身高低于90 cm的学龄前儿童（PSAC）被现行指南排除在治疗之

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 罗阿丝虫病对生活质量的影响：基于刚果农村地区WHODAS-2.0与EQ-5D-5L的残疾与生活质量评估研究

  背景罗阿丝虫病（Loiasis）是由罗阿丝虫（Loa loa）引起、由斑虻（Chrysops spp.）传播的寄生虫病，流行于中非地区。据估计，约1500万人受感染。该病典型临床表现为眼虫（Eye worm, Ew）移行和卡拉巴肿（Calabar swellings），既往被认为对健康影响轻微，但近年研究发现其可能导致心血管、中枢神经系统、肾脏等器官并发症，甚至与微丝蚴血症（microfilaremia）患者的超额死亡率相关。然而，罗阿丝虫病对生活质量（Quality of Life, QoL）的影响尚未被系统评估。方法本研究为基于人群的横断面调查，是“罗阿丝虫病相关发病率”（Morbidit

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 原发性肝外皮下包虫病的临床挑战与诊疗策略：两例罕见病例报道及系统性文献回顾

  Abstract肺泡型和囊型包虫病（AE和CE）是由多房棘球绦虫（Echinococcus multilocularis）和细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus）幼虫引起的寄生虫人兽共患病，主要累及肝脏。原发性肝外皮下定位罕见且诊断困难。本文报道两例原发性皮下包虫病（一例位于额部的AE，一例位于腹壁的CE），并进行了相关主题的最大规模文献综述。额部AE为全球首次报道。两例均未实现术前诊断，但根据包虫病类型（AE或CE）采取特异性措施对预防寄生虫播散和复发至关重要。基于病例经验，长期阿苯达唑（ABZ）治疗可作为手术策略的二线替代方案。包虫病应纳入全身任何部位软组织病变的鉴

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

• 巴基斯坦维哈里与洛德兰地区发热孕妇布鲁氏菌病（Brucellosis）的流行病学调查与风险因素分析

  背景布鲁氏菌病（Brucellosis）是一种重要的人畜共患病，由布鲁氏菌属（Brucella）细菌引起，在人类中可导致马尔他热、波状热或地中海热。目前已发现12种布鲁氏菌，其中4种（B. melitensis、B. abortus、B. suis 和 B. canis）可感染人类。该病不仅造成重大公共卫生问题，还导致畜牧业巨大经济损失（如印度年损失达34亿美元）。人类主要通过接触感染动物或食用未经巴氏消毒的乳制品感染，人际传播罕见。世界卫生组织（WHO）将其列为全球最广泛的人畜共患病之一，年发病数超过50万例，但实际感染人数可能因误诊和漏报而更高。在妊娠期女性中，布鲁氏菌感染可能导致早产、流

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-17

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