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综述:肿瘤坏死因子受体超家族在癌症中的作用:对肿瘤发生、进展和治疗策略的见解
肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)作为一类重要的细胞表面受体,在癌症生物学中扮演着复杂而关键的角色。这些受体通过其特有的半胱氨酸富集域(CRDs)与配体结合,激活下游信号网络,调控细胞生死存亡的命运抉择。分子结构与分类特征TNFRSF成员具有典型的模块化结构:胞外配体结合域、跨膜区和胞内信号域。根据功能特征可分为三类:含死亡结构域的受体(如TNFRSF1A)介导细胞凋亡;含TRAF结合基序的受体(如CD40)激活生存信号;缺乏信号域的诱骗受体(如DcR3)则通过竞争性结合调节信号强度。其中,CRDs形成的独特三维结构为靶向药物设计提供了精确的作用位点。癌症进程中的双重调控在肿瘤发生发展中,
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-08-07
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AlphaFold3引导的核小体结合蛋白结构解析:发现ARID4A/4B新型结合机制及RNF168二聚化功能
在真核细胞中,核小体作为染色质的基本单元,其表面结合蛋白的识别与功能解析一直是生命科学领域的重大挑战。传统结构生物学方法受限于成本高、耗时长等问题,而人工智能预测工具AlphaFold虽已革新蛋白质结构研究,但在多组分复合体(如核小体-蛋白相互作用)预测中仍存在精度不足的瓶颈。中国科学院生物物理研究所表观遗传调控与干预重点实验室的Xin Yang、Haoqiang Zhu等研究人员在《Nucleic Acids Research》发表的研究,通过开发AlphaFold3引导的计算筛选策略,不仅成功预测了新型核小体结合蛋白,还揭示了泛素连接酶二聚化的调控新机制。研究团队首先建立了一套包含PAE(
来源:Nucleic Acids Research
时间:2025-08-07
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靶向Msx2调控破骨细胞融合命运:骨质疏松治疗的新策略
骨骼作为人体重要的支撑和保护器官,其稳态失衡导致的骨质疏松症已成为全球性健康挑战。传统观点认为骨代谢主要受成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收调控,但近年研究发现,血管内皮细胞、神经元等多种细胞类型通过局部微环境参与骨代谢调控。其中,绝经后骨质疏松(PMOP)作为最常见的骨质疏松类型,其特征是破骨细胞过度活化导致骨吸收亢进。尽管靶向核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的抗吸收药物已应用于临床,但长期使用会抑制骨转换,影响骨修复能力。因此,探索既能抑制骨吸收又能促进骨形成的"促合成代谢"疗法成为研究热点。浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究团队发现,高度保守的同源盒基因MSX2在PMOP
来源:Nature Communications
时间:2025-08-07
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CSLD5介导的细胞壁重塑调控组织力学与茎尖分生组织生长的分子机制
在植物发育的奇妙世界中,茎尖分生组织(SAM)如同一个永不停歇的微型工厂,源源不断地产生新的器官和组织。这个精密系统的运作依赖于干细胞活性与机械力的微妙平衡,而细胞壁作为植物细胞的"外骨骼",在调控这一过程中扮演着核心角色。然而,科学家们长期以来对细胞壁合成如何精确协调细胞分裂与组织生长仍知之甚少,特别是纤维素合成酶类似蛋白(CSLD)家族的功能机制更是一片迷雾。中国科学院分子植物科学卓越创新中心的研究团队在《Nature Communications》发表的重要研究,首次揭示了CSLD5通过调控细胞壁力学特性影响茎尖分生组织生长的分子机制。研究人员采用多学科交叉方法,包括原子力显微镜力学测量
来源:Nature Communications
时间:2025-08-07
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胶原糖基化的酶促精工:揭示基底膜成熟的结构机制
在生命演化的长河中,多细胞生物的出现离不开基底膜这一关键结构的支撑。作为基底膜的主要成分,胶原IV通过独特的糖基化修饰获得其生物学功能,这些修饰如同精密的分子雕刻,决定着组织的机械强度和细胞信号传导。然而,负责这些修饰的酶分子机器如何协同工作,一直是领域内悬而未决的核心问题。印度理工学院曼迪分校的研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果,通过冷冻电镜等技术首次捕捉到LH3/PLOD3与GLT25D1/COLGALT1形成的异源四聚体"分子雕塑家"的精细结构,揭示了胶原成熟过程中的关键分子机制。研究采用冷冻电镜解析酶复合物三维结构,结合位点特异性突变验证功能域相互作
来源:Nature Communications
时间:2025-08-07
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穿山甲源MERS相关冠状病毒MjHKU4r-CoV-1的高融合性机制及广谱融合抑制剂开发
在自然界中,冠状病毒(CoVs)如同潜伏的"分子特洛伊木马",通过跨物种传播不断威胁人类健康。2012年暴发的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)以其高达36%的死亡率令人闻风丧胆,而最新发现的马来穿山甲源HKU4相关冠状病毒(MjHKU4r-CoV-1)更展现出令人担忧的进化特征——不仅能像MERS-CoV一样结合人类二肽基肽酶4(hDPP4)受体,还在人类细胞中表现出超强的膜融合能力。这种穿山甲体内携带的病毒在东南亚种群中血清阳性率已达12.8%,俨然成为潜在的"病毒定时炸弹"。面对这一威胁,复旦大学上海医学院基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/中国医科院重点实验室的研究团队在《
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-08-07
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基于成熟植物固碳数据的口袋公园生成式优化框架研究
Highlight本研究亮点在于将植物固碳数据与生成式设计深度融合,通过参数化逻辑破解传统景观设计中碳 sequestration 与其他性能目标的权衡难题。Research Framework研究框架分为三阶段:(1) 建立含物种特异性固碳数据的植物数据库;(2) 对20m×20m地块进行种植规则参数化;(3) 采用遗传算法同步优化生物量(Biomass)、遮荫面积(Shading Area)和冠层景观多样性(Canopy Diversity in View, CDV)三大目标。机器学习后续筛选出兼具性能平衡与美学质量的方案。Result在设定中性至碱性土壤条件下,遗传算法经50代迭代(种群
来源:Tumour Virus Research
时间:2025-08-07
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降雨丰沛城市中小型绿地土壤水分补给与持续降温效应的时空动态研究
Highlight降雨是土壤水分(SWC)的重要来源。城市绿地(UGSs)中的植被通过调控降雨分配过程(如冠层截留、穿透雨和地表径流)显著影响土壤水分可用性。树木可拦截19.9%~44%的降雨,其效率受冠层结构、叶面积和气象条件影响。The role of rainfall in alleviating soil water stress降雨虽能有效补充土壤水分,但植被蒸腾会持续消耗水分。研究发现,46.7%的案例中,降雨前SWC低于0.21 m3·m−3,雨后升至0.24 m3·m−3以上。然而,若降雨间隔过长,SWC会降至限制植被蒸腾的水平,尤其在热浪前0.9~2.5天内。Conclusi
来源:Tumour Virus Research
时间:2025-08-07
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靶向生物钟通路抑制剂KL001通过调控纤维细胞分化克服肿瘤免疫排斥
在肿瘤免疫治疗领域,一个令人困扰的现象是:尽管部分患者对免疫检查点抑制剂(ICIs)响应良好,但更多患者因肿瘤微环境中的"免疫排斥"现象而治疗失败。这种特殊状态表现为免疫细胞被阻挡在肿瘤基质外围无法浸润,就像城堡外的军队被护城河阻隔。近年研究发现,α平滑肌肌动蛋白阳性(αSMA+)的癌症相关成纤维细胞(CAFs)构成了这道"护城河",但其来源和调控机制始终是未解之谜。来自Tokushima University(德岛大学)的研究团队将目光投向了一类特殊细胞——纤维细胞(fibrocytes)。这些具有单核-成纤维细胞双重特性的细胞,被证实是多种纤维化疾病的"罪魁祸首"。研究人员通过巧妙实验设计
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-08-07
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糖尿病足前足截肢中保留第一或第二跖列的生物力学优势与再溃疡风险研究
糖尿病足溃疡(DFU)被称为"比癌症更可怕的糖尿病并发症",全球患者已突破6000万。约20%的DFU患者最终需要截肢,但术后40%会在1年内出现再溃疡,这个触目惊心的数据背后,隐藏着一个困扰外科医生数十年的难题:在前足截肢手术中,究竟应该保留哪些跖列才能最大限度降低再溃疡风险?传统观点认为中央跖列截肢风险更高,但临床证据却相互矛盾。上海市杨浦医院联合多国团队在《npj Digital Medicine》发表的研究,首次通过有限元(FE)建模揭开了这个谜团。研究人员建立了6种不同跖列截肢(RA)模型,包括1 RA(第一跖列截肢)、1-2 RA(前两跖列截肢)等方案,模拟完整步态周期中的生物力学
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-08-07
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4NQO/索拉非尼诱导的多阶段食管鳞癌小鼠模型:为临床前研究与计算病理学提供高效平台
食管鳞状细胞癌(ESCC)是全球范围内致死率最高的消化道恶性肿瘤之一,尤其在亚洲地区高发。由于早期症状隐匿且缺乏有效诊断手段,多数患者确诊时已进展至晚期。传统化学致癌物诱导的多阶段致癌模型(CIMCM)虽能模拟ESCC发生发展全过程,但存在实验周期长(通常需16周以上)、致癌剂毒性大、诱导的肿瘤突变负荷(TMB)远超人类肿瘤等瓶颈问题。此外,现有模型难以实现肿瘤的定位诱导,也缺乏适用于人工智能分析的标准化病理样本库。中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室、分子肿瘤学国家重点实验室的研究团队创新性地将水溶性致癌剂4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)与多激酶抑制剂索拉非尼(SOR)联
来源:Neoplasia
时间:2025-08-07
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综述:肌酸代谢的三维网络:从细胞内能量穿梭到全身代谢调控开关
背景肌酸作为细胞内高能磷酸键的"分子穿梭巴士",在ATP从产能部位向耗能部位的快速转移中扮演核心角色。骨骼肌中,这套精密的运输系统同时协调着线粒体氧化磷酸化、糖酵解和磷酸原系统三大供能途径的能源分配。正是这种独特的代谢特征,使得肌酸补充剂能快速提升爆发力运动表现,成为力量型运动员广泛使用的运动补剂。近年研究揭示,脂肪组织中活跃的肌酸代谢可促进棕色脂肪细胞更新,在寒冷环境或久坐状态下显著提升能量消耗。这一发现突破了传统认知,标志着肌酸代谢网络从单纯的"运动增强剂"转型为具有全身代谢调控潜力的治疗靶点。研究范畴本综述通过三个维度重构肌酸代谢的研究框架:在亚细胞层面,线粒体外膜电压依赖性阴离子通道(
来源:Molecular Metabolism
时间:2025-08-07
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二甲双胍调控肠道TXNIP-GLUT1轴增强葡萄糖排泄的新机制:突破传统降糖途径的发现
在糖尿病治疗领域,二甲双胍作为一线降糖药物已使用60余年,但其分子机制仍存在诸多未解之谜。传统研究聚焦于肝脏、肌肉等靶器官的AMPK(5'-AMP-activated protein kinase)依赖途径,而近年来肠道作为代谢调控"第二大脑"的角色日益凸显。尤其令人困惑的是,临床观察发现二甲双胍在非糖尿病模型中仍能改善糖耐量,暗示存在未被发现的非经典作用通路。与此同时,肠道葡萄糖处置异常与肥胖、糖尿病等多种代谢疾病密切相关,但肠道上皮细胞如何响应二甲双胍调控全身葡萄糖稳态,始终缺乏系统阐释。延世大学医学院(Yonsei University School of Medicine)的研究团队在
来源:Experimental & Molecular Medicine
时间:2025-08-07
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基于风险评估的上消化道癌症序贯筛查:一项多中心真实世界研究的成本效益分析
这项开创性研究探索了基于问卷定量模型的风险分层筛查策略在上消化道(Upper Gastrointestinal, UGI)癌症防治中的应用价值。科研团队巧妙地将风险评估工具整合到宁夏回族自治区隆德县和利通区政府主导的筛查项目中,通过流行病学调查对9492名参与者进行精准风险分层。研究数据显示,26.89%的参与者被评估为高风险人群,其中46.94%接受了内镜检查。这种"漏斗式"筛查策略展现出显著优势:与历史普查数据相比,病变检出率提升至2.28倍(p = 0.002),其中隆德地区从0.99%升至2.15%,利通地区从0.38%增至1.18%。更令人振奋的是,早期病例检出率稳定维持在60-70
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-08-07
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DNMT3A介导的DNA主动去甲基化在缺氧诱导癌细胞上皮-间质转化中的关键作用
在癌症研究领域,缺氧微环境如何触发癌细胞发生上皮-间质转化(EMT)并获得转移能力,一直是科学家们致力破解的谜题。尽管已知缺氧诱导因子(HIF-1α)和组蛋白修饰参与其中,但DNA甲基化动态变化在这一过程中的调控机制仍不明确。更令人困惑的是,传统认为负责DNA甲基化的DNMTs酶家族,近年被发现具有氧化还原和Ca2+依赖的DNA去甲基化活性,但这些活性的生理功能长期缺乏直接证据。来自台北医学大学医学神经科学博士项目和中研院分子生物学研究所的Biswanath Chatterjee、Pritha Majumder等研究人员,通过多学科交叉研究,首次揭示了DNMT3A的DNA主动去甲基化活性在缺氧
来源:Cellular & Molecular Biology Letters
时间:2025-08-07
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机器人臂辅助针灸系统的运动与力学监测:建立与验证
引言传统针灸面临操作量化与手法传承的挑战,而机器人技术为精准复现手法提供了新思路。研究通过六自由度(6-DOF)机械臂模拟提插(LIM)和烧山火手法,结合实时针力监测单元(测量范围±1.2N/±4.8×10−4N·m)和计算机视觉技术,构建了完整的量化分析系统。材料与方法系统架构:系统包含运动采集模块(30fps高清摄像头+YOLOv5标记追踪)、针力监测单元(硅应变片+压电陶瓷)和机械臂执行机构(RM65+步进电机)。精度验证:激光测振仪(LV-2500)测试显示,在0.5-3Hz频率和0.5-2mm振幅组合下,平均绝对误差(MAE)<0.2mm,相对误差(RE)最低4.4%(0.5Hz/1
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-08-07
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印度单峰驼自然感染口蹄疫病毒的血清学调查:流行病学意义与防控启示
引言作为偶蹄目骆驼属的重要物种,单峰驼(Camelus dromedarius)占全球骆驼总数的94%。在印度拉贾斯坦邦的干旱荒漠生态系统中,骆驼不仅是重要的经济动物,更是沙漠文化的象征。尽管世界动物卫生组织(WOAH)将骆驼列为FMD易感物种,但关于单峰驼对FMDV的敏感性一直存在学术争议。既往研究表明双峰驼(Bactrian camel)可感染FMDV,而单峰驼的感染证据则相互矛盾。印度作为全球第十大骆驼养殖国,其25万头骆驼中84%集中在拉贾斯坦邦,这使得系统评估该地区骆驼FMDV暴露状况具有重要科学意义。研究方法研究团队于2016-2017年在拉贾斯坦邦11个地区采集777份单峰驼血清
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-08-07
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乳酸代谢相关基因特征与T细胞亚群改变在心房颤动中的整合单细胞与批量转录组分析
背景心房颤动(AF)作为全球最常见的心律失常,与T细胞介导的免疫改变密切相关。近年研究发现,乳酸代谢通过组蛋白乳酸化修饰和GPR81信号通路调控T细胞功能,但其在AF中的具体作用尚未明确。方法研究整合了AF与窦性心律(SR)患者的批量RNA测序数据(GSE79768、GSE41177)和单核RNA测序数据(GSE255612)。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异表达分析筛选乳酸代谢相关基因(LRGs),并利用随机森林(RF)等机器学习算法构建诊断模型。小鼠AF模型通过尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液建立,关键基因表达通过qRT-PCR验证。结果关键基因鉴定:WGCNA分析锁定MEb
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-08-07
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紫花苜蓿炭疽病抗性QTL定位与基因组预测研究:揭示关键遗传位点与分子育种新策略
遗传多样性揭示抗性进化轨迹研究团队对417份紫花苜蓿种质进行表型分析,发现炭疽病抗性呈现6%-83%的连续变异。现代育成品种(尤其是美洲种源)表现出显著高于地方品种的抗性,21个品种抗性超过60%。通过控制品种"Ambra"(抗性80.4%)和"Kali"(17.5%)的对比验证,证实测试系统能有效区分抗性梯度。地理分布分析显示,美国、阿根廷种源平均抗性达50%以上,而欧洲种源多呈现中等抗性。多组学联合定位关键遗传位点利用380份种质的GBS基因型数据(248,060个SNP),通过多基因座混合模型(MLMM)鉴定出6个显著QTL。其中8号染色体上的chr8_80198129(解释39%变异)
来源:The Plant Genome
时间:2025-08-07
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沙漠苔藓齿肋赤藓(Syntrichia caninervis)极端耐脱水机制的磷酸化蛋白质组学解析
这项突破性研究采用4D非标记高分辨率质谱技术,对沙漠先锋植物齿肋赤藓(Syntrichia caninervis)的脱水-复水过程进行动态监测。磷酸化修饰(phosphorylation)作为快速响应的蛋白质翻译后修饰,在该苔藓应对极端水分变化时展现出独特调控模式:脱水阶段检测到1447个差异表达蛋白(DEPs)和699个差异磷酸化蛋白(DPPs),主要富集于光合作用、谷胱甘肽代谢(glutathione metabolism)和三羧酸循环(TCA cycle)通路。有趣的是,36.5%的磷酸化蛋白同时发生丰度变化,显示多层次调控网络。复水过程中,核糖体组装和能量代谢相关蛋白成为主要调控靶点。
来源:The Plant Journal
时间:2025-08-07