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Nature子刊:人工DNA为个性化癌症免疫治疗铺平了道路
治疗性癌症疫苗是一种正在开发的免疫疗法,它不仅可以摧毁患者体内的癌细胞,还可以防止癌症复发和扩散。多种治疗性癌症疫苗正在临床试验中进行研究,但尽管它们很有前景,临床肿瘤学家还没有常规地使用它们来治疗患者。治疗性癌症疫苗的核心成分是抗原,它是肿瘤细胞优先产生或新产生的(新抗原),使患者的免疫系统能够搜索并摧毁癌细胞。在大多数情况下,这些抗原不能单独起作用,需要佐剂分子的帮助,佐剂分子会触发免疫细胞中被称为抗原呈递细胞(APCs)的一般警报信号。APCs内化抗原和佐剂分子,并将抗原呈递给不同类型的T细胞。然后,这些T细胞立即对肿瘤发起攻击,或者为将来的防御保留对肿瘤更持久的记忆。癌症疫苗的有效性取
来源:Nature Nanotechnology
时间:2024-03-19
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为什么免疫细胞在进入实体肿瘤微环境时失去能量?
T细胞通常被称为“刺客”或“杀手”,因为它们可以精心策划并执行追捕体内细菌、病毒和癌细胞的任务。尽管T细胞可能很强大,但最近的研究表明,一旦T细胞渗透到实体肿瘤的环境中,它们就会失去对抗癌症所需的能量。由Jessica Thaxton博士和UNC Lineberger综合癌症中心癌细胞生物学项目的共同负责人领导的一个研究小组,旨在了解为什么T细胞不能在肿瘤中维持能量。利用他们在肿瘤免疫和代谢方面的专业知识,由公共卫生硕士凯蒂·赫斯特和四年级研究生埃莉·亨特领导的Thaxton实验室发现,一种名为乙酰辅酶a羧化酶(ACC)的代谢酶会导致T细胞储存脂肪,而不是燃烧脂肪来获取能量。Thaxton说:
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Cell:出生后,免疫系统的第一反应器是开还是关
与成年人相比,新生儿极易受到感染,这些感染可能会导致严重的健康并发症甚至死亡。影响新生儿对感染反应的一个已知因素是新生儿中性粒细胞减少症,在这种疾病中,婴儿无法制造足够的中性粒细胞,而中性粒细胞是免疫系统的第一反应器。这种免疫缺陷大大增加了新生儿对感染的易感性,但这种缺陷的根本原因目前还不清楚,因此临床医生对如何预防或治疗这种疾病知之甚少。哥伦比亚大学研究人员对小鼠进行的一项新研究表明,许多新生儿中性粒细胞减少症的病例可能源于胎儿造血干细胞受到抑制,这是一种自然的母体机制,可以保护胎盘免受炎症的影响,但如果出生后不关闭,可能会使新生儿容易受到感染。“关于新生儿中性粒细胞减少症,我们还有很多需要
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三个多月缩短到几天!Nature Biotechnology新技术加速细胞免疫疗法
目前,针对癌症患者进行个体化T细胞疗法至少需要6个月,德国癌症研究中心(DKFZ)和曼海姆大学医学中心的科学家们已经证明,为患者识别肿瘤反应性T细胞受体这一艰难的第一步,可以被机器学习分类所取代,这样可以将时间缩短一半。个性化细胞免疫疗法被认为是治疗各种类型癌症的新选择。目前正在测试的一种治疗方法是所谓的“T细胞受体转基因T细胞(T-cell receptor transgenic T-cells)”。这背后的原理是:在实验室中为患者的免疫 T 细胞配备识别患者自身特有肿瘤的功能,然后大量重新注入以有效杀死肿瘤细胞。这种疗法的发展是一个复杂的过程。首先,医生从患者的肿瘤组织样本中分离出肿瘤浸润
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综述 | 单细胞RNA测序推动植物生物学的发展
单细胞RNA测序领域的最新突破,比如最近开发的“RevGel-seq”方法,已经彻底改变了植物细胞分析。近日,美国橡树岭国家实验室的研究团队回顾了植物单细胞RNA测序技术的最新进展,旨在指导人们为不同的植物样本选择合适的测序方法。在植物生物学领域,了解单个植物细胞的复杂性一直是一项复杂的挑战,因为这些细胞被坚硬的细胞壁所包裹。这一挑战反过来又阻碍了完整细胞核或原生质体的分离,这对深度分析至关重要。单细胞RNA测序(scRNA-seq)已成为一种有力工具,可以在细胞水平揭示高分辨率的基因表达模式,并研究细胞类型之间的异质性。此外,scRNA-seq领域的其他技术进步,比如细胞分离、文库制备和测序
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Nature:昆虫如何区分糖
人类的舌头上只有一种感受器,可以探测到各种各样的甜味,从真正的糖到像阿斯巴甜这样的人工甜味剂,而昆虫有许多感受器,每种感受器都能探测到特定类型的糖。耶鲁大学的研究人员现在发现了昆虫受体如此有选择性的一种方式,他们说这一发现将帮助我们理解动物是如何破译化学世界的,以及我们将来如何模仿这种能力。他们在3月6日发表在《自然》杂志上的一项研究中报告了他们的发现。耶鲁大学医学院药理学助理教授、该研究的资深作者Joel Butterwick说,糖对动物和人类都很重要。“我们都尝过糖的味道。它是几乎所有动物的主要能量来源,”Butterwick说。品尝糖的能力对于识别必要的营养物质和产生与营养相伴的愉悦感也
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科学家解开了一个世纪的细胞分裂之谜
《X战警》(X-Men)、《神奇四侠》(Fantastic Four)和《守护者》(The Guardians)等电影展现了充满活力的变种英雄,吸引了全球观众。最近,对拟南芥减数分裂交叉率突变体的高通量遗传筛选引起了学术界的兴趣,解开了生命科学中一个世纪的谜团。浦项工业大学生命科学系教授Kyuha Choi博士、Jaeil Kim、博士候选人Heejin Kim等人组成的研究小组揭开了染色体减数分裂过程中交叉干扰的分子机制,取得了令人惊讶的成就。该研究结果发表在生命科学领域的国际期刊《自然植物》(Nature Plants) 20日的期刊上。减数分裂在遗传多样性中的作用在有性繁殖的生物体中,个
来源:Nature Plants
时间:2024-03-19
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首次在神经母细胞瘤中鉴定出一种信号分子的免疫抑制和侵袭性
MYCN癌蛋白(与癌细胞生长有关的蛋白质)在各种人类癌症的开始、发展和治疗中起着关键作用。当MYCN过度活跃时,特别是在高风险的神经母细胞瘤(儿童癌症通常在肾上腺中发现)中,肿瘤对免疫疗法的反应就会减弱,免疫疗法是一种利用人体免疫系统对抗癌症的治疗方法。然而,认识到这个问题并没有导致任何有效的战略来解决这个问题。 在波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的一项新研究中,研究人员发现MYCN选择性地增加神经母细胞瘤细胞中信号分子CKLF的水平,以抑制抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤侵袭性。“作为科学家,我们正在寻找方法,使这些反应较差的肿瘤更容易接受免疫治疗,以提高
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Science Immunology发现负责快速免疫反应的关键代谢过程
费城儿童医院(CHOP)的研究人员在细胞中发现了一种关键代谢物,它有助于指导免疫反应,并在单细胞水平上解释了为什么最有效地识别病原体、疫苗或患病细胞的免疫细胞比其他细胞生长和分裂得更快。研究结果还表明,更好地了解这种代谢物及其在免疫反应中的作用,可以改进免疫疗法的设计,创造针对不同类型癌症的更持久的反应,并增强疫苗策略。该研究结果今天发表在《科学免疫学》杂志的网站上。抗原是我们的免疫系统识别的外来物质,并通过产生更多的T细胞和B细胞做出反应。这些细胞每个都有独特的受体,可以识别特定的抗原并做出适当的反应,当再次暴露于相同的抗原时,它们可以“记住”并做出类似的反应。T细胞或B细胞看到自身抗原的能
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蛋白质片段识别出两种新的“极端微生物”,可能有助于寻找外星生命
完美适应的微生物生活在从深海战壕到山顶的极端环境中。了解更多关于这些极端微生物如何在恶劣条件下生存的信息,可以让科学家了解地球上的生命和其他星球上潜在的生命。在美国化学学会的《蛋白质组学研究杂志》上,研究人员详细介绍了一种基于蛋白质片段而不是遗传物质的更准确的极端微生物鉴定方法。这项研究从智利的高海拔湖泊中发现了两种新的耐寒细菌,那里的环境类似于早期的火星。尽管人类倾向于避免在极热、极冷或高海拔地区定居,但一些微生物已经适应了在这些恶劣的地方生活。这些极端微生物引起了在其他行星上寻找生命的天体生物学家的兴趣。研究人员目前使用个体基因测序来识别地球上的微生物,基于它们的DNA。然而,目前的方法不
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新发现的受体影响果蝇肠道发育
粘附GPCRs 属于G蛋白偶联受体(gpcr)大家族。人类大约有700种变体,它们负责感觉印象、荷尔蒙周期、控制心血管系统等等。GPCRs将外界撞击细胞的刺激转化为细胞内的生化信号。使用果蝇作为模型动物使该领域的研究人员能够深入了解人类疾病,因为这些动物在基因上与人类非常相似。科学家估计,大约75%与人类疾病有关的基因也存在于果蝇中。Rudolf Schönheimer医学院生物化学研究所的研究小组在果蝇的基因组中发现了3个新的粘附性GPCR基因。其中一种在进化上非常古老,被称为蛋黄酱。在最近发表的论文中,莱比锡大学的科学家们用果蝇作为活体模型证明了这种粘附GPCR的功能。
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简单的血液检查可以预测长期COVID-19肺部问题的风险
弗吉尼亚大学健康研究人员发现了一种潜在的方法,可以预测哪些严重的COVID-19患者可能康复良好,哪些患者可能患有“长期”肺部疾病。这一发现可以帮助医生更好地为个别患者提供个性化治疗。研究人员报告称,弗吉尼亚大学的新研究也缓解了人们的担忧,即严重的COVID-19可能引发持续不断的肺部疤痕,类似于被称为特发性肺纤维化的慢性肺部疾病。这种类型的持续肺损伤意味着患者的呼吸能力会随着时间的推移而继续恶化。“我们很高兴地发现,长期感染COVID的人的免疫系统与那些肺部疤痕不会停止的人完全不同,”研究人员凯瑟琳·a·伯纳姆博士说,他是弗吉尼亚大学健康部门间质性肺病项目的科学主任,是肺部和重症监护专家。“
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大规模研究探索结直肠癌和肉类摄入之间的遗传联系
在有史以来最大的一项关于红肉和结直肠癌的基因-环境相互作用的研究中,研究人员根据基因型探索了红肉消费对一个人患癌症风险的影响,研究人员已经确定了两个遗传标记,可能有助于解释两者之间的联系,并解释为什么有些人面临更高的癌症风险。过去的研究表明,经常食用红肉和加工肉会增加患结直肠癌的风险,但主要的生物学机制尚未确定。了解这种疾病的发病过程及其背后的基因可以帮助科学家制定更好的预防策略。一项由美国国立卫生研究院支持、南加州大学诺里斯综合癌症中心(南加州大学凯克医学院的一部分)领导的新研究分析了29,842名结直肠癌患者和39,635名非癌症患者的红肉和加工肉摄入量数据。研究发现,食用更多红肉或加工肉
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可能被忽视的一种干细胞却隐藏着力量
一种增强一种经常被忽视的干细胞功能的方法可能会为血液相关疾病带来更好的治疗方法。“这些细胞对改善再生医学大有帮助,”KAUST的生物化学家Jasmeen Merzaban说,他领导了这项研究。[1]在干细胞移植——也被称为骨髓移植——中,有缺陷的骨髓患者被注入一组新的健康造血干细胞,即造血干细胞(HSCs)。这些细胞一直是通过一种叫做CD34的蛋白质的存在来识别的。表达这种表面标记的造血干细胞因其能够熟练地归巢并在骨髓中建立自己而闻名。然而,这种对CD34阳性造血干细胞的强调无意中忽略了CD34阴性造血干细胞的群体——这些细胞主要存在于脐带血中,尽管它们在血液中的迁移能力有限,但由于它们更原始
来源:iScience
时间:2024-03-19
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COVID-19实验室起源的可能性
COVID-19的起源备受争议——大多数研究都集中在人畜共患的起源上,但《Risk Analysis》杂志的研究调查了非自然来源(即来自实验室)的可能性。结果表明,病毒的非自然来源比自然来源的可能性更大。研究人员使用一种已建立的区分自然和非自然流行病的风险分析工具,即改进的格鲁诺-芬克评估工具(mGFT)来研究COVID-19的起源。这种风险评估不能证明COVID-19的具体来源,但表明不能轻易排除实验室来源的可能性。
来源:Risk Analysis
时间:2024-03-19
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恐惧的泛化:背后的神经机制
恐惧是生存的必要条件,但将其泛化到非危险环境中可能是有害的。恐惧泛化发生在许多应激和创伤障碍中,包括创伤后应激障碍(PTSD);然而,恐惧普遍化的机制仍不清楚。新的研究表明,在小鼠中,急性应激引起的广泛性恐惧是由大脑特定区域(中缝背侧翼)神经元亚群释放的神经递质从谷氨酸到氨基丁酸(GABA)的转换引起的。新发现阐明了恐惧是如何在压力下普遍化的,为这些变化如何影响大脑中调节恐惧的其他区域提供了线索,并为潜在的未来干预以扭转恐惧的普遍化打开了大门。许多创伤后应激障碍患者表现出对负面记忆的过度概括和对情绪刺激的恐惧反应。例如,患有创伤后应激障碍的士兵可能会对类似于创伤经历的线索(如大声的噪音或篝火)
来源:sciencemag
时间:2024-03-19
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揭晓:为什么CD8+T细胞在肿瘤微环境中不能维持所需能量了?!有望以此增强CAR-T效果
CD8+T 细胞是适应性免疫的一个子集,具有强大的细胞毒能力,负责追捕细菌病毒和癌细胞。然而,在实体瘤微环境 (TME) 中,T 细胞功能会受到抑制,一个原因是实体瘤微环境含有有限的营养资源,肿瘤细胞和免疫细胞必须竞争这些资源。进入 TME 后,T 细胞群会经历广泛的压力和营养供应不一致,从而导致翻译减弱和代谢功能障碍。肿瘤细胞在葡萄糖竞争中获胜,导致 TME 中出现间歇性的葡萄糖可用性。由于细胞毒性 T 细胞依赖有氧糖酵解来产生干扰素 (IFN)-γ 等细胞因子, 肿瘤介导的葡萄糖限制会损害 T 细胞抗肿瘤效应功能。改变 T 细胞代谢依赖性并减少对外源微环境依赖的策略可以增强细胞能量,从而增
来源:Cell Metabolism
时间:2024-03-18
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Science子刊:新生儿的免疫力与“第二大脑”分泌的血清素有关
威尔康奈尔医学院的研究人员发现,一种独特的细菌在出生后不久就在肠道内定居,并制造神经递质血清素来教育肠道免疫细胞。这可以防止在早期发育过程中对食物和细菌本身产生过敏反应。3月15日发表在《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上的这项临床前研究表明,新生儿肠道中大量的细菌可以产生血清素,这种细菌可以促进免疫细胞t调节细胞(Tregs)的发育。这些细胞抑制不适当的免疫反应,帮助预防自身免疫性疾病和对无害食物或有益肠道微生物的危险过敏反应。“肠道现在被称为人类的第二个大脑,因为它制造了人体90%以上的神经递质。虽然像血清素这样的神经递质以其在大脑健康中的作用而闻名,但神经递质受体
来源:Science Immunology
时间:2024-03-18
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《Cell Metabolism》中年发福的“病根”在哪?
日本名古屋大学(Nagoya University)的研究人员和他们的同事发现,中年肥胖是由于下丘脑(负责调节新陈代谢和食欲的大脑区域)神经元形式的年龄变化造成的。一种名为黑素皮质素-4受体(MC4R)的蛋白质可以检测营养过剩,调节新陈代谢和食欲,从而预防肥胖。根据他们对大鼠的研究,MC4Rs集中在从几组下丘脑神经元延伸出来的初级纤毛(天线状结构)中。该研究还表明,随着年龄的增长,初级纤毛变短,相应地减少了MC4Rs,导致体重增加。“我们相信人类也存在类似的机制,”名古屋大学医学研究生院的Kazuhiro Nakamura教授说,他是这项研究的主要作者。“我们希望我们的发现能找到治疗肥胖的根本
来源:Cell Metabolism
时间:2024-03-18
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糖尿病治疗的里程碑——转基因奶牛产“人胰岛素”奶
来自巴西南部的一头不起眼的棕色牛创造了历史,成为第一头能够在牛奶中产生人类胰岛素的转基因奶牛。由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校和圣保罗大学圣保罗分校的研究人员领导的这一进展,可能预示着胰岛素生产的新时代,有一天,糖尿病患者的药物短缺和高成本将被消除。大自然母亲把乳腺设计成一个工厂,非常非常高效地制造蛋白质。我们可以利用这个系统生产一种可以帮助全世界数亿人的蛋白质,”伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校农业、消费者和环境科学学院动物科学系教授Matt Wheeler说。Wheeler是《Biotechnology Journal》上一篇新研究的主要作者,该研究描述了生产胰岛素的奶牛的发展,这是一项概念验证
来源:Biotechnology Journal
时间:2024-03-18