-
Lnk缺陷通过铁死亡削弱MDSCs的免疫抑制能力从而抑制肿瘤发展
肿瘤免疫逃逸一直是癌症治疗面临的重大挑战,其中髓系来源抑制细胞(MDSCs)作为免疫抑制的关键角色,通过表达精氨酸酶-1(Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等分子抑制T细胞功能,促进肿瘤发展。然而,调控MDSCs免疫抑制功能的分子机制尚不明确。扬州大学医学院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究,首次揭示了淋巴细胞衔接蛋白Lnk通过调控铁死亡途径影响MDSCs功能的新机制。研究人员采用流式细胞术、RNA测序、免疫共沉淀等关键技术,结合3LL肺癌和B16F10黑色素瘤小鼠模型,发现:Lnk缺陷抑制MDSCs积累并减弱其免疫抑制功能通过比较野生型(WT)和
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-14
-
NLRP12通过抑制TRIM25介导的HK2降解促进胃癌糖酵解和H3K18乳酸化的分子机制研究
胃癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤,其早期症状隐匿且治疗手段有限,患者预后较差。近年来,肿瘤细胞代谢重编程成为癌症治疗的关键策略,其中Warburg效应(即有氧糖酵解)是胃癌细胞的显著特征。然而,调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。盐城临床学院(徐州医科大学附属医院)的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的重要研究,揭示了先天免疫受体NLRP12通过调控糖酵解关键酶HK2的蛋白稳定性,促进胃癌进展的新机制。研究人员采用TCGA数据库分析、临床样本验证(68对胃癌/癌旁组织)及多种胃癌细胞系(SNU-216/AGS/HGC-27等),结合裸鼠移植瘤模型,通过代谢流分析、泛
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-14
-
综述:自噬在子痫前期中的争议、作用及潜在靶点
自噬在子痫前期中的争议与作用机制引言子痫前期(PE)是妊娠期特有的多系统疾病,以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为特征,全球发病率2%-5%,每年导致约4.6万孕产妇死亡。其核心病理表现为胎盘灌注不足引发的氧化应激和全身炎症反应,而自噬作为细胞自我更新的关键过程,在PE发生发展中呈现复杂双面性。自噬在正常妊娠中的生理作用生理状态下,自噬通过清除受损细胞器和蛋白质维持胎盘稳态。妊娠早期,LC3和Beclin-1主要分布于绒毛细胞滋养层,至足月时转移至合体滋养层。自噬参与滋养层细胞分化(如细胞滋养层向合体滋养层转化)和螺旋动脉重塑,其过程受ATG蛋白家族精密调控:ATG4介导LC3-I向LC3-II
来源:Cell Proliferation
时间:2025-08-14
-
基于血液触发自渗透粘附机制的单组分海绵材料MonoSeal实现血管快速闭合
2.1 分子量调控的链渗透增强粘附MonoSeal以氧化葡聚糖(ODex)为核心成分,通过高碘酸钠氧化引入醛基(紫外光谱238nm特征峰,醛基取代度56.8%)。荧光标记实验显示,70kDa分子量的ODex在猪肌肉中的渗透深度达最优平衡——较小分子(10kDa)虽渗透更深但交联网络松散,较大分子(500kDa)则因渗透不足导致界面连接薄弱。拉剪测试证实70kDa样品粘附强度达87.21kPa,显著优于商业明胶海绵(4.07kPa)和氰基丙烯酸酯(8.16kPa)。2.2 体液触发的即时封闭效应材料接触富含蛋白质的血液或淋巴液时,醛基与血浆蛋白快速交联形成水凝胶(胆汁因蛋白含量仅4.5%无法触发
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
基于AIEgens的混合镧系MOF构建高灵敏度比率型纳米温度计用于细胞内温度可视化成像
温度作为生命活动的基础物理参数,在细胞代谢、基因表达和疾病发生发展中起关键调控作用。传统荧光温度计易受探针浓度、分布不均等因素干扰,而基于双发射特性的比率型温度计通过两个发射峰强度比的变化实现更精准测量。镧系金属有机框架(LnMOF)因其结构可调、发光性能优异等特点,成为理想的温度传感平台。材料设计与表征研究团队设计合成具有聚集诱导发光(AIE)特性的配体H2TPDB,其未取代的苯环可自由旋转振动。通过将Tb3+和Eu3+按不同比例与配体配位,构建系列Tb1-xEuxTPDB材料。单晶衍射显示该MOF具有一维菱形孔道,相邻配体苯环间距5.42 Å,为温度响应提供理想空间环境。PXRD和ICP证
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
表面离子化退火调控深能态实现硫量子点高效红光发射
深能态发光机制的突破性发现在半导体物理领域,深能态(deep energy states)传统上被视为需要钝化的缺陷态。这项研究颠覆性证实,通过创新的"表面离子化退火"技术,深能态可转化为高效发光中心,在硫量子点(S-dots)中实现前所未有的红光发射性能。深能态的可控构建与表征研究团队选择具有2.8 eV宽禁带的硫量子点作为载体,通过将氮原子插入表面S8环结构间隙(N1和N2位点),成功构建红光相关的深能态。密度泛函理论(DFT)计算显示,氮掺杂形成的最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占分子轨道(LUMO)能隙为2.02-2.04 eV(614-608 nm),与红光波段完美匹配。透射电镜
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
基于生物传感器辅助选择的精细化自适应实验室进化策略破解毒性化学品生物合成中的耐受性-效率权衡难题
微生物细胞工厂在绿色化学生产中展现出巨大潜力,但目标化学品的毒性往往限制其生产效率。传统自适应实验室进化(ALE)面临耗时耗力、耐受性与生产效率难以兼顾等挑战。本研究创新性地提出整合体内诱变(IVM)、自动化微滴培养(MMC)系统和生物传感器辅助选择的精细化ALE策略,以3-羟基丙酸(3-HP)为模型系统展开研究。代谢工程构建3-HP合成通路研究首先对大肠杆菌W3110进行系统代谢改造,删除adhE等6个基因构建底盘菌株TD,引入来自肺炎克雷伯菌的甘油脱水酶(GDHt)、激活蛋白(GDR)和γ-氨基丁醛脱氢酶(ALDH)等关键酶,优化质粒组合后获得最优工程菌TD S6,其3-HP产量达5.13
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
肝脏CBP/p300通过组蛋白巴豆酰化调控氨基酸驱动的糖异生机制
肝脏代谢调控的新视角:CBP/p300通过组蛋白巴豆酰化协调氨基酸与葡萄糖稳态引言氨基酸不仅是蛋白质合成的原料,更是重要的代谢信号分子。近年研究发现,支链氨基酸(BCAAs)和芳香族氨基酸(AAAs)的升高与2型糖尿病风险显著相关。其中,赖氨酸代谢产物2-氨基己二酸(2-AAA)作为糖尿病生物标志物备受关注,但其分子机制尚未阐明。CREB结合蛋白(CBP)和p300作为组蛋白乙酰转移酶(HATs),被发现与人类CREBBP/EP300基因多态性和血糖水平显著相关。基因关联与动物模型通过对中国心血管代谢与癌症队列(4C)研究人群的分析,发现CREBBP/EP300基因单核苷酸多态性(SNPs)与
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
FBXO2通过双重机制缓解椎间盘退变:激活PINK1-Parkin线粒体自噬和泛素化LCN2抑制铁死亡
FBXO2通过双重机制缓解椎间盘退变2.1 FBXO2在退变核髓核组织中表达下调临床样本分析显示,FBXO2在Pfirrmann分级V级的严重退变椎间盘组织中表达显著低于II级轻度退变组,且与KLF10表达呈正相关。大鼠穿刺模型和FBXO2基因敲除小鼠实验证实,FBXO2缺失会加速椎间盘退变进程,表现为细胞外基质成分胶原II减少和MMP3增加。2.2 FBXO2调控细胞外基质稳态体外实验表明,FBXO2过表达能上调胶原II和聚集蛋白聚糖(aggrecan)合成,同时抑制基质金属蛋白酶MMP3和ADAMTS4的降解活性。大鼠模型中,AAV9介导的FBXO2过表达显著改善椎间盘磁共振T2信号强度和
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
基于自监督学习的结直肠癌CT影像基础模型CRCFound:突破标注数据限制的精准诊疗新范式
突破标注瓶颈的CRC智能诊疗革命在结直肠癌(CRC)诊疗领域,精准的风险分层始终面临重大挑战。传统TNM分期依赖术后病理,而微卫星不稳定性(MSI)和共识分子分型(CMS)等生物标志物检测成本高昂且难以术前获取。CT影像虽蕴含丰富信息,但现有深度学习模型受限于标注数据匮乏,泛化能力不足。CRCFound的诞生为这一困境带来转机。自监督预训练架构创新研究团队采用掩码自编码器(MAE)框架,在5137例无标注CRC CT图像上开展3D块掩码重建预训练。编码器采用Vision Transformer(ViT)架构,通过75%高掩码率迫使模型学习深层解剖关联;轻量化解码器则专注于图像重建。这种非对称设
来源:Advanced Science
时间:2025-08-14
-
靶向LAG-3的PET成像监测PD-1/STING/LAG-3三重免疫疗法协同抑制肝癌的机制研究
肝癌作为全球第六大常见恶性肿瘤,其治疗面临严峻挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)如PD-1/PD-L1抑制剂为晚期肝癌患者带来希望,但客观缓解率仅15%且易产生耐药性。肿瘤免疫表型中的"非热肿瘤"特征——特别是免疫抑制型肿瘤中T细胞浸润不足的问题,成为制约疗效的关键瓶颈。如何突破PD-1单药治疗局限,实现肿瘤免疫表型从"冷"向"热"的转化,同时建立疗效预测的动态监测方法,成为肝癌免疫治疗领域的重大科学问题。华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科的研究团队创新性地将分子影像技术与免疫治疗监测相结合,在《Biomarker Research》发表的研究中,开发了靶向LAG-3的PET探针[6
来源:Biomarker Research
时间:2025-08-14
-
揭示DLG3介导的免疫抑制机制:基于M2样肿瘤相关巨噬细胞的乳腺癌分子特征与预后模型研究
研究背景乳腺癌(BC)是全球女性最常见的恶性肿瘤,其异质性和治疗抵抗性与肿瘤微环境(TME)中M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能密切相关。尽管已有研究关注特定分子对M2巨噬细胞极化的影响,但M2样TAMs在乳腺癌患者分层中的系统性分子特征及其预后价值尚未明确。方法学突破研究整合TCGA和GEO数据库的1073例乳腺癌样本,通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)解析GSE176078队列中84,155个细胞的异质性,发现LYVE1+ M2巨噬细胞亚群与不良预后显著相关。采用WGCNA算法筛选出与M2巨噬细胞浸润相关的4863个基因模块,进一步通过一致性聚类将患者分为三个分子亚型
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
-
溃疡性结肠炎病史增加免疫检查点抑制剂相关结肠炎风险并预示胃肠道癌症患者生存差异
背景胃肠道癌症患者合并溃疡性结肠炎(UC)时,免疫检查点抑制剂(ICIs)引发的免疫相关结肠炎(IRC)风险及疗效尚未明确。这项多中心研究纳入2021-2024年间138例接受PD-1抑制剂的患者,其中31例有UC病史,首次系统评估了IRC的临床特征与预后关联。患者与方法研究将患者分为UC组(n=31)和非UC组(n=107),通过电子病历回顾比较IRC发生率。采用CTCAE v5.0分级标准,由资深肿瘤学家联合诊断IRC。通过Kaplan-Meier和COX回归分析生存数据,并检测血清IL-6/IL-17A水平。结果• 风险特征:UC组IRC发生率显著更高(71.0% vs 21.5%),且
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
-
头颈癌淋巴结转移中脂肪酸代谢介导的转移机制:单细胞与空间转录组整合分析
头颈鳞癌(HNSCC)作为全球高发恶性肿瘤,其淋巴结转移是影响预后的关键因素。最新研究通过整合单细胞与空间多组学技术,首次系统揭示了脂肪酸代谢(FAM)在肿瘤转移中的核心作用机制。细胞异质性图谱构建研究团队利用GSE181919数据集(包含20例原发灶和4例淋巴结转移样本),通过Seurat软件包进行单细胞聚类分析。质控后成功注释7种主要细胞类型:B细胞(CD79A+)、T细胞(CD3E+)、上皮细胞(KRT5+)、成纤维细胞(COL1A1+)、巨噬细胞(CD14+)、肥大细胞(TPSAB1+)和内皮细胞(ENG+)。值得注意的是,上皮细胞在转移灶中的组成比例显著改变,暗示肿瘤细胞自身存在进化
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
-
多组学整合揭示癌症相关淋巴水肿纤维化进展的新型枢纽基因ASPN及其通路机制
背景癌症相关淋巴水肿(CRL)作为肿瘤治疗的常见慢性并发症,以淋巴引流障碍、间质液滞留和进行性纤维化为特征。尽管增生性瘢痕(HTS)的纤维化机制已被广泛研究,但CRL纤维化的分子驱动因素仍不明确。该研究通过整合多组学方法,旨在揭示CRL纤维化进展的关键分子标志物和治疗靶点。方法研究整合了GEO数据库中CRL和HTS的转录组数据集,采用差异表达基因(DEGs)分析、加权基因共表达网络分析(WGCNA)和蛋白质互作网络(PPI)筛选枢纽基因。利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)定位候选基因在免疫和间质细胞群的表达,并通过Masson染色和Western blot在临床样本中验证关键标志物AS
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
-
未接种疫苗患者中促炎与抗炎细胞因子基因多态性与COVID-19严重程度的关联研究
1 引言严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引发的COVID-19临床表现异质性显著,从无症状到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)均可发生。重症患者常伴随IFN-α、IFN-γ、IL-6等促炎因子及CCL2等趋化因子的异常升高。除年龄、肥胖等传统风险因素外,宿主基因变异通过调控先天与适应性免疫反应影响疾病转归。既往研究提示TNF-α(rs1800610)、IL-10(rs1800872)等单核苷酸多态性(SNP)可能与COVID-19重症化相关,但墨西哥人群数据匮乏。2 材料与方法研究纳入2020年6月至2021年3月墨西哥多家医疗机构的627例未接种疫苗患者,按WHO临床进展量表
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
-
口服补体因子B抑制剂iptacopan成功治疗移植相关血栓性微血管病:一例高危青少年病例研究
引言移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植(HSCT)后致死率高达50%-90%的严重并发症,其发病机制涉及补体替代途径(AP)异常激活引发的内皮损伤和微血栓形成。"三打击假说"阐释了遗传易感性、预处理毒性及感染/药物等叠加因素共同导致补体级联反应失控。传统治疗如血浆置换和C5抑制剂eculizumab虽能阻断末端补体通路,但无法抑制C3转化酶扩增环,存在血管内溶血(IVH)残留和血管外溶血(EVH)风险。病例展示一名17岁男性在异基因外周血干细胞移植(MSD-PBSCT)后35天出现腹痛、少尿及精神萎靡。实验室检查显示:血小板(PLT)27×1091%,符合TA-TMA诊断标
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-08-14
-
肠道与泌尿系统菌群失调在尿石症患者及术后病例中的特征分析与临床意义
背景尿路结石(UTS)作为泌尿系统高发疾病,其发病机制与肠道及泌尿系统菌群密切相关。既往研究多聚焦肠道菌群,而本研究创新性地同步分析尿液和粪便样本,通过16S rRNA测序技术对比健康人群(Control)、结石患者(US)及术后患者(PS)的微生物组特征,揭示菌群动态变化与结石发生、治疗的关联。材料与方法研究纳入10-70岁尿路结石患者,排除抗生素使用史及代谢疾病干扰。样本经严格质控后,采用HiPure试剂盒提取DNA,针对16S rRNA基因V3-V4区扩增,Illumina平台测序。数据分析涵盖α/β多样性(Chao1、Shannon、PCoA)、LEfSe差异物种筛选及Wilcoxon
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-08-14
-
副溶血弧菌LPS通过介导宿主免疫逃逸在感染中发挥关键作用
副溶血弧菌LPS介导免疫逃逸的分子机制脂质A结构的独特性副溶血弧菌(V. para)作为革兰阴性嗜盐菌,其脂多糖(LPS)的脂质A组分呈现温度非依赖性异质性。通过快速脂质分析技术(FLAT)和串联质谱(FLATn)鉴定,胞外菌主要合成七酰化脂质A(含C14或C16:1次级酰基链,m/z 1950.35/1976.36),同时存在少量六酰化形式(m/z 1740.15)。气相色谱(GC-FID)显示25°C时C12和C16:1酰基链占比更高。值得注意的是,所有测试菌株(包括环境株A2和急性肝胰腺坏死病株D4)均保守此结构特征,且与霍乱弧菌(V. cholerae)脂质A的差异仅在于3′位次级酰基
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-08-14
-
MXene-姜酮协同明胶水凝胶在开放伤口愈合与表皮再生中的突破性应用及机制研究
Highlight本研究成功合成MAX相、MXene及负载MXene-姜酮的纳米复合水凝胶。理化分析证实材料具有微孔网络结构(FTIR显示Ti-C键特征峰424 cm-1),其机械强度随MXene浓度梯度可调(GPM-5 Z表现最优)。缓释实验显示姜酮持续释放动力学符合Korsmeyer-Peppas模型,避免突释副作用。Physicochemical characterization红外光谱(图2A)显示:MAX相在595 cm-1处出现Ti-C键特征峰;MXene在3320 cm-1(-OH)、1729 cm-1(C=O)等处呈现典型官能团;明胶特征峰1624 cm-1(酰胺I带)证实其成
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-14