• 结构导向的双特异性抗体工程赋予对KP.3.1.1和sarbecoviruses的广谱保护作用

  当全球还在与COVID-19疫情周旋时，SARS-CoV-2病毒已悄然进化出更具威胁的变异株——从早期的Alpha、Delta到后来的Omicron亚型BA.2.86、JN.1，再到最新出现的KP.2和KP.3.1.1。这些变异株通过刺突蛋白（Spike）上的关键突变（如R346T、F456L、L455S等）不断逃逸现有抗体药物的中和作用，使得单克隆抗体疗法相继失效。更令人担忧的是，变异株对疫苗诱导的免疫保护也展现出越来越强的逃逸能力。面对这场"道高一尺魔高一丈"的进化竞赛，科学家们迫切需要开发具有广谱保护效力的新一代抗体药物。在这一背景下，复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/中国

  来源：iScience

  时间：2025-08-07

• 揭示可可病原菌Moniliophthora perniciosa对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂抗性的分子机制

  在可可种植业中，由担子菌Moniliophthora perniciosa引起的"丛枝病"（Witches' Broom Disease, WBD）是美洲地区最具破坏性的病害之一。尽管甲氧基丙烯酸酯类（strobilurin）杀菌剂如azoxystrobin在农业上广泛应用，但对该病原菌的防治效果始终不佳。这种异常现象引发了科学家们对病原菌抗性机制的深入探索，因为理解这些机制不仅关乎可可产业的可持续发展，更可能为其他作物真菌病害防控提供新思路。巴西坎皮纳斯州立大学（UNICAMP）和圣保罗大学（USP）的研究团队通过系统的实验研究，首次全面揭示了M. perniciosa耐受高浓度azoxys

  来源：iScience

  时间：2025-08-07

• 肠道共生菌Luoshenia tenuis的基因组与代谢特征解析：从菌株水平揭示其代谢调控潜力

  在人类肠道这个复杂的生态系统中，数万亿微生物与宿主形成了精妙的共生关系。近年来，肠道菌群（Gut Microbiota, GM）与代谢疾病（如肥胖、2型糖尿病）的关联研究如火如荼，但多数研究止步于相关性分析。Christensenellaceae科细菌作为GM中的"健康标志物"，其丰度在肥胖、心血管疾病等患者中显著降低，然而该科菌株资源匮乏严重制约了其机制研究和临床应用。中国科学院微生物研究所的研究团队从Christensenellaceae肠道微生物资源库（ChrisGMB）中筛选出27株Luoshenia tenuis菌株——这种新发现的共生菌在前期动物实验中已显示出控制体重和改善代谢紊乱

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-08-07

• 天冬酰胺合成酶通过代谢重编程调控肝癌对谷氨酰胺酶抑制剂的敏感性及其预后价值

  肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战。尽管靶向谷氨酰胺代谢的抑制剂CB-839在多种癌症中展现出潜力，但肝癌细胞通过代谢适应性产生的耐药性限制了其疗效。这一临床困境背后，隐藏着肿瘤细胞精妙的代谢重塑机制。西南医科大学附属医院普通外科（肝胆胰外科）的研究团队在《Redox Biology》发表的重要研究，揭示了天冬酰胺合成酶(ASNS)在肝癌耐药中的关键作用。研究人员通过临床样本分析、细胞实验和小鼠模型，结合RNA测序和13C5-谷氨酰胺代谢流分析等技术，系统阐明了ASNS调控肝癌细胞对CB-839敏感性的分子机制。关键技术方法研究整合了103例肝癌患者临床样本队列分析，采用CCK-

  来源：Redox Biology

  时间：2025-08-07

• 异槲皮苷通过调控肠道菌群和抑制NLRP3炎症小体激活减轻肠缺血再灌注损伤

  肠缺血再灌注损伤(II/R)是创伤、休克、肠移植等临床急症中的致命并发症，死亡率高达50%-90%，但现有药物治疗效果有限。这种损伤会导致肠上皮坏死、绒毛脱落，并伴随严重的氧化应激和炎症反应。更棘手的是，肠道菌群失衡会进一步加剧损伤，形成恶性循环。面对这一临床难题，南通大学附属妇幼保健院遗传与生殖医学研究所的研究团队将目光投向了一种天然黄酮类化合物——异槲皮苷(Isoquercitrin, IQ)。这种广泛存在于植物中的物质已被证实具有抗炎和抗氧化特性，但其在II/R损伤中的作用机制尚不明确。研究人员通过创新性的多学科交叉研究，在《Redox Biology》发表论文揭示了IQ的肠道保护机制。

  来源：Redox Biology

  时间：2025-08-07

• 过氧化物还原酶Ⅲ通过调控线粒体H2O2水平维持缺氧复氧应激下心肌细胞线粒体质量控制的作用机制

  心血管疾病是全球首要死因，其中缺血性心脏病（IHD）导致的死亡率持续攀升。当冠状动脉血流中断后，尽管及时恢复灌注能挽救缺血心肌，但再灌注过程本身会引发更严重的损伤——这种现象被称为"缺血再灌注损伤"。其核心机制在于线粒体电子传递链重启时产生大量活性氧（ROS），尤其是能自由穿透生物膜的H2O2，这些氧化应激产物会破坏线粒体DNA、脂质和蛋白质，进而触发心肌细胞凋亡。更棘手的是，受损线粒体若不能通过质量控制（Mitochondrial Quality Control, MQC）系统及时清除，会形成恶性循环加重细胞损伤。目前临床上尚缺乏针对这一病理过程的有效干预手段。首尔国立大学药学院的研究团队在

  来源：Redox Biology

  时间：2025-08-07

• METTL1-WDR4通过N7-甲基鸟苷（m7G）修饰促进胃癌迁移与增殖的分子机制及临床意义

  引言胃癌（GC）作为全球高发恶性肿瘤，其转移是导致患者死亡的主因。近年研究发现，RNA表观修饰尤其是N7-甲基鸟苷（m7G）在肿瘤中发挥关键作用，但m7G修饰及其“书写酶”METTL1-WDR4在胃癌中的功能尚未明确。本研究通过多组学分析及功能实验，揭示了METTL1-WDR4-m7G轴在胃癌中的调控机制。材料与方法研究团队收集40对胃癌组织及配对癌旁样本，结合细胞模型（AGS、BGC-823等）和裸鼠移植瘤实验，采用RT-qPCR、Western blot（WB）、免疫组化（IHC）检测METTL1-WDR4表达。通过RNA-seq、MeRIP-seq、MeRIP-qPCR等技术解析m7G修

  来源：Cellular Oncology

  时间：2025-08-07

• Pirin基因敲减通过抑制肝脏脂质沉积、炎症和纤维化缓解代谢功能障碍相关脂肪肝病进展

  亮点• HFC饮食诱导的MASLD大鼠肝脏中PIR表达随时间(3/6/9周)递增• 棕榈酸(PA)刺激的Hep3B细胞中PIR表达上调• PIR敲减抑制PA诱导的肝细胞脂肪变性和ACLY/FASN/XBP1表达• PIR敲减通过阻断NF-κB p65核转位抑制TNF-α/IL-1β炎症因子释放• PIR敲减肝细胞上清液可抑制LX-2细胞活化(Col1A1/α-SMA↓)细胞实验人肝癌细胞(Hep3B)和人肝星状细胞(LX-2)购自iCell公司，分别在含10%胎牛血清的MEM或RPMI-1640培养基中培养(37°C/5% CO2)。采用棕榈酸(PA)刺激Hep3B细胞构建体外MASLD模型。

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-08-07

• IGFBP7通过脾脏转录组和TCR β CDR3谱调控PCOS免疫紊乱的机制研究

  Highlight本研究通过DHEA诱导的PCOS小鼠模型，结合脾脏转录组测序和TCR β CDR3谱分析，揭示IGFBP7在PCOS免疫调控中的关键作用。IGFBP7-/-显著改善PCOS样症状，包括恢复动情周期和卵巢形态，其机制涉及免疫相关基因表达下调（如促炎因子TNF-α）和T细胞受体多样性改变。Increased IGFBP7 expression in PCOS granulosa cells研究发现PCOS患者颗粒细胞中IGFBP7表达显著上调（图1A），提示其可能参与PCOS生殖功能异常的发生发展。IGFBP7 knockout mice significantly revers

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-08-07

• 可注射性Ca2+/Sr2+交联水凝胶通过持续释放LGK-974调控炎症微环境促进软骨修复与骨关节炎防治

  软骨损伤引发的慢性炎症微环境是导致组织再生障碍和骨关节炎(OA)进展的关键因素。当前临床治疗主要局限于OA症状缓解，难以从根本上阻断病理进程。针对这一难题，研究人员开发了一种创新性的可注射治疗系统——通过Ca2+/Sr2+交联构建的水凝胶载体，持续释放Wnt通路抑制剂LGK-974，从分子机制层面干预OA发生发展。这项突破性研究发表在《Materials Today Bio》期刊。研究团队采用纳米包裹技术将LGK-974与聚多巴胺结合形成纳米颗粒，利用二价金属离子的配位作用构建可注射水凝胶。通过体外实验证实Sr2+的引入不仅优化了水凝胶的机械性能，还与LGK-974产生协同释放效应。动物实验采

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-08-07

• 可喷涂外泌体-水凝胶复合敷料：控释协同多机制促进糖尿病创面修复

  糖尿病创面愈合面临细菌感染、氧化应激和慢性炎症等多重障碍，传统敷料因静态释药和单一功能难以满足动态愈合需求。现有技术存在两大瓶颈：外泌体(Exo)易被蛋白酶降解且易突释，而天然冰片(NB)因水溶性差限制其应用。南方医科大学珠江医院整形外科团队在《Materials Today Bio》发表研究，通过甲基丙烯酸化修饰脱细胞真皮基质(ADM)构建光交联水凝胶Exo@AMCN，整合hUCMSC-Exo与β-环糊精-冰片包合物(CN)，实现时空可控的药物递送与多机制协同治疗。研究采用超速离心法分离hUCMSC-Exo，通过饱和溶液法制备CN包合物，将甲基丙烯酸酐接枝ADM形成可光聚合的AM溶液。关键实

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-08-07

• 综述：放射性核素标记纳米材料用于肿瘤治疗的研究进展与展望

  放射性核素标记纳米材料在肿瘤治疗中的应用引言癌症的高发病率和死亡率仍是威胁患者生存的主要障碍。传统治疗手段如手术、放疗和化疗面临非特异性分布、耐药性等问题。放射性核素治疗（RNT）利用核素衰变产生的高能射线直接破坏DNA或间接增加自由基浓度杀灭肿瘤细胞，具有强杀伤力、高选择性和系统性治疗优势。然而，核素在体内快速清除和正常组织非特异性分布限制了疗效。纳米材料的出现为放射性药物设计提供了新思路，其大比表面积、长循环时间和多功能特性可显著提升治疗精准度。放射性标记方法放射性标记策略分为三类：外部标记：通过螯合基团或表面直接标记，操作简单但可能改变材料性质；内部标记：通过掺杂、封装或中子活化实现高稳

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-08-07

• 3D打印仿生局部刚性微环境通过m6A-YAP1轴增强糖酵解促进胰腺导管腺癌干细胞样表型

  胰腺导管腺癌(PDAC)被称为"癌中之王"，其五年生存率不足10%，治疗抵抗和复发是临床面临的主要挑战。越来越多的证据表明，肿瘤干细胞(CSCs)是导致PDAC恶性进展和治疗失败的关键因素。有趣的是，CSCs并非固定不变的细胞亚群，而是可以通过微环境驱动的可塑性在干细胞和非干细胞状态间动态转换。PDAC最具特征性的肿瘤微环境(TME)是异常丰富的细胞外基质(ECM)形成的致密间质，这种"结缔组织增生"现象使得PDAC成为实体瘤中硬度最高的肿瘤之一。然而，既往研究多将PDAC机械环境简化为整体均匀的硬化，忽视了肿瘤内部固有的机械异质性可能创造的不同生态位，这成为阻碍机械生物学研究和治疗开发的关键

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-08-07

• 抗菌抗炎双功能纳米纤维敷料PLys@TA@PLCL促进感染伤口愈合的机制研究

  慢性伤口愈合面临两大难题：细菌感染和持续炎症。糖尿病患者因高血糖导致的血管损伤和免疫失调，使得伤口更易被金黄色葡萄球菌(S. aureus)等病原体定植，同时过度活跃的M1型巨噬细胞会分泌大量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和活性氧(ROS)，形成恶性循环。传统水凝胶敷料虽能保持湿润环境，但抗菌能力有限且易引发细菌生物膜形成。如何开发兼具物理屏障功能和主动抗菌/抗炎能力的智能敷料，成为再生医学领域的重要挑战。山东大学齐鲁医院（青岛）整形外科的Wei Xu团队在《Materials Today Bio》发表研究，创新性地将海洋生物启发的聚赖氨酸(PLys)与植物多酚单宁酸(TA)结合，通过三步法修

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-08-07

• 综述：纳米材料对精子和精液氧化应激的双重影响

  纳米材料与生殖系统氧化应激的博弈引言纳米材料凭借其独特的物理化学性质，在生物医学、能源和环境领域广泛应用。然而，其与男性生殖系统的相互作用备受关注，尤其是通过氧化应激途径影响精子功能。氧化应激作为活性氧（ROS）生成与清除失衡的病理状态，是男性生殖功能障碍的关键机制之一。研究历史回顾早期研究聚焦纳米材料在生殖细胞标记和胚胎发育追踪中的应用，如金纳米颗粒（Au NPs）用于胚胎干细胞成像。随着纳米技术的工业化，工程纳米材料通过医疗废物等途径进入环境，其潜在生殖毒性逐渐显现。研究表明，小于100纳米的颗粒可穿透血睾屏障，直接作用于睾丸组织，通过调节ROS水平影响精子功能。氧化应激的负面影响氧化应激

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-08-07

• Notch信号通过EZH2-MYC轴调控内皮细胞增殖和血管生成的新机制及其在眼新生血管疾病中的治疗潜力

  Highlight亮点发现Notch激活在mRNA和蛋白水平均下调EZH2表达。机制上，Notch信号直接抑制EZH2启动子活性实现转录抑制。功能实验显示，抑制EZH2会损害内皮细胞（EC）增殖和血管出芽，而过表达则增强这些过程。更重要的是，EZH2抑制可逆转Notch阻断的促血管生成效应。Key Findings关键发现在分子层面，EZH2通过调控Thr58磷酸化和MYC稳定因子来维持MYC蛋白稳定性，防止其被蛋白酶体降解。MYC过表达可挽救由EZH2抑制导致的血管生成缺陷。在OIR和CNV模型中，EZH2表达显著上调，其抑制剂GSK126能有效抑制病理性血管新生。Significance研

  来源：Life Sciences

  时间：2025-08-07

• 环状RNA circRHBDD1(4,5)通过稳定CCL2 mRNA促进乳腺癌骨转移的分子机制及靶向干预策略

  乳腺癌骨转移是导致患者死亡的主要原因之一，约70-80%的晚期患者会出现骨骼转移灶。当前临床使用的双膦酸盐等抗骨溶解药物仅能缓解症状，且伴随颌骨坏死等严重副作用。更棘手的是，肿瘤细胞与骨微环境的复杂互作会形成"恶性循环"——肿瘤分泌的因子刺激破骨细胞过度活化，导致骨基质中储存的生长因子（如TGF-β）释放，进一步促进肿瘤生长。这种动态过程被称为"骨转移生态位（bone metastatic niche）"的形成，其中趋化因子CCL2被证实是关键的调控分子。然而，CCL2在乳腺癌中异常高表达的具体机制尚未阐明，而直接靶向CCL2的治疗策略又可能因干扰免疫细胞功能产生副作用。嘉应学院医学院的研究团

  来源：Life Sciences

  时间：2025-08-07

• TG/IDL与类风湿性关节炎的因果关联及分子机制研究：孟德尔随机化与单细胞RNA测序的整合分析

  HighlightTG/IDL与RA的因果关联及关键基因发现TG/IDL作为RA风险因子孟德尔随机化(MR)分析显示，TG/IDL与RA存在显著因果关系（IVW法OR=1.001，95%CI：1.000–1.002，P=0.027）。散点图呈现明显正相关趋势，而森林图显示所有工具变量(IVs)的效应值均位于无效线右侧，支持TG/IDL作为RA的独立风险因素。单细胞解析RA滑膜组织通过scRNA-seq技术，我们在RA滑膜组织中鉴定出7种主要细胞类型，包括高度活化的滑膜成纤维细胞(FLS)亚群。差异基因分析揭示ABCA1、PLTP和GAS6在病变部位特异性高表达，这些基因与脂质转运和炎症调控密切

  来源：Life Sciences

  时间：2025-08-07

• 低强度脉冲超声联合免疫检查点阻断增强三阴性乳腺癌低肿瘤负荷模型的系统性抗肿瘤免疫

  三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）表达，被称为"最难治"的乳腺癌亚型。即便通过手术、放化疗等手段达到完全缓解（CR），患者仍面临高达50%的复发风险。这主要源于两个"隐形杀手"：一是肿瘤早期通过血道和淋巴道播散形成的微转移灶，二是现有影像技术无法检测的残余肿瘤细胞。如何清除这些"漏网之鱼"，成为改善TNBC预后的关键突破口。重庆医科大学超声医学工程国家重点实验室的研究团队独辟蹊径，将骨科常用的低强度脉冲超声（LIPUS）技术创造性应用于肿瘤免疫治疗领域。发表在《Cancer Immunology, Immunotherap

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-08-07

• IL-1R2通过调控肿瘤免疫微环境促进结直肠癌发生：免疫检查点治疗的新靶点

  结直肠癌作为全球第三大高发恶性肿瘤，其治疗面临两大困境：晚期患者比例居高不下，以及占病例多数的微卫星稳定型（MSS）肿瘤对免疫检查点抑制剂响应有限。尽管PD-1/CTLA-4联合疗法在部分患者中显现曙光，但整体疗效仍待突破。在这一背景下，苏州大学附属第三医院的研究团队将目光投向白细胞介素-1受体2型（IL-1R2）——这个长期被视为"诱饵受体"的分子，最新证据显示其可能通过调控肿瘤微环境中的免疫平衡影响治疗响应。研究人员采用AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关CRC模型，结合抗PD-1/CTLA-4联合治疗，通过体重监测、肿瘤计数和组织病理学评估发现：IL-1R2基因敲除小鼠的肿瘤负荷显著减轻，

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-08-07

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