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  • 肝源性对氧磷酶1通过代谢重编程逆转调节性T细胞介导的免疫抑制抑制肝细胞癌进展

    肝细胞癌(HCC)是全球第四大常见癌症和第三大癌症致死原因,尽管手术技术和靶向治疗、免疫治疗取得了显著进展,但仅有少数患者能获得持久的临床获益。免疫疗法在HCC治疗中显示出潜力,但其疗效受肿瘤微环境(TME)的免疫抑制特性限制。调节性T细胞(Treg)是肿瘤相关免疫抑制的关键调节因子,在HCC中浸润增加。不同的代谢程序,包括糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸氧化、脂肪酸合成和氨基酸代谢,及其关键调节因子,调节Treg细胞的增殖、迁移和功能。因此,阐明导致Treg细胞在HCC中积聚的代谢机制,对于逆转免疫抑制和开发更有效的免疫疗法至关重要。对氧磷酶1(PON1)是一种主要在肝脏表达并分泌到血液中的糖蛋白

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 碰撞诱导的核糖体降解:核糖体竞争与翻译扰动驱动的小亚基稳定性调控新机制

    在细胞应对环境变化时,核糖体的丰度控制是维持蛋白质合成稳态的核心环节。此前研究已知,单个失活的核糖体在起始密码子处停滞会触发泛素化介导的18S核糖体RNA降解(18S NRD),但更普遍的翻译延伸过程中的核糖体碰撞是否影响核糖体稳定性仍不明确。日本东京大学医学科学研究所与东北大学药学研究科联合团队在《Nature Communications》发表的最新研究中,系统阐释了翻译扰动如何通过分支化的泛素化通路驱动核糖体小亚基降解,揭示了碰撞诱导的核糖体降解(CoRD)作为一种新型监控机制,在清除功能缺陷核糖体及响应应激相关翻译紊乱中的关键作用。为解析不同翻译异常触发的核糖体降解路径,研究人员首先构

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • RNA聚合酶II自然降解在卵母细胞染色质重组和母源-合子转换中的关键作用

    在哺乳动物卵子发生过程中,生长中的卵母细胞经历着关键的染色质重组事件——从非环绕核仁(NSN)构型转变为环绕核仁(SN)构型。这一转变伴随着转录活性的沉默,并且SN构型的卵母细胞表现出更高的发育能力。然而,数十年来,驱动这一重要生物学过程的分子机制一直是个未解之谜。近日发表在《Nature Communications》上的研究首次揭示,RNA聚合酶II(RNAPII)的自然降解是驱动卵母细胞染色质从NSN向SN构型转变的关键机制。该研究不仅阐明了这一基础生物学过程的核心驱动力,还为改善辅助生殖技术中卵母细胞质量提供了新的理论依据。研究人员主要运用了包括miniTrim-Away(一种针对核蛋

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 褐潮藻光捕获复合体蛋白通过谷氨酸残基介导的光保护分子机制

    在沿岸海域,一种名为Aureococcus anophagefferens的微型藻类常引发大规模褐潮,对养殖业和生态系统造成严重威胁。这类藻类尤其擅长在光照条件复杂的水体中生存——既能在浑浊水域的弱光环境下高效捕获光能,又能在突然暴露于强光时快速启动自我保护机制。这种神奇的光适应能力背后隐藏着怎样的分子密码?长期以来,科学界对藻类光保护机制的认识存在空白,特别是其光捕获复合体蛋白如何感知光强变化并触发保护机制的关键环节尚未明晰。传统观点认为,藻类主要通过依赖类囊体膜质子梯度(ΔpH)的能量依赖型荧光淬灭(qE)来消散多余光能,该过程常与叶黄素循环耦合。然而,在A. anophagefferen

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 胁迫诱导的毒性基因组R环支持铜绿假单胞菌生物被膜胞外基质形成

    在微生物的世界里,细菌常常不是以孤立的“浮游”状态存在,而是聚集形成被称为“生物被膜”的复杂群落。这种生活方式是细菌应对环境压力(如营养缺乏、抗生素攻击)的重要策略。生物被膜被一层粘稠的胞外基质所包裹,这层基质像保护罩一样,能有效阻碍抗菌药物的渗透,从而导致严重的抗生素耐药性问题。在构成这层基质的各种成分中,胞外DNA(eDNA)被证实是关键的粘弹性组分,但其来源和如何形成稳定网络结构一直是未解之谜。此前的研究表明,铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)等病原体的生物被膜eDNA基质中含有RNA:DNA杂交体等特殊结构,但人们并不清楚这些核酸结构是如何被精确组装并发挥其力

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • mSTAR:一种多模态知识增强的全切片病理基础模型

    在当今精准医疗时代,计算病理学作为人工智能与医学的交叉前沿领域,正以前所未有的速度改变着传统病理诊断模式。然而,尽管基础模型在自然语言处理和计算机视觉领域取得突破性进展,病理学领域仍面临两大核心挑战:一方面,临床实践中产生的多模态数据未能得到充分利用,包括蕴含丰富诊断信息的病理报告和反映分子特征的基因表达数据;另一方面,现有模型多局限于局部图像分析,难以捕捉全切片水平的整体病理模式。这种局限性严重制约了模型在真实临床场景中的应用价值。针对这一现状,来自香港科技大学、南方医科大学等多家机构的研究团队在《Nature Communications》上发表了创新性研究成果。研究团队指出,理想的计算病

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 肿瘤源性G-CSF通过NAMPT信号通路诱导中性粒细胞功能障碍并增强癌症患者细菌感染易感性

    在癌症治疗不断取得突破的今天,细菌感染并发症仍然是困扰临床医生的重大挑战。这些感染不仅会延迟抗癌治疗进程,更会显著恶化患者预后。尤其令人困惑的是,即使用免疫抑制治疗和长期住院等传统风险因素来解释,仍无法完全阐明癌症患者为何对感染如此脆弱。近年来,科学家们逐渐意识到,肿瘤本身可能正在悄然"改写"免疫系统的功能密码,特别是那些负责冲锋陷阵的免疫细胞——中性粒细胞。中性粒细胞作为抗菌免疫的先锋部队,以往被认为是一群短寿的先天免疫细胞,可塑性有限。然而,随着"训练免疫"概念的提出,人们发现先天免疫细胞也能通过表观遗传调控形成某种形式的"记忆"。但肿瘤微环境似乎诱导了另一种现象:免疫重编程。肿瘤释放的因

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 组蛋白乙酰化稳态动力学调控细胞存活与凋亡的平衡机制及其在肿瘤治疗中的潜在价值

    在生命科学领域,细胞存活与凋亡的精确平衡是维持机体健康的关键。这种平衡主要由凋亡抑制蛋白(IAPs)和促凋亡蛋白(PAPs)的相互拮抗所调控。任何失衡都可能导致严重疾病:过度凋亡与神经退行性疾病相关,而凋亡抵抗则是癌症的重要特征。然而,在体内维持这种平衡的表观遗传机制至今仍不清楚。近日,来自华南师范大学的李康、田玲、曹文馨等研究人员在《Nature Communications》上发表了一项突破性研究,首次揭示了组蛋白乙酰化稳态动力学在导航细胞存活与凋亡决策中的核心作用。这项研究不仅阐明了果蝇中P300-CtBP/HDAC3和Tip60组成的精密调控网络,还证实该机制在哺乳动物中部分保守,为理

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 高血糖通过CD11b K575位点乳酸化修饰损害巨噬细胞胞葬作用加剧骨关节炎的新机制

    随着全球人口老龄化加剧,骨关节炎(Osteoarthritis, OA)已成为导致中老年人群关节功能障碍的主要疾病。值得注意的是,OA患者常合并糖尿病,且临床观察发现糖尿病患者的OA病情往往更严重。尽管流行病学研究提示高血糖可能是OA进展的风险因素,但两者之间的具体病理联系始终未被阐明。滑膜组织作为关节内血管丰富的结构,比无血管的关节软骨更易受到高血糖影响,其中巨噬细胞作为 synovial microenvironment 的关键调控者,其清除凋亡细胞的胞葬作用(efferocytosis)对维持关节稳态至关重要。然而,高血糖是否以及如何干扰巨噬细胞的这一功能,进而加速OA进展,仍是领域内亟

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 氨单加氧酶催化机制的结构解析:揭示氨氧化过程的分子基础与铜中心协同作用

    在全球氮循环中,氨氧化作为硝化过程的关键限速步骤,主要由氨氧化细菌(AOB)、氨氧化古菌(AOA)和完全氨氧化微生物(comammox)共同催化。这些微生物通过氨单加氧酶(AMO)将氨(NH3)转化为羟胺(NH2OH),该过程不仅影响自然界的氮素转化效率,更与温室气体氧化亚氮(N2O)的排放直接相关。然而,由于AMO是一种膜嵌入的金属酶复合物,其精确的分子结构和催化机制长期以来笼罩在迷雾之中,这严重制约了我们对氨氧化过程的深入理解和相关环境应用的开发。与AMO同属膜单加氧酶家族的颗粒性甲烷单加氧酶(pMMO)虽已有较多研究,但关于其真实活性中心的争议持续了二十余年。早期研究曾提出双核铜中心、单

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 知识引导的病理学基础模型自适应有效提升跨域泛化能力与人口统计学公平性

    在人工智能赋能医疗的时代,计算病理学正以前所未有的速度发展。传统的病理诊断依赖于病理学家在显微镜下观察组织切片,这个过程既耗时又容易受到主观因素的影响。近年来,基于全幻灯片图像(Whole-Slide Image, WSI)的人工智能(AI)模型,特别是那些经过大规模自监督学习(Self-Supervised Learning, SSL)预训练的病理学基础模型(Foundation Models),展现出了巨大的潜力。这些模型能够从海量的病理图像中学习可迁移的特征表示,然后通过多示例学习(Multiple-Instance Learning, MIL)等弱监督学习范式,应用于癌症诊断、分子生物

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • ReTagX:一种用于活细胞纳米镜检和单分子追踪的明亮可再生阵列标签

    在生命科学领域,看清细胞内的微观世界一直是科学家们孜孜不倦的追求。荧光成像技术的出现让我们能够窥见细胞的内部结构,而超分辨率显微镜(SRM)更是突破了光的衍射极限,将分辨率提升至纳米级别。然而,就像用高倍望远镜观察星空时星星会逐渐暗淡一样,荧光分子在激光照射下会发生不可逆的光漂白,这成为长时程活细胞成像的主要障碍。传统的荧光蛋白标签和自标记蛋白标签(如Halo-Tag、SNAP-tag)虽然广泛应用于蛋白质标记,但它们存在亮度不足、尺寸过大以及光漂白不可逆等问题。特别是在STED显微镜中,高强度 depletion 激光使得成像帧数通常不足5帧,严重限制了动态过程的观察。单分子追踪(SMT)技

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 循环蛋白质组遗传调控图谱揭示疾病特异性pQTL与因果蛋白,助力精准风险预测

    随着全基因组关联研究(GWAS)发现大量疾病相关遗传变异,如何将这些变异转化为致病机制和治疗靶点成为当前生物医学研究的核心挑战。蛋白质作为生命功能的直接执行者,在疾病发生发展中扮演关键角色。近年来,蛋白质定量性状位点(pQTL)研究通过连接遗传变异与蛋白质表达水平,为解读GWAS发现提供了新视角。然而,现有大规模pQTL研究多在健康人群或混合人群中进行,忽视了疾病状态对蛋白质遗传调控的特异性影响。病理状态下,蛋白质的调控网络可能发生显著改变,这种疾病特异性的遗传调控机制亟待系统解析。为解决这一科学问题,武汉大学田剑波教授团队联合多个研究机构在《Nature Communications》上发表

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 长链非编码RNA UGDH-AS1编码的微肽NKSM通过抑制c-Myc磷酸化调控NK细胞功能促进三阴性乳腺癌进展

    在女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率和死亡率长期高居榜首。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)作为一种缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达的亚型,因其对传统内分泌治疗和靶向治疗不敏感,成为临床治疗中最棘手的难题之一。尽管免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等新型免疫疗法取得了显著进展,但TNBC患者仍然面临较高的复发率和较差的预后。因此,深入探索TNBC的免疫逃逸机制,并开发新的免疫治疗策略迫在眉睫。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫系统的核心成员,具有快速识别并清除异常细胞(如肿瘤细胞、病毒感染的细胞)的能力。与T细胞不同,NK细胞无需抗原预先致

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-13

  • 基于Tp0136 T细胞表位的mRNA LNP与蛋白疫苗诱导保护性免疫抵御梅毒感染

    梅毒防控的新希望:T细胞表位疫苗展现突破性保护效果在全球范围内,梅毒这一古老的性传播疾病正呈现令人担忧的卷土重来之势。尽管青霉素治疗有效,但近年来全球梅毒发病率持续攀升,每年影响近千万人,其中包括140万孕妇,导致先天梅毒和不良妊娠结局风险显著增加。更棘手的是,梅毒感染会破坏生殖道黏膜完整性,形成特征性溃疡,极大增加了HIV等其他性传播病原体的感染风险。这种"双重打击"效应使得梅毒疫苗的研发成为公共卫生领域的迫切需求。然而,梅毒疫苗的开发道路充满挑战。梅毒螺旋体(Treponema pallidum)是一种难以研究的病原体,其外膜蛋白数量有限且结构复杂。传统疫苗策略主要聚焦于诱导抗体反应,但越

    来源:npj Vaccines

    时间:2025-12-13

  • 单剂mRNA疫苗通过核蛋白免疫实现对克里米亚-刚果出血热病毒交叉基因型完全保护

    克里米亚-刚果出血热(Crimean-Congo Hemorrhagic Fever, CCHF)是一种由蜱媒传播的病毒性出血热,其病原体克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)属于奈罗病毒属(Orthonairovirus)。该疾病在亚、欧、非三大洲广泛分布,人类感染后病死率高达3%-30%,被世界卫生组织列为优先研发疫苗的重点病原体。尽管其公共卫生威胁日益严峻,但全球范围内尚无获批上市的预防性疫苗。传统的疫苗研发策略面临诸多挑战,包括病毒抗原的高度变异性、安全有效的动物模型缺乏以及保护性免疫机制不明确等问题。在此背景下,mRNA疫苗技术为CCHFV疫苗研发提供了新的突破口。与传统疫苗平台相比

    来源:npj Vaccines

    时间:2025-12-13

  • 基于黏蛋白表型的深度学习模型预测肠上皮化生癌变进程

    在全球癌症负担中,胃癌(GC)位居第五大常见恶性肿瘤,中国北方地区的发病率更是达到全国平均水平的2.6倍。胃癌的发生发展遵循经典的Correa级联模型:从浅表性胃炎(GS)进展为伴有肠上皮化生(GIM)的萎缩性胃炎(GA),继而发展为胃异型增生(GD),最终演变为胃癌。在这一病理进程中,GIM作为最重要的癌前病变阶段,其不完全型亚型的恶变风险是完全型的三倍。然而,当前主流的OLGIM分期系统仅侧重于GIM的定量评估,忽视了黏蛋白表型等关键分子分型信息。黏蛋白作为胃黏膜屏障的核心功能分子,不仅参与黏膜保护,更在癌前微环境塑造中发挥重要作用。胃型黏蛋白(MUC5AC/MUC6)和肠型黏蛋白(MUC

    来源:npj Precision Oncology

    时间:2025-12-13

  • 高温高压下铜基催化剂CO2电还原新机制:从CO二聚到费托链增长的路径切换

    将温室气体二氧化碳(CO2)转化为有价值的燃料和化学品,是实现“碳中和”愿景的一条迷人路径。其中,电化学CO2还原反应(CO2RR)因其可利用可再生能源驱动而备受关注。在众多催化剂中,铜(Cu)独树一帜,它是目前唯一能在水溶液中将CO2高效转化为含碳-碳(C-C)键的多碳产物(如乙烯、乙醇)的金属。长期以来,科学界普遍认为铜催化剂上的C-C键形成遵循“CO二聚化”或“羰基耦合”机制,即两个吸附的CO(*CO)分子或其中间体相互结合。然而,一个不容忽视的现实是,绝大多数基础研究都在常温常压下进行,而未来可能大规模应用的工业电解槽却往往在升高温度(例如因热损失或进料温度高)和压力下运行。这种基础研

    来源:Nature Catalysis

    时间:2025-12-13

  • 基于机器人数据采集系统的后部玻璃体脱离操作中力与运动评估:一项在人体尸体眼上的临床前研究

    在眼科手术的精密世界里,玻璃体视网膜手术堪称皇冠上的明珠,尤其是深部玻璃体切割术,对医生的器械控制能力提出了极高要求。然而,长期以来,评估外科医生的手术技能主要依赖于主观观察和经验性清单,这种方法不仅容易产生偏差,也难以大规模推广。虽然现代手术数据采集系统能够通过多模态传感技术精确记录和分析手术技巧,但许多现有方案会干扰手术流程,尤其难以捕捉眼科显微手术中器械与组织相互作用的精妙细节。传统的机器人或模拟训练平台虽然能提供有价值的见解,但往往依赖于模拟组织或虚拟任务,无法真实反映实际操作中器械所施加的力。这就在主观评估框架与客观、高保真测量之间留下了一道亟待填补的鸿沟。为了解决这一挑战,由Rez

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-13

  • SERCA2激活逆转高血糖小鼠内质网钙稳态失衡及抑郁样行为的作用与机制研究

    随着糖尿病全球患病率的持续攀升,其与精神疾病尤其是抑郁症的高度共病现象日益受到关注。临床数据显示,糖尿病患者罹患重度抑郁症的风险是普通人群的2-3倍,然而连接血糖异常与情绪障碍的分子桥梁始终未被完全阐明。传统观点常将糖尿病相关的情绪问题归因于心理负担或血糖波动对神经系统的间接影响,但近年研究发现,高血糖可直接引发脑内分子通路紊乱。其中,内质网作为细胞内钙储存、蛋白质折叠及应激应答的核心细胞器,其功能异常可能成为代谢与情绪交叉调控的关键环节。在《Scientific Reports》最新发表的研究中,Lee H.等人聚焦于内质网钙泵SERCA2(sarco/endoplasmic reticul

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-13


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