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综述:枫糖尿症中的炎症反应
maple syrup urine disease (MSUD)是一种由 branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase (BCKAD)酶复合体缺陷引发的罕见代谢疾病,直接影响机体对必需氨基酸异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的代谢。该酶复合体位于线粒体内膜,承担将上述三种氨基酸转化为α-酮酸的催化功能。当该代谢通路受阻时,未代谢的α-酮酸及其衍生物会在血液、尿液和细胞内异常蓄积,引发一系列临床特征。从临床表现来看,MSUD存在显著异质性。经典型患者在出生后4-7天即出现典型症状,包括尿液中的枫糖浆气味、代谢性脑病等神经系统损害,若未经及时干预可能进展为不可逆
来源:Clinica Chimica Acta
时间:2025-12-01
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综述:用于检测乙型肝炎肝脏炎症中MMP-9的电化学生物传感器
慢性乙型肝炎(CHB)的炎症监测与MMP-9电化学传感技术的临床转化路径一、疾病背景与监测需求慢性乙型肝炎作为全球性健康威胁,其病理进程涉及持续的免疫激活与肝脏微环境重塑。当前临床评估主要依赖病毒载量(HBV DNA)、肝功能指标(ALT/AST)及超声弹性成像,但存在以下痛点:① 炎症程度与纤维化进展的时空关联性不明确;② 诊断延迟导致患者错过最佳治疗窗口(全球仅13%确诊患者接受抗病毒治疗);③ 现有标志物无法实现治疗早期响应监测。二、MMP-9的生物学特性与临床价值1. 分子形式与功能表征MMP-9存在两种主要形式:62 kDa的活化型(直接参与基质降解)和92 kDa的前体型(储存形式
来源:Clinica Chimica Acta
时间:2025-12-01
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21三体综合征患者血液样本中单碳代谢途径基因表达的分析
该研究聚焦于唐氏综合征(DS)患者与正常人群(N)之间一碳代谢通路相关基因表达及代谢产物的系统性比较。研究团队来自意大利博洛尼亚大学分子与运动医学系,通过对20名样本(10 DS患者和10 N对照)的血液样本进行多维度分析,揭示了三体21染色体(T21)对一碳代谢通路的复杂调控机制。研究基础源于一碳代谢途径在神经发育中的关键作用。该通路通过叶酸循环和同型半胱氨酸-甲硫氨酸循环实现一碳单位的转移,涉及DNA合成、甲基化调控及能量代谢等核心生物学过程。已有研究证实DS患者存在叶酸代谢异常和甲基化失衡,但具体基因表达网络与代谢关联尚未明确。研究方法采用整合策略:首先通过RNA测序筛选出42个与一碳代
来源:Clinica Chimica Acta
时间:2025-12-01
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外源物质的降解促进了抗生素抗性基因在活性污泥中的富集,但并未促进其扩散
尹子瑞|马家琛|边若萱|王一然|张高潮|马彦彦|张旭翔|叶琳中国南京大学环境学院水污染控制与绿色资源循环利用重点实验室,南京210023摘要活性污泥在废水处理生物反应器中对外来物质的降解起着关键作用,但同时也被认为是抗生素抗性基因(ARGs)传播的热点。然而,目前尚不清楚污染物降解本身是否也会创造有利于ARG传播的条件。为了解决这个问题,我们开发了一个涵盖22条降解途径的外来物质降解基因(XDG)数据库。利用该数据库,我们分析了超过30,000个完整的细菌基因组,发现ARGs和XDGs在假单胞菌门(Pseudomonadota)和弯曲杆菌门 0.8),尤其是参与芳香环裂解的模块与ARGs的相关
来源:Bioresource Technology
时间:2025-12-01
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综述:以代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎为重点:发病机制、无创诊断方法及未来研究方向
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的临床研究进展与诊疗策略分析一、MASH的疾病谱系与命名演变200/高倍视野)及纤维化程度(F1-F4分期)等关键指标。二、多维度诊断体系的构建传统金标准肝穿刺活检存在侵入性风险(如出血并发症发生率约2-5%)及取样误差(同一肝脏不同区域病理差异可达40%)。现代诊疗策略已形成三级联检体系:1提示炎症活动)2. 精准诊断:应用Fatty liver index(FLI)联合CT/MRI肝脂肪含量检测,敏感性达92%3. 纤维化评估:弹性成像联合血清学指标(如FibroTest、FibroScan®)可准确区分F0-F4分期,与穿刺病理符合率达89%三、代谢
来源:Archives of Medical Research
时间:2025-12-01
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解码北方森林中的碳分配:整合多代理观测与基于过程的建模
本研究聚焦于 boreal 林区碳分配机制,通过整合涡度协方差(EC)、过程模型和木材解剖学方法,揭示了冷杉类物种在碳分配策略上的显著差异及其环境适应性机制。研究以加拿大萨省两片成熟林为对象,分别选择了黑松(Picea mariana)和白松(Pinus banksiana)林分,时间跨度为1999-2021年,构建了涵盖碳源、分配路径及环境响应的多维度分析框架。### 一、研究背景与科学问题Boreal 林系作为全球第三大陆地碳汇(年固碳量约2.3 Gt),其碳动态机制在气候变暖背景下尤为重要。当前植被模型在碳分配预测中存在三大瓶颈:1)结构碳与非结构碳(NSC)的动态耦合机制不明;2)物种
来源:Aging Brain
时间:2025-12-01
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儿童和青少年的健康相关体能与联合国可持续发展目标:二者趋同的迹象
联合国可持续发展目标(SDGs)与儿童青少年健康相关体能的关联性研究 联合国于2015年通过的2030年可持续发展议程,旨在通过17项涵盖社会、经济与环境的多维目标解决全球性挑战。其中,与儿童青少年健康直接相关的SDGs包括健康与福祉(SDG 3)、性别平等(SDG 5)、可持续城市与社区(SDG 11)、气候行动(SDG 13)以及和平与公正机构(SDG 16)等。本研究通过理论分析与实证研究,揭示了这些目标与儿童青少年体能之间的系统性关联,并探讨了COVID-19大流行期间各国SDGs实施成效与青少年体能变化的关系。 ### 一、SDGs与青少年体能的系统性关联 健康相关体能并非孤立
来源:Journal of Sport and Health Science
时间:2025-12-01
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RECQL4在中枢神经系统肿瘤中的表达模式与靶向治疗新策略
在脑肿瘤研究领域,胶质瘤和恶性外周神经鞘瘤(MPNST)始终是治疗难点。虽然DNA损伤修复机制被证实与肿瘤发生发展密切相关,但RecQ解旋酶家族成员RECQL4在中枢神经系统(CNS)肿瘤中的作用仍如迷雾笼罩。更令人困惑的是,既往研究表明RECQL4过表达可能促进化疗耐药,但其在神经纤维瘤病1型(NF1)相关肿瘤中的表达规律和临床意义却鲜有报道。为揭开这一谜题,研究团队在《Journal of Neuropathology & Experimental Neurology》上发表了突破性研究。他们首先通过大规模测序数据挖掘发现,在1580例CNS肿瘤中存在4.5%的RECQL4基因变异
来源:Journal of Neuropathology & Experimental Neurology
时间:2025-12-01
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异步CDS“打败”同步弹窗:一项痴呆转诊决策支持随机对照试验
当电子病历里跳出红色警示窗,医生们真的会在繁忙门诊里立刻点击吗?现实往往令人沮丧——大量同步临床决策支持(synchronous CDS)被直接关闭,既不增加订单也不改善结局,反而加剧alert fatigue。尤其在阿尔茨海默病及相关痴呆(ADRD)领域,早筛早诊可藉由生活方式干预降低高达45%发病风险,却因“弹窗盲区”而错失黄金窗口。如何在不被医生“秒关”的前提下,把高-risk信号转化为实际转诊动作,成为数字医疗落地的一大痛点。带着这一疑问,Eric Matthew Puster团队在《Journal of the American Medical Informatics Associa
来源:Journal of the American Medical Informatics Association
时间:2025-12-01
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对发育中的烟曲霉(Aspergillus fumigatus)生物膜的转录和代谢建模分析揭示了生物膜成熟过程中所需的代谢变化
Aspergillus fumigatus作为全球范围内引发侵袭性肺曲霉病(IPA)和慢性曲霉病的主要病原体,其生物膜的形成机制长期存在研究空白。本研究通过建立体外静水生物膜模型,结合多组学技术揭示该真菌从早期菌丝生长向成熟生物膜演变的代谢重编程规律,并鉴定关键转录调控因子,为开发新型抗真菌策略提供理论依据。### 一、研究背景与科学问题曲霉感染的临床治疗面临双重困境:一方面,现有经验性用药方案在确诊后实施时,病原体已通过生物膜形成获得耐药性;另一方面,传统体外培养难以模拟体内多氧梯度、复杂营养微环境等关键病理特征。本研究创新性地采用动态氧浓度调控的体外生物膜模型,结合转录组学与代谢通量分析,
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抗结核化合物OCT313的药物靶点分析:磷酸转乙酰酶是两种抗分枝杆菌药物的潜在靶点
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)耐药性和潜伏感染(LTBI)的挑战促使科学家不断探索新型抗结核药物。本研究聚焦于二硫代氨基甲酸糖衍生物OCT313,通过分子机制解析和药效学验证,揭示了其通过靶向磷酸转乙酰酶(PTA)发挥抗结核作用的全新机制。以下从研究背景、方法、核心发现及意义等方面进行详细解读。### 一、研究背景与问题提出全球结核病负担持续加重,2023年WHO数据显示每年新增病例达1.08亿,其中耐药结核病(MDR-TB)和潜伏感染(LTBI)成为防控难点。传统四联疗法(INH、RFP、吡嗪酰胺、EB)存在疗程长(6个月)、副作用显著等问题,
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一种综合表型和基因组学的方法,用于表征在西西里岛一家移植中心传播的产生MBL(一种细菌毒素)的肠杆菌目(Enterobacterales)菌株
金属β-内酰胺酶(MBL)阳性肠杆菌科感染已成为全球医疗领域的重要挑战。这类感染具有高致死率、多重耐药性特征显著以及医院内传播风险高等特点。意大利某移植中心的研究团队通过整合临床数据、表型药敏试验和全基因组测序(WGS)技术,对2021至2024年间分离的22株MBL阳性肠杆菌科菌株进行了系统性分析,揭示了当前该地区耐药基因分布、克隆传播特征及临床转归的关联性。### 一、流行病学特征与临床关联研究纳入的22例患者中,54.5%为男性,61.5岁为平均年龄。心血管疾病(54.5%)、慢性肝/肾疾病(27.7%-22.7%)构成主要高危因素。值得注意的是,50%患者接受过β-内酰胺酶抑制剂复合制
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-12-01
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MAB_3513c基因在分枝杆菌(Mycobacterium abscessus)对异烟肼(isoniazid)和乙硫异烟胺(ethionamide)的内源性抗性中起着关键作用
本研究系统揭示了分枝杆菌abscessus(M. abscessus)对异烟肼(INH)和乙硫胺(ETH)的固有耐药机制,并阐明了其关键调控蛋白NudC的功能特性及结构基础。研究团队通过基因编辑技术构建nudC缺失突变株,结合药物敏感性测试、质谱分析及蛋白组学方法,发现该基因编码的NudC酶对分解INH和ETH代谢产生的活性药物-NAD加合物具有决定性作用,而其活性高度依赖于P226位的脯氨酸残基对酶二聚体结构的稳定作用。这一发现不仅完善了耐药性分子机制的理论框架,更为新型抗痨药物的研发提供了重要靶点。### 一、耐药机制的核心解析M. abscessus作为快速生长的非结核分枝杆菌(NGM)
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-12-01
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一种新型高生物利用度姜黄提取物配方的安全性评估和胃肠道耐受性:一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验
### 翻 interprete the clinical study on turmeric extract formulation (TF) for gastrointestinal tolerance and safety in healthy adults#### 研究背景与目的 Turmeric(姜黄)作为传统药用植物和食品添加剂,其活性成分姜黄素oids(如姜黄素、去甲姜黄素等)因抗氧化、抗炎等特性备受关注。然而,尽管已有大量研究验证其疗效,但关于高剂量姜黄补充剂(尤其是新型增强生物利用度的配方)在健康人群中的长期耐受性和安全性仍缺乏临床数据。2019年后,意大利、比利时等地曾
来源:Toxicology Reports
时间:2025-12-01
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对表达人PPARα的小鼠中PFOA暴露对肝脏转录组及脂质谱影响的综合评估
全氟化合物(PFAS)作为新型持久性污染物,其引发的肝脏脂质代谢紊乱已成为环境健康领域的重点研究方向。本研究通过整合人源PPARα基因小鼠模型与多维组学分析,系统揭示了PFAS对肝脏脂质稳态的调控机制。实验采用高脂高胆固醇的"美国饮食"模拟人类饮食暴露场景,通过6周饮用水暴露(血清浓度达48μg/mL)构建职业暴露强度模型,对比研究PPARα激活状态下(hPPARα组)与失活状态下(PPARαnull组)的分子响应差异。在转录组学层面,脂代谢相关基因表达谱呈现显著分化特征。hPPARα组小鼠肝脏基因表达谱中,约2000个基因发生显著改变,其中仅38%的调控效应依赖于PPARα信号通路。特别值得
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-12-01
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Nomilin通过激活PIK3CA信号通路,改善全氟辛酸(PFOA)对斑马鱼(Danio rerio)眼部发育和视觉功能的影响
本研究聚焦于全氟辛酸(PFOA)对斑马鱼胚胎眼发育的毒性机制,以及柑橘类天然化合物nomilin的防护作用。研究团队通过整合网络毒理学与分子对接技术,系统揭示了PFOA诱发眼损伤的关键靶点通路,并证实nomilin能够通过激活PIK3CA信号轴实现有效干预。在方法学层面,研究采用双轨验证策略:首先运用比较毒基因组数据库(CTD)和瑞士靶向预测平台,对PFOA和nomilin进行多维度靶点筛选。通过排除重复条目和缺乏实验验证的靶点,最终锁定PIK3CA、mTOR等7个核心靶点形成共同作用网络。分子对接实验进一步验证了nomilin与PIK3CA蛋白的构象适配性,为后续功能研究提供结构基础。实验结
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-12-01
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尼塔佐沙尼德通过靶向IMPA1-RAGE信号通路,逆转肺动脉高压患者的肺血管重构
王迪|黄宁|蔡明远|黄瑞华|朱晓云|胡长平中南大学湘雅药学院药理学系,中国湖南长沙410013摘要肺动脉高压(PH)是一种危及生命的疾病,其特征是肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的过度增殖和迁移,导致肺血管重构、肺血管阻力(PVR)升高以及肺动脉压力(PAP)增加。这些病理变化最终会引起右心室肥厚、右心衰竭和死亡。目前的治疗方法未能充分解决PH中的血管重构问题。因此,迫切需要针对PASMCs增殖和血管重构的新治疗策略。硝唑沙尼德(Nitazoxanide)是一种经FDA批准的抗寄生虫药物,具有良好的安全性和生物利用度,在包括SU5416/缺氧模型和单克罗他林(monocrotaline)大鼠模
来源:Toxicology and Applied Pharmacology
时间:2025-12-01
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简化细胞热位移检测方法以实现超高通量筛选
在药物发现领域,高效筛选小分子与靶蛋白相互作用的方法至关重要。本文聚焦拜耳公司开发的细胞热转移测试(CETSA)技术优化方案,重点解决传统CETSA在高通量筛选中的三大瓶颈:细胞状态破坏、温度均匀性不足及假阳性率高。研究团队通过设备创新和实验流程优化,成功将CETSA技术整合至uHTS(超高通量筛选)体系,显著提升实验效率和结果可靠性。### 一、技术背景与核心挑战CETSA是一种基于蛋白质热稳定性的新型靶蛋白结合检测技术。当小分子与靶蛋白结合时,会增强蛋白质抵抗热变性能力,通过监测蛋白质在升温过程中的溶解特性,可间接反映结合强度。但传统CETSA方法存在显著局限:1. **细胞状态破坏**:
来源:SLAS Discovery
时间:2025-12-01
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一种可激活的I型光敏剂,用于近红外荧光成像及耐药细菌感染的光动力治疗
细菌感染与抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域的重要挑战。传统抗生素治疗面临多重困境:首先,耐药菌的快速进化导致常规药物失效,据世界卫生组织统计,每年约2700万人因抗生素耐药性感染死亡;其次,抗生素滥用不仅加速耐药性产生,还可能通过全身毒性影响宿主免疫系统。针对这些难题,近年来光动力疗法(PDT)因兼具诊断与治疗功能备受关注,但传统PDT存在两大瓶颈:光敏剂需依赖氧气生成高毒性活性氧(ROS),而感染部位常处于缺氧环境;此外,多数光敏剂缺乏特异性激活机制,易对正常组织造成损伤。该研究团队创新性地开发出H2S响应型光动力诊疗探针CyIN,通过分子设计实现精准靶向治疗。该探针由两部分构成:核心是近
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-12-01
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通过多组学引导的实验验证,阐明蒙古医学“Ana Gaqi Nari”在胃癌治疗中的分子机制
蒙古族传统草药Ana Gaqi Nari(AGN)抗胃癌分子机制的系统解析一、研究背景与意义胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤,其治疗面临疗效有限和毒副作用严重等挑战。传统蒙古医学中的多组分复方制剂AGN在临床实践中被证实具有显著的抗肿瘤潜力,但作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学、代谢组学、转录组学和实验验证,首次系统揭示了AGN抗胃癌的多靶点作用机制,为传统医学现代化提供了创新范式。二、研究方法与技术路线1. **多组学整合分析**:构建了包含11味草药的AGN配方,通过HPLC-DAD和HPLC-MS/MS技术完成化学指纹鉴定,确定11种特征成分的定量标准(RSD<5%)。结合TCMS
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-01