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p53与脂肪酸通过FBXO2-FABP5轴协同调控结直肠癌铁死亡的新机制
本研究揭示了在结直肠癌中,p53通过转录激活FBXO2,进而通过分子伴侣介导的自噬途径降解FABP5,导致多不饱和脂肪酸水平下降,从而诱导铁死亡抵抗的创新机制。研究人员发现补充花生四烯酸可逆转此过程并与p53协同触发铁死亡,为结直肠癌治疗提供了新的联合治疗策略。
来源:Redox Biology
时间:2026-01-21
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多发性骨髓瘤来源的二氧化硫通过诱导线粒体功能障碍驱动CAR-T细胞耗竭
本研究揭示了多发性骨髓瘤(MM)微环境中积累的二氧化硫(SO2)通过诱导线粒体功能障碍导致CAR-T细胞耗竭的新机制。研究人员发现SO2通过促进动力相关蛋白1(DRP1)第607位半胱氨酸发生亚磺化修饰,增强DRP1-GTPase活性和线粒体分裂,最终损害CAR-T细胞的抗肿瘤功能。该研究为克服CAR-T细胞治疗中的代谢耗竭提供了新的靶点策略。
来源:Redox Biology
时间:2026-01-21
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基于多目标优化的零样本深度学习策略显著提升玉米赤霉烯酮水解酶与木聚糖酶的热稳定性
本研究针对工业酶热稳定性改造中活性与稳定性难以兼顾的挑战,创新性地整合了基于结构的ABACUS-R模型与基于序列的MSA Transformer,通过马尔可夫链蒙特卡洛多目标优化策略,成功实现了玉米赤霉烯酮水解酶(RmZHD)和木聚糖酶的热稳定性零样本设计。实验验证显示,设计出的六点突变体在保持>95%野生型活性的同时,熔解温度提升约8°C,半衰期延长9-15倍,为工业酶理性设计提供了新范式。
来源:New Biotechnology
时间:2026-01-21
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IRF4通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬增强宫颈癌放射敏感性的机制研究
本研究揭示了干扰素调节因子4(IRF4)在宫颈癌中的新型抑癌功能。通过多组学分析发现IRF4在宫颈癌组织中显著低表达,且与患者良好预后相关。机制研究表明,IRF4过表达可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,上调自噬相关蛋白(LC3、Beclin-1),促进自噬体形成,从而增强宫颈癌细胞的放射敏感性。体内外实验证实IRF4与放疗(IR)或雷帕霉素(RAPA)联用可协同抑制肿瘤生长,为临床逆转放疗抵抗提供了新靶点。
来源:Cancer Science
时间:2026-01-21
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尿液外泌体miRNA检测新突破:食管鳞癌早期无创诊断新策略
本研究开发并验证了一种基于尿液外泌体微小核糖核酸(miRNA)的无创诊断组合,用于食管鳞状细胞癌(ESCC)的早期检测。通过多中心前瞻性研究,利用小RNA测序和机器学习递归特征消除(RFE)技术构建的57-miRNA组合,在验证队列中曲线下面积(AUC)达0.85,对0期和I期ESCC灵敏度分别高达100%和91%,且诊断评分在根治性治疗后显著下降(p=0.026)。该组合性能不受性别、体重指数(BMI)、饮酒或吸烟影响,为ESCC早期筛查提供了极具潜力的非侵入性工具。
来源:Cancer Science
时间:2026-01-21
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综述:间充质干细胞能否改善上颌窦提升术中的骨再生?一项系统评价和荟萃分析
本综述严格遵循PRISMA指南,对6项RCT(涉及74名患者和222枚种植体)进行系统评价与荟萃分析。结果显示,在种植体成功率(RR=0.98, p=0.50)和骨再生效果(连续数据SMD=-0.83, p=0.002,支持对照组)方面,基于间充质干细胞(MSCs)的再生疗法相较于传统植骨技术并未展现出显著临床优势。证据确定性评估为骨形成结局高确定性,种植体成功率中等确定性。结论指出MSCs疗法在此应用中的临床获益尚未证实,需更多高质量研究验证。
来源:Stem Cells International
时间:2026-01-21
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鹦鹉热衣原体包涵体膜蛋白CPSIT_0844通过TLR2/TLR4-MyD88信号轴激活MAPK/NF-κB通路诱导人单核细胞炎症因子IL-6与IL-8产生的机制研究
本研究聚焦于鹦鹉热衣原体(C. psittaci)感染引发的严重炎症反应,旨在阐明其包涵体膜蛋白CPSIT_0844的致炎机制。研究人员发现CPSIT_0844能通过TLR2/TLR4-MyD88依赖性信号通路,激活p38/JNK MAPK及NF-κB通路,进而驱动人单核细胞THP-1产生关键炎症因子IL-6和IL-8。该研究为揭示鹦鹉热衣原体的致病机理及开发针对性抗炎策略提供了重要分子依据。
来源:Immunobiology
时间:2026-01-21
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综述:转甲状腺素蛋白淀粉样变性的眼部表现及其在心脏病学中的诊断价值:一篇综合性综述
本综述系统阐述了转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR-CM)这一射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)重要病因的眼部表现,指出玻璃体淀粉样变性、继发性青光眼等“眼科红旗征”可作为早期诊断线索,并构建了整合心脏影像学、眼科评估及分子诊断技术的多学科诊疗路径,对提升ATTR-CM早期诊断率及改善患者预后具有重要临床价值。
来源:Current Problems in Cardiology
时间:2026-01-21
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综述:基于CAR-T/NK/M的联合疗法在癌症治疗中的全面综述
本综述系统梳理了CAR-T、CAR-NK和CAR-M疗法在实体瘤治疗中的最新进展,重点探讨了与免疫调节剂、细胞因子、溶瘤病毒等联合策略的协同效应。文章通过详实的临床前及临床数据,揭示了针对不同癌种(如胶质母细胞瘤、肺癌、三阴性乳腺癌等)的特异性靶点(如CLDN18.2、B7-H3、GPC3等)和通路调控机制,为克服肿瘤微环境抑制、提升疗效提供了创新思路,具有重要的临床转化价值。
来源:Current Problems in Cancer
时间:2026-01-21
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基于上皮-间质转化免疫基因组特征的乳腺癌预后模型构建及其在精准治疗中的价值
本研究针对乳腺癌复发转移率高、预后差异大的临床挑战,聚焦上皮-间质转化(EMT)与肿瘤免疫微环境的相互作用。研究人员通过分析TCGA-BRCA队列的1223个RNA-seq样本,构建了一个包含10个基因(GKN2、FZD2、NDRG2、SCUBE2、ALX4、CCL19、SDC1、EZR、CPEB1、HRG)的EMT特征模型。结果表明,低风险组患者具有更高的免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷和免疫检查点表达,对免疫治疗和化疗更敏感。该特征为乳腺癌预后预测和个体化治疗策略提供了新的生物标志物。
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2026-01-21
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基于机器学习与多组学分析揭示NETosis相关基因作为脊髓损伤新型生物标志物的研究
本研究针对脊髓损伤(SCI)后继发性损伤机制复杂、治疗手段有限的问题,通过整合生物信息学与实验验证方法,系统探讨了中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成相关基因(NRGs)在SCI中的诊断价值。研究人员利用GEO数据库GSE151371数据集,结合机器学习算法筛选出NLRP3、LRG1和TLR8三个关键基因,并通过多组学分析和分子生物学实验验证其诊断潜力(AUC>0.9)。该研究为SCI的精准诊断和靶向治疗提供了新思路,发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》。
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2026-01-21
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乳腺癌易感基因2上调通过抑制炎症与凋亡缓解血管紧张素II诱导的小鼠心肌肥厚
本研究针对病理性心肌肥厚的治疗困境,探索了乳腺癌易感基因2(BRCA2)这一新型调控靶点。研究人员通过血管紧张素II(Ang II)诱导的小鼠心肌肥厚模型及细胞实验,发现BRCA2表达在肥厚心脏中显著下调;而过表达BRCA2可有效缓解心肌细胞肥大、纤维化及功能障碍,其作用机制与抑制白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子表达,并降低促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase 3(CC3)水平密切相关。该研究揭示了BRCA2在心脏保护中的新功能,为心肌肥厚的治疗提供了潜在靶点。
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2026-01-21
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异位子宫内膜间充质干细胞来源的外泌体miR-4466通过靶向RUNX1促进子宫腺肌病血管生成
本研究针对子宫腺肌病(AM)中异常血管生成的机制展开探索。研究人员发现,来源于异位子宫内膜间质干细胞(Ec-eMSCs)的外泌体(Ec-exo)及其携带的miRNA-4466,能够通过靶向抑制RUNX1,进而上调血管内皮生长因子A(VEGFA)的表达,从而显著促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、侵袭/迁移和成管能力。这项研究揭示了Ec-exo在AM异常血管生成中的关键作用,为AM的抗血管生成治疗提供了新的潜在靶点和策略。
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2026-01-21
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鳜鱼食性转化早期肠道脂代谢与免疫应答的协同调控机制
本研究针对鳜鱼(Siniperca chuatsi)转食人工饲料早期高死亡率问题,通过多组学联合分析揭示了其肠道通过PPAR信号通路、类固醇生物合成等脂代谢途径与mTOR信号通路、溶酶体等免疫途径的协同上调,实现肠道结构重塑与代谢-免疫平衡的快速适应机制,为肉食性鱼类饲料开发提供重要理论依据。
来源:Aquaculture Reports
时间:2026-01-21
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发酵亚麻籽粕替代鱼粉对尼罗罗非鱼生长性能、消化酶活性及抗氧化能力的影响研究
本研究探讨了使用酿酒酵母或枯草芽孢杆菌发酵的亚麻籽粕部分替代鱼粉对尼罗罗非鱼生长、消化生理及抗氧化功能的影响。实验表明,25%枯草芽孢杆菌发酵亚麻籽粕(BFCSM25%)可显著提升增重率、饲料利用率,并增强肠道健康与抗氧化能力,为水产饲料中植物蛋白可持续应用提供了新策略。
来源:Aquaculture Reports
时间:2026-01-21
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白念珠菌p24蛋白家族调控细胞壁完整性及毒力因子分泌的机制研究
本研究系统阐明了p24蛋白家族在白念珠菌致病过程中的关键作用。通过构建四种p24基因缺失突变体,发现其虽不影响菌株生长和形态转换,但显著降低系统性感染毒力。机制研究表明p24蛋白通过调控毒力效应因子(如Cmi1、Lip2、Sap1/5)的分泌,维持细胞壁几丁质和磷酸甘露聚糖含量,从而影响巨噬细胞内存活能力和氟康唑敏感性。该研究揭示了分泌通路早期调控在真菌致病性中的新机制。
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利用马克斯克鲁维酵母高温发酵菊芋粉和粗甘油生产3-羟基丙酸
本研究针对化学法合成3-羟基丙酸(3-HP)依赖石化资源、污染严重的问题,报道了研究人员通过代谢工程改造耐热酵母马克斯克鲁维酵母,构建了以菊芋粉和粗甘油为原料、通过丙二酰辅酶A途径高效合成3-HP的细胞工厂。工程菌株YLJC06在42°C下通过补料分批发酵,可从菊芋粉合成32.31 g/L的3-HP;通过重构甘油代谢途径并优化辅因子供应,工程菌株YLJC15在42°C下可从粗甘油合成26.57 g/L的3-HP。该研究为利用非粮生物质和工业副产物绿色制造可降解塑料前体提供了新策略,其高温发酵过程可显著降低能耗与碳排放,具有重要的工业应用前景。
来源:Synthetic and Systems Biotechnology
时间:2026-01-21
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大肠杆菌C600的代谢工程改造实现木质纤维素水解液中葡萄糖与木糖的协同利用及高产琥珀酸
本研究针对木质纤维素水解液中葡萄糖与木糖共利用效率低、制约琥珀酸生物制造的瓶颈问题,通过系统代谢工程改造大肠杆菌C600,包括敲除副产物途径、缓解碳分解代谢阻遏(CCR)、引入外源木糖氧化途径(Weimberg和Dahms途径)及筛选全局转录调控因子突变体,成功构建了能高效共利用混合糖且仅需无机氮源的工程菌株ESC6crp-W68+。5-L发酵罐规模实验证实,该菌株能以1.15 mol/mol的产率从合成混合糖产87.7 g/L琥珀酸,并以1.02 mol/mol的产率直接从玉米秸秆水解液产77.3 g/L琥珀酸,为木质纤维素生物精炼提供了高效、低成本的细胞工厂平台。
来源:Synthetic and Systems Biotechnology
时间:2026-01-21
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去垢剂胶束中正黄病毒非结构多蛋白的体外合成与生化分析:揭示病毒复制复合体组装新机制
本研究针对正黄病毒非结构多蛋白在复制复合体组装中的生化机制不清等问题,开发了一种基于小麦无细胞蛋白合成系统的体外重组多蛋白合成策略。通过在DDM去垢剂胶束中合成登革病毒NS1-5多蛋白,首次实现了其自切割及NS3蛋白酶/解旋酶、NS5 RdRp等关键酶活性的功能性重建,证实多蛋白切割以顺式分子内机制为主。该体系为解析黄病毒复制机制及药物靶点筛选提供了新工具。
来源:npj Viruses
时间:2026-01-21
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苹果不定根发育新机制:MdTCP17通过生长素积累与信号通路调控苹果酸诱导的不定根伸长
本研究为解决苹果矮化砧木不定根形成效率低下的产业难题,揭示了苹果酸通过调控生长素积累及MdTCP17转录因子介导的信号网络来精细调控不定根发育的分子机制。研究发现中等浓度苹果酸能显著促进MdTCP17干扰株系的不定根伸长,其机制与生长素水平升高及激素信号通路基因表达重编程密切相关,为苹果砧木无性系繁殖提供了新理论依据。
来源:Scientia Horticulturae
时间:2026-01-21