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上海浦东317万人群研究:帕金森病疾病负担与全因死亡率的真实世界分析与未来趋势
随着全球人口老龄化进程加速,帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为第二大神经退行性疾病,正成为日益严峻的公共卫生挑战。在中国快速城市化的背景下,这一挑战尤为突出。全球疾病负担(Global Burden of Disease, GBD)研究显示,1990至2021年间,中国帕金森病的年龄标准化发病率和患病率分别增长了89.7%和167.8%。然而,传统的疾病负担研究主要关注帕金森病特异性死亡(即帕金森病作为根本死因),这可能低估了帕金森病患者的真实疾病负担,因为许多帕金森病患者最终死于其他并发症。上海浦东新区作为中国快速城市化地区的典型代表,其人口老龄化程度高、医疗资源
来源:BMC Public Health
时间:2025-11-16
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近红外激光经颅光生物调节技术用于治疗雄性小鼠因慢性压力导致的性欲低下
摘要慢性压力可导致抑郁和性欲减退(LSD);然而,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在治疗抑郁时可能会加重LSD症状。已知阳光可以改善性欲,因此我们想探讨近红外激光经颅光生物调节(NIR-tPBM)是否能够改善由慢性压力引起的LSD。将48只8周大的雄性Balb/c小鼠分为6组,其中慢性束缚应力(CRS)组接受不同水平的NIR-tPBM治疗。通过强迫游泳试验和尾部悬吊试验来评估这些小鼠的抑郁情况。使用切除卵巢并接受性激素处理的雌性小鼠来评估雄性小鼠的交配动机。通过测量雄性小鼠在交配前5分钟内嗅探雌性的时间比例(FTSSF)来评估其性欲,并检查其下丘脑前腹侧和视前室周(AVPV/PVpo
来源:Lasers in Medical Science
时间:2025-11-16
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基于SEER数据库构建前庭神经鞘瘤预后列线图模型:一项超过2万例患者的人群研究
在神经外科领域,前庭神经鞘瘤(Vestibular Schwannoma, VS)作为一种起源于前庭神经施万细胞的良性肿瘤,虽然生长缓慢却可能引发听力丧失、耳鸣甚至威胁生命的并发症。这种肿瘤占颅内肿瘤的6%-10%,年发病率约为3.0-5.2/10万,多见于55-65岁人群。尽管VS本身为良性病变,但其管理策略(包括观察等待、手术切除和放射治疗)的选择需综合考虑肿瘤特征与患者整体健康状况。目前临床实践面临的一个重要挑战是:虽然治疗决策主要基于功能保留和生活质量考量,但缺乏能够整合多种因素来预测患者长期生存的工具。既往研究多聚焦于肿瘤控制率和功能结局,而对人口统计学和临床因素如何共同影响长期生存
来源:Hormones & Cancer
时间:2025-11-16
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基于传统神经放射学报告的儿童低级别胶质瘤分子亚型预测模型
摘要目的通过常规放射学检查确定儿童低级别胶质瘤的分子亚型预测因子,从而开发出用于分子亚型分类的预测模型。方法这是一项回顾性研究,数据来自加拿大三家三级医疗机构的诊断影像资料,这些病例的胶质瘤已进行分子分类:BRAF融合突变、BRAF V600E突变以及野生型。研究利用了来自初始队列的关键影像学发现和人口统计学信息来确定模型变量,并对模型进行了内部和外部验证。研究进行了三组比较:BRAF融合突变组与BRAF V600E突变组以及野生型组之间的差异分析;此外,还进行了BRAF融合突变组与其他类型组之间的二元分析。结果共有122名患者纳入研究(其中85名用于模型构建,37名用于外部验证)。模型选定的
来源:Child's Nervous System
时间:2025-11-16
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基于德尔菲法的孕11+0~13+6周胎儿超声解剖学检查中国专家共识:推动早孕期结构筛查标准化
随着超声技术的飞速发展,在孕11+0至13+6周进行胎儿解剖结构观察,已成为发现胎儿重大结构异常的重要窗口。临床证据表明,此时期超声检查能检出33%~50%的胎儿主要结构畸形,且假阳性率低于0.5%,显著低于中孕期筛查。早发现意味着能为遗传学检测、咨询干预争取宝贵时间,从而最大程度减少对孕妇身心造成的伤害。然而,挑战依然存在:早孕期胎儿器官微小,获取完整清晰的超声图像难度大;不同地区、不同级别医疗机构乃至不同资质的医师之间,其检查方案、操作流程与诊断标准存在差异,导致筛查质量不均,漏诊、误诊时有发生,这无疑阻碍了早期诊断与干预的进程。正是在这一背景下,一项旨在统一标准、提升筛查同质化水平的研究
来源:Archives of Gynecology and Obstetrics
时间:2025-11-16
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靶向甲酰肽受体1可减轻脑部炎症和神经退行性病变
编辑总结多发性硬化症(MS)是一种脱髓鞘疾病,与持续的大脑炎症和广泛的神经元退化有关。Li等人发现,在多发性硬化症的动物模型中,小胶质细胞和浸润大脑的巨噬细胞中表达的甲酰肽受体1(FPR1)的激活会触发对髓鞘的免疫反应,并促进小胶质细胞增生和神经元损伤。此外,作者还发现FPR1在活动性多发性硬化症病灶的小胶质细胞和巨噬细胞中显著表达,且在疾病活动期,MS患者的血清中FPR1配体的水平升高。这些结果提示FPR1可能是治疗多发性硬化症的潜在靶点。——Mattia Maroso结构化摘要引言多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘疾病。MS的发病和进展被认为是在外周和中枢神经系统依次
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单核多组学技术揭示了皮克病(Pick’s disease)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)中的共同通路与差异通路
本研究聚焦于神经退行性疾病,尤其是与tau蛋白异常聚集相关的疾病,如皮克病(PiD)和阿尔茨海默病(AD)。通过分析这些疾病的转录组和表观遗传组的变异,我们揭示了其在细胞和分子层面的调控机制,并探索了潜在的治疗靶点。研究团队采用了单核ATAC测序(snATAC-seq)和单核RNA测序(snRNA-seq)技术,对皮克病和阿尔茨海默病患者的额叶皮层组织进行深入解析,揭示了这些疾病在不同细胞类型中的调控差异和共同特征。同时,我们还开发了一个交互式数据库scROAD,用于可视化预测的单细胞转录因子(TF)占有率和调控网络,为后续研究提供了宝贵资源。神经退行性疾病是多种神经系统疾病的核心特征,而阿尔
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-11-15
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血浆TDP-43作为晚期边缘系统为主年龄相关TDP-43脑病神经病理改变的潜在生物标志物研究
随着人口老龄化加剧,神经退行性疾病已成为全球公共卫生的重要挑战。其中,边缘系统为主年龄相关TDP-43脑病神经病理改变(Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change, LATE-NC)作为晚发性遗忘性痴呆的主要病因之一,其临床诊断长期面临困境。由于缺乏特异性生物标志物,LATE-NC的诊断往往依赖于尸检结果,而在活体患者中难以与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)等共病进行区分。尤其当LATE-NC与AD神经病理改变(AD neuropathologic chan
来源:Molecular Neurodegeneration
时间:2025-11-15
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机翼变形的结构动力学与神经表征
在自然界中,许多系统都依赖于对高度可变形结构的精确控制,但如何有效地监测这些结构的变形一直是生物学家和工程师面临的重要挑战。本研究通过测量和建模蜻蜓翅膀的复杂结构,揭示了一种优雅的机械感知表示机制。我们发现,蜻蜓翅膀的结构特性能够自然地限制其变形范围,并产生与传感器位置一致的应变模式。这种现象表明,蜻蜓可以通过一种简单的基于时间的编码策略来监测其翅膀的运动状态。这一发现不仅有助于理解昆虫如何通过翅膀变形感知空气动力学和惯性力,还可能为设计用于控制各种动态系统的仿生神经网络提供重要的理论依据。飞行生物的运动控制通常依赖于机械感知输入,这些输入报告了身体与物理介质的相互作用。然而,对于可变形翅膀的
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-15
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MARK2 调节与 C9orf72 重复序列相关的非起始翻译(non-AUG translation)过程
蛋白稳态是维持细胞健康和防止疾病发生的重要调控机制。近年来,研究发现某些基因中的重复序列扩展可能通过非典型翻译方式产生有毒的二肽重复蛋白(DPRs),这与包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)在内的神经退行性疾病密切相关。特别是,位于C9orf72基因中的GGGGCC重复序列扩展,已被证实是导致C9-ALS/FTD的主要遗传因素之一。这种非典型翻译(RAN翻译)机制绕过了传统的AUG起始密码子,直接从重复序列中产生DPRs,而这些蛋白在细胞内具有毒性,并可能进一步加剧蛋白毒性应激。然而,尽管RAN翻译的触发机制已被部分揭示,但其背后的具体调控网络仍不完全清楚。在本研究中,科学家们
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-15
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在卷积神经网络中调节隐性注意力的新兴神经机制
本文探讨了卷积神经网络(CNN)在没有显式注意力机制的情况下,是否能展现出与生物视觉系统类似的隐式注意力特征。隐式视觉注意力是指在不移动眼睛的情况下选择图像或场景中的某个位置,这种机制在目标检测、辨别和搜索任务中对感知表现有显著提升。实验表明,当目标出现在被提示的位置(有效提示任务)时,受试者的反应速度和准确性通常优于目标出现在未提示位置(无效提示任务)的情况。为了更深入地理解这些现象,本文对CNN的多阶段处理过程进行了系统分析,试图揭示这些网络在处理信息时如何表现出类似生物大脑的计算机制,并进一步与小鼠的上丘(SC)神经元特性进行了对比研究。在实验设计中,CNN被训练以检测图像中是否存在目标
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-15
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通过外周输注对CSF1R抑制剂具有抗性的造血细胞来替代小胶质细胞
微胶质细胞替换是研究和治疗神经系统疾病的一种具有前景的方法。研究团队此前通过工程改造一种抗抑制剂的人类CSF1R变体(G793A)实现了高效的微胶质细胞替换。在这项研究中,以及在Chadarevian等人的研究中,我们引入了一种携带相同鼠源抗抑制剂突变(G793A)的转基因小鼠模型。这种突变使得微胶质细胞对CSF1R抑制剂(CSF1Ris)具有抗性,同时不影响细胞或整体功能,从而允许通过血管内给药的方式实现脑内微胶质细胞的替换。G793A巨噬细胞在细胞实验中表现出正常的CSF1R信号传导和效应反应。通过将CSF1Ris治疗与外周血管输送的G793A髓系细胞或祖细胞结合,可以在新生和成年小鼠中实
来源:Molecular Therapy
时间:2025-11-15
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人工miRNA介导的SNCA减少用于α-突触核蛋白病的治疗
布拉德福德·埃尔默(Bradford Elmer)|埃里克·维施霍夫(Erik Wischhof)|蒂芙尼·陈(Tiffany Chan)|坦加·艾什瓦里亚·马亨德拉兰(Thanga Aishwarya Mahendran)|杰夫·阿丁格(Jeff Ardinger)|布伦达·理查兹(Brenda Richards)|刘东宇(Dongyu Liu)|詹姆斯·布拉顿(James Bladon)|叶赫(Ye He)|罗伯特·杰克逊(Robert Jackson)|迈克尔·弗莱明(Michael Fleming)|弗兰克·拉帕波特(Franck Rapaport)|沙米尔·卡德(Shameer Kh
来源:Molecular Therapy
时间:2025-11-15
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CSF1R抑制剂耐药模型用于中枢神经系统(CNS)范围内的小胶质细胞替代策略研究
近年来,细胞疗法在治疗多种人类疾病方面取得了显著进展,包括神经系统疾病。尽管如此,这一领域仍然面临诸多挑战,尤其是在神经系统疾病治疗中的应用。研究者们已经探索了多种策略,例如利用骨髓移植和CSF1R抑制剂(CSF1Ri)进行小胶质细胞替代。然而,这些方法通常需要高度侵入性的操作,且移植的细胞在转录和功能上与宿主小胶质细胞存在显著差异。为了评估一种更为温和的小胶质细胞替代策略,该研究团队开发了一种携带Csf1r-G793A突变的小鼠模型。这种小鼠能够维持典型的小胶质细胞密度和外周造血细胞群体,其对CSF1Ri具有广泛的耐药性,使得通过直接脑内注射或骨髓移植实现小胶质细胞替换成为可能。此外,该研究
来源:Molecular Therapy
时间:2025-11-15
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小胶质细胞和星形胶质细胞在HIV-1 gp120诱导的突触修剪过程中的选择性差异
摘要 突触丢失是HIV患者中枢神经系统(CNS)中常见的神经病理学现象,可能导致神经认知障碍和疼痛等神经系统并发症。然而,其背后的机制仍不明确。 在本研究中,我们观察了HIV-1 gp120转基因(gp120Tg)小鼠额叶皮层(FC)和脊髓背角(SDH)中由小胶质细胞和星形胶质细胞介导的兴奋性及抑制性突触的修剪过程。共聚焦成像和3D重建显示,gp120Tg小鼠的小胶质细胞和星形胶质细胞中内化的突触成分显著增加,且这种增加具有区域和突触类型的特异性。 gp120Tg小鼠额叶皮层中的小胶质细胞
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线粒体复合体I核基因隐性变异致视神经萎缩的遗传谱系拓展与机制新解
在神经眼科疾病领域,遗传性视神经病变(ION)一直因复杂的遗传异质性给临床诊断带来巨大挑战。虽然线粒体DNA(mtDNA)突变导致的莱伯氏遗传性视神经病变(LHON)和核基因OPA1突变引发的常染色体显性视神经萎缩(ADOA)已被充分认识,但仍有大量病例无法用已知基因解释。近年来研究发现,呼吸链复合体I(CI)的功能障碍与视神经变性密切相关——不仅LHON最常见的三种mtDNA突变(MT-ND1、MT-ND4、MT-ND6)均影响CI核心催化功能,新发现的核基因DNAJC30亦通过影响CI质量调控导致常染色体隐性LHON(arLHON)。这些线索提示,CI核基因缺陷可能是ION遗传拼图中长期被
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综述:《非功能性晚期胃肠道神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)管理的临床实践指南》:意大利医学肿瘤学会(AIOM)与意大利神经内分泌肿瘤协会(ITANET)合作,采用GRADE方法进行证据评估并制定相关建议
神经内分泌肿瘤(NENs)是胃肠道和胰腺(GEP)系统中一类罕见且异质性显著的恶性肿瘤。这类肿瘤根据其生物学特性和临床表现可分为分化良好的神经内分泌瘤(NETs)和分化差的神经内分泌癌(NECs)。NETs通常生长缓慢,预后较好,而NECs则具有较高的恶性程度和较差的预后。由于其能够合成和分泌多种肽类和生物胺类物质,NENs可以引发不同的临床综合征,因此在临床上常被分为功能性肿瘤和非功能性肿瘤。功能性肿瘤的发病率相对较低,而非功能性肿瘤则是更为常见的亚型。NENs的诊断和治疗一直是医学界关注的焦点。尽管这类肿瘤在历史上被视为罕见疾病,但近年来其发病率显著上升,这与对疾病认识的加深、大规模筛查项
来源:ESMO Open
时间:2025-11-15
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血清GFAP与NfL作为芬戈莫德治疗多发性硬化疾病进展和复发活动的预测标志物:基于Z评分的纵向队列研究
多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘和神经退行性变为特征的自身免疫性疾病。长期以来,临床关注的焦点多集中于复发期的急性炎症控制,然而近年来研究发现,即使通过高效疾病修饰治疗(DMT)完全抑制复发,部分患者仍会出现持续的残疾累积,这一现象被定义为“无复发进展”(Progression Independent of Relapse Activity, PIRA)。PIRA已成为MS治疗中最棘手的挑战之一,但其早期预测和监测手段匮乏。在此背景下,生物标志物的开发成为突破瓶颈的关键。血清神经丝轻链(sNfL)作为神经元损伤的标志物,已广泛应用于监测MS的炎症活动,但其对PIRA的预测能力有
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终纹床核直接神经记录揭示抑郁症患者行为与临床的生物标志物:θ/α振荡的时空特异性
当我们谈论抑郁症的治疗时,常常会面临一个严峻的现实:约三分之一的患者对现有疗法反应不佳,陷入"难治性"困境。这些患者不仅承受着持续的情绪痛苦,他们的生活质量也受到严重影响。深部脑刺激(DBS)作为一种直接调节大脑异常活动的技术,为这些患者带来了新的希望。然而,选择哪个大脑区域作为刺激靶点,以及如何找到能够指导个性化治疗的生物标志物,成为当前领域亟待解决的关键问题。终纹床核(BNST)这个深藏在大脑深处的小结构,近年来引起了研究者的极大兴趣。作为杏仁核延伸部的关键输出枢纽,BNST在调节恐惧、情绪效价和社交行为中扮演着核心角色。它通过广泛的神经连接,整合来自边缘系统(如杏仁核、下丘脑)、纹状体(
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昼夜节律调节因子REV-ERBα是肿瘤细胞谱系可塑性的主要调控因子,同时也是有效的治疗靶点
肿瘤细胞的谱系可塑性(lineage plasticity, LP)是许多实体瘤,包括前列腺癌在内,产生治疗耐药性和转移的重要机制。这种可塑性使得肿瘤细胞能够在不同的环境压力下改变其基因表达模式,从而获得新的表型特征,如神经内分泌表型(neuroendocrine phenotype, NEP),进而导致疾病进展。因此,深入了解肿瘤谱系可塑性的机制对于开发有效的治疗策略至关重要。本研究揭示了靶向雄激素受体(androgen receptor, AR)的药物在前列腺癌进展过程中如何重新编程REV-ERBα的功能,使其成为驱动肿瘤谱系可塑性网络的关键调控因子。这一发现为治疗具有谱系可塑性特征的晚期
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-11-15