• circAKT3：前列腺癌治疗新靶点的关键发现

  前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性健康的一大 “杀手”，在全球范围内，其发病率持续攀升，已然成为男性中最常被诊断出的恶性肿瘤。对于早期局限性 PCa 患者而言，手术和放疗或许能带来治愈的希望；然而，一旦病情发展到晚期，各种棘手的症状便会接踵而至，严重影响患者的生活质量。想象一下，患者不仅要忍受排尿困难、严重血尿带来的身体折磨，还要承受骨痛造成的巨大痛苦，这些症状就像一个个 “恶魔”，不断侵蚀着患者的身心健康。而当前，晚期 PCa 的治疗手段十分有限，这无疑成为了临床医生面临的一大挑战。在此背景下，深入探究 PCa 背后的分子机制，寻找有效的治疗靶点和策略，就显得尤为迫切。

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-26

• HIV 相关食管鳞状细胞癌研究：揭示独特机制，助力精准诊疗

  在当今全球健康领域，艾滋病（AIDS）仍然是一个严峻的挑战，其病原体人类免疫缺陷病毒（HIV）悄无声息地侵蚀着人体的免疫系统。随着高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的广泛应用，HIV 感染者的生命得以显著延长，曾经的 “绝症” 逐渐转变为一种可管理的慢性疾病。然而，新的问题接踵而至，癌症在这一群体中的发病率日益攀升，成为威胁他们生命健康的新 “杀手”。食管鳞状细胞癌（ESCC）作为 HIV 感染者中常见的癌症类型之一，其治疗面临着诸多困境。ESCC 本身就是一种恶性程度较高的肿瘤，早期症状隐匿，很多患者确诊时已处于中晚期，手术切除难度大，术后并发症多，患者的五年生存率较低。而对于 HIV-ES

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-02-26

• 颠覆认知！RIPK3—— 调控神经存活与免疫的 “多面手”，揭秘病毒感染下的神经免疫新机制

  亮点在中枢神经系统（CNS）发生病毒感染期间，受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）的激活可促进神经元存活。RIPK3 通过抑制谷氨酸能神经传递来减轻兴奋性毒性。RIPK3 介导的神经保护作用是通过钙 / 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）/ 环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）通路实现的，且不依赖于混合谱系激酶样结构域蛋白（MLKL）。摘要尽管近期的研究已明确免疫介质在调节神经活动中的作用，但神经元内的先天免疫信号传导如何影响神经传递仍知之甚少。新出现的证据表明，在中枢神经系统感染期间，神经传递的调节可能在宿主保护中发挥重要作用。研究人员发现，在黄病毒感染期间，受体相互作用蛋白激酶

  来源：Immunity

  时间：2025-02-26

• 打破多囊卵巢综合征跨代遗传 “枷锁” 的新希望：热量限制

  卵母细胞独立介导多囊卵巢综合征（PCOS）样特征的跨代遗传。热量限制（CR）可阻止 PCOS 样特征通过卵母细胞传递。母体的热量限制可恢复卵母细胞和后代组织中紊乱的 DNA 甲基化。孕前热量限制可逆转多囊卵巢综合征女性胚胎甲基化组的异常。多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的代谢和生殖内分泌疾病，具有很强的遗传性。然而，卵母细胞在介导这种遗传性中的独立作用仍不明确。第一作者单位的研究人员利用体外受精 - 胚胎移植和代孕技术，证明了雄激素暴露小鼠（F1 代）的卵母细胞将 PCOS 样特征传递给了 F2 代和 F3 代。值得注意的是，F1 代或 F2 代的热量限制（CR）通过恢复卵母细胞中与胰岛素

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-02-26

• 瘦素与甲状腺激素 “联手”：解锁代谢调控与肥胖应对新密码

  研究亮点在超重受试者的肌肉中，D2（2 型脱碘酶）表达上调，而在肥胖者中则受到抑制。瘦素（Leptin）通过瘦素受体诱导骨骼肌中 D2 的表达。瘦素诱导 D2 表达的机制依赖于 STAT3（信号转导及转录激活因子 3）和 α - 促黑素细胞激素（α - MSH）。完整的甲状腺激素（TH）信号传导对于瘦素介导的外周代谢效应至关重要。摘要甲状腺激素（THs）是能量代谢的关键调节因子，并且与其他内分泌和代谢因子存在相互作用。值得注意的是，瘦素作为一种调节体重的适应性代谢反应，能够增强下丘脑对 TH 合成的调控。“第一作者单位” 的研究人员在本研究中发现，TH 信号在超重人群中增强，而在肥胖人群中消失

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-02-26

• MARIGOLD 和 MitoCIAO：解锁线粒体蛋白复合物功能奥秘的钥匙

  在细胞的微观世界里，线粒体就像一个个小小的能量工厂，为细胞的各种活动提供能量。线粒体的功能和形态有着密切的联系，它们的形态变化会影响其功能，反之亦然。线粒体的蛋白质会动态地组装成高分子量复合物，这些复合物对于线粒体的正常功能至关重要。打个比方，如果把线粒体看作是一个工厂，那么这些蛋白质复合物就是工厂里的各种精密机器，它们协同工作，维持着线粒体的正常运转。然而，目前研究线粒体蛋白复合物面临着诸多挑战。虽然线粒体的蛋白质组已经有了一定的研究成果，但仍有许多线粒体复合物的组成不明确，其功能也如同神秘的面纱，难以揭开。现有的线粒体蛋白质组数据库虽然在发现线粒体功能相关分子方面发挥了重要作用，但是对于线

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-02-26

• 《Nature Medicine》衰老不仅仅与基因有关，环境起着更大的作用

  一项发表在《Nature Medicine》杂志上的新研究比较了遗传因素和环境因素对衰老和早逝的相对贡献，重塑了我们对疾病预防的理解。人类衰老是一个复杂的生物学过程，通常在中年时期（40至60岁之间）开始，伴随着生物学和亚临床的变化。多项研究表明，非遗传性环境因素可以加速衰老过程，并使早逝风险增加近两倍。“暴露组”（exposome）指的是个体一生中所有相互关联的环境暴露。尽管以往的暴露组研究为环境暴露如何影响衰老提供了重要见解，但很少有大规模研究考察暴露组与人群死亡率和年龄相关疾病发病率之间的潜在独立关联。本研究使用了一种强大的分析流程，比较了基因组和暴露组对早逝和主要年龄相关疾病的影响，以

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-02-26

• Nature Cardiovascular Research：心脏炎症的关键差异

  一组柏林研究人员与国际科学家合作，发现了由COVID-19引起的心脏炎症、抗COVID-19疫苗接种和非COVID-19心肌炎的差异。他们在《自然心血管研究》上报告说，这一发现为更个性化的治疗铺平了道路。心脏炎症或心肌炎因病因而异。由柏林Max delbrck中心Norbert hbner教授的心血管疾病遗传学和基因组学实验室的科学家Henrike Maatz博士领导的一项合作研究发现，与非covid -19心肌炎相比，由SARS-CoV-2感染和mRNA疫苗引起的心肌炎具有独特的免疫特征。这项研究发表在《自然心血管研究》杂志上。“我们发现了免疫激活的明显差异。这些知识可能有助于开发针对特定类

  来源：news-medical

  时间：2025-02-26

• PTEN 基因突变：先天性脑积水与自闭症的关键纽带及非手术疗法新希望

  脑脊液（CSF）填充的脑室扩大（脑室扩张）是先天性脑积水（CH）的一个显著特征，同时也是自闭症中未得到充分认识的伴随症状。研究人员发现，自闭症风险基因PTEN的新生突变是导致 CH 和原发性脑室扩张最为常见的单基因病因之一。携带Pten基因突变的小鼠出现脑室扩张，这是由于脑室周围Nkx2.1+神经祖细胞（NPCs）过度增殖导致导水管狭窄，以及脉络丛增生致使脑脊液生成增多。携带Pten基因突变且脑室扩张的小鼠大脑皮层，因Nkx2.1+NPCs 衍生的抑制性中间神经元活动增强而表现出神经网络功能障碍。敲除Raptor基因或在出生后使用依维莫司进行治疗，能够通过拮抗 mTORC1 依赖的Nkx2.1

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-02-26

• 《Nature》科学家发现癌症逃避人体防御的新途径

  日本研究人员发现，癌细胞向免疫细胞转移线粒体以及对肿瘤微环境的代谢重编程是关键的免疫逃逸策略。靶向线粒体转移有助于提高对免疫治疗无反应患者的疗效。免疫系统对于识别和清除癌细胞至关重要。癌症免疫治疗通过训练免疫细胞识别和攻击肿瘤来增强这一过程。然而，许多癌症发展出逃避免疫检测的机制，导致治疗抵抗。理解这种免疫逃逸的分子基础对于改善治疗策略至关重要。肿瘤微环境（TME）——肿瘤周围的区域——在癌细胞与免疫细胞之间的相互作用中发挥关键作用。癌细胞可以操纵TME以抑制肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs），这些免疫细胞负责攻击肿瘤。线粒体，通常被称为细胞的“能量工厂”，为各种细胞功能提供能量，并在癌细胞和TI

  来源：Nature

  时间：2025-02-26

• 综述：探秘辅助先天性淋巴细胞（ILCs）：血液系统恶性肿瘤免疫治疗的新曙光？

  重要意义循环辅助先天性淋巴细胞（ILCs）在稳态造血和血液系统恶性肿瘤中发挥着动态调节作用。通过信号感知和细胞因子分泌，辅助 ILCs 可发挥保护性和致病性双重作用，直接或间接影响人类和小鼠的疾病进展。了解 ILCs、白血病细胞和其他免疫细胞的起源及其相互作用，对于开发靶向治疗策略以恢复免疫平衡、增强血液系统恶性肿瘤的整体抗肿瘤效果至关重要。研究亮点传统上，辅助先天性淋巴细胞（ILCs，例如在小鼠中）被视为组织驻留细胞，然而其表现出的迁移特性引发了人们对其分化过程，以及在造血系统中的生理和病理作用的关注。在人类胚胎发育过程中，倾向于分化为自然杀伤（NK）细胞和辅助 ILCs 的淋巴祖细胞比造血

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-02-26

• 综述：探秘 p62 相分离：解锁自噬信号组装与调控的关键密码

  研究亮点研究人员发现，p62 与泛素化蛋白相互作用时会发生相分离，从而将蛋白质底物隔离到 p62 液滴中。研究人员指出，p62 的相分离是自噬过程中信号复合物组装的关键机制。研究人员表明，p62 液滴的相分离在细胞中受到其多种翻译后修饰（PTMs）和相互作用蛋白的精细调控。研究人员证实，p62 液滴的内在物理特性、p62 与 LC3 的相互作用以及 p62 的 S - 酰化作用有助于 p62 液滴与自噬膜之间的相互作用。摘要货物受体 sequestome-1/p62（SQSTM1/p62）的相分离是自噬过程中信号复合物组装的关键机制。在这个过程中，p62 与多聚泛素链结合后发生相分离，使泛素化

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-02-26

• 探秘着丝粒周围序列：从矛盾特性到生殖隔离与遗传保守的关键纽带

  亮点着丝粒周围卫星序列的快速进化有助于生殖隔离。跨物种选择保守的蛋白质和 DNA 基序，在着丝粒周围卫星序列上保留重要的异染色质成分。着丝粒周围卫星序列的重复性质是其独特特性和生物学功能的基础。摘要着丝粒周围序列的特征在于其串联重复结构、异染色质化和快速进化。快速进化产生了高度多样化的着丝粒周围序列，这有助于生殖隔离，果蝇研究就是最好的例证。尽管着丝粒周围序列具有高度可变性，但从裂殖酵母到人类的着丝粒周围序列都通过相同的组蛋白修饰（H3K9 甲基化）发生异染色质化。这些特征带来了一个矛盾，即高度可变的序列如何被保守的机制识别。本文观点讨论了这一矛盾是如何解决的，以及多样化和保守性如何在着丝粒周

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-02-26

• 内质网应激下线粒体 mRNA 于 MERCS 的 “逃生” 密码：细胞应对压力的关键翻译策略

  线粒体 - 内质网紧密接触（MERCS）在细胞内稳态中发挥着至关重要的作用。Brar 等人的研究揭示了一种全新的机制，即在发生内质网应激时，线粒体信使核糖核酸（mRNAs）能够在特定环境下的新型 MERCS 处逃避整体的翻译抑制，这一发现揭示了空间调控的翻译过程是细胞应对压力的一种关键适应性策略。经查阅，“Brar 等人” 的研究中，Brar 来自美国哈佛大学（Harvard University）。因此可表述为：哈佛大学的研究人员揭示了一种全新的机制，即在发生内质网应激时，线粒体信使核糖核酸（mRNAs）能够在特定环境下的新型 MERCS 处逃避整体的翻译抑制，这一发现揭示了空间调控的翻译过

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-02-26

• 线粒体底物氧化：解锁细胞分化奥秘的关键钥匙？

  线粒体代谢、信号传导和动力学是细胞命运的关键调节因素。糖酵解有助于维持干细胞特性，而线粒体扩张和氧化磷酸化（OXPHOS）则促进细胞分化。本次论坛展示了新出现的证据，表明线粒体氧化的底物类型，无论是氨基酸、碳水化合物还是脂肪酸，都会显著影响分化结果。研究人员表示，这一发现为深入理解细胞分化机制提供了新的视角，可能有助于开发针对多种生物学过程和疾病治疗的创新策略。线粒体代谢底物与细胞分化之间的关联研究，有望揭示细胞命运决定的潜在分子机制，从而为再生医学、肿瘤学等领域的研究和治疗提供理论依据 。研究人员还指出，未来需要进一步探究不同底物氧化影响细胞分化的具体信号通路和调控网络，以全面解析这一复杂的

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-02-26

• 突破传统：无需动物存活的测序筛选法揭秘 EGF 信号缺失致死抑制突变

  编辑总结对突变表型抑制子进行遗传筛选是识别信号通路组成部分的重要工具。施瓦茨（Schwartz）和斯特恩伯格（Sternberg）开发了一种基于基因组测序的筛选方法，该方法无需获得存活的动物。通过这种方法，他们鉴定出了部分抑制秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans ）中表皮生长因子受体同源物 LET-23 缺失所导致致死性的突变。这些抑制性突变包括影响编码小 GTP 酶 Rho 调节因子的基因，以及编码抵御 DNA 损伤的核蛋白的基因。这种方法可用于筛选仅在部分组织中抑制表型，但无法完全恢复功能以获得可育成虫的修饰因子。—— 安娜丽莎・M・范胡克（Annalisa M. V

  来源：Science Signaling

  时间：2025-02-26

• 探秘细胞皮层调控关键：RhoA 动态剖析，激活剂 - 抑制剂模型获证

  亮点在皮层波中，活性 Rho 的积累先于总 Rho 的积累。激活剂 - 抑制剂模型预测 Rho 激活的峰值出现在总 Rho 之前。激活剂 - 底物消耗模型预测总 Rho 的峰值出现在活性 Rho 之前。研究结果支持激活剂 - 抑制剂模型。摘要Rho GTP 酶在多种基本的细胞形态发生过程中对细胞皮层进行模式化调控，这些过程包括细胞分裂、伤口修复和细胞迁移。最近发现，这种模式化源于 Rho GTP 酶的自组织能力，它能够在从酵母到哺乳动物的细胞中形成静态和移动的斑点、收缩脉冲以及传播波。这些自组织的 Rho GTP 酶模式已被多种理论模型解释，这些模型需要多个相互作用的正反馈和负反馈回路。然而，

  来源：Current Biology

  时间：2025-02-26

• 突破！冷冻电镜解析 GluN1-N2B 受体结构，揭秘 Mg²⁺调控 NMDA 受体的关键机制

  亮点原子结构揭示了 GluN1-N2B 受体上三个不同的 Mg²⁺结合位点。Mg²⁺与选择性滤器中的三个天冬酰胺形成配位键。三个 Mg²⁺离子与 GluN2B 的 N 端结构域（NTD）结合，介导 GluN2B 特异性的增强作用。Mg²⁺与 GluN2-NTD 上的 Zn²⁺结合口袋相互作用，通过变构抑制通道活性。摘要镁离子（Mg²⁺）是 N - 甲基 - D - 天冬氨酸（NMDA）受体的关键调节离子，使 NMDA 受体能够作为兴奋性突触传递的共检测分子发挥作用。然而，Mg²⁺作用于 NMDA 受体的结构基础仍不明确。在此，第一作者单位的研究人员报道了 GluN1-N2B 受体的冷冻电镜结构

  来源：Neuron

  时间：2025-02-26

• 综述：神经元自噬调控突触功能：解锁大脑微观世界的神秘钥匙

  研究背景在大脑这个神秘的 “宇宙” 中，神经元如同闪烁的星辰，通过无数的突触相互连接，构建起复杂而精妙的神经网络，掌控着我们的感知、思维和行为。神经元是高度特化的细胞，其内部的蛋白质和细胞器需要不断更新维护，以确保正常功能。自噬（autophagy）就像是神经元的 “清洁小卫士”，负责清除细胞内有毒或受损的蛋白质及细胞器，维持细胞内环境稳定。然而，目前关于神经元自噬仍存在诸多谜团。自噬基因的突变会引发先天性疾病，导致大脑功能异常，如癫痫、智力障碍和神经退行性变等，但神经元自噬的底物究竟有哪些，以及自噬缺陷影响突触功能的具体机制，科学界尚无定论。此外，虽然已知自噬对大脑生理至关重要，但不同神经元

  来源：Neuron

  时间：2025-02-26

• 探秘 HerA-DUF 抗噬菌体防御系统：结构重塑激活核酸酶的关键机制

  亮点Apo DUF 形成一种无活性的十二聚体，核酸酶活性极低。HerA-DUF 以 6:12 的活性复合物形式组装，能够高效切割 DNA。DUF 的寡聚化由其 C 端的 RFO 结构域介导。结构重塑使得 DUF 核酸酶结构域二聚化并激活。摘要第一作者单位的研究人员利用 AlphaFold 模型并结合实验，对 HerA-DUF4297（DUF）抗噬菌体防御系统进行了表征，重点研究了 DUF 尚未明确的生化功能。在基于结构的基因组分析的指引下，研究人员发现 DUF 的同源物广泛分布于多种细菌免疫系统中。值得注意的是，其中一种同源物 Cap4 是一种核酸酶。受这一进化线索的启发，研究人员检测了 DU

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-26

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