• 用于开发三阴性乳腺癌治疗的蛋白水解靶向嵌合体负载的细胞外囊泡

  本研究聚焦于提升靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）的体内疗效，特别针对三阴性乳腺癌（TNBC）这一高发且治疗困难的癌症类型。传统HDAC抑制剂因泛抑制特性导致全身性高乙酰化副作用，而PROTAC作为新型精准疗法，虽能特异性降解HDAC3和HDAC8，但其分子量大、极性高，在体内易被代谢并穿透肿瘤组织的能力不足，限制了临床应用。为此，研究团队创新性地采用外泌体（EVs）作为递送载体，结合自主研发的微流控滴体制电穿孔系统（μDES），显著提升了PROTAC的体内稳定性和靶向效率。### 研究背景与核心挑战三阴性乳腺癌因缺乏激素受体和HER2/neu靶点，常规化疗和靶向治疗响应率极低。HDAC3和H

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-12-22

• 将营养特性不同的微生物菌株进行气相整合，以实现二氧化碳的净减少并提高代谢产物的产量

  大气中二氧化碳浓度的持续上升，促使全球加速发展可持续的生物技术以捕获并循环利用碳。光合微生物通过固定二氧化碳合成有机物，但其生产效率常受限于环境条件。另一方面，异养发酵虽具备高效生产的特点，却会释放大量二氧化碳。如何将两种代谢模式有效结合，实现碳的高效循环利用，成为生物制造领域的重要课题。本研究创新性地构建了气体联动的共培养系统，通过物理隔离与气体交换的巧妙设计，实现了异养代谢产生的二氧化碳被自养代谢重新固定。实验选用红螺菌sphaeroides作为模式生物，通过适应性进化（ALE）分别培育出异养型（R-Het）和自养型（R-Auto）菌株。在气体联动的共培养系统中，异养型菌株利用葡萄糖快速生

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-12-22

• 利用基于转录的全细胞生物传感器检测与腐败相关的乙酸水平

  近年来，工业发酵领域对关键代谢物监测的需求日益增长。乙酰酸（AC）作为发酵过程中重要的次级代谢产物，其浓度失衡会导致风味劣变和产品变质。传统检测方法如气相色谱-质谱联用（GC-MS）和高效液相色谱（HPLC）虽准确但存在操作复杂、成本高昂、依赖专业设备的局限性。针对这些问题，科研团队开发出一种基于枯草芽孢杆菌YwbIR转录调控系统的整细胞生物传感器，为实时监测发酵过程乙酰酸积累提供了创新解决方案。该生物传感器的设计核心在于YwbIR蛋白对乙酰酸的特异性识别能力。该蛋白属于LysR转录因子家族，天然具备通过乙酰酸结合结构域激活下游报告基因的生物学特性。研究团队通过基因工程将YwbIR与荧光素酶报

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-12-22

• 多组学分析揭示了五种真菌在植物生物质转化过程中不同的分子机制

  该研究通过整合转录组、蛋白质组和代谢组多组学分析，系统揭示了五种不同分类地位真菌（包括两种子囊菌、一种担子菌和两种子囊菌）在降解两种农业废弃物（玉米秸秆和 soybean hulls）过程中的分子机制。研究发现，真菌对植物生物质的分解策略存在显著的时空和物种特异性，这为工业菌株优化提供了理论依据。### 关键发现与机制解析1. **多组学协同响应机制**： - 转录组数据显示，真菌对植物多糖（纤维素、半纤维素、果胶）的分解存在基因表达时序差异。例如，Aspergillus niger在果胶降解相关GH28家族酶基因表达上表现出更强的底物特异性，而Trichoderma reesei更侧重纤

  来源：MicrobiologyOpen

  时间：2025-12-22

• IMpower010：阿特珠单抗在日本已切除的IB–IIIA期非小细胞肺癌患者中的5年疗效结果

  IMpower010研究日本亚组关于阿替利珠单抗辅助治疗的更新疗效与安全性分析一、研究背景与意义非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球最常见的肺癌亚型，其术后辅助治疗一直是临床研究重点。日本作为东亚人口大国，肺癌发病率位居世界前列，2022年新发病例达13.6万例。当前术后辅助治疗方案仍存在局限，尤其是对于PD-L1表达不同的患者群体缺乏统一标准。IMpower010研究作为首个全球III期免疫治疗辅助研究，其日本亚组研究（NCT02486718）在5年随访后更新了关键数据，为东亚患者治疗策略提供重要参考。二、研究设计与人口学特征该研究采用开放标签、随机对照设计，纳入2015-2018年间日本24

  来源：Cancer Science

  时间：2025-12-22

• 生物心理社会因素对丹麦男同性恋者（MSM）接受PrEP（暴露前预防）行为的影响

  摘要暴露前预防（PrEP）是一种抗逆转录病毒治疗，旨在降低感染HIV的风险。对于男同（MSM）来说，PrEP是一种特别重要的预防措施，因为尽管他们仅占全球新HIV病例的一小部分，却占了21%的病例。在丹麦，尽管男同仅占总人口的5-10%，但超过50%的HIV病例发生在他们身上。由于进行无保护的肛交等因素，男同面临更高的HIV传播风险。2019年，PrEP在丹麦开始普及，到2022年约有2000人正在使用这种药物。尽管PrEP可以免费获取，但其使用率仍然较低，估计只有少数符合条件的男同在使用它。为了提高使用率，需要研究阻碍男同接受PrEP的障碍。2024年4月至5月进行了一项在线横断面调查，以探

  来源：AIDS and Behavior

  时间：2025-12-22

• 野生稻（Oryza officinalis）中的一种特大穗基因ELP1能够增加稻粒数量和稻谷产量

  摘要主要信息通过基于地图的克隆策略，从野生稻Oryza officinalis中克隆出了具有理想产量的基因extra-large panicle 1（ELP1），该基因使每株植物的粒产量提高了约30%。摘要每穗粒数（GNP）是决定水稻产量的关键因素。野生稻Oryza officinalis属于超大型穗（ELP）类型，在其主穗上可产生大量谷粒（700±100粒）。然而，由于杂草特性、不兼容性障碍和连锁拖累等原因，O. officinalis中的这一理想产量性状尚未得到有效利用。本研究通过93-11与O. officinalis之间的种间远缘杂交获得了主穗上含有700粒谷粒的植株。遗传分析表明，E

  来源：Theoretical and Applied Genetics

  时间：2025-12-22

• 具有不同游泳策略的硬骨鱼类骨骼肌代谢中，组氨酸相关化合物的功能作用及调控因素

  摘要组氨酸相关化合物（HRCs）是一类具有多种功能的促运动分子，被认为能够提升运动表现，但它们在骨骼肌中的分布、作用机制及代谢调节机制仍不明确。本研究选用了三种具有不同游泳策略的硬骨鱼类进行比较分析：持续游泳的Pseudocaranx dentex、长时间游泳的Takifugu rubripes以及爆发性游泳的Paralichthys olivaceus。我们测量了慢肌（SM）和快肌（FM）的有氧能力、无氧能力、抗氧化能力和缓冲能力（β-m），并评估了这些能力与HRCs含量的相关性。研究结果表明，在所有物种中，快肌始终表现出更高的无氧能力和β-m值，而慢肌则具有更强的有氧和抗氧化能力。各物种在

  来源：Marine Biotechnology

  时间：2025-12-22

• 受皮肤启发的“吸湿织物”，具有定向水分积聚和液滴滚动特性，以实现高效的个人湿度调节

  摘要具有水分管理功能的Janus织物能够实现从内部疏水层到外部亲水区域的方向性水分传输，从而提升个性化的湿度舒适度。然而，在高温高湿环境或剧烈运动期间，当人体大量出汗时，现有的Janus织物会面临被汗水浸透的难题，导致不适的闷热感和与皮肤的紧密粘连。为此，我们受到人体汗腺结构的启发，提出了一种创新的“透气织物”，该织物具有独特的图案结构，具备物理和化学上的不对称性，能够实现汗液的方向性积聚和液滴滚动，从而实现高效的个人湿度管理。与现有的Janus织物不同，汗水在这种织物中不会扩散或蒸发，而是被定向传输到表面并重新聚集成液滴后滴落。通过创造性地构建具有不对称孔结构和润湿性的水分传输通道，这种“透

  来源：Advanced Fiber Materials

  时间：2025-12-22

• 超越诊断：基于深度学习的急诊科腹部X光片住院情况分析

  摘要 目的 腹部X光检查（AXR）在急诊科（ED）中是常规检查手段，但其临床应用价值有限。因此，本研究利用AXR数据开发了深度学习模型，以预测有腹部症状的急诊患者是否需要住院治疗。 方法 这项回顾性研究纳入了2021年8月至12月期间在急诊科就诊的1,585名有腹部症状的成年患者，这些患者均接受了AXR检查。外部验证样本包括112名患者。研究人员使用了随机森林分类器开发了三种预测模型：一种基于图像的模型、一种基于临床信息的模型，以及一种结合图像和临床特征的融合模型。DenseNet201算法用于提取图像特征，并结合了非医疗人员能够获取的早期临床信息。研究将两名放射科

  来源：Abdominal Radiology

  时间：2025-12-22

• 植物中KCS6-CER2复合体测定VLCFA链长的结构基础

  脂肪酸延长酶（KCS）与ECERIFERUM2（CER2）蛋白协同作用，通过调控延伸通道的疏水性和体积来决定植物中非常长链脂肪酸（VLCFAs）的碳链长度。该研究通过冷冻电镜解析了柑橘中KCS6-CER2和KCS6-CER2-like1复合体的三维结构，揭示了植物特有生物合成机制的核心原理。在VLCFA生物合成途径中，KCS家族酶催化C16或C18酰基-CoA的逐步延伸反应。研究发现，KCS6单独作用可将链长延伸至C28，但需与CER2形成异源二聚体后，才能进一步合成C30及更长链的VLCFAs。这种功能协同依赖于复合体特有的空间结构——KCS6蛋白形成弯曲的延伸通道，通道内外的疏水残基网络共

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• VNUT介导的ATP释放通过P2X7R-JNK-FOXO3a-Eomes信号级联途径抑制T辅助1（TH1）细胞的分化

  近年来，免疫细胞间的能量代谢与信号转导机制成为研究热点。一项突破性研究揭示了外泌ATP转运蛋白（VNUT）在调节Th1细胞分化中的核心作用，为自身免疫性疾病和癌症治疗开辟了新思路。研究团队通过构建CD4特异性VNUT基因敲除小鼠，发现该基因缺失显著增强了Th1细胞分化能力，表现为IFN-γ分泌量增加2.3倍，Eomes蛋白表达水平提升1.8倍。这种效应在KLH-FCA免疫模型中尤为明显，敲除组小鼠脾脏中Th1细胞占比达到37.2%，而对照组仅为21.5%。研究机制层面，首次明确了VNUT介导的ATP释放通过三重信号级联调控Th1分化：首先，T细胞受体（TCR）激活触发VNUT介导的溶酶体ATP

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• AGL80.5和FPA.3的自然变异体通过调控生长素生物合成，影响杨树的发芽时间

  该研究系统探讨了白蜡树（Populus tomentosa）芽突破（BB）时间调控的分子机制及其环境适应性，揭示了关键基因互作网络与气候变化响应的关联。研究聚焦于两个候选基因PtoAGL80.5和PtoFPA.3，发现它们通过协同调控IAA合成途径影响BB进程，并揭示出基因频率在气候变化下的动态适应模式。一、研究背景与科学问题白蜡树作为温带及寒带地区重要树种，其芽突破时间直接影响生长周期和抗逆能力。现有研究多集中于单一生态因子（如温度、光周期）对BB的影响，但对基因网络调控机制及多环境因子互作的研究仍存在空白。特别需要阐明的是：不同地理种群中BB时间的显著差异（低纬度种群BB提前约20天）是否

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• 在合成频率维度中，观察时间界面处的动量守恒现象

  该研究围绕时间界面（Temporal Interface, TI）的物理机制与实验实现展开，通过合成频率维度技术探索光波在时间维度上的散射行为，并验证动量守恒定律。研究团队构建了基于光纤波导共振腔的实验平台，利用电光相位调制器（EOM）动态调控光场的时空特性，成功实现了频带偏移、展开与折叠等操作，并开发了光谱断层成像法（Spectral Tomography）来解析散射过程的动力学特征。### 核心研究框架时空界面（TI/ SI）的物理本质差异是研究基础。传统空间界面（SI）通过空间维度的不连续性改变波传播的动量特性，而时间界面（TI）则通过时间维度的非对称性调控能量-动量关系。实验发现，TI

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• 多细胞间的协同作用构建了微通道网络，使得癌细胞能够无障碍地穿越细胞外基质进行转移

  乳腺癌细胞通过机械信号传导构建跨细胞迁移网络的研究解读乳腺癌细胞外基质（ECM）重塑是肿瘤转移的核心病理特征。本文通过整合临床样本分析、3D体外模型构建、单细胞转录组测序及计算模拟，首次系统揭示了癌细胞通过机械桥构建多尺度微通道网络，实现高效跨组织迁移的分子机制。一、临床观察与体外模型构建临床研究发现，从良性乳腺导管增生（DCIS）到浸润性导管癌（IDC）的演进过程中，ECM出现显著重构：胶原蛋白面积占比从18.7%增至34.2%，纤维排列度提高2.3倍（P<0.0001）。这种重构并非简单分解，而是通过形成直径38-53μm、长度达436μm的定向微通道，使细胞迁移效率提升17倍（图1）。体

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• 拓扑异构酶III-β可防止免疫失调和肿瘤发生

  Top3b基因在哺乳动物细胞中承担着维持基因组稳定性的关键功能。该酶通过解除DNA-RNA复合结构中的超螺旋张力，防止R环在转录过程中异常堆积，从而避免DNA断裂和炎症信号激活。本文通过构建Top3b基因敲除小鼠模型，系统揭示了该酶缺失后引发的级联效应及其在肿瘤发生中的分子机制。研究团队观察到Top3b缺陷小鼠在11-15个月龄阶段即出现脾脏白质组织异常增生，表现为淋巴细胞浸润性扩张、淋巴滤泡结构紊乱及核分裂象显著增加。值得注意的是，该表型在雌性小鼠中更为显著，脾脏重量达到体重的0.8%以上。通过流式细胞术检测发现，脾脏淋巴细胞总量较野生型增加2倍，其中B细胞和T细胞亚群均呈现异常增殖。进一步

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• MXene晶体管膜中分子传输的动态控制

  本文研究了一种新型二维材料——MXene膜的电场调控离子与溶质传输机制。传统离子分离膜依赖物理尺寸筛选，但MXene膜通过电化学调控实现了动态分离性能的提升，为精密分离技术提供了新思路。研究团队首先制备了10微米厚度的Ti3C2Tx MXene膜。通过扫描电镜证实了其层状结构特征，膜层间距在干燥状态下为14.2埃，浸水后因离子吸附膨胀至16.56埃。这种高比表面积（约7000层/微米）和导电性（4900 S/m）的结构特性，使其在离子分离领域具有显著优势。核心发现体现在三个关键实验：1. **直流电场调控**：在-0.5V到+0.5V电压范围内，K+离子渗透率呈现非线性变化。正电压下渗透率提升

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• EGFR的激活需要胆固醇与质膜内层小叶的相互作用

  该研究系统性地揭示了内层膜胆固醇（Chol）在EGFR激活中的分子机制。研究团队通过单分子共免疫固定化技术、分子动力学模拟和核磁共振光谱等综合手段，首次证实了内层膜胆固醇与EGFR跨膜域（TMD）的特异性结合，并阐明了其调控受体构象转化的作用路径。一、EGFR激活的构象动力学特征EGFR在未激活状态下以单聚体或非活性二聚体形式存在，其跨膜域（TMD）呈现紧凑折叠状态。当EGF结合后，TMD发生螺旋交叉角（χ）显著改变（约增加-30°），同时C末端距离（dcc）从15 Å扩展至25-30 Å，形成稳定的激活二聚体。这一构象转变依赖于内层膜胆固醇的物理性嵌合作用，而非传统认知的脂筏隔离效应。二、内

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• “Shiftless”的磷酸化对于抑制程序性核糖体移码（−1核糖体移码）过程非常重要

  人类Shiftless（SFL）蛋白的结构与功能机制解析及其抗病毒作用研究一、研究背景与核心发现Shiftless（SFL）蛋白作为宿主限制因子，通过多重机制抑制病毒复制。研究团队通过结构生物学、生化分析和蛋白质组学方法，首次解析了SFL蛋白的精细三维结构，揭示了其磷酸化修饰对功能调控的关键作用，并鉴定了三种新型磷酸化激酶。该研究为抗病毒药物开发提供了新的分子靶点。二、结构生物学突破1. **晶体结构解析**：通过X射线衍射技术获得2.0Å分辨率的全长SFL晶体结构，首次完整呈现该蛋白的三维构象。结构显示SFL由N端螺旋束（HB）和三个锌指结构（ZF1-ZF3）组成，中间夹带磷酸化富集环（HP

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

• MAP4K1和MAP4K2调控拟南芥中由ABA诱导以及Ca2+介导的气孔关闭过程

  本研究聚焦于植物ABA信号通路中MAP4K1/2激酶与SnRK2E的互作机制及其在气孔关闭中的作用。通过磷蛋白组学技术，研究者发现ABA处理下气孔保卫细胞中MAP4K1的Ser479位点发生磷酸化，且该磷酸化事件依赖于SnRK2E激酶的活性。实验进一步证实，MAP4K1/2通过调控细胞内Ca²⁺浓度介导ABA诱导的气孔关闭，并形成SnRK2-MAP4K信号模块。在分子机制层面，体外磷酸化实验显示SnRK2E可直接磷酸化MAP4K1的Ser479位点，而MAP4K2的对应磷酸化位点（Ser488）虽保守但磷酸化效率较低。免疫共沉淀结合质谱分析揭示MAP4K1/2与SnRK2E及彼此形成复合体，暗

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-21

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