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CK2α与CK2α'基因敲除对胰腺α细胞基因表达的差异性调控研究
在细胞信号转导的复杂网络中,蛋白激酶CK2(Casein Kinase 2)作为一个多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶,长期以来被认为是细胞增殖和存活的关键调节因子。这种激酶以异四聚体形式存在,由两个催化亚基(CK2α和CK2α')和两个调节亚基(CK2β)组成,但令人困惑的是,这两种高度同源的催化亚基在生物体内的功能分工至今尚未明确。特别是在胰腺α细胞中,CK2如何通过其不同亚基调控基因表达网络,进而影响葡萄糖稳态维持机制,成为领域内亟待解决的科学问题。以往的研究大多使用激酶抑制剂来探讨CK2的功能,但这些抑制剂往往同时靶向两种催化亚基,无法区分它们各自的特异性作用。随着基因编辑技术的突破,研究人员
来源:Biological Research
时间:2025-11-15
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抑郁自我评价“非黑即白”消失?fMRI揭示矛盾感背后的脑机制
“我到底是好还是糟?”——几乎每个重度抑郁患者都曾被这个问题困住。传统认知理论认为,抑郁者习惯“非黑即白”的极端自我判断,一句“我完全失败”似乎脱口而出。然而,当研究者把这类句子搬进fMRI扫描仪,却意外发现:抑郁越严重的人,越难给出斩钉截铁的“1分”或“5分”,反而在量表中间徘徊,反应也愈发迟疑。这种“矛盾感”背后,大脑究竟发生了什么?为回答这一问题,Athena L. Biggs等来自俄亥俄州立大学与匹兹堡大学的研究团队,在《Social Cognitive and Affective Neuroscience》发表了题为“Ambivalence-Dependent Alterations
来源:Social Cognitive and Affective Neuroscience
时间:2025-11-15
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雄性大鼠在期待性伴侣时发出的50千赫兹发声类型:安非他明戒断对其没有影响
### 研究背景与意义抑郁症是一种广泛影响人类健康的严重心理疾病,其核心症状之一是“快感缺失”(anhedonia),即个体对通常能带来愉悦感的活动失去兴趣。目前,在啮齿类动物模型中,主要通过蔗糖偏好测试(sucrose preference test)来评估快感缺失。然而,这一方法并不能准确反映“预期性快感缺失”(anticipatory anhedonia),即在预期获得奖励时出现的情绪障碍,这种现象在抑郁症患者中尤为常见。因此,寻找更贴近人类临床表现的动物模型行为指标成为研究的重点。近年来,50 kHz超声波发声(USVs)作为一种非侵入性的测量手段,引起了科学家们的关注。这种声音通常被
来源:Behavioural Brain Research
时间:2025-11-15
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综述:罕见但未被遗忘:罕见儿童癌症的治疗进展
引言儿童癌症占所有新发癌症病例的比例不足1%,其中某些类型尤为罕见。尽管过去几十年儿童癌症患者的生存率总体有所提升,但这一进步主要局限于常见类型,许多罕见儿童癌症的疗效改善有限。此外,儿童癌症及其治疗带来的长期后遗症(late effects)问题依然显著。近年来,通过多机构儿科试验以及儿科与成人团体间的协调努力,在特定罕见儿童癌症的治疗上取得了关键进展,尤其是在免疫疗法、分子靶向疗法和放射性配体治疗领域。免疫疗法免疫疗法已经改变了某些儿童癌症的治疗格局。本文重点讨论免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法在罕见儿童癌症中的应用。免疫疗法 - 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂(ICI)通过阻断免疫检查
来源:Molecular Therapy Oncology
时间:2025-11-15
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SCAD:一种高效递送双链RNA至中枢神经系统及其他组织的模块化平台
在生物医药领域,寡核苷酸疗法,特别是基于小干扰RNA(siRNA)等双链RNA的治疗策略,为从根源上调控基因表达、治疗遗传性和获得性疾病带来了巨大希望。然而,将这些大分子药物有效地递送到目标组织,尤其是受到血脑屏障(BBB)严密保护的中枢神经系统(CNS),一直是一个巨大的科学难题。虽然N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联技术已成功实现siRNA药物的肝脏靶向递送,并催生了几款获批的肝靶向药物,但针对阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化(ALS)等CNS相关疾病的RNAi药物研发却步履维艰。传统的递送策略,如脂质纳米粒、抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)等,在应用于CNS时,往往面临递送效率低、制造工艺复
来源:Molecular Therapy Nucleic Acids
时间:2025-11-15
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在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中,低活性Akkermansia muciniphila的神经保护作用
**关于阿克曼氏菌在帕金森病治疗中的作用研究**帕金森病(Parkinson’s disease, PD)作为一种常见的神经退行性疾病,其发病率逐年上升,给全球健康带来了重大挑战。近年来,研究发现PD与肠道微生物群-脑轴(microbiota-gut-brain axis, MGBA)之间存在密切联系,这为探索新的治疗策略提供了可能性。研究者们发现,益生菌可能在缓解PD症状方面发挥积极作用。特别是,一种名为阿克曼氏菌(*Akkermansia muciniphila*)的益生菌,在某些神经系统疾病中表现出治疗潜力,但其在PD治疗中的作用尚存争议。本研究通过使用一种活性较低的阿克曼氏菌,并结合M
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-11-15
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综述:受运动原始模型启发的下一代神经技术,用于恢复人类的自然运动
### 神经工程与人工智能推动运动康复的变革随着神经工程学和人工智能的快速发展,运动康复领域正经历着前所未有的变革。这些技术旨在以尽可能自然的方式恢复人类的运动能力,为患有神经系统疾病或创伤性损伤的患者提供新的希望。传统的康复方法虽然在一定程度上能够改善患者的运动功能,但其效果往往受限于对人类运动控制机制的理解不足。而新兴的神经技术,如混合机器人系统、神经假肢和脑机接口(BCI),为实现更高效、更自然的运动恢复提供了新的可能性。当前,神经康复技术的瓶颈在于如何准确建模复杂的神经运动控制机制,特别是中枢神经系统(CNS)如何协调高维的运动输出以实现自然的行为。虽然这些技术能够采集大量生物信号数据
来源:Research
时间:2025-11-15
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综述:肠道微生物组影响着各种动物的社会行为
摘要肠道微生物群对大脑活动及复杂行为有着深远的影响。在自然环境和实验室条件下,通过对多种动物物种的研究,人们发现了肠道与大脑相互作用背后的生物学机制。一个日益凸显的核心观点是,肠道微生物群不仅受到个体一生中社交经历的影响,同时也积极地参与塑造这些社交行为。在这篇综述中,我们重点介绍了近期相关研究,这些研究揭示了微生物群对早期神经发育、免疫调节、应激反应以及影响社交行为的微生物介导的代谢过程的作用。探讨微生物如何影响社交行为的细胞和分子机制的研究表明,大脑中的某些区域和神经回路在动物行为中起着关键作用,这些行为包括建立亲密关系、求偶、防御、攻击性行为和社会学习等。通过使用具有社交缺陷的动物模型进
来源:Nature Reviews Microbiology
时间:2025-11-15
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大型语言模型赋能心理健康评估:RoBERTa实现症状语句精准识别,填补全球诊疗缺口
论文解读当“情绪崩溃”被写成文字发在论坛,它可能是一条求救信号,却无人及时识别;当患者在转诊单上写下“我又滑回黑暗”,8-16个月的候诊足以让症状恶化成急诊。全球约半数人口生活在每20万人才有1名精神科医师的地区,北美2500亿美元年支出仍让三分之二求助者空手而归。语言本是精神科最重要的“生物标志”,却因缺乏客观量化工具而难以放大。如何让一句话成为可扩展、可复现、可进入分级诊疗流程的“数字症状”?这正是Wagner等人在《NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience》发表的研究试图回答的核心问题。研究汇总3780条公开论坛帖与55例抑郁症患者e-CBT试验的8
来源:NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience
时间:2025-11-15
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应急响应人员的韧性支持政策的有效性:来自克罗地亚的准实验证据
在安全科学与应急管理领域,一个核心挑战是如何在应对日益频繁的自然灾害的同时,保护一线应急人员的心理健康。这些专业人员长期处于高压和创伤性环境中,极易受到职业倦怠、创伤后应激障碍(PTSD)等心理问题的影响。从全球范围来看,无论是澳大利亚和加利福尼亚的消防员在面对野火时的处境,还是世界各地在新冠疫情中奋战的医疗团队,亦或是日本、土耳其等地震多发地区搜救小组的工作条件,都反映出应急人员承受着巨大的心理负担。这种心理负担不仅影响个体的身心健康,还可能削弱整个应急响应系统的效率与质量。因此,从安全科学的角度出发,构建稳固的心理韧性支持体系,对于维护这一关键人力资源至关重要。克罗地亚作为一个地震频发的国
来源:Revue Neurologique
时间:2025-11-15
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综述:从细胞身份到功能:揭示下丘脑摄食回路的细胞复杂性
2 Methods to characterize hypothalamic cell types要理解下丘脑如何调控摄食等基本生命活动,首先需要解析其复杂的细胞组成。近年来,高通量技术的涌现为此提供了强大工具。这些方法大致可分为三类:细胞定位、单细胞“组学”和空间转录组学。细胞定位技术旨在揭示细胞在三维空间中的分布和连接。组织透明化与全脑成像技术相结合,使得在完整大脑中可视化特定分子标记成为可能。单神经元投射组学则绘制了单个神经元的全脑轴突投射路径。例如,对7180个小鼠下丘脑肽能神经元的分析发现,其轴突投射模式可被分为31种不同类型,其中AgRP神经元主要投射至下丘脑内部如室旁核(PVN)
来源:REVIEWS IN ENDOCRINE & METABOLIC DISORDERS
时间:2025-11-15
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神经痛性肌萎缩的流行病学研究——基于一家大型德国健康保险公司数据的回顾性分析
神经根性肌萎缩(Neuralgic Amyotrophy,简称NA,也被称为Parsonage–Turner综合征)是一种相对常见但常被忽视的、多发性自身免疫性炎症疾病,主要影响肩胛带的近端神经段。尽管其发病率高达100/100,000,但目前仍缺乏基于大规模人群的流行病学数据。因此,本研究旨在通过分析德国一家大型健康保险公司的保险数据,填补这一空白,为NA的诊断和治疗策略提供更准确的流行病学依据。NA的典型临床表现包括剧烈的肩部疼痛,随后在数小时至数天内出现肌肉无力,尤其是肩胛带肌肉的无力。除了这种经典表现外,约三分之一的患者还会出现前臂肌肉麻痹,而高达10%的患者可能表现出腰骶部的异常。这
来源:Muscle & Nerve
时间:2025-11-15
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神经囊尾蚴病患者及内侧颞叶癫痫患者的大脑体积MRI研究
本研究旨在探讨神经囊尾蚴病(NCC)对大脑体积变化的影响,尤其是与内侧颞叶癫痫(MTLE)和伴有海马硬化(HS)的内侧颞叶癫痫(MTLE-HS)之间的关系。作为全球最常见的中枢神经系统寄生虫感染之一,NCC已被确认是局灶性癫痫的重要病因之一。尽管有学者提出NCC可能在某些情况下作为MTLE的诱因或促进因素,但其对大脑体积的具体影响仍存在争议。因此,本研究通过回顾性分析不同患者群体的大脑体积数据,试图厘清NCC是否会导致大脑结构的变化,以及这种变化是否与MTLE或MTLE-HS存在相互作用。研究采用了单中心、横断面、观察性的设计,涵盖了五组人群:健康对照组、孤立性MTLE患者、孤立性NCC患者、
来源:Epileptic Disorders
时间:2025-11-15
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关于微生物群和小胶质细胞在帕金森病运动前症状中作用的叙述性综述
摘要随着医疗技术的进步和人类寿命的延长,与年龄相关的神经退行性疾病(包括帕金森病(PD))的数量不可避免地会增加。尽管目前的治疗方法可以在几年内显著缓解症状,但其副作用以及神经退行的持续进展,为开发更有效的治疗方案带来了紧迫的挑战。大多数帕金森病的病因尚不明确,这进一步加剧了这一挑战。然而,在早期识别疾病前兆/前驱症状以及理解这些症状出现机制方面取得的进展,可能有助于制定新的预防和/或干预策略。帕金森病前驱期最典型且相互关联的症状包括嗅觉减退、便秘和重度抑郁症(MDD)。最新研究表明,肠道微生物群(GM)不仅在维持胃肠道系统的完整性方面发挥着关键作用,还通过与大脑的双向相互作用(即所谓的“肠-
来源:Neurotoxicity Research
时间:2025-11-15
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新型氯化铝诱导的斑马鱼阿尔茨海默病模型的建立:涉及氧化应激、胆碱能功能障碍及肠道病理生理学
摘要阿尔茨海默病(AD)是一种进行性且致命的神经退行性疾病(NDD),是全球痴呆症的主要原因,女性患病风险高于男性。现有的AD动物模型主要是通过药物诱导或转基因技术建立的,但许多模型无法完全再现人类AD的病理表现,从而无法阐明其性别差异。这凸显了需要一个成本效益高且可靠的实验模型,该模型能够可靠地模拟AD的多因素特性,并考虑到性别差异带来的影响。近年来,由于斑马鱼(Danio rerio)在遗传和生理上与人类高度相似、胚胎发育透明以及适合高通量筛选,它已成为研究中枢神经系统(CNS)疾病(包括AD)的有希望的模型生物。本研究旨在建立一种新的慢性神经毒性斑马鱼模型,使用AlCl₃作为诱导神经毒性
来源:Neurotoxicity Research
时间:2025-11-15
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通过cGAS-STING-NLRP3通路揭示双酚A作为神经炎症调节因子的计算机模拟新证据
摘要双酚A(BPA)是一种广泛存在的环境污染物,已被证实与神经炎症有关;然而,其背后的分子机制尚不清楚。在这项研究中,我们利用分子对接和分子动力学模拟来预测BPA与cGAS–STING–NLRP3信号通路中关键蛋白的相互作用,该通路是参与神经炎症疾病的先天免疫轴。实验结果显示,BPA与这些蛋白的结合亲和力高于参考神经毒素罗滕酮,表明它有可能与该通路发生相互作用并调节其功能。分子动力学模拟表明BPA能够稳定地结合到这些蛋白上,并且cGAS和NLRP3蛋白可能发生了结构上的变化,这可能会影响下游的炎症信号传导。由于该通路通过感知细胞质中的DNA并激活NLRP3炎性小体和I型干扰素反应在神经退行性疾
来源:Neurotoxicity Research
时间:2025-11-15
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二甲双胍在链脲佐菌素诱导的大鼠痴呆模型中的神经保护作用
摘要阿尔茨海默病(AD)是人类痴呆症的主要原因,具有较高的社会和经济成本。该疾病主要是散发性的,其发病风险随年龄增长以及2型糖尿病(T2DM)患者的增加而升高。二甲双胍被视为治疗2型糖尿病的一线药物,在外周系统和神经系统具有多种作用。然而,这种药物的神经保护机制仍存在争议。为了评估二甲双胍对痴呆症的影响,我们研究了在动物体内脑室内注射链脲佐菌素(STZ,剂量为3 mg/kg)以诱导类似阿尔茨海默病的啮齿动物模型后,开始使用二甲双胍治疗的最佳时机。我们采用了两种二甲双胍给药方案:早期给药(每天50 mg/kg,在STZ模型诱导后2天开始,持续28天)和晚期给药(每天50 mg/kg,在STZ模型
来源:Neurotoxicity Research
时间:2025-11-15
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生命早期肠道微生物群的减少会导致成年瑞士白化小鼠中枢神经系统(CNS)的髓鞘持续损伤
摘要脱髓鞘是许多中枢神经系统(CNS)疾病的典型特征。最近的研究表明,婴儿期通过抗生素暴露导致的肠道微生物群紊乱可能通过肠-脑轴影响中枢神经系统的髓鞘形成。基于此,我们的研究旨在评估婴儿期肠道微生物群缺失对成年瑞士白化小鼠的运动行为、血脑屏障(BBB)完整性和髓鞘形成的长期影响。为此,实验小鼠在关键发育阶段(断奶前和断奶后早期)的10天内通过饮用水摄入广谱抗生素混合物(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑;75毫克/千克/天),而对照组则饮用普通水。成年小鼠的运动功能通过旋转棒实验和倒置屏试验进行评估。血脑屏障的通透性通过伊文斯蓝(Evans Blue)渗出实验进行分析,中枢神经系统的髓鞘形成则通过卢索
来源:Neuroscience and Behavioral Physiology
时间:2025-11-15
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Hesperidin能够逆转由长期压力引起的PTSD大鼠模型中的行为缺陷和神经化学紊乱,其作用机制涉及单胺能系统和GABA能系统
摘要单胺能系统和GABA能系统的失调与创伤后应激障碍(PTSD)有关,这表明有必要探索新的治疗药物。本研究在单次长时间应激(SPS)诱导的PTSD大鼠模型中,探讨了柑橘类黄酮化合物hesperidin的神经保护作用。30只雄性Wistar大鼠被随机分为六组:对照组、仅接受SPS处理的组、SPS+氟西汀(10 mg/kg)组以及分别接受50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg hesperidin处理的组。SPS处理包括限制活动、强制游泳、麻醉和隔离,持续7天。治疗期为14天。在特定时间间隔内进行了行为测试(高架十字迷宫测试、开放场测试、蔗糖偏好测试和尾部悬挂测试)。脑组织的神经
来源:Neuroscience and Behavioral Physiology
时间:2025-11-15
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区分短时间间隔过程的脑部广泛特征及其区域特异性
从系统进化论的角度分析了大脑在解决区分短时间间隔问题时对行为的支持作用所表现出的区域性特征。研究采用了“是-否”判断方法来训练受试者(共10名受试者)区分不同的短时间间隔。通过对19个脑电(EEG)导联数据进行聚类分析和因子分析,研究人员将脑电导联分为两组:额叶-中央区导联和顶叶-枕叶区导联。研究发现,与事件相关电位(ERP)的独立成分具有共同的电活动模式,这一发现与关于行为具有全脑性特征的理论相一致。两组脑电导联之间的差异主要体现在其振幅-时间特性上。因此,本文探讨了大脑过程区域性特征在系统心理生理学层面的意义。
来源:Neuroscience and Behavioral Physiology
时间:2025-11-15