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  • 水稻稻瘟病病原体的效应蛋白AvrPib通过靶向Raf样蛋白激酶OsMAPKKK72来抑制MAPK信号通路,从而破坏植物的抗病性

    植物与病原体之间的相互作用是植物防御机制的重要组成部分。为了有效抵御病原体的侵害,植物已经进化出一套复杂的免疫系统,其中包括由模式识别受体(PRRs)介导的模式触发免疫(PTI)和由内质网(NLR)受体识别病原体效应子而启动的效应触发免疫(ETI)。这些免疫反应通常包括活性氧(ROS)爆发、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活、钙离子(Ca²⁺)流入以及胼胝质沉积等,这些过程在抑制病原体侵袭中发挥着关键作用。在植物免疫系统中,MAPK级联反应是一个核心的信号传导机制。典型的MAPK级联通常由一个MAPK激酶激酶(MAPKKK/MEKK)、一个MAPK激酶(MPKK/MKK)和一个MAPK组成。

    来源:Journal of Integrative Plant Biology

    时间:2025-11-21

  • METTL3介导m6A修饰调控小鼠胚胎干细胞中转座子与2C样程序诱导的作用机制研究

    在生命科学的广阔图景中,胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells, ESCs)因其无限自我更新和多向分化的潜能,一直是再生医学和发育生物学研究的焦点。然而,维持这种“多能性”状态的精细调控网络,尤其是表观遗传层面的机制,仍有许多未解之谜。其中,N6-甲基腺苷(m6A)作为信使RNA上最丰富的化学修饰之一,由甲基转移酶样蛋白3(METTL3)主导催化,被发现在基因表达调控中扮演关键角色。近年来,研究显示m6A修饰与一类特殊的基因组“流浪者”——转座子(Transposable Elements, TEs)的沉默密切相关,而TEs的异常激活又与一种具有更强发育潜能的“2C样状态”(2C

    来源:Cell Regeneration

    时间:2025-11-21

  • 综述:油菜遗传改良的简要历程:从传统育种到基因组编辑

    在过去的几十年中,油菜(Canola)经历了从一种工业用途的作物向全球重要的食用油种子作物的转变。这一转变主要得益于持续的遗传改良和生物技术突破。最初,油菜因其高芥酸和高硫苷含量而主要用于工业用途,如润滑剂生产。然而,通过经典的育种方法,20世纪70年代成功培育出“双低”油菜品种,显著降低了芥酸和硫苷含量,从而使其成为安全且营养的食用油作物。随后,杂交品种的引入大幅提高了种子产量,而诱变育种和分子标记辅助选择则进一步优化了诸如倒伏抗性、病害抗性和成熟期等农业性状。近年来,基因编辑技术,尤其是CRISPR/Cas9,为油菜的性状改良提供了更精确的手段,显著增强了荚裂抗性和油分组成。这一回顾性分析

    来源:Physiologia Plantarum

    时间:2025-11-21

  • 掌握控制Leptinotarsa decemlineata性发育的基因开关

    昆虫的性别决定是一个在早期胚胎发育中至关重要的过程,它不仅决定了个体的性别方向,还影响着成年后形态、生理和行为上的性别差异。昆虫作为地球上最多样化的动物群体,其性别决定机制也呈现出惊人的多样性。这些机制包括基于性染色体组成的遗传性别决定、母体遗传、单倍体-二倍体系统以及环境影响等因素。其中,遗传性别决定,特别是具有明确性染色体系统的模式,是昆虫中最保守且普遍存在的机制。以果蝇(*Drosophila melanogaster*)为例,其性别决定依赖于X染色体与常染色体的比例,即X:A比值。当X:A比值较高时,会启动女性发育路径,而当该比值较低时,则导致男性发育。在鞘翅目昆虫中,如* Tribo

    来源:Insect Biochemistry and Molecular Biology

    时间:2025-11-21

  • 基于QTL定位和组学分析的卷心菜裂头抗性候选基因研究

    石向段|姚苗国|林登|齐帅康|常宝申|肖航学|俊玲窦|东明刘|森阳|兴平张|云登|华宇朱|永东孙|卢明杨河南农业大学园艺学院,中国郑州4500046摘要光合作用是高等植物合成营养物质的主要途径,提高光合作用效率可以显著增加作物产量和果实品质。叶色突变体是研究叶绿体发育和光合作用机制的理想材料,在田间作物中已被广泛研究。然而,关于其在西瓜中的应用的研究仍然有限。在本研究中,我们从EMS诱变西瓜突变体库中鉴定出一个黄绿色表型突变体PKH352。PKH352的叶绿素含量和最大光化学效率显著降低。遗传分析表明,该突变性状由一个名为Clygp(Citrullus lanatus yellow-green

    来源:Journal of Insect Physiology

    时间:2025-11-21

  • 利用eVLP介导的Cas9递送技术预防胰岛移植中的免疫排斥反应(IBMIR)

    在当前医学研究中,胰岛移植作为一种有效的β细胞替代疗法,已被广泛应用于治疗1型糖尿病(T1DM)的临床实践。然而,这一疗法的成功率长期受到“即时血介导的炎症反应”(IBMIR)的严重限制。IBMIR是移植过程中,胰岛细胞与血液接触后迅速引发的一系列炎症反应,包括凝血级联反应、补体系统激活以及先天免疫应答,最终导致胰岛移植物的快速丧失。这种反应的发生机制涉及多个关键分子,其中组织因子(Tissue Factor, TF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1)被认为是IBMIR的核心驱动因子。TF是凝血反应的启动者,其在胰岛表

    来源:Small

    时间:2025-11-21

  • 可靶向基因组CRISPR筛选揭示KEAP1/NRF2轴调控PD-L1表达的新机制

    在肿瘤免疫治疗领域,程序性死亡配体1(PD-L1)在癌细胞表面的表达是帮助肿瘤逃避免疫清除的关键机制。当细胞毒性T细胞释放干扰素γ(IFNγ)等炎症因子时,癌细胞会快速上调PD-L1,进而通过结合T细胞上的PD-1受体抑制其活性。尽管PD-1/PD-L1抑制剂在部分癌症中取得显著疗效,但多数患者仍存在原发性或获得性耐药。因此,揭示PD-L1表达的深层调控机制,尤其是寻找可药物靶向的通路,已成为当前研究的焦点。为系统筛选调控PD-L1表达的关键基因,美国西北大学Feinberg医学院的Fidan Seker-Polat、Mazhar Adli团队在《Communications Biology》

    来源:Communications Biology

    时间:2025-11-21

  • 整合转录组学和磷酸蛋白质组学分析揭示了水稻中SnRK1信号网络的关键组成部分

    SnRK1蛋白激酶在植物中扮演着至关重要的角色,它属于进化上保守的SNF1/AMPK蛋白激酶家族,主要负责根据能量状态协调植物的生长与细胞代谢。SnRK1在饥饿和其他应激条件下被激活,通过磷酸化其靶蛋白,调节植物的代谢和生理活动。在水稻中,SnRK1的三个功能性激酶α亚基基因OsSnRK1αA、OsSnRK1αB和OsSnRK1αC,分别对应Os05g0530500/LOC_Os05g45420、Os03g0289100/LOC_Os03g17980和Os8g0484600/LOC_Os08g37800。研究发现,OsSnRK1αB和OsSnRK1αC在序列上具有较高的同源性(88.2%基因组

    来源:Plant Direct

    时间:2025-11-21

  • 基于MOF载体信号探针和CRISPR/Cas12a切割技术的电化学生物传感平台,用于微小RNA的灵敏检测

    微小RNA(miRNA)表达的失调与多种人类疾病相关,包括癌症,因此开发高灵敏度的miRNA检测方法对于癌症的早期诊断至关重要。在这项研究中,我们通过整合DNA门控金属-有机框架(MOF)信号探针、双链特异性核酸酶(DSN)辅助的信号放大技术以及CRISPR/Cas12a系统,构建了一种用于miRNA检测的电化学生物传感平台。基于锆的MOF UiO-66-NH2被设计为用于捕获亚甲蓝(MB)的纳米载体,单链DNA(ssDNA)被固定在MOF表面作为“门控剂”,以控制MB分子的释放。在目标miRNA存在的情况下,目标miRNA会引发DSN的循环放大反应,并抑制CRISPR/Cas12a启动子DN

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-11-21

  • 一种基于微流控芯片的电化学生物传感器,与CRISPR/Cas12a结合使用,用于同时检测食源性病原体

    金黄色葡萄球菌(S. aureus)和沙门氏菌经常共同污染食品,对健康构成严重威胁。我们开发了一种微流控电化学生物传感器,能够在65分钟内同时检测这两种病原体。该芯片的上层集成了样品加载、重组酶聚合酶扩增(RPA)以及基于CRISPR/Cas12a的识别技术。反应产物进入一个检测腔室,该腔室配备了一个由单壁碳纳米角–聚吡咯–金纳米粒子(SWCNHs–ppy–AuNPs)修饰的三电极系统,其中单链DNA探针作为信号报告分子。当目标病原体被识别时,Cas12a会切割这些探针,释放出电活性分子并降低电流。该传感器对金黄色葡萄球菌(1.06 × 101–1.06 × 107 CFU/mL)和沙门氏菌(

    来源:Analytical Chemistry

    时间:2025-11-21

  • 抑制血红素生物合成通过铜死亡机制靶向急性髓系白血病

    急性髓系白血病(AML)是一种恶性血液肿瘤,五年生存率不足30%,其治疗面临严峻挑战。尽管靶向核苷酸代谢、线粒体呼吸等代谢通路的新疗法取得进展,但耐药和复发仍常见。近年来,代谢异常被证实不仅为肿瘤增殖供能,更通过调控表观遗传和转录网络影响细胞命运,这为开发新疗法提供方向。在这项发表于《Cell》的研究中,Lewis团队发现血红素(heme)生物合成通路是AML的独特代谢弱点。血红素作为必需代谢物,除在红细胞携氧外,还参与细胞分化、抗氧化防御、激酶信号传导和转录调控等多种生物学过程。研究人员通过整合小鼠模型、人类细胞系和原代患者样本分析,揭示AML细胞普遍下调血红素生物合成酶(HBE)表达,导致

    来源:Cell

    时间:2025-11-20

  • Golcadomide:一种针对IKZF1/3的口服CELMoD类药物,用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤 现已上市销售

    摘要 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种具有侵袭性且异质性强的疾病,治疗选择有限,预后较差,尤其是对于对标准疗法耐药的患者。我们报告了一种名为golcadomide(CC-99282)的药物的发现,这是一种口服的、通过调节cereblon蛋白发挥作用的CELMoD™类药物,其设计基于针对该蛋白的特异性机制,并优化了药理特性,专门用于治疗DLBCL。在临床前模型中,golcadomide能够快速、

    来源:Blood Cancer Discovery

    时间:2025-11-20

  • 肿瘤内源性白细胞介素-1β前体通过RACK1/RhoA轴驱动细胞骨架重塑促进转移的"兼职"功能

    在肿瘤微环境研究中,白细胞介素-1β(IL-1β)作为关键炎症因子已被广泛证实可促进癌症进展。然而,其无活性的前体形式——Pro-IL-1β在肿瘤细胞内的功能却长期被忽略。传统观点认为,Pro-IL-1β仅作为成熟IL-1β的"储存库",需经caspase-1切割活化后才能发挥生物学作用。但近年来多项临床研究提示,直接靶向细胞外IL-1β的疗法(如canakinumab)在部分癌症临床试验中未达到预期疗效,这促使科学家重新思考:肿瘤细胞内大量存在的Pro-IL-1β是否具有不依赖于成熟IL-1β的独立功能?发表于《Nature Communications》的这项研究首次揭示,在头颈鳞癌(HN

    来源:Nature Communications

    时间:2025-11-20

  • 综述:竞争与合作:一种结合等温扩增与CRISPR技术的新型一次性检测方法

    近年来,随着生物医学检测技术的迅速发展,快速、高灵敏度和高特异性的核酸检测方法已成为研究的热点。在这一领域,等温核酸扩增技术(INAATs)因其无需复杂的热循环步骤而备受关注,能够实现快速且高效的扩增。与此同时,基于CRISPR的系统则提供了一种可编程且高度特异性的核酸识别机制,利用Cas蛋白的转切割活性生成可检测的信号。将INAATs与CRISPR技术的优势相结合,以同时实现高灵敏度和高特异性,已成为核心研究方向。此外,一体化检测方法还可以进一步降低操作复杂性,并避免因反复打开反应管盖而导致的气溶胶污染。然而,这种集成方法仍然面临诸多挑战,例如模板降解引起的假阴性、中间扩增产物切割导致的信号

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-11-20

  • BRC1B上游的保守区域调控番茄花芽的休眠状态

    植物的形态结构在很大程度上受到侧枝形成的影响,而侧枝的发育则依赖于腋生芽的形成与生长。腋生芽最初由分生组织发育而来,随后形成叶片原基,最终发展为可见的侧枝。这些芽通常处于休眠状态,直到内部或外部信号促使它们开始生长。休眠状态的维持与顶端优势密切相关,移除顶端(称为去顶)可以打破这种优势,从而引发腋生芽的生长。从休眠到活跃的转变是一个高度保守的发育过程,通过多种内部和外部信号汇聚于一个依赖于BRANCHED1(BRC1)的调控通路实现(Aguilar-Martínez等,2007;Choi等,2012;Finlayson,2007;González-Grandío等,2013;Studer等,2

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-11-20

  • 新型核梭菌(Fusobacterium nucleatum)噬菌体的特性及其在破坏病原性双物种生物膜方面的有效性

    在本研究中,科学家们探讨了利用噬菌体精准操控微生物群落的新方法,尤其是在应对抗生素耐药性和多菌种疾病方面。随着近年来对微生物群落重要性的认识不断加深,研究人员开始探索更有效、更安全的替代治疗方案。噬菌体疗法因其高度特异性而成为一种有潜力的选择,能够精准靶向特定细菌,同时避免对其他有益微生物的破坏。然而,这一方法也面临着一些挑战,例如噬菌体可能无法完全消灭某一物种的所有菌株,需要构建多样化的噬菌体库。此外,细菌对噬菌体的耐受性可能影响其在临床中的应用效果。研究重点聚焦于一种名为*Fusobacterium nucleatum*(核梭杆菌)的关键细菌,它与牙周炎及多种癌症的发生密切相关。*F. n

    来源:Journal of Oral Microbiology

    时间:2025-11-20

  • 综述:超灵敏核酸检测:从基础研究到临床应用

    在分子科学中,能够以越来越低的检测限来识别核酸至关重要,这使得疾病管理从被动应对转变为主动预测和个性化医疗。本文综述了相关的技术发展,将其分为三种策略。首先,我们研究了依赖扩增的平台,探讨了这些技术从定量聚合酶链反应(PCR)到数字PCR(dPCR)的演变,以及等温方法的快速即时检测应用。其次,我们探讨了不依赖扩增的技术范式,例如基于CRISPR( clustered regularly interspaced short-palindromic repeats)的诊断技术和纳米孔测序,这些技术通过直接检测目标分子来产生信号从而实现高灵敏度。最后,我们详细介绍了基于纳米技术的生物传感器的发展,

    来源:ACS Nano

    时间:2025-11-20

  • 综述:用于线粒体基因编辑的工具和递送技术

    线粒体DNA(mtDNA)编辑技术作为遗传病治疗的重要研究方向,近年来在工具开发与递送技术方面取得了显著进展。本文系统梳理了mtDNA编辑的核心工具体系、递送技术革新及临床转化潜力,为后续研究提供理论参考。### 一、线粒体基因编辑工具体系1. **靶向核酸酶技术**95%的突变体清除率。 - 线粒体靶向转录激活因子样效应因子核酸酶(mitoTALENs)通过TALE核酸结合模块实现序列特异性识别,结合FokI切割域形成双链断裂。最新研究表明,通过单链设计可将工具体积压缩至2kb以下,适配AAV载体递送。2. **基础编辑技术突破**T(Leber遗传性视神经病变)等临床突变。通过定向进化

    来源:Cell Biomaterials

    时间:2025-11-20

  • 一种基于进化论的方法来预测CRISPR阵列的方向

    CRISPR-Cas系统是细菌和古菌用来防御噬菌体和移动遗传元件的一种重要机制。该系统通过在CRISPR阵列中插入来自入侵者DNA的小片段,即所谓的“间隔序列”(spacers),从而实现适应性免疫。这些间隔序列被转化为crRNA(CRISPR RNA),与Cas蛋白复合物结合,用于识别并破坏特定的外来DNA序列。CRISPR阵列的插入方向对于理解其功能至关重要,因为这影响了间隔序列的处理、干扰机制以及对不同Cas类型的识别。在现有研究中,许多工具已经被开发出来用于预测CRISPR阵列的方向。这些工具通常依赖于不同的特征,如重复序列(repeats)的排列、领头序列(leader sequen

    来源:PLOS Computational Biology

    时间:2025-11-20

  • EVI5通过调控Rab11/PD-L1轴促进肺腺癌免疫逃逸的作用机制研究

    免疫检查点抑制剂的出现为肺腺癌治疗带来了革命性突破,然而临床实践中,仍有大量患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗不敏感或产生耐药。这一严峻现状促使科学家们不断探索PD-L1表达调控的新机制。传统研究多聚焦于PD-L1的转录水平调控,近年来越来越多的证据表明,蛋白质的翻译后修饰和细胞内运输过程在PD-L1的功能调控中同样发挥着关键作用。在这一研究背景下,苏州大学附属第三医院李冲团队将目光投向了癌基因EVI5。EVI5作为Tre-2/Bub2/Cdc16(TBC)结构域蛋白家族成员,不仅在某些癌症的发生发展中扮演重要角色,还与多发性硬化症等免疫性疾病存在遗传关联。特别引人注目的是,EVI5对小GT

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-11-20


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