• HYPK作为核糖体交换因子调控NatA介导的N端乙酰化以维持蛋白质稳态

  在细胞这个精密的蛋白质合成工厂中，核糖体如同高效的生产线，不断制造着生命活动所需的各种蛋白质。然而，新生的蛋白质链需要经过一系列加工修饰才能成熟，这些任务由核糖体结合蛋白生物合成因子（RPB）协同完成。其中，N端乙酰转移酶A（NatA）负责对约40%的真核蛋白质组进行N端乙酰化修饰，这种修饰会影响蛋白质的折叠、相互作用、聚集倾向性和半衰期。有趣的是，NatA与Huntington相互作用蛋白K（HYPK）以皮摩尔级亲和力结合，这种相互作用从丝状真菌到人类中都保守。早期研究发现，HYPK在体外抑制NatA的活性，但在体内却促进其功能，这一矛盾现象构成了该领域的核心谜题。研究人员推测，解决这一悖论

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-12-12

• 综述：植物细胞分裂的细胞动力学与分子信号网络

  植物细胞分裂的分子调控机制与进化适应性研究摘要植物细胞分裂作为细胞增殖的核心环节，其独特的机械环境与动物细胞存在显著差异。本研究系统解析了植物细胞分裂的分子调控网络，重点探讨以下关键机制：（1）基于PPB（预分裂环带）的平面定位机制及其分子记忆系统；（2）以phragmoplast（分裂体）为核心的细胞板动态组装过程；（3）跨信号通路的时空协调机制。研究揭示植物通过演化出特有的微管导向系统、膜运输复合体和细胞壁合成网络，在缺乏收缩环的条件下实现了精准的细胞分离。这些发现不仅深化了我们对高等植物分裂机制的理解，更为比较细胞生物学和进化适应性研究提供了新视角。1. 引言细胞分裂作为生命体增殖的基础

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-12-12

• 利用临床-放射组学联合模型预测广泛期小细胞肺癌患者对一线免疫治疗的反应

  该研究聚焦于开发一种基于影像组学的预测模型，用于评估广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者接受免疫治疗后的响应潜力。研究通过整合临床特征与影像组学参数，构建了多模态预测工具，为个体化治疗决策提供了新思路。在背景部分，研究指出ES-SCLC传统化疗效果有限，而免疫联合化疗虽能延长生存期，但获益人群存在显著异质性。尽管PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）在非小细胞肺癌中已建立预测价值，但在ES-SCLC中尚未形成可靠生物标志物。影像组学作为无创的肿瘤评估手段，近年来在肺癌诊断和预后预测中展现出潜力，但针对ES-SCLC免疫治疗响应的影像预测模型仍属研究空白。研究采用多中心回顾性队列设计，纳入15

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-12

• 单细胞和批量转录组学研究揭示了一种CD8+ T细胞基因特征，该特征能够预测弥漫大B细胞淋巴瘤的预后

  扩散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，其异质性导致部分患者对标准治疗反应不佳。近年来，免疫治疗尤其是CAR-T疗法在复发/难治性DLBCL中展现出潜力，但疗效预测仍面临挑战。本研究通过整合单细胞转录组与 bulk RNA测序数据，系统解析了CD8+ T细胞亚群特征及其与临床预后的关联，建立了首个基于CD8+ T细胞分子特征的预后模型，并揭示了其在CAR-T疗效预测中的价值。### 一、研究背景与科学问题DLBCL的异质性主要体现在三个方面：第一，COO分型（GCB型占60%-70%，ABC型占25%-30%，其余为混合或未分型），其中ABC型预后显著较差；第二，分子

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-12

• 一种融合了纳米体的转激活传导肽，该纳米体靶向病毒的非结构蛋白NS4B，能够抑制牛病毒性腹泻病毒的复制

  牛病毒性腹泻病毒（BVDV）作为全球牛群中的主要病原体，其防控始终面临挑战。传统治疗手段因病毒的高遗传变异性和复杂病理机制难以突破，这促使研究转向新型靶向治疗策略。本研究通过融合细胞穿透肽（TAT）与靶向病毒非结构蛋白NS4B的纳米抗体（Nb91），成功构建出具有高效抗病毒活性的新型生物制剂，为解决BVDV感染提供了创新思路。在技术路线设计上，研究者首先通过基因工程手段在原核系统中表达了NS4B重组蛋白。通过Ni-NTA亲和色谱和超滤柱层析的多级纯化工艺，获得纯度超过95%的NS4B-His融合蛋白，其表达量达到每升发酵液32克，为后续纳米抗体筛选提供了可靠抗原。 camel免疫学实验显示，经

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-12

• 死亡受体5靶向的、载有喜树碱的纳米颗粒在小鼠同基因模型中的抗肿瘤活性

  本研究聚焦于死亡受体5（DR5）靶向纳米粒子的开发与评估，重点探索其在原位结肠癌模型中的治疗潜力。研究团队通过单乳液-溶剂蒸发法成功制备了表面修饰MD5-1抗体的PLGA纳米颗粒，并负载拓扑异构酶I抑制剂CPT，构建了具有双功能协同作用的纳米制剂。体外实验表明，该纳米颗粒通过增强DR5的寡聚化激活凋亡通路，在MC38和3LL细胞系中显著诱导细胞凋亡，而PAN02细胞因高表达Bcl-2和低FLIP抑制敏感性表现出抗性。体内实验采用同种异体移植的MC38结肠癌模型，结果显示MD5-1-CPT纳米颗粒可使肿瘤体积抑制超过90%，且未观察到明显毒性。研究进一步发现纳米颗粒通过上调表面钙调蛋白（calr

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-12-12

• 《Aging Cell》线粒体抗衰老和长寿的新机制

  随着全球预期寿命的持续攀升，许多人关注的焦点已经从单纯的长寿转向健康生活。这使人们注意到需要延长“健康寿命”，即个人保持活力、独立性和良好健康，不受与年龄有关的重大问题影响的时期。线粒体，通常被称为细胞的发电站，是实现这一目标的核心，因为它们以三磷酸腺苷（ATP）的形式产生生命所必需的能量。鉴于许多与年龄相关的疾病和衰老本身与线粒体功能的下降密切相关，线粒体是旨在延长健康寿命的研究的主要目标。线粒体能量的产生依赖于一种叫做呼吸链复合物的化合物，这种化合物促进质子和电子的转移，是产生ATP所必需的。科学家们早就知道，这些复合物可以组合成动态的高阶组合，称为超复合物，据信可以提高呼吸效率。然而，这

  来源：《Aging Cell》

  时间：2025-12-12

• 综述：唾液腺类器官与模拟干燥综合征（Sjögren’s disease）中自身免疫性上皮炎的未来

  干燥综合征（Sjögren’s disease, SjD）作为以唾液腺和泪腺进行性损伤为特征的系统性自身免疫病，其病理机制长期存在争议。近年来，随着器官oid技术的突破性进展，学界开始重新审视唾液腺上皮细胞（salivary gland epithelial cells, SGECs）在疾病发生中的核心地位，并尝试通过三维类器官模型解析这一复杂免疫病理过程。### 一、SjD免疫病理的核心枢纽：上皮细胞传统认知将SjD的病理基础简单归因于淋巴细胞浸润，但新证据显示唾液腺上皮细胞（SGECs）是驱动免疫异常的"隐形引擎"。这些上皮细胞在SjD中展现出三重关键功能：1. **免疫信号放大器**：通

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-12-12

• CD44介导的铜积累驱动溃疡性结肠炎中Ly6Chi巨噬细胞的活化

  溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种以肠道黏膜持续炎症为特征的自身免疫性疾病。近年来，巨噬细胞亚群在炎症性疾病中的调控作用备受关注，其中Ly6C^hi巨噬细胞作为促炎亚型，其激活机制与UC进展存在密切关联。该研究通过整合单细胞转录组测序、蛋白质组学分析及体内外实验验证，首次揭示了CD44介导的铜代谢异常在驱动Ly6C^hi巨噬细胞激活中的关键作用，为 UC 提供了新的治疗靶点。### 研究背景与核心问题UC的病理机制涉及多维度免疫调控失衡。既往研究表明，Ly6C^hi巨噬细胞通过分泌IL-12、IL-1β等促炎因子，并激活Th1/Th17免疫应答，加速肠道屏障损伤

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-12

• 英格兰双价RSV pre-F疫苗接种后老年人吉兰-巴雷综合征风险评估研究

  在公共卫生领域，疫苗的引入是预防传染病、减轻疾病负担的关键策略。然而，疫苗的安全性始终是科学家、监管机构和公众关注的焦点。呼吸道合cytial病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病原体，在婴幼儿和老年人中可引起严重疾病，甚至死亡。近年来，针对老年人的RSV疫苗研发取得突破。美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准了葛兰素史克（GSK）的AS01E佐剂pre-F疫苗（Arexvy）和辉瑞（Pfizer）的双价pre-F疫苗（Abrysvo）。然而，在美国启动老年人RSV疫苗接种计划后，有研究报道了接种后吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré Syndrome, GBS）风险可能升高的信号。G

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 模块化编程相互作用与几何特异性实现复杂DNA折纸纳米结构的可编程组装

  在自然界中，病毒衣壳和微管等生物分子结构能够通过自组装形成复杂而精确的几何形态，这种能力一直启发着科学家们设计合成纳米结构。DNA折纸技术作为纳米技术领域的重要平台，通过将长链DNA支架与短链订书钉杂交，能够构建具有可编程形状和相互作用的纳米结构。然而，传统方法面临两大挑战：一是每个新结构都需要完全重新设计DNA链，导致高昂的成本和耗时；二是现有技术主要局限于组装具有均匀曲率的简单结构，如平面片层和简单多面体，而对于具有复杂非均匀曲率的二维曲面结构则难以实现可编程组装。近日发表在《Nature Communications》上的研究提出了一种突破性的模块化设计策略。该团队设计了一种边长50纳米

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• β-抑制蛋白在GPCR内化中的多面性角色：从全局筛选到GLP-1R机制的新见解

  在细胞通信的复杂世界中，G蛋白偶联受体(GPCR)家族扮演着至关重要的角色，它们如同细胞表面的天线，接收来自激素、神经递质等各种外部信号，进而调控细胞内的一系列生理过程。为了维持细胞对外界刺激反应的精确性，GPCR的活性受到严格调控，其中受体脱敏和内化（即受体从细胞膜表面转移到细胞内部的过程）是关键的负反馈机制。传统观点认为，这一过程主要由β-抑制蛋白(β-arrestin, Barr)所驱动：当GPCR被激活后，G蛋白偶联受体激酶(GRK)会磷酸化受体，进而招募Barr；Barr不仅能阻断G蛋白信号，还能作为支架蛋白，将受体引导至网格蛋白包被小窝(CCP)，通过网格蛋白适配蛋白复合物2(AP

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 全身再生通过重构胚胎基因调控网络逻辑实现

  在动物界，从涡虫到蝾螈，许多生物都拥有令人惊叹的再生能力，能够重新长出受损或失去的身体部分。一个多世纪以来，生物学家们一直猜测，再生过程可能重演了胚胎发育的程序，即构建生命体之初的基因蓝图在损伤后被重新激活。然而，再生在多大程度上是胚胎发育的“重演”，以及是否存在再生特有的遗传程序，始终是悬而未决的核心问题。为了解答这一难题，研究人员将目光投向了星虫海葵（Nematostella vectensis）。这种小型海葵是研究再生和发育的理想模型，因为它不仅具有强大的全身再生能力，能够在不到一周内重新长出被切除的头部（包括口部和触手），其胚胎发育过程也已被深入研究。更重要的是，它代表着动物进化树上早

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 脂质氧自由基防御通路（LORD）的发现及其表观遗传调控机制

  在生命活动过程中，细胞不可避免地会产生活性氧（ROS）。这些分子如同双刃剑：一方面参与重要的信号传导，另一方面，过量的ROS会导致氧化应激，对DNA、蛋白质和脂质等生物分子造成损伤。细胞膜上的磷脂，特别是那些富含多不饱和脂肪酸（PUFA）的磷脂，极易受到自由基攻击，发生脂质过氧化。这种损伤的积累是铁死亡（ferroptosis）的标志之一。铁死亡是一种铁依赖性的、非凋亡形式的细胞死亡，与衰老、癌症、神经退行性疾病、慢性炎症等多种生理病理过程密切相关。为了维持细胞内环境的稳定，细胞进化出了复杂的抗氧化防御系统，例如经典的谷胱甘肽（GSH）/GPX4通路和FSP1/CoQ10系统。然而，在哺乳动物

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 四聚体细菌组蛋白对DNA的缠绕机制及其在染色质组织中的进化意义

  在生命的三域系统中，DNA的精准包装是维持基因组稳定性和调控基因表达的基础。真核生物通过组蛋白八聚体将约147 bp的DNA缠绕形成核小体，而古菌的组蛋白二聚体则聚合形成延展的超核小体结构。长期以来，细菌被认为缺乏组蛋白同源物，但近年来在多种细菌谱系中陆续发现组蛋白样蛋白的存在，这重新引发了人们对原核生物染色质组织机制的思考。此前研究发现，捕食性细菌Bdellovibrio bacteriovorus的组蛋白HBb以二聚体形式结合并弯曲DNA，然而细菌组蛋白是否具有更复杂的组装形式和DNA结合机制仍不明确。为解答这一问题，研究人员在《自然·通讯》发表论文，聚焦于钩端螺旋体Leptospira

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• CellMentor：基于细胞类型感知的非负矩阵分解算法实现单细胞RNA测序数据的监督降维

  在当今生命科学领域，单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术犹如一把高精度显微镜，让研究人员能够以前所未有的分辨率观察细胞群体的异质性。这项技术通过测量单个细胞中数千个基因的活性，揭示了细胞类型多样性、发育轨迹和疾病机制等关键生物学问题。然而，随着数据量的爆炸式增长，分析这些高维数据已成为现代生物信息学面临的重要挑战。单细胞RNA测序数据的分析流程通常包括质量控制、标准化、特征选择、降维和无监督聚类等步骤。其中，降维作为关键环节，旨在将数万个基因的表达信息压缩到更低维度的空间，以便进行可视化和下游分析。目前最常用的方法是主成分分析（PCA），但它存在明显局限性：假设线性关系、对异常值敏感，最

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• 靶向IRE1α的VHL招募型PROTAC通过化学诱导降解实现内质网应激传感器的完全破坏

  在内质网这座细胞内的"蛋白质加工厂"中，IRE1α蛋白如同一位敏锐的质检员，时刻监控着蛋白质折叠质量。当内质网应激发生时，IRE1α通过其激酶-核糖核酸酶双重活性启动未折叠蛋白反应(UPR)，帮助细胞应对压力。然而，癌细胞常常"劫持"这一保护机制来促进自身生长。传统认知中，靶向IRE1α酶活性的抑制剂被认为是对抗癌症的有效策略，其中核糖核酸酶抑制剂ORIN1001已进入临床试验阶段。但近年来研究发现，超过半数的多发性骨髓瘤细胞系实际上依赖于IRE1α的非酶功能——即其支架作用，这使得单纯抑制酶活性的策略面临挑战。面对这一困境，基因泰克公司的研究团队另辟蹊径，在《Nature Communica

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• H3流感血凝素在抗原漂移过程中的结构与免疫学特征：糖基化演变对蛋白稳定性及免疫识别的调控机制

  当流感病毒年复一年地变异，使得疫苗效果大打折扣时，其背后的关键推手——抗原漂移(antigenic drift)机制始终是科学界关注的焦点。流感病毒表面的血凝素(hemagglutinin, HA)蛋白作为主要抗原靶点，其持续积累的突变不仅包括氨基酸替换，更伴随着糖基化模式的动态演变。这些如同"糖盾"的聚糖结构如何影响病毒稳定性、免疫逃逸能力以及疫苗有效性，成为困扰流感防控的关键科学问题。近日《自然-通讯》(Nature Communications)发表的研究论文中，由Rebeca de Paiva Froes Rocha和Ilhan Tomris领衔的国际团队，通过多学科交叉方法揭示了H3

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• NSUN7作为非催化性RNA m5C甲基转移酶通过调控精子鞭毛组装相关mRNAs影响雄性生育能力

  在生命科学的精密调控网络中，RNA修饰如同暗物质般神秘而关键，其中5-甲基胞嘧啶（m5C）作为最常见的RNA化学修饰之一，由NSUN（NOP2/Sun RNA甲基转移酶）家族蛋白主导催化。这个家族从NSUN1到NSUN7的七个成员中，有六个已被证实能够催化RNA的m5C形成，唯独NSUN7的酶活性和生理功能如同家族中的"幽灵成员"，十余年来始终笼罩在迷雾中。尽管早期研究提示NSUN7基因突变与男性不育相关，但其是否真正具有甲基转移酶活性，以及如何参与生殖调控，一直是领域内悬而未决的核心问题。这项发表于《Nature Communications》的研究，如同一把精准的手术刀，层层剖开了NSUN

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

• H3K36甲基化：表观基因组完整性的守护者

  在我们的细胞核内，DNA并非裸露存在，而是与组蛋白紧密缠绕形成染色质。染色质的结构和功能状态，如同一套复杂的密码，决定了基因的开启与关闭，进而调控着生命的进程。这套密码系统主要由组蛋白修饰构成，其中H3K36甲基化（H3K36me）是一个关键成员。它如同一个活跃的标记，广泛存在于转录活跃的基因区域，与基因的激活密切相关。当编码H3K36甲基转移酶（K36MTs）的基因或组蛋白H3本身发生突变时，会导致严重的发育障碍或癌症。然而，尽管其重要性日益凸显，H3K36me如何精确地维护表观基因组稳定性，其具体机制仍笼罩在迷雾之中。例如，它如何与其他重要的组蛋白修饰，如抑制性的H3K27me3和H3K9

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-12

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