• 综述：哮喘中的细胞凋亡与免疫细胞相互作用：从分子机制到精准治疗

  哮喘是一种异质性慢性气道疾病，其核心特征为复杂炎症反应。近年来，炎症性细胞程序性死亡（pyroptosis）被揭示为驱动哮喘病理的关键机制，尤其是Gasdermin（GSDM）家族蛋白介导的细胞死亡途径。本文系统解析了pyroptosis在哮喘中的分子机制、免疫调控网络及治疗潜力，为精准医疗提供新视角。### 一、哮喘异质性的分子基础传统认知将哮喘简化为Th2型免疫反应主导的疾病，但临床实践显示约30%患者对糖皮质激素及靶向Th2通路药物无应答。最新研究表明，pyroptosis通过三条核心通路参与哮喘分型：1. **NLRP3- caspase-1-GSDMD轴**：主导过敏性哮喘的Th2-

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 综述：失调的TFEB–自噬–溶酶体通路将急性COVID-19的免疫病理反应与长期COVID后遗症联系起来

  SARS-CoV-2通过干扰自噬-溶酶体途径加剧炎症反应及Long COVID（全文约2100字）一、病毒对自噬-溶酶体系统的系统性操控新冠病毒通过多维度干预宿主细胞自噬-溶酶体途径（ALP），构建有利于病毒复制的微环境。其关键蛋白ORF3a、ORF7a和NSP6分别从不同层面阻断自噬体-溶酶体融合（APG-L融合），形成"不完全自噬"状态。这种病理特征不仅使病毒颗粒获得持续复制空间，更导致溶酶体内容物异常泄漏，激活炎症小体等免疫信号通路。二、TFEB作为核心调控节点的双重角色转录因子EB（TFEB）作为ALP的"总指挥官"，在宿主防御与炎症调控中呈现动态平衡特性：1. 急性期防御机制：当病毒

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 新辅助化疗放疗联合程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂治疗与单独化疗放疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床对比研究

  该研究针对肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者的新辅助化疗放疗（NACRT）联合PD-1抑制剂的疗效与安全性展开分析，为该领域提供了重要的临床证据和机制启示。以下从研究背景、方法设计、核心发现、机制探讨及未来方向五个维度进行解读。一、研究背景与临床意义MIBC作为膀胱癌的侵袭性亚型，其5年生存率仅为50%，传统治疗手段存在显著局限性。尽管新辅助化疗联合根治性膀胱切除术（NACRT+RC）已成为标准治疗模式，但约70%患者术后仍存在肉眼或镜下可见残留肿瘤，导致高复发风险。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期尿路上皮癌中展现显著疗效，但其在新辅助联合放化疗中的协同作用尚未明确。本研究通过对比NACRT与NA

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 单细胞转录组学揭示了HIV和结核分枝杆菌共感染中的病原体相互作用以及T细胞的重新编程

  人类免疫缺陷病毒（HIV）与结核分枝杆菌（Mtb）的共感染是艾滋病患者死亡的主要因素之一。尽管已有研究关注单一致病状态下的免疫变化，但关于两种病原体如何协同作用重塑宿主免疫系统的动态过程仍缺乏深入理解。本文通过单细胞RNA测序结合整合分析框架，首次系统揭示了HIV-Mtb共感染从健康状态逐步演变为疾病终期的免疫图谱，为开发精准免疫调节策略提供了理论依据。研究团队采用创新性设计，构建了基于有向无环图（DAG）的连续性分析模型。该模型将健康对照组（HC）、HIV单感染组（HIV mono）和HIV-Mtb共感染组（HIV-Mtb）视为从基础免疫状态逐步发展的疾病谱系。通过采集治疗前的患者外周血单核

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 吞噬作用诱导的骨巨噬细胞代谢变化促进了乳酸的产生，并调节了炎症反应和破骨细胞的生成

  本研究聚焦于巨噬细胞清除凋亡成骨细胞（efferocytosis）过程中代谢重编程与功能转化的关联性，通过多组学整合分析揭示了骨微环境中巨噬细胞亚群分化的分子机制及其对骨重塑的调控作用。实验采用诱导凋亡模型，结合单细胞转录组测序与代谢组学技术，系统解析了巨噬细胞在凋亡细胞清除任务中的能量代谢策略转型及其生物学效应。### 一、巨噬细胞清除凋亡细胞的代谢重塑特征通过单细胞RNA测序发现，骨源性巨噬细胞在清除凋亡成骨细胞过程中分化出两个新型亚群（c3和c9），其核心代谢特征表现为糖酵解能力显著增强。qRT-PCR证实Slc2a1（葡萄糖转运体1）、Pdk1（丙酮酸脱氢酶激酶1）、Ldha（乳酸脱氢

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 综述：COVID-19的隐藏“参与者”：SARS-CoV-2辅助蛋白角色的演变

  SARS-CoV-2的辅助蛋白（APs）作为病毒基因组中非结构蛋白的重要组成部分，近年来被证实通过多种机制调控宿主-病毒互作，并在疾病严重程度和长期后遗症中发挥关键作用。本文将系统梳理这些辅助蛋白的功能特征及其在奥密克戎变异株中的演化趋势，揭示其如何通过免疫逃逸、代谢重编程和炎症调控影响病毒致病性。### 一、辅助蛋白的分类与功能基础SARS-CoV-2基因组共编码13个辅助蛋白，其中9个在感染过程中表达（感染相关APs），4个通过漏读机制或预测编码产生（假想APs）。值得注意的是，这些APs在基因组中呈现高度重叠特征，如ORF3a与ORF3b、ORF3c等多个基因重叠，ORF9b与ORF9c

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 综述：免疫检查点抑制剂相关性心肌炎机制、诊断与治疗的概述

  免疫检查点抑制剂相关心肌炎的临床机制与诊疗进展免疫检查点抑制剂（ICI）作为肿瘤免疫治疗的核心手段，在显著改善癌症患者预后的同时，也催生出多种免疫相关不良反应。其中，免疫检查点抑制剂相关心肌炎（ICI-M）作为心血管系统的重要并发症，其发病机制复杂且临床表现多样，已成为临床关注的热点问题。本文系统梳理该疾病的病理生理机制、诊断策略及治疗进展，旨在为临床实践提供科学依据。一、病理生理机制的多维度解析（一）T细胞介导的免疫失衡ICI通过阻断CTLA-4和PD-1/PD-L1等关键免疫检查点，打破免疫耐受机制。这种免疫抑制解除效应导致激活的CD8+ T细胞过度浸润心肌组织，通过 perforin/g

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 综述：外泌体在牙周再生中的治疗潜力：免疫调节和组织修复机制

  牙周炎作为全球范围内导致牙齿缺失的主要慢性炎症性疾病，其治疗长期面临两大瓶颈：一是传统机械清创和抗生素治疗难以实现组织结构的再生修复；二是细胞疗法在规模化生产、成本控制及免疫排斥风险等方面存在显著局限。近年来，外泌体因其独特的生物学特性成为牙周炎治疗研究的热点领域。本文系统梳理了外泌体在免疫调控与组织修复中的双重作用机制，并探讨了工程化外泌体技术的最新进展与临床转化挑战。**一、外泌体的生物学特性及其治疗优势**外泌体作为细胞分泌的纳米级膜包囊泡（30-150nm），通过内吞或融合方式介导细胞间通讯。其形成过程涉及内吞体途径的多泡体形成（MVBs），不同于微囊泡的直接膜外 budding。这种

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-28

• 通过基因表达分析预选后，参与WSG PlanB试验的激素受体阳性早期乳腺癌患者的长期预后数据：WSG PlanB登记处的10年生存结果

  该研究由德国威斯特法伦研究组主导，旨在评估基于21基因表达谱的激素受体阳性早期乳腺癌患者接受不同化疗方案（曲妥珠单抗联合环磷酰胺+多西他赛或表柔比星联合环磷酰胺+多西他赛）与单纯内分泌治疗的长期疗效差异。研究纳入2018至2021年间完成化疗的699例患者，其中单纯内分泌治疗（ET-only）119例，多西他赛联合环磷酰胺（TC）298例，表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛（EC-T）289例，主要观察指标为无侵袭性疾病生存期（iDFS）、无远处转移生存期（dDFS）及总生存期（OS）。**核心发现：**0.05）。局部复发率两组均为7例（约2.3%）。2. **风险分层的重要性**：ET-on

  来源：ESMO Open

  时间：2025-11-28

• 含有CD28、CD137和CD27共刺激结构域的下一代B7-H3 CAR T细胞在多发性骨髓瘤中的增强抗肿瘤疗效

  多发性骨髓瘤（MM）是一种以异常浆细胞克隆增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来靶向治疗和免疫疗法取得显著进展，但该疾病仍缺乏根治性方案。针对BCMA的CAR-T细胞疗法虽已获批临床应用，但存在细胞 exhaustion、肿瘤微环境抑制效应及复发的挑战。本研究聚焦于B7-H3这一新兴靶点，通过系统优化CAR-T细胞构建方案，揭示了新一代疗法在疗效和持久性上的突破性进展。### 研究背景与科学价值MM患者中约60%在BCMA靶向治疗后仍会发生疾病进展，这与其免疫逃逸机制密切相关。B7-H3作为免疫检查点分子，在MM细胞表面过度表达（可达84.69%），不仅通过抑制性信号通路（如PD-1/PD-

  来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

  时间：2025-11-28

• 大麻二酚通过抑制σ1受体表达来缓解甲基苯丙胺引起的自噬和氧化应激

  Na Qiang|Cheng Lan|An Lin|Hiroaki Kanzaki|Masanori Inoue|Naoya Kanogawa|Takayuki Kondo|Sadahisa Ogasawara|Masato Nakamura|Shingo Nakamoto|Dawei Cui|Hang Lv|Qiuran Xu|Guiping Chen|Junjie Ao中国浙江省杭州市浙江中医药大学第一附属医院（浙江省中医院）胃肠外科摘要肝星形细胞（HSC）的活化在慢性肝病向肝细胞癌（HCC）的进展中起着关键作用，它们通过破坏细胞外基质（ECM）并促进免疫逃逸来发挥作用。然而，LEN（乐伐

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-28

• MIR4435–2HG通过miR-205-5p/UBE2N轴以及外泌体介导的巨噬细胞M2样极化作用促进乳腺癌的进展

  该研究聚焦于乳腺癌进展中非编码RNA（ncRNA）介导的竞争性内源RNA（ceRNA）网络作用，以及外泌体传递的分子机制。研究团队通过多组学分析发现，lncRNA MIR4435–2HG在乳腺癌组织中显著高表达，且与患者预后存在负相关。实验证实该ncRNA通过海绵化miR-205-5p抑制靶基因UBE2N降解，进而激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。更值得关注的是，乳腺癌细胞分泌的外泌体携带MIR4435–2HG进入肿瘤微环境中的巨噬细胞，通过激活C/EBPβ通路促进M2型巨噬细胞极化，形成正反馈环路加速癌症进展。在乳腺癌防治领域，传统治疗手段已取得显著进展，

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-28

• PPARG-FABP4 调节 PI3K/Akt 通路，从而促进与肺癌相关的巨噬细胞内质网应激介导的 CD36 表达，并影响肺鳞状细胞癌的转移

  肺鳞状细胞癌（LUSC）作为非小细胞肺癌的主要亚型，其高转移潜能和低生存率已成为临床研究难点。本研究聚焦脂质结合蛋白4（FABP4）在巨噬细胞内质网应激（ERS）与肿瘤转移中的调控机制，通过多维度实验体系揭示了PPARG-FABP4-CD36信号轴在肺癌微环境中的作用路径。在分子机制层面，研究首次阐明PPARG通过转录激活FABP4的表达，形成脂质代谢的级联反应。FABP4作为脂质转运的关键分子，其异常表达导致巨噬细胞内脂质蓄积，触发ERS应激反应。值得注意的是，ERS不仅激活CD36的表达，更通过诱导脂质过载状态形成正反馈循环，最终导致肿瘤微环境免疫抑制与侵袭性增强的双重改变。这种脂质代谢与

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-28

• LncRNA ST7-AS2/RBM22/SOX2轴调控胶质瘤血管生成模拟的机制

  胶质瘤血管生成模拟现象的分子调控机制研究进展（总字数：约2200字）一、研究背景与意义胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其恶性程度与血管生成模拟（vasculogenic mimicry, VM）形成密切相关。VM特征表现为肿瘤细胞通过表型重塑和细胞外基质重构形成管状结构，这种异常血管网络可独立于正常血管内皮细胞存在，导致传统抗血管生成治疗失效。现有临床数据显示，尽管多种靶向治疗手段已应用于临床，但恶性胶质瘤患者的中位生存期仍不足15个月，提示存在未被充分认识的分子机制。本研究首次揭示ST7-AS2非编码RNA通过调控RBM22-SOX2信号轴影响VM形成，为联合治疗提供新思路。二、核心

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-28

• Wilms瘤1相关蛋白通过KLF2-IQGAP3途径调节内皮细胞中的应力纤维储备

  吴胜云|朱玉婷|程可茹|严晓|王楠平|张鹏|王银芳上海中医药大学附属普陀医院中央实验室，中国上海摘要应力纤维以其收缩特性而闻名，它们在细胞之间或细胞与基底之间起到黏合剂的作用，在细胞形态发生中起着关键作用。应力纤维的异常与多种病理状况的发病和进展有关。Wilms肿瘤1-关联蛋白（WTAP）是N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶复合体的核心成分，积极参与m6A修饰，从而调节基因表达。我们研究了WTAP对应力纤维的影响及其潜在机制。研究表明，佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯（PMA）能迅速诱导内皮细胞（ECs）中WTAP的上调，这种效应在抑制PKC、Ca2+或NF-κB信号通路后得到缓解。WTAP的

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-28

• 二硫键代谢障碍在癌症中的作用：分子机制与治疗前景

  近年来，细胞死亡机制研究取得重要突破，其中以葡萄糖剥夺为触发条件的disulfidptosis（硫醇氧化应激性细胞死亡）引发学界广泛关注。该机制突破传统细胞死亡认知框架，通过解析其分子调控网络和临床应用价值，为肿瘤精准治疗开辟新路径。一、disulfidptosis的发现背景与机制特征作为代谢依赖型程序性细胞死亡的新亚型，disulfidptosis在2018年首次被观察到于高SLC7A11表达细胞群中。与ferroptosis（铁依赖性细胞死亡）和apoptosis（凋亡）存在本质差异：其死亡核心不依赖金属离子，而是聚焦于硫醇代谢链路的异常调控。当细胞处于葡萄糖剥夺状态时，SLC7A11转运

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-11-28

• SLiM 5：跨多染色体和全基因组生态进化模拟的重大突破

  随着基因组测序技术的飞速发展，种群遗传学、进化生态学和保护生物学领域对全基因组尺度模拟的需求日益迫切。然而，长期以来流行的SLiM模拟框架存在一个根本性局限——只能模拟单个二倍体染色体。这种限制严重制约了研究人员对多染色体相互作用、性染色体特异性遗传模式以及线粒体DNA等特殊遗传元件的研究能力。在现实生物学研究中，多染色体模拟的重要性体现在多个方面：全基因组关联分析（GWAS）和选择扫描等分析方法已在全基因组尺度广泛应用，需要相应尺度的模拟数据支持；多基因性状的研究要求因果位点能够分布在所有染色体上；不同染色体上位点间的相互作用（如线粒体-核相互作用）对进化动态具有重要影响；性染色体与常染色体

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-11-28

• 全基因组复制重塑适应机制：同源四倍体 Arabidopsis arenosa 利用高遗传变异补偿选择限制

  在生命演化的长河中，全基因组加倍(Whole-genome duplication, WGD)是一种广泛存在且影响深远的“宏突变”。它如同基因组的一次“大规模复制”，在植物中尤为常见——所有现代植物都曾是古代多倍体的后代。然而，关于多倍化究竟是进化的“快车道”还是“死胡同”，科学界长期存在争议。理论预测，多倍体生物额外的染色体组可能会通过增加杂合性和缓冲有害突变来提升遗传稳健性，但同时也可能降低自然选择的效率。尽管WGD具有重要的理论意义，但从自然多倍体种群中获得的基因组证据仍然稀缺，特别是直接比较同源多倍体与其近缘二倍体之间选择足迹的研究几乎空白。为了填补这一知识空白，研究人员将目光投向了一

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-11-28

• 铁基碱性热液喷口模拟中Fe2+歧化反应揭示原始生物能量耦合机制

  在地球生命起源的探索中，碱性热液喷口（Alkaline Hydrothermal Vents, AHV）因其独特的化学与物理环境被视为生命摇篮的有力候选者。这些由蛇纹石化作用形成的海底喷口系统，能够提供持续的能量与化学梯度，以及丰富的无机与有机分子。然而，生命如何从这些非生物组分中演化出复杂的能量转换机制，尤其是如何实现放能反应与吸能反应的耦合，一直是未解之谜。早期地球的海洋酸性更强（pH约低0.5-3单位），且富含溶解性Fe2+，这为铁基矿物的形成与反应提供了独特条件。铁（氧氢）氧化物，如绿锈（Green Rust, GR）和磁铁矿（Fe3O4），因其在氧化还原与质子转移中的灵活性，被认为是

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-28

• 隐性NOS1AP-C1orf226基因间剪接产物缺失导致单基因肾病综合征并对抗蛋白尿治疗敏感

  在儿童慢性肾脏病领域，肾病综合征（NS）始终是导致终末期肾病的主要诱因之一。这种疾病以水肿、低蛋白血症和大量蛋白尿为特征，其根源在于肾小球滤过屏障的结构功能受损，尤其是足细胞——这些高度特化的上皮细胞通过复杂的细胞骨架网络维持滤过功能。尽管目前已发现超过数十个与NS相关的单基因病因，但针对这些遗传性足细胞病的有效治疗方法仍极为有限。更为棘手的是，临床基因检测中，约70-89%的激素抵抗型肾病综合征（SRNS）患者无法获得明确的分子诊断，部分原因在于现有基因注释多基于非肾脏组织，可能忽略了肾脏特异性表达的转录本。早在2021年，Friedhelm Hildebrandt团队即报道了NOS1AP（

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-28

知名企业招聘：