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定制亲和探针揭示酵母中 DNA 损伤诱导的、不依赖单链 DNA 的染色质 SUMO 化修饰
在细胞的生命活动中,有一种名为 SUMO(Small Ubiquitin-related Modifier,小泛素相关修饰蛋白)的物质,它虽小却起着大作用。SUMO 就像细胞里的 “万能胶”,能通过修饰其他蛋白质,调控从转录、细胞分裂到 DNA 修复等众多重要过程。在芽殖酵母中,SUMO 由 SMT3 基因编码。然而,一直以来,研究人员在研究芽殖酵母的 SUMO 时遇到了不少难题。一方面,现有的针对 SUMO 的抑制剂在芽殖酵母中往往不太好用,因为酵母细胞会 “排斥” 这些外来物质,就像筑起了一道坚固的防线,让抑制剂难以发挥作用。另一方面,研究 SUMO 的特异性分析工具也十分匮乏,没有合适的
来源:Cell Reports
时间:2025-02-27
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细菌源 3 - 羟基十二烷酸:开启肿瘤免疫治疗新希望
在全球范围内,癌症就像一个可怕的 “杀手”,严重威胁着人类的健康和生命。2022 年,预估有 2000 万新增癌症病例,近 1000 万人因癌症离世。肺癌、结直肠癌(CRC)和肝癌更是 “重灾区”,死亡率分别达到 18.7%、9.3% 和 7.8% 。尽管医学在不断进步,免疫疗法在部分实体瘤治疗上取得了一些成果,但对很多其他类型的实体瘤,尤其是结直肠癌,效果依旧不佳。而且现有的癌症治疗方法,像免疫疗法、化疗和靶向治疗,不仅副作用大,在晚期实体癌阶段的有效率也不高。所以,寻找新的治疗方法迫在眉睫。就在这样的困境下,苏黎世大学的研究人员展开了一场探索之旅,他们将目光投向了细菌源代谢物,试图从中找到
来源:Cell Reports
时间:2025-02-27
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B 细胞刺激下,失活 X 染色体的结构与高阶组织变化 —— 解锁女性自身免疫病潜在机制
在生物学的奇妙世界里,性别差异一直是个充满奥秘的话题。就拿女性胎盘哺乳动物来说,雌性拥有两条 X 染色体,而雄性只有一条。为了平衡 X 染色体上基因的表达剂量,X 染色体失活(XCI)这一特殊机制应运而生。在早期胚胎发育过程中,XCI 通过一系列复杂步骤,由长非编码 RNA Xist 启动,随机选择一条 X 染色体使其沉默。这条被沉默的 X 染色体,也就是失活 X 染色体(Xi),会被各种抑制性的组蛋白修饰和 DNA 甲基化 “包裹”,从而导致大部分基因无法表达。不过,仍有一些基因能从这种 “禁锢” 中 “逃脱”,继续发挥作用。然而,随着研究的深入,许多问题也接踵而至。在众多组织中,虽然已经识
来源:Cell Reports
时间:2025-02-27
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解析拟南芥 R2T 复合物结构,解锁植物分子伴侣新奥秘
R2TP 复合物是一种特殊的热休克蛋白 90(HSP90)共伴侣,对诸如 RNA 聚合酶 II(RNAPII)和雷帕霉素靶蛋白复合物 1(TORC1)等大分子复合物的成熟至关重要。R2TP 由 AAA - ATP 酶 RuvBL1 和 RuvBL2 组成的异源六聚体环构成,它与 RPAP3 和 PIH1D1 相互作用。已有几种 R2TP 样复合物被报道,但对它们的特征描述还不够深入。在此,研究人员鉴定、表征并测定了拟南芥(Arabidopsis thaliana)中 R2T 的冷冻电镜(cryo - EM)结构。R2T 缺少 PIH1D1,可能是种子植物中该复合物的唯一形式。与 R2TP 不同
来源:Structure
时间:2025-02-27
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H5N1禽流感病毒进化趋势及对人类健康威胁的最新研究进展
自2020年以来,H5N1高致病性禽流感病毒(HPAI H5N1)2.3.4.4b分支在全球野生鸟类中迅速传播,并导致大量哺乳动物感染以及超过70例已知人类病例。该病毒还于2023年底/2024年初跨越物种屏障,在美国的奶牛中引发疫情。H5N1病毒的神经氨酸酶(NA)蛋白N1亚型的茎区可能存在截短,这在禽类中被认为是潜在的致病性因素,但对哺乳动物的传播可能产生负面影响。自1996年A/鹅/广东/1/1996谱系出现以来,大多数HPAI H5N1分离株都具有这种截短的NA茎区。然而,随着2020年2.3.4.4b分支的扩张,这一情况发生了变化,目前大多数分离株,包括在奶牛中流行的菌株,都具有长N
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探索听觉记忆新奥秘:语音记忆的一致性与可预测性
记忆性(Memorability),即一个刺激被记住的可能性,是一种内在的刺激属性,在不同人之间具有高度一致性 —— 参与者往往会记住或忘记相同的面孔、物体等。然而,到目前为止,这些记忆的一致性仅在视觉刺激中被观察到。此次研究人员探究了听觉领域的记忆性,收集了 3000 多名参与者在听一系列说话者说同一句话后的再认记忆分数。研究发现,参与者对语音片段以及不同话语中说话者的记忆存在显著的一致性。结合低级(例如,基频)和高级(例如,方言)语音属性的回归模型能够显著预测记忆性,并且在样本外也具有泛化性,这支持了说话者声音存在内在记忆性的观点。这些结果有力地证明,听众在记住的声音方面具有相似性,而这种
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-02-27
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T1DM 发病初期 AKI 与甲状腺激素敏感性的奇妙关联:ESS 的隐秘角色
在医学的神秘世界里,1 型糖尿病(T1DM)总是带着一系列棘手的问题出现。T1DM 发病时,常常伴随着糖尿病酮症酸中毒(DKA)和急性肾损伤(AKI)这些 “麻烦伙伴”。其中,AKI 不仅在 T1DM 发病时频繁出现,影响高达 65% 的患者,还会大大增加患者日后患上慢性肾脏病(CKD)的风险,就像一颗隐藏的 “定时炸弹”,随时可能引发更严重的健康危机。同时,甲状腺激素(TH)在人体中扮演着至关重要的角色,它与肾脏功能之间存在着复杂而微妙的联系。肾脏功能出现问题时,会影响 TH 的代谢、清除和水平;反过来,TH 也会对肾脏的发育、结构、血液动力学、肾小球滤过率以及水和电解质平衡的调节产生重要影
来源:BMC Medicine
时间:2025-02-27
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《BMC Cancer 》探索罕见癌症患者的 “希望之光”:乡村地区同伴支持计划的特征研究
在广袤的澳大利亚,乡村、偏远地区的人们享受着大自然赋予的宁静,却也面临着诸多挑战,尤其是当罕见癌症来袭时。罕见癌症(定义为发病率每年低于 6/100,000 的癌症)虽 “罕见”,却涵盖超 220 种肿瘤类型,约占癌症诊断总数的五分之一 。这些患者往往面临诊断延迟、治疗不当、临床试验参与受限等困境,5 年生存率(仅 52%)也远低于常见癌症患者(69%)。不仅如此,乡村地区的罕见癌症患者在获取临床、心理和信息支持方面困难重重,他们的独特心理社会需求常常得不到满足。面对这些难题,同伴支持(Peer support)成为了潜在的 “希望之光”。同伴支持是一种基于尊重、共同责任和互助共识的系统,能为
来源:BMC Cancer
时间:2025-02-27
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《BMC Cancer》睡眠与乳腺癌死亡率:孟德尔随机化研究揭示未知关联
睡眠与乳腺癌死亡率关系的研究解读在全球范围内,乳腺癌是女性健康的重大威胁。2020 年,全球约有 230 万例新确诊的乳腺癌病例,68.5 万人因乳腺癌离世。乳腺癌的预后受到多种因素影响,包括患者年龄、诊断时的分期、组织学亚型、生活方式以及治疗方式等。睡眠问题在乳腺癌患者中极为常见,大约 20%-70% 的患者存在失眠症状,即慢性睡眠启动或维持困难(持续 3 个月及以上),并导致日间功能障碍。失眠不仅会降低患者的生活质量,还可能影响治疗依从性,与抑郁、焦虑和疲劳等症状相关联。然而,睡眠特征与乳腺癌生存之间的关系却并不明确。以往的研究结果相互矛盾,有些研究表明长时间睡眠可能对生存不利,而另一些研
来源:BMC Cancer
时间:2025-02-27
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《Journal of Headache and Pain》组合疗法显著降低药物过量性头痛天数,为治疗指明新方向
药物过量性头痛(Medication-overuse headache,MOH),这个名字听起来或许有些陌生,但它带来的痛苦却实实在在地影响着许多人。想象一下,频繁发作的头痛,就像有个小恶魔在脑袋里捣乱,让人无法正常生活和工作。MOH 是最常见的继发性头痛障碍,是由于频繁使用急性头痛药物引发的。它在 30 - 50 岁人群中尤为常见,女性患病几率是男性的三到四倍。而且,慢性偏头痛(CM)合并 MOH,还是全球导致残疾的第三大原因。面对 MOH,医生们尝试了各种治疗方法,比如限制或停用过度使用的药物、进行头痛预防、增加教育课程或心理行为治疗、采用非药物策略、实施救援或过渡治疗,以及选择门诊或住院
来源:The Journal of Headache and Pain
时间:2025-02-27
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肠道共生菌中前噬菌体的探秘之旅:多样性、稳定性与潜在影响
肠道微生物组作为人体健康的 “隐形卫士”,时刻影响着我们的身体机能。其中,噬菌体(phages)扮演着至关重要的角色,它们作为细菌的 “天敌”、“伙伴”,能够调控肠道细菌的组成和功能。前噬菌体(prophages),作为噬菌体的一种特殊存在形式,整合在细菌基因组中,在细菌的适应和进化过程中发挥着关键作用。然而,目前对于肠道共生菌中前噬菌体的多样性和稳定性,尤其是在 Bacteroides 和 Phocaeicola 属中的研究,仍处于探索阶段。为了填补这一知识空白,深入了解前噬菌体在肠道生态系统中的奥秘,来自未知机构(原文未提及第一作者单位)的研究人员展开了一项全面而深入的研究。相关研究成果发
来源:BMC Microbiology
时间:2025-02-27
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《BMC Genomics》CRISPR 新突破:构建最小全基因组文库,提升筛选效能
在生命科学的研究领域,CRISPR-Cas9 基因编辑技术就像一把神奇的 “基因剪刀”,为探索基因功能提供了强大的工具。全基因组 CRISPR sgRNA(single guide RNA,引导 RNA)文库能够系统性地探究基因功能,在生物医学研究中发挥着重要作用。然而,随着研究的深入,这些文库的局限性也逐渐显现出来。虽然经过不断优化,它们在减少脱靶效应和提高靶向效率方面取得了进展,但文库尺寸过大的问题却限制了其在一些应用中的使用,比如在类器官研究和体内实验中,不仅成本高昂,操作也极为不便。为了突破这一瓶颈,研究人员踏上了探索之旅,开展了一项极具意义的研究。他们旨在评估现有公开的全基因组单靶向
来源:BMC Genomics
时间:2025-02-27
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《Journal of Nanobiotechnology》新型角鲨烯 / 磷钨酸钙纳米线油凝胶:对抗皮肤光老化的新希望
皮肤作为人体的第一道防线,时刻面临着外界环境的挑战。其中,紫外线 B(UVB)辐射堪称皮肤的 “头号敌人”,长期暴露在 UVB 下,皮肤内会疯狂积累自由基,引发氧化损伤,加速皮肤老化,让肌肤出现红斑、色素沉着、松弛、皱纹等一系列问题,就像给肌肤按下了 “加速衰老键”。目前,市场上用于对抗皮肤光老化的产品五花八门。从各类防晒霜到外用维甲酸,再到新兴的抗氧化纳米材料,它们都试图在这场 “抗老战争” 中发挥作用。然而,这些产品或多或少都存在一些缺陷。比如,很多产品由于皮肤屏障的阻挡,难以被皮肤有效吸收,无法深入肌肤发挥作用;部分防晒霜在光照下还会释放有害的 “自由基”,反而损伤细胞 DNA。而角鲨烯
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-02-27
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综述:《Journal of Nanobiotechnology》纳米材料助力视网膜疾病治疗:突破困境,点亮视觉希望
视网膜作为人体视觉系统中极为关键的部分,就像一台精密相机里的感光底片,负责将光信号转化为神经信号,从而让我们能够欣赏到五彩斑斓的世界。然而,这层 “感光底片” 却十分脆弱,容易受到多种因素的影响而引发各类视网膜疾病,如年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)等。这些疾病不仅会导致不可逆的视力下降,严重时甚至会使人失明,给患者的生活带来极大的困扰。目前,视网膜疾病的治疗面临诸多挑战。传统的治疗方法,如药物治疗,虽然能够在一定程度上缓解症状,但效果往往不尽如人意。例如,眼内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是治疗视网膜新生血管疾病的常用方法,但这种侵入性的给药方式可能会引发感染、
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2025-02-27
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《解开 P 元件 “跳跃” 谜团:横跳果蝇物种的关键因素与起源地揭晓》
奇妙的基因 “跳跃者”:P 元件的探索之旅在微观的基因世界里,有一种神奇的 “小片段”—— 转座元件(Transposable elements,TEs)。它们就像一群不安分的 “跳跃者”,自私地在基因组中四处 “闯荡”,几乎存在于所有被研究过的真核生物中。虽然偶尔它们的 “落脚” 能给宿主带来好处,但大多数时候,它们的插入就像不受欢迎的 “不速之客”,会给宿主带来麻烦。为了抵御这些 “麻烦制造者”,宿主们进化出了一套复杂的防御机制,就像为基因组筑起了坚固的 “城墙”。然而,有些 “狡猾” 的 TEs 会寻找机会 “越狱”,它们通过水平转移(Horizontal transfer,HT)跳到新
来源:Mobile DNA
时间:2025-02-27
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《Journal of Translational Medicine 》肥胖者昼夜类型与内脏脂肪炎症及生物钟基因的关联研究
在我们的生活中,昼夜节律就像一个无形的指挥家,调控着身体的各项机能。它让我们白天精力充沛地工作学习,夜晚安然入睡进行自我修复,同时也掌管着新陈代谢的节奏。然而,现代生活的快节奏和不良习惯,常常打乱这个指挥家的节奏,导致昼夜节律失调(chronodisruption)。这种失调与肥胖、代谢综合征等多种疾病紧密相连,尤其是在肥胖人群中,炎症反应往往更加严重,进一步加剧了代谢紊乱。此前的研究已经发现,昼夜节律失调会引发系统性的低度炎症,且这种炎症首先在脂肪组织中表现出来。脂肪组织可不是简单的 “赘肉”,它能通过分泌细胞因子来调节代谢和炎症反应。在肥胖状态下,免疫细胞会大量涌入脂肪组织,使炎症反应雪上
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2025-02-27
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《Human Genomics》教育程度、智力和收入对 COVID-19 影响的遗传学解析:新发现与意义
一、研究背景自 2019 年 12 月以来,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球范围内迅速传播,给人类健康和社会活动带来了严重影响。众多研究表明,个体感染 COVID-19 的风险以及患病后的严重程度,不仅与个人身体素质、医疗资源获取情况有关,还受到许多社会心理因素的影响。教育程度(Educational Attainment,EA)、智力和收入作为与社会经济和心理状态相关的重要因素,已被证实与多种健康问题存在关联。此前已有研究发现,较低教育水平的个体因传染病导致的死亡率约为高教育水平个体的两倍;在 COVID-19 疫情中,低教育程度人群的死亡率更高,且拥有大学及以上学历的 COVID
来源:Human Genomics
时间:2025-02-27
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HDAC 抑制剂在 HR 阳性乳腺癌中的新机制:CCDC80 和 GADD45A 的关键作用
乳腺癌严重威胁女性健康,其中激素受体(HR)阳性亚型占比约 70% 。当前,HR 阳性转移性乳腺癌(mBC)的治疗手段多样,像内分泌治疗联合靶向治疗,如 CDK4/6 抑制剂、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)等,虽然这些治疗方法使患者的治疗效果有所改善,但仍无法治愈转移性疾病,患者最终还是会因病情进展而离世。HDACi 在 HR 阳性乳腺癌治疗中展现出一定潜力,其可通过多种机制发挥作用,然而其具体的作用机制尚未完全明确。同时,Hippo 通路作为细胞内重要的信号传导通路,在癌症发生发展中扮演着复杂角色,在 HR 阳性乳腺癌中,Hippo 通路与 HDA
来源:Clinical Epigenetics
时间:2025-02-27
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综述:肿瘤浸润 B 细胞在非小细胞肺癌中的多面 “角色” 及潜在治疗新契机
一、研究背景肺癌,这个隐匿在黑暗中的健康 “杀手”,长期盘踞在癌症相关死亡原因的榜首。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占比约 85%,如同一个难以攻克的顽固堡垒,让众多患者深陷困境。当患者被确诊时,近半数已处于晚期,手术切除和治愈的希望渺茫。尽管医学领域在不断奋进,治疗手段从传统的手术、化疗逐步迈向靶向治疗和免疫治疗,但 NSCLC 患者的总体生存率依旧令人沮丧。肿瘤微环境(TME)是一个错综复杂的 “生态系统”,各类细胞和细胞外基质成分相互交织,免疫细胞间的相互作用在癌症的发生、发展及治疗效果中起着关键作用。此前,对肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),尤其是 T 细胞的研究取得了不少成果,基于 T
来源:Cancer Cell International
时间:2025-02-27
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《BMC Neuroscience》压力与性侵犯的隐秘关联:雄性大鼠研究揭示神经生物学机制
性暴力,这个如同隐藏在社会暗处的 “恶魔”,在全球范围内肆意蔓延。世界卫生组织曾估计,全球近三分之一的女性都遭遇过不同形式的性暴力,这一数据令人触目惊心。在一些受军事冲突影响的地区,由于军事化男性文化盛行,性侵犯等攻击行为更是有增无减。在动物世界里,攻击行为虽然在资源竞争和生存繁衍中有着一定的作用,但过度的攻击也会带来诸如心理创伤甚至死亡等严重后果。其中,性侵犯行为的复杂性以及压力因素对其的影响,一直是科学界亟待解开的谜团。尽管此前有不少研究关注攻击行为,但针对雄性性侵犯的研究,尤其是在动物模型方面,却少之又少。现有的人类研究大多聚焦于犯罪者的心理层面,对生理机制的探索十分有限,而且还常常受到
来源:BMC Neuroscience
时间:2025-02-27