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  • 儿童危重症内型揭示跨病因共享的免疫通路与临床结局新机制

    当孩子因严重感染、创伤或手术被送入重症监护室(PICU)时,医生们面临着一个核心难题:看似病因各异的危重症,背后是否隐藏着共通的免疫反应规律?这些规律能否解释为什么有些孩子需要更长的呼吸机支持,甚至面临更高的死亡风险?长期以来,儿童危重症的治疗存在“一刀切”困境,部分源于免疫系统的年龄特异性差异——婴幼儿的免疫系统尚在发育,且儿童群体中潜在免疫缺陷比例更高。更棘手的是,超过半数儿童脓毒症死亡发生在转入PICU的24小时内,而传统研究多在入院后采样,难免遗漏早期关键生物学特征。为破解这一难题,由Michael J. Carter和Padmanabhan Ramnarayan领衔的国际团队在《iS

    来源:iScience

    时间:2025-12-12

  • NF-κB依赖性GR cistrome重分布招募GR至炎症基因但关联较弱糖皮质激素介导的抑制

    在炎症疾病治疗中,糖皮质激素因其强效抗炎作用被广泛应用,其作用主要通过糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor, GR)介导。传统观点认为,GR通过"反式抑制"(transrepression)机制直接抑制促炎转录因子(如NF-κB)的活性,而"反式激活"(transactivation)则与副作用相关。然而,这一范式正受到挑战:研究表明,糖皮质激素实际上会招募GR至许多炎症基因位点,但其功能意义仍不明确。研究人员发现,在炎症刺激下,GR被招募到炎症基因位点,但其与基因抑制的关系并不直接。这引出了一个核心问题:当GR被招募到NF-κB控制的炎症基因位点时,它究竟扮演什么角

    来源:iScience

    时间:2025-12-12

  • 超越年龄限制:女性乳腺癌特征及外科治疗的比较研究(70岁以下 vs 70岁及以上)

    该研究系统分析了土耳其伊斯坦布尔阿亚丁大学医院2020-2025年间收治的120例乳腺癌患者数据,重点比较了70岁以下年轻患者与70岁以上老年患者之间的肿瘤特征、分子分型及手术策略差异,揭示了筛查政策缺失对老年患者预后的潜在影响。研究显示老年患者呈现显著的临床特征异质性:肿瘤平均直径达3.91厘米(p<0.05),远超年轻患者的2.81厘米;T4期肿瘤占比高达19.05%(p<0.05),较年轻群体(3.37%)增长5.7倍;转移灶数量均值7.90个(p5厘米比例达13.3%(p<0.0001),转移灶占比达33.6%(p=0.010)。在分子分型方面,老年患者呈现独特的亚型分布特征:Lumi

    来源:Breast Cancer: Targets and Therapy

    时间:2025-12-12

  • 在韩国实施性别中立的九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种计划对公共卫生的影响及其成本效益

    本研究针对韩国九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的性别中立接种政策进行成本效益分析,结论显示该政策具有显著公共卫生效益和经济效益。研究基于动态传播模型,对比分析了现行女童四价疫苗与扩展至男童的九价疫苗的长期影响。在健康效益方面,性别中立接种可预防超过120万例HPV相关疾病。女性群体中,CIN1(宫颈上皮内瘤变1级)病例减少率达69.2%,CIN2/3减少59.1%,宫颈癌减少17.6%,同时阴道癌、外阴癌、头颈部癌等也呈现4.8-8.2%的降幅。男性受益更为显著,尖锐湿疣减少32.6%,呼吸道乳头瘤减少27%,肛门癌、头颈部癌等减少12-14.5%。死亡病例方面,女性宫颈癌死亡率降低15.3%,

    来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics

    时间:2025-12-12

  • 美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种用于降低甘油三酯水平的siRNA药物

    美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Arrowhead Pharmaceuticals公司的Redemplo(plozasiran)用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。患有这种罕见遗传疾病的患者无法分解血液中携带膳食脂质的富含甘油三酯的颗粒——乳糜微粒,从而导致甘油三酯水平极高,并增加急性胰腺炎的风险。 Redemplo是一种与GalNAc结合的小干扰RNA(siRNA),它靶向载脂蛋白C-III(APOC3)。这种由肝脏产生的糖蛋白会与乳糜微粒结合并抑制分解甘油三酯的酶。通过减少APOC3的生成,Redemplo能够改善身体分解乳糜微粒的能力,并增加其在肝脏中的清除率,从

    来源:Nature Biotechnology

    时间:2025-12-12

  • 综述:了解流感疫苗在韩国老年人中的低有效性:对相关因素的探讨

    Joon Young Song|Hee Jin Cheong韩国大学医学院Guro医院内科传染病科,韩国大学章节摘录抗原差异及其对疫苗效果的影响每年,世界卫生组织(WHO)根据通过全球流感监测和响应系统(GISRS)收集的数据,为北半球推荐流感疫苗株[10]。这些建议通常在2月发布,比即将到来的流感季节提前数月制定,因此可能存在疫苗株与实际流行病毒之间的抗原和基因差异。抗原差异会影响疫苗的整体效果提高流感疫苗效果的策略抗原差异是导致疫苗效果降低的关键因素。世界卫生组织(WHO)根据其全球流感监测和响应系统(GISRS)的数据选择流感疫苗株。然而,GISRS的合作中心主要位于美国、欧洲和澳大利亚

    来源:Vaccine

    时间:2025-12-12

  • 六价铬诱导的自噬依赖性mTOR表达,该过程通过上调HMGA2基因实现

    本研究聚焦于铬(VI)对肺癌细胞生物学行为的影响机制,揭示了高移动性组蛋白结合蛋白2(HMGA2)通过调控自噬相关基因4B(ATG4B)介导的代谢重编程新通路。研究团队通过整合体内体外实验体系,系统阐明了Cr(VI)诱导的HMGA2-ATG4B自噬-mTOR代谢轴在肺癌发生发展中的关键作用。在实验设计方面,研究采用多维度验证策略:首先建立小鼠呼吸道给药模型(剂量0.5-1.5mg/kg,口服)和体外细胞实验(A549和HELF细胞,浓度0.1-0.4μM),观察到Cr(VI)处理显著激活自噬(p62/SQSTM1蛋白降解,LC3-II/LC3-I比值上升)和mTOR信号通路(p70S6K磷酸化

    来源:Toxicology

    时间:2025-12-12

  • 氯胆碱氯化物通过激活大鼠的PI3K/AKT通路,延缓Leydig前体细胞的分化过程

    氯ocholine chloride(CCC)对青春期大鼠 Leydig 细胞发育的影响及机制研究解读一、研究背景与意义氯ocholine chloride(CCC)作为全球广泛使用的植物生长调节剂,其年产量已突破10,000吨。尽管国际食品法典委员会(CAC)和欧盟(EFSA)已建立CCC残留限量标准,但2023年 JMPR报告显示全球平均日摄入量(IEDI)已达最大耐受剂量(ADI)的1-20%,尤其在青春期儿童中风险倍增。现有研究虽证实CCC具有生殖毒性,但对其作用靶点及分子机制的系统性研究仍存在空白。本研究通过建立分阶段的暴露模型,首次揭示CCC对Leydig细胞发育的关键阶段特异性损

    来源:Toxicology

    时间:2025-12-12

  • 多发性硬化症和强直性脊柱炎患者的治疗挑战:病例系列研究

    本研究聚焦于多发性硬化症(MS)与强直性脊柱炎(AS)共病患者的临床特征及治疗策略。研究团队通过回顾性病例分析,结合文献综述,系统总结了18例MS与AS共病患者的情况,并提出了针对性的管理建议。一、流行病学与临床特征MS是一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病,全球约2500万患者。AS则是以脊柱轴性炎症为特征的慢性风湿性疾病。两种疾病在免疫学机制上存在显著差异:MS与HLA-II类基因相关(如DRB1*15:01),而AS主要与HLA-I类基因(B27)相关。尽管存在基因差异,两种疾病在临床实践中可能共存,但发生率较低。研究显示,共病患者中男性占比更高(10:8),年龄多集中在25-

    来源:Mucosal Immunology

    时间:2025-12-12

  • 在实验载体中,通过沉默uk1_LRR或clathrin基因来调控Euscelidius variegatus对黄化金叶植原体的响应 Euscelidius variegatus这种昆虫会改变其对黄化金叶植原体的寄主定殖行为

    FD物理解析:基于叶蝉生物的入侵机制与基因调控研究一、研究背景与核心问题黄酮黄化(FD)是欧洲葡萄园严重病害,由衣原体属(Candidatus Phytoplasma)16SrV-C和16Sr-D亚群病原体引发。该病原体通过叶蝉(Scaphoideus titanus)实现跨植株传播,而近缘物种Euscelidius variegatus(欧洲叶蝉)同样具有传播能力。研究聚焦于病原体与宿主间的分子互作机制,特别是病原体表面蛋白VmpA与宿主受体蛋白uk1_LRR、clathrin介导的内吞作用,以及RNA干扰(RNAi)对传播效率的影响。二、实验设计与方法1. **病原体与宿主模型构建**

    来源:Microbiological Research

    时间:2025-12-12

  • JNK基因编辑可缓解小鼠中碘酸钠引起的视网膜退化

    雷涛|何丹雪|陈玉玲|蔡培新|杨坤环|吴建峰|廖春燕|陈敬蒙|吴雅琳中国福建省厦门市厦门大学医学院厦门眼科中心及眼科研究所,邮编361003摘要目的由于干性年龄相关性黄斑变性(dry AMD)的发病机制复杂,目前仍缺乏有效的治疗策略。尽管已有研究表明c-Jun N末端激酶(JNK)信号通路与干性AMD中的视网膜退化有关,但JNK基因编辑在干性AMD治疗中的效果尚不明确。本研究旨在通过碘酸钠(SI)诱导的视网膜退化模型探讨JNK基因抑制的保护作用,该模型能够再现人类干性AMD的关键特征。方法通过给C57BL/6 J小鼠腹腔注射50 mg/kg体重的碘酸钠(SI),构建了视网膜退化模型。采用电视网

    来源:Life Sciences

    时间:2025-12-12

  • 一项关于全血细胞计数指标在胶质母细胞瘤预后评估中的多中心研究

    本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)患者术前全血细胞计数(CBC)指标与预后的关联性进行了多中心回顾性分析。研究纳入2017-2021年间三所医疗中心收治的143例GBM患者,通过系统评估12项基于CBC的炎症相关指标,旨在明确其对预后的独立预测价值。**核心发现**显示,红细胞分布宽度(RDW)、单核-淋巴细胞比值(MLR)和嗜酸性-淋巴细胞比值(ELR)被证实为GBM患者独立预后标志物。其中,RDW每升高1个单位,患者死亡风险增加1.9倍(95%CI 1.11-3.26,p=0.019);MLR升高同样显示显著预后风险(HR 1.60,p=0.037),而ELR值低于临界阈值(0.105)的患

    来源:MEDIATORS OF INFLAMMATION

    时间:2025-12-12

  • 利用HLA基因差异优化单倍基因相合造血干细胞移植中的供体选择

    R)对移植结局的影响。R值,通过几何平均法整合受体自身HED_R与错配HED_MM,重点捕捉供体未共享的受体免疫肽谱库多样性。研究显示,传统HED评估存在局限性。单中心回顾性数据显示,HED_R的类1指标与患者生存率显著相关(HR=2.16,p=0.033),但供体端HED_D和错配HED_MM均未发现独立预后价值。这一发现挑战了现有基于单方HED评估的供体选择策略,提示需引入受体-供体双向评估体系。R对急性移植物抗宿主病(aGVHD)无显著影响,这与传统HED评估的结论不同,提示该指标可能更精准地预测长期免疫平衡而非短期并发症。R值可量化各供体对受体免疫肽谱库的覆盖程度,从而优化选择。R值意

    来源:HLA

    时间:2025-12-12

  • 当代阿拉伯芥(Arabis)洪泛平原物种之间的杂交为它们提供了适应新环境的机会

    本研究聚焦于欧洲莱茵河沿岸的濒危植物物种杂交现象,通过分析F2杂交代种群揭示其遗传与表型特征,为物种保护提供理论依据。研究团队以两种濒危的拟南芥物种Arabis nemorensis(N)和Arabis sagittata(S)为研究对象,在德国美因茨附近的自然杂交热点区域展开实验。### 研究背景与科学问题全球气候变化与人类活动加剧导致生物多样性锐减,物种间杂交作为适应性进化的重要机制受到关注。然而,杂交是否能在清除有害等位基因的同时形成有利性状组合,仍是科学界争论的焦点。本研究选择在 floodplain meadow(洪水平原草地)中自然杂交的两种濒危拟南芥物种为模型,通过构建F2杂交种

    来源:New Phytologist

    时间:2025-12-12

  • 对超过13万条CIMMYT面包小麦育种系的基因分型分析:十年间为优化小麦基因分型所做的努力

    CIMMYT小麦育种项目的基因组学研究为全球小麦改良提供了重要资源。该研究系统梳理了2013至2023年间CIMMYT春季小麦育种计划中超过13万条品系的基因组数据,揭示了选择性育种对遗传多样性的长期影响,并建立了大规模公共数据资源库。### 基因组数据构建与验证研究团队采用高通量GBS(基因组测序)技术对品系进行SNP(单核苷酸多态性)检测。通过优化测序参数,实现了对21条染色体的全面覆盖,最终筛选出24,125个高精度SNP位点。为确保数据可靠性,研究设计了多重验证机制:1. **亲缘关系验证**:选取444个已知品系亲缘关系的样本进行系统发育树重建和主成分分析(PCA),发现99.5%的

    来源:The Plant Genome

    时间:2025-12-12

  • 连接蛋白36介导的缝隙连接有助于小鼠嗅球中对细微气味的区分以及二尖瓣细胞的后期兴奋过程

    摘要 NullOrEmpty 哺乳动物嗅球(OB)中的输出性二尖瓣细胞(MCs)和簇状细胞(TCs)通过化学机制以及由连接蛋白36(Cx36)介导的缝隙连接进行耦合。在这里,我们测试了在敲除(KO)小鼠中消除缝隙连接的行为和生理效应,这些小鼠具有Cx36的纯合缺失。在一个“去/不去”联想学习任务中,发现Cx36 KO小鼠在面对包含单一分子气味和含有相同单一分子气味以及少量结构相似气味的混合物的刺激对时,其辨别能力下降。这种损伤并未出现在气味相似度较低的对中,这表明Cx36 KO小鼠在精

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-12-12

  • 肌肉减少症(Sarcopenia)和2型糖尿病(T2DM)对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者死亡率的综合影响

    摘要 代谢综合征(MASLD)常与2型糖尿病(T2DM)和肌少症共存,这主要是由于它们之间存在共同的病理生理机制。然而,这两种疾病对死亡率的综合影响尚未得到充分研究。本研究评估了肌少症和T2DM对MASLD患者死亡风险的相互作用。采用Cox比例风险模型来计算死亡风险比(HR)。根据Hosmer和Lemeshow提出的方法,计算了三种交互作用指标:交互作用导致的相对超额风险(RERI)、可归因比例(AP)和协同指数(SI),并给出了相应的置信区间(CI)。在1987名MASLD患者中,55.7%的患者既没有肌少症也没有T2DM,19

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-12

  • 龙尼辛(Lonicerin)对特应性皮炎的作用机制:生物信息学分析与实验验证的结合

    摘要 特应性皮炎(AD)是一种慢性且反复发作的炎症性皮肤病,会显著降低患者的生活质量。龙脑素(LON)是一种天然生物类黄酮,具有免疫调节和抗炎作用。然而,LON对AD的潜在保护作用及其相关机制仍有待阐明。在本研究中,我们探讨了LON在由1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导的AD小鼠模型以及经肿瘤坏死因子(TNF)-α/干扰素γ(IFN)-γ刺激的HaCaT细胞中的治疗效果。结果表明,LON显著减轻了AD的症状,如抑制肥大细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的浸润,降低血清IgE和IL-6浓度,改善表皮和真皮厚度,减少组胺释

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-12

  • 乳清蛋白磷脂浓缩物及其组分作为饮食干预措施,可改善断奶小鼠的骨骼健康并改变其肠道微生物群

    该研究聚焦于乳清蛋白磷脂浓缩物(WPPC)及其组分对幼年小鼠骨骼发育和肠道菌群的影响,通过系统性的实验设计揭示了其在骨健康中的潜在价值。研究采用12周饮食干预模型,将WPPC通过离心和微过滤技术分离为脂质富集组分和蛋白质富集组分,并评估了它们对骨骼指标、钙转运基因表达及肠道菌群结构的调控作用。### 关键发现解析1. **骨骼发育的显著改善** 蛋白质富集组(Protein)和完整WPPC组均使小鼠股骨长度增加4.2%-4.4%,显著高于对照组。而脂质组(Fat)虽未达到统计学显著性,但其骨矿密度(BMD)提升幅度达6.15%,表明不同组分通过不同机制促进骨骼健康。微结构分析显示,蛋白

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-12

  • 综述:非编码RNA在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性中的调控作用

    Irritable bowel syndrome (IBS) is a common functional gastrointestinal disorder characterized by chronic abdominal pain and altered bowel habits. Recent studies have highlighted the emerging role of noncoding RNAs (ncRNAs) in regulating visceral hypersensitivity, a key pathophysiological mechanism

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-12


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