• 单细胞RNA测序揭示催乳素受体是子宫腺肌症治疗新靶点

  子宫腺肌症作为一种常见的妇科疾病，困扰着全球数千万育龄女性。患者不仅饱受痛经、月经过多和慢性盆腔痛的折磨，还面临不孕的困境。目前临床主要采用激素疗法或子宫切除术，但这些方法要么伴随骨质疏松、潮热等严重副作用，要么直接剥夺患者的生育能力。更令人担忧的是，过去几十年间该疾病的药物研发几乎停滞，根本原因在于对其发病机制认识不足。为破解这一难题，北京大学的研究团队独辟蹊径，运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术对患者子宫内膜组织进行高精度解析。他们发现了一群具有独特表型的ECM-high上皮细胞——这些细胞同时表达上皮标志物EPCAM和成纤维细胞标志物DCN，在腺肌症病灶中显著扩增。进一步分析

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-08-14

• 肠道菌群驱动肠道相关淋巴组织动态结构重塑与免疫细胞群调控的机制研究

  肠道菌群调控淋巴组织发育的定量研究微生物组驱动GALT结构动态变化采用MHC II-EGFP荧光报告小鼠模型结合光片荧光显微镜（LSFM）技术，研究团队系统量化了不同菌群状态下肠道相关淋巴组织（GALT）的三维结构特征。无菌（GF）小鼠表现出显著的代偿性形态改变：虽然小肠表面积增加约25%（2882±451 mm2 vs. CV组2310±303 mm2），但远端回肠绒毛密度降低32%（52±12 vs. 76±13 villi/mm2），且绒毛内MHC II+抗原呈递细胞（APCs）数量仅为常规（CV）小鼠的35%-50%。共聚焦显微镜显示，GF小鼠APCs中MHC II分子主要滞留于胞内囊

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-08-14

• 层粘连蛋白α4-CD8+T细胞轴调控巨噬细胞与调节性T细胞在早期结直肠癌预后中的交互作用

  ABSTRACT研究聚焦于内皮基底膜(BM)中异源三聚体层粘连蛋白(LM)的α4和α5链对白细胞跨内皮迁移的调控作用。通过分析早期结直肠癌(CRC)患者队列，发现LMα4表达与肿瘤内CD8+T细胞和巨噬细胞浸润呈正相关，但与调节性T细胞(Tregs)无关。多变量分析证实CD8+T细胞密度是降低复发风险的最强独立预测因子，而巨噬细胞和Tregs的预后价值仅在CD8+T细胞高浸润肿瘤中显现。TCGA数据进一步验证了LMα4与免疫浸润的相关性具有临床分期非依赖性特征。Introduction结直肠癌是全球重大健康负担，其预后与肿瘤微环境(TME)中免疫细胞组成密切相关。尽管CD8+T细胞被公认为有利

  来源：OncoImmunology

  时间：2025-08-14

• 基于多西环素诱导表达系统的局部癌症免疫治疗活性转基因组合的临床前鉴定模型

  引言系统性免疫治疗在低免疫原性肿瘤中疗效受限，这类肿瘤通过抑制T细胞启动和浸润逃避免疫监视。病毒载体和mRNA/脂质纳米颗粒（LNP）等现代抗原递送技术的出现，使得同时表达多个转基因的局部免疫治疗成为可能。然而，缺乏快速评估转基因组合的临床前模型阻碍了治疗性组合的发现。研究团队开发了基于多西环素（dox）诱导的Tet-on系统，结合流式细胞术（FACS）和多重免疫组化（mIHC）成像技术，为实体瘤局部免疫治疗提供了高效筛选平台。Tet-on表达系统的建立与验证该系统由rtTA3转录激活因子和TREtight启动子构成，在dox存在时可高效诱导转基因表达。体外实验显示，EGFP表达在24小时内达

  来源：OncoImmunology

  时间：2025-08-14

• 褪黑素通过Bcl-2/BAX通路抑制CD4+T细胞凋亡并提高脓毒症小鼠生存率

  这项突破性研究揭示了褪黑素(melatonin, MLT)在脓毒症治疗中的关键作用机制。通过精巧设计的盲肠结扎穿孔(CLP)小鼠模型，科研团队发现：当以30mg/kg剂量在术前10分钟和术后30分钟腹腔注射MLT，并持续给药6天后，实验组小鼠展现出惊人的生存优势。流式细胞术检测显示，MLT能特异性保护脾脏和外周血中的CD4+T细胞亚群，使其凋亡率下降近40%。深入机制研究发现，MLT通过调控Bcl-2（抗凋亡蛋白）与BAX（促凋亡蛋白）的平衡发挥作用，而非程序性死亡受体-1(PD-1)通路。这种靶向调节使血清中促炎风暴标志物IFN-γ、IL-1β和IL-2水平显著降低，同时改善了脓毒症导致的淋

  来源：Journal of Pineal Research

  时间：2025-08-14

• 综述：糖皮质激素诱导股骨头坏死的免疫学机制

  糖皮质激素诱导股骨头坏死的免疫学机制1 引言股骨头坏死（ONFH）是由股骨头血供不足引发的骨科疾病，其中糖皮质激素（GCs）长期大剂量使用是非创伤性ONFH的主要诱因。中国15岁以上人群ONFH患者达812万，38.27%与GCs使用相关。研究表明，骨骼作为动态代谢器官，其稳态与免疫系统密切相关，尤其巨噬细胞极化失衡在GCs诱导的骨免疫微环境破坏中起核心作用。2 巨噬细胞极化影响SONFH进展巨噬细胞分为促炎型（M1）和抗炎型（M2）。GCs通过代谢重编程和信号通路交互导致M1/M2比例失衡：代谢重编程：GCs通过MAPK/ERK/JNK通路抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），促进糖酵解，增

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-08-14

• 综述：基于细胞外囊泡的生物标志物在弥漫大B细胞淋巴瘤中的诊断与预后价值：系统综述与荟萃分析

  背景弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的侵袭性亚型，占成人病例的30-40%。尽管R-CHOP方案改善了患者预后，但约40%会出现复发或难治性疾病。当前基于组织活检和PET/CT的诊断方法存在侵入性强、时空异质性等局限，而细胞外囊泡（EVs）因其携带肿瘤特异性核酸（如MYC mRNA）和蛋白（如PD-L1），成为液体活检的新兴靶点。方法通过PRISMA框架对17,798篇文献进行筛选，最终纳入30项研究。采用QUADAS-2工具评估偏倚风险，通过随机效应模型计算合并敏感度（0.93）、特异度（0.70）及诊断比值比（DOR）。预后分析采用Cox比例风险模型，重点

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-08-14

• 综述：PZR：从细胞信号枢纽到新兴治疗靶点的研究进展

  The structural composition of PZR蛋白零相关（PZR）是由MPZL1基因编码的I型跨膜糖蛋白，其胞外段与髓鞘P0蛋白（MPZ）有46%同源性，但功能显著分化。PZR通过可变剪接产生三种亚型（PZR/PZRa/PZRb），在心血管、肾脏等组织中富集，并定位于细胞间连接处。其结构包含11个β折叠的Ig样结构域、跨膜区及含ITIM基序的胞内段，这些特征使其成为连接细胞外信号与胞内通路的关键枢纽。PZR as a key regulator of SHP-2PZR是酪氨酸磷酸酶SHP-2的膜锚定蛋白和底物。当PZR被伴刀豆球蛋白A（ConA）激活后，c-Src诱导其酪氨

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-14

• 综述：牙周炎中骨细胞失调的病理机制及治疗潜力

  牙周炎：骨细胞的隐秘战场牙周炎作为累及牙槽骨的慢性炎症性疾病，其破坏机制长期聚焦于破骨细胞与成骨细胞的失衡。然而，近年研究揭示骨细胞——这些深埋于骨基质中的“机械传感器”，才是病理进程的真正导演。骨细胞：骨稳态的沉默指挥家占骨组织95%的骨细胞通过树突状网络感知力学信号，并分泌关键调控分子。在牙周炎中，骨细胞异常表达核因子κB受体活化因子配体（RANKL）与硬化蛋白（sclerostin），前者结合破骨前体细胞膜受体RANK，激活NF-κB和MAPK通路驱动破骨细胞分化；后者则通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，扼制成骨细胞活性。这种“双重打击”导致牙槽骨不可逆流失。死亡与衰老的连锁反

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-14

• 金属代谢纳米调节剂重编程PKM2/HIF-1α/DLAT轴增强肿瘤特异性铜死亡

  亮点本研究创新性地构建了锰-铜纳米复合物（MC@BSA），通过三重机制——铜离子富集、铜外排抑制和氧化应激放大，精准触发肿瘤特异性铜死亡（cuproptosis）。引言尽管癌症治疗手段日益丰富，实体瘤仍能通过代谢适应性在缺氧、营养匮乏的微环境中存活。铜死亡作为一种新型线粒体依赖性细胞死亡方式，其抗肿瘤潜力受限于肿瘤细胞的代谢补偿机制。MC@BSA的制备与表征透射电镜（TEM）显示MC纳米颗粒呈20 nm均一晶型（图1A），元素图谱证实锰铜均匀分布（图1B）。BSA包覆显著提升胶体稳定性，X射线光电子能谱（XPS）验证了金属价态变化（图1D）。结论MC@BSA通过下调PKM2/HIF-1α/DL

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-14

• 钙离子感应蛋白Copine-6调控TRPM3膜转运增强伤害性热觉敏感性的机制研究

  伤害性热觉感知涉及多种分子受体的复杂调控机制。最新研究发现，钙敏感磷脂结合蛋白Copine-6在温度感受神经元中扮演着关键角色——它能显著促进瞬时受体电位M3型通道(TRPM3)向细胞膜表面的转运过程。这种独特的调控机制直接增强了实验小鼠对有害热刺激的敏感性。该研究不仅鉴定出Copine-6是TRPM3膜定位的正向调控因子，更揭示了钙离子信号通路在温度感受中的精细调控网络，为深入理解生物体对环境温度的感知机制提供了重要理论突破。

  来源：TRENDS IN Neurosciences

  时间：2025-08-14

• 长链非编码RNA RSDR通过hnRNPK-DHODH轴调控铁死亡保护急性肾损伤的机制研究

  急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重症，其高死亡率与缺乏有效治疗靶点密切相关。近年来，铁死亡(ferroptosis)这种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡方式被证实是AKI的关键病理机制，但调控这一过程的核心分子仍不清楚。与此同时，长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的"暗物质"，在器官损伤保护中的作用亟待探索。武汉大学人民医院的研究人员通过整合两种AKI模型（顺铂诱导和缺血再灌注）的转录组数据，发现了一个肾脏特异性表达的lncRNA RSDR（Renal-Specific Defensive RNA）。该分子在AKI患者尿液中显著下调，与肾功能指标呈负相关。研究人员构建了肾脏特异性R

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• 病毒蛋白通过相分离促进OsTSN1介导的RNA降解抑制水稻防御机制

  在植物与病毒的进化军备竞赛中，病毒发展出精妙的策略对抗宿主免疫系统。南方水稻黑条矮缩病毒(SRBSDV)作为由白背飞虱传播的斐济病毒属成员，是当前水稻产区最具破坏性的病原体之一。尽管已知其编码的P6蛋白具有基因沉默抑制功能，但该蛋白如何通过生物分子凝聚体调控宿主防御仍不清楚。浙江大学农业与生物技术学院的研究团队在《Nature Communications》发表重要成果，首次揭示SRBSDV P6蛋白通过液-液相分离(Liquid-liquid phase separation, LLPS)形成无膜凝聚体，劫持宿主OsTSN1核酸酶降解关键防御相关转录因子mRNA的分子机制。研究采用多学科交叉

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• 骨髓脂肪分数遗传结构揭示其在骨质疏松风险中的关键作用

  骨骼系统中隐藏的"脂肪密码"正逐渐被科学家破译。骨髓脂肪组织(BMAT)作为独特的脂肪亚型，长期以来被认为是骨骼系统中的"惰性填充物"，但近年研究发现其通过竞争性分化途径抑制成骨细胞生成，与骨质疏松、糖尿病等疾病密切相关。然而，传统MRI手动分割方法效率低下，且BMFF的遗传基础及其与疾病的因果关系尚不明确，这些问题严重阻碍了相关研究的深入。华中科技大学同济医学院的研究团队在《Nature Communications》发表重要成果，通过开发集成骨髓自动分割和脂肪分数计算策略(IBAS-FFCS)，对英国生物银行(UK Biobank)超过38,000例全身体部MRI数据进行自动化分析，量化了

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• 网状异源多倍化与后续非整倍化驱动棉花科植物进化与多样化

  在植物进化史上，多倍化(Whole Genome Duplication, WGD)一直是个充满争议的话题。虽然普遍认为所有开花植物都经历过古老的多倍化事件，但新形成的多倍体往往面临更高的灭绝风险，这形成了所谓的"多倍化悖论"。特别是在棉花科(Malvaceae)这类具有重要生态和经济价值的植物类群中，其复杂的网状进化历史和尚未解析的多倍化事件，使得该科成为研究多倍化进化意义的理想模型。中国科学院昆明植物研究所极小种群野生植物综合保护重点实验室的研究人员联合国内外多个团队，在《Nature Communications》发表了突破性研究成果。通过对棉花科全部9个亚科的代表物种进行基因组测序，包

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• 核分裂不寻常的核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)为何能完成正常减数分裂？

  在真菌王国中，核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)堪称"植物杀手"，它能侵染600多种作物，每年造成巨大农业损失。这种土壤传播的真菌依靠其独特的黑色硬化结构——菌核(sclerotia)长期存活，在适宜条件下萌发产生子囊果(apothecium)并释放大量子囊孢子(ascospore)。令人困惑的是，核盘菌的子囊孢子含有两个细胞核，但最新研究发现这两个核竟然不规则地分配了单倍体的16条染色体，打破了"一个核包含完整基因组"的传统认知。这种奇特现象给真菌生殖生物学带来了全新挑战：在染色体被"分家"的情况下，核盘菌如何完成减数分裂？其遗传物质又是如何保持完整性的？为解开这个谜

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• 全球河流溶解碳中生活污水的被忽视来源与贡献量

  在全球碳循环研究中，河流作为连接陆地与海洋的重要碳输送通道，其溶解碳(DC)的动态变化一直备受关注。然而，长期以来，生活污水这一人为因素对河流溶解碳的贡献却被严重低估。随着全球城市化进程加速，污水处理厂(WWTPs)排放的废水已成为许多河流的重要补给源，但这些"被处理过的水"是否正在悄然改变着河流的碳循环格局？中国科学院地球化学研究所和路易斯安那州立大学的研究人员在《Nature Communications》发表的研究，首次在全球尺度上量化了生活污水对河流溶解碳的贡献。通过分析中国七大流域和全球232个国家的污水排放数据，研究人员发现了一个令人惊讶的事实：看似"清洁"的污水处理厂出水，其溶解

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• 梭状回前-后梯度调控记忆与感知特征在回忆过程中的动态转换

  在认知神经科学领域，记忆与感知的交互机制始终是未解之谜。当人们回忆往事时，大脑如何区分"内心重现"与"真实感知"？这种界限的打破可能导致幻觉等病理现象。传统研究多依赖功能核磁共振(fMRI)等非侵入技术，但无法确立因果关联。来自首都医科大学附属北京三博脑科医院的研究团队另辟蹊径，利用癫痫患者术中全皮层电极覆盖的独特优势，通过精准电刺激揭开了这一神经编码奥秘。研究采用多模态技术路线：首先对335例耐药性癫痫患者进行50Hz颅内电刺激(iES)，记录1496个刺激位点的反应；其次通过功能性脑束成像(F-Tract)构建因果连接网络；最后采用线性混合效应模型(LME)分析空间梯度特征。所有实验均设置

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-14

• NEAT1v1通过CD24介导的"别吃我"信号逃逸巨噬细胞免疫监视在肝癌中的机制研究

  肝癌细胞通过精妙的分子机制逃避免疫系统追杀的故事有了新篇章。长链非编码RNA NEAT1的短亚型(NEAT1v1)被证实是关键的"免疫逃逸指挥官"，它通过吸附微小RNA miR-320a-3p解除对转录因子SP1的抑制，进而激活免疫检查点分子CD24的转录。在三维球体共培养实验中，装载NEAT1v1的肝癌细胞成功让巨噬细胞"缴械投降"——不仅降低M1型标志物表达，还显著抑制其吞噬能力。动物实验更发现，NEAT1v1就像给肿瘤穿上"隐形斗篷"，通过招募M2型巨噬细胞并激活CD24信号，使肿瘤对抗PD-1治疗产生抵抗。而"双剑合璧"的抗PD-1+抗CD24联合疗法则能撕破这层伪装。临床样本分析显示

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-14

• 中国上皮性卵巢癌患者多基因胚系与体细胞检测揭示HR通路变异对预后及治疗响应的关键影响

  卵巢癌作为女性生殖系统最致命的恶性肿瘤，其五年生存率不足40%，堪称"沉默的杀手"。在中国，这一疾病的发病率和死亡率呈现持续攀升态势，2022年新发病例达57,090例，死亡病例激增至39,306例。其中上皮性卵巢癌(EOC)占比约60%，而约22-25%的病例与癌症易感基因的胚系突变相关。尽管国际研究已确立BRCA1/2基因在卵巢癌发生发展中的关键作用，但中国人群的突变谱与西方存在显著差异，且体细胞突变数据尤为缺乏。更棘手的是，临床实践中大量检出的意义未明变异(VUS)长期被忽视，导致这部分患者的精准诊疗面临困境。为破解这些难题，北京协和医院的研究团队开展了中国EOC患者多基因检测研究，相关

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-08-14

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