• 精氨酸抗利尿激素释放的中央渗透压感受机制由WNK1-OSR1/SPAK-Kv3.1级联调控

  维持体内水分平衡和细胞内渗透压稳定是生命活动的基本需求之一。对于陆生动物而言，抗利尿激素（arginine vasopressin, AVP）的释放在应对细胞外渗透压变化时发挥着关键作用。AVP能够促进肾脏对水分的重吸收，从而调节全身的水分平衡。AVP主要由下丘脑的视上核（supraoptic nucleus, SON）和室旁核（paraventricular nucleus, PVN）中的大细胞神经分泌神经元合成，并通过下丘脑-垂体轴运输至后脑垂体进行释放。为了感知血液中的渗透压变化，下丘脑中的循环血管终末器官（organum vasculosum of the lamina termina

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• D-多巴色素异构酶驱动的星形胶质细胞CCL7表达通过脊髓损伤后招募小胶质细胞，加剧神经病理学损伤

  摘要 脊髓损伤（SCI）后，趋化因子诱导的白细胞渗入受损组织对神经病理学和神经功能恢复有深远影响。星形胶质细胞是SCI发生后迅速被激活并产生多种趋化因子的主要细胞类型之一。然而，调节星形胶质细胞趋化因子表达的分子机制，尤其是与炎症相关的趋化因子C-C基序配体7（CCL7）的机制，仍不明确。D-多巴色素互变异构酶（D-DT，也称为MIF-2）属于巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）家族，已被证明会恶化SCI后的炎症环境并加重神经功能损伤。本研究显示，SCI后星形胶质细胞中CCL7的表达显著增加，并促进了小胶质细胞/巨噬细胞在损伤部位的聚集

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• 代谢僵化作为疟疾的机械性屏障：PKLR缺陷红细胞中的波动性损伤

  摘要 丙酮酸激酶（PK）缺乏症是一种罕见的遗传性酶病，由PKLR基因突变引起，导致红细胞（RBCs）中的糖酵解产生的ATP减少，从而引发慢性溶血性贫血。在本研究中，我们利用高速闪烁光谱技术和非侵入性微流变学方法来评估ATP耗竭如何改变红细胞膜的纳米机械特性。与健康对照组相比，PKLR突变红细胞表现出ATP依赖性的闪烁幅度和膜流动性的显著降低，这与代谢弹性受损一致。值得注意的是，当这些代谢活动受限的红细胞被Plasmodium yoelii感染时，它们仍保持一定的机械特性，这似乎阻碍了寄生虫引起的膜重塑。通过对健康、突变、感染及共感

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• DOT1L抑制剂EPZ5676通过抑制H3K79me2来促进小鼠胚胎肺分支形态发生，其机制在于增加上皮细胞的增殖

  摘要 组蛋白修饰在调节肺分支形态发生中起着关键作用，但其具体贡献尚未完全明了。在这里，我们发现H3K79me2在小鼠胚胎肺的早期发育阶段广泛分布于气道上皮中。通过使用DOT1L抑制剂EPZ5676抑制H3K79me2可以显著促进肺组织培养中的分支形态发生。RNA-seq分析显示，EPZ5676能够促进上皮细胞的分化和增殖。值得注意的是，在没有间充质细胞的培养体系中，EPZ5676单独使用不会影响上皮细胞的形态发生，但在FGF7的存在下能够协同促进上皮细胞的分支。这些发现表明H3K79me2可能是肺分支形态发生的负调控因子，并强调了

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• LEF1通过靶向促进SLC7A11的转录来抑制结直肠癌细胞中的铁死亡

  摘要 铁死亡（Ferroptosis）作为一种有前景的治疗靶点，已被用于结直肠癌（CRC）的治疗，因为它能够选择性地杀死癌细胞。通过诱导铁死亡，新的治疗策略旨在克服癌症复发和药物耐药性等传统难题。在本研究中，我们筛选了高表达LEF1的细胞，敲低了LEF1，或同时过表达SLC7A11的细胞，并使用铁死亡诱导剂和抑制剂来探究LEF1抑制铁死亡和促进CRC细胞生长的机制。我们利用双荧光素酶报告基因检测（Dual-luciferase reporter assays）和CHIP-qPCR技术验证了LEF1对SLC7A11转录的影响。此外，

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• Elesclomol诱导的铜离子内流通过调控ER应激/PCK2通路来抑制肺腺癌的进展

  摘要 像埃莱斯克莫尔（Elesclomol, ES）这样的铜离子载体已被证实是能够诱导铜死亡（cuproptosis）的有效物质，铜死亡是一种由铜过载引发的、受到调控的细胞死亡形式。然而，铜毒性、内质网应激（endoplasmic reticulum stress）以及肺腺癌（LUAD）中的代谢重编程之间的相互作用仍不甚明了。在本研究中，我们发现ES能够选择性地将细胞外的铜转运到人类肺腺癌细胞中，从而引发内质网应激并上调PCK2的表达。PCK2是一种参与糖异生的酶，在癌症中具有依赖于具体环境的多种功能。RNA测序和功能实验表明，在

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• c-Abl激酶通过调控ZO-2蛋白来影响细胞迁移和形态变化

  c-Abl是一种非受体酪氨酸激酶，它在细胞迁移和形态发生中发挥重要作用。尽管其在肿瘤转化和核信号传导中的角色已经被广泛研究，但其在细胞质中的功能，尤其是在细胞骨架调节和细胞迁移中的具体机制仍不明确。本研究旨在揭示c-Abl如何通过其靶蛋白ZO-2调控细胞迁移和形态变化。通过RNAi介导的敲低和恢复策略，我们发现c-Abl直接结合并磷酸化ZO-2的C端，同时刺激JAK1的活性，JAK1随后磷酸化ZO-2的N端。这些磷酸化事件会削弱细胞骨架的收缩性，降低细胞对基质的牵引力，从而抑制细胞迁移。这些发现表明ZO-2是c-Abl调控细胞迁移的新介质。细胞迁移是发育、免疫反应和组织稳态中的关键过程。虽然c

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• FFAR4作为DHA受体，通过cAMP/IκBα通路缓解大黄鱼（Larimichthys crocea）中LPS诱导的炎症

  摘要 二十二碳六烯酸（DHA）通过游离脂肪酸受体4（FFAR4）在哺乳动物体内发挥抗炎作用，并因其抗炎特性而被广泛用于水生饲料中。然而，FFAR4在硬骨鱼类中DHA抗炎作用中的作用仍不清楚。本研究显示，在大黄鱼头部肾脏中，过表达FFAR4可以显著抑制LPS诱导的促炎基因（il-6、il-1β和tnf-α）的表达。相反，在LPS刺激下，通过外源性dsRNA敲低FFAR4会显著加剧这些促炎基因的表达。进一步的体外实验表明，只有在LPS刺激下同时使用DHA时，才能观察到FFAR4介导的抗炎效果。在没有DHA的情况下，这种调节作用完全消失

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• SAA1 诱导卵巢癌细胞分泌 TGF-β1，导致 M2 型巨噬细胞极化并抑制 NK 细胞活性

  摘要 自然杀伤（NK）细胞在肿瘤的免疫监视中起着重要作用。NK细胞杀死卵巢癌细胞的具体分子机制至今尚未明确。本研究试图通过M2型巨噬细胞的极化来揭示NK细胞杀伤的潜在机制。利用生物信息学方法分析了卵巢癌组织中血清淀粉样蛋白A1（SAA1）的表达情况及其与巨噬细胞标志物和TGF-β1表达的相关性。通过Western blot和ELISA检测TGF-β1的水平。采用免疫组化、流式细胞术和免疫荧光技术分析M1型和M2型巨噬细胞标志物以及NK细胞标志物的表达。通过乳酸脱氢酶测定和ELISA评估NK细胞的细胞毒性。利用TUNEL染色检测肿瘤

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• MYST1介导的赖氨酸乙酰化作用可稳定KLF4蛋白，从而促进内膜增生

  摘要 内膜增生是动脉粥样硬化和血管重建等心血管疾病中的关键病理过程，但其分子机制尚未完全阐明。在本研究中，我们探讨了乙酰转移酶MYST1在血管损伤后内膜增生中的作用及其分子机制。通过慢病毒转染技术，我们在大鼠颈动脉损伤模型和体外平滑肌细胞（SMCs）培养中分别敲低或过表达MYST1。利用组织学染色、免疫荧光、Western blot和免疫沉淀等方法检测血管组织病理变化、蛋白质表达及相互作用。血管损伤显著上调了MYST1的表达，而敲低MYST1可抑制SMCs的增殖和迁移，并减轻新生内膜的形成。机制研究表明，MYST1通过介导转录因子

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• 早期小鼠肢体间充质中RNA结合蛋白HuR的丢失不会影响发育，但会导致成年后骨骼稳态受损

  本研究围绕RNA结合蛋白HuR（基因名称Elavl1）在肢体骨骼发育和维持中的作用展开。HuR作为一种重要的转录后调控因子，能够影响mRNA的稳定性和翻译效率，从而在细胞中调控蛋白质的表达水平和空间分布。通过使用Prx1-Cre条件性敲除模型，研究团队探讨了在胚胎干细胞中全局敲除HuR（Elavl1KO）以及在肢体间质细胞中特异性敲除HuR（MSC-Elavl1KO）对肢体发育的影响。研究结果表明，全局敲除HuR会导致肢体骨骼发育严重受损，并与上皮尖端脊（AER）信号的缺失相关。相比之下，间质细胞特异性敲除HuR并未在胚胎阶段造成明显的骨骼异常，但到了成年阶段，这些敲除小鼠的骨骼显示出明显的异

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• 游泳运动通过抑制Bax介导的线粒体凋亡，减轻BCAA（支链氨基酸）引起的心房重构及心房颤动（AF）易感性

  摘要 心房颤动（AF）是最常见的心律失常类型。我们之前的研究表明，游泳运动可以缓解心房颤动。尽管越来越多的证据表明循环中的支链氨基酸（BCAA）水平升高与心血管疾病有关，但它们在心房颤动发病机制中的具体作用以及运动带来的抗心律失常益处仍不甚明了。在本研究中，我们探讨了BCAA补充剂对心房颤动易感性的影响以及游泳运动的潜在心脏保护作用。C57BL/6J小鼠通过饮用水摄入2%的BCAA，单独摄入或与游泳运动（每天60分钟，每周5天）结合进行。经过16周的BCAA补充后，小鼠的心房颤动易感性增加，这一效应被游泳运动所减弱。电生理重构分析

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-23

• 绒毛细胞和杯状细胞的重新形成能够保护胰腺内的胆管系统免受炎症损伤

  摘要 胆道系统容易受到炎症损伤，这可能导致严重的肝脏损伤。然而，胰腺内的胆管系统对胰腺炎引起的损伤具有很强的抵抗力；保护这些胆管免受损伤的机制尚不清楚。在这里，我们发现虽然丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶DCLK1（DCLK1）+簇细胞和黏蛋白-2（MUC2）+杯状细胞主要存在于未受伤小鼠的胆管壶腹中，但在受伤后，这些细胞在胆管壶腹中的数量显著增加，并逐渐出现在胰腺内的胆管系统中。杯状细胞的增加是暂时的，并且在连续受伤的情况下发生。相比之下，簇细胞在胆管系统中持续存在，并在受伤后短暂表达促黑素细胞皮质激素原。缺乏这种簇细胞和杯状细胞反应的小鼠表现出胆管纤维化

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• 多细胞生物的根基在于组织完整性——海绵全身再生的转录图谱

  摘要 多细胞动物的出现伴随着控制组织完整性的复杂基因程序。要全面理解后生动物组织维持的核心机制，就需要研究早期分化的动物群体。在这里，我们以海绵动物的全身再生（从单个细胞重新聚集）为例，作为探索后生动物中维持组织稳态的保守机制的有希望的模型。通过批量RNA测序，我们将差异表达与完整海绵组织（Halisarca dujardinii）在机械分离后组织和细胞结构的主要形态变化联系起来。再聚集过程中，与细胞黏附、细胞极性、细胞增殖和干细胞维持相关的转录本表达发生了显著变化。细胞周期相关基因的表达下调，而干细胞维持和上皮-间充质转化（EMT）相关基因的表达

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• 疟原虫的线粒体外脱氧核糖核酸酶Exomit1和Exomit2在肺泡虫类中具有保守性，其中Exomit1对于血液阶段感染的建立至关重要

  摘要 疟原虫线粒体（mtDNA）的基因组长度为6 kb，属于自然界中已知最小的基因组之一，但其结构与其顶质体和核基因组相比保持得相当稳定。除了线粒体内存在碱基切除修复（BER）和两种双链断裂修复（DSBR）蛋白外，关于疟原虫在蚊子媒介和哺乳动物宿主体内不同细胞类型及环境中移动时mtDNA完整性的维持机制尚未被充分研究。我们在恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）中发现了两种推测为细胞器内存在的外切核酸酶：PfExomit1和PfExomit2，它们的同源物仅存在于某些泡囊藻类中。利用针对重组蛋白生成的抗体进行的免疫荧光定位和染色质

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• 通过结合不同的含有GalNAc的糖链结构，实现CLEC10A信号强度和树突状细胞反应的配体特异性调控

  在这项研究中，科学家探讨了C型凝集素受体CLEC10A在树突状细胞（moDCs）中的作用，特别是在不同糖配体刺激下，其如何影响免疫反应。CLEC10A是一种能够识别N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的受体，这种糖基化结构在许多肿瘤细胞表面高度暴露。研究表明，通过CLEC10A的信号传导，可以增强单核细胞来源的树突状细胞（moDCs）产生IL-10和TNFα的能力，这有助于诱导T辅助细胞2型（Th2）或I型调节性T细胞（Tr1）反应。这些反应表明，CLEC10A在调节免疫系统对病原体和肿瘤细胞的反应中具有重要作用。为了更深入地理解CLEC10A信号传导的多样性，研究人员使用了多种CLEC10A糖配

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• 蛋白质纳米颗粒在植物体内聚集，展示具有抗原性的病毒肽，并引发针对特定表位的免疫反应

  这项研究围绕一种名为猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）的病毒性疾病展开，探讨了一种基于蛋白纳米颗粒的植物表达疫苗的可行性。PRRS对全球养猪业造成了严重威胁，导致猪只出现咳嗽、打喷嚏、肺炎、生长受阻以及母猪妊娠并发症等问题。此外，该病还会引发继发性细菌感染，如支气管炎支原体，从而加剧抗菌药物的使用问题，进而推动了对更安全有效的疫苗研发需求。研究团队设计了一种融合了两种PRRS病毒蛋白M和GP5部分的表位，与来自超嗜热菌 *Aquifex aeolicus* 的一种名为AaLS的酶——光黄素合成酶进行基因融合，从而构建了一种新型的纳米颗粒疫苗。这种融合蛋白在转基因植物 *Nicotiana bent

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• 细胞形态测量分析（CellMorph）——一种基于成像的综合性工具，用于量化生物过程中的细胞表型异质性和动态变化

  细胞形态学分析（CellMorph）是一种创新的工具，能够客观评估个体真核细胞的多种特征，包括细胞大小、形状、细胞质染色以及核形态学。这项研究旨在解决传统测量方法在全面分析细胞形态和功能特征方面的局限性，尤其是对于活细胞的动态变化进行追踪。通过整合细胞质和细胞核的数据，CellMorph能够提供更全面的细胞状态信息，从而更好地理解细胞在各种生理或病理过程中的行为和变化。在细胞生物学中，细胞形态学是一个重要的研究领域，它不仅反映了细胞的基本结构特征，还与细胞周期、凋亡、衰老、迁移等复杂过程密切相关。例如，细胞在凋亡过程中通常会经历形态上的显著变化，如细胞膜的泡状变化和细胞质的收缩。而细胞在分裂时

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• 亚洲女性乳腺密度遗传新位点发现：首个全基因组关联研究揭示种族特异性风险因子

  乳腺密度（Mammographic Density, MD）作为乳腺癌最强风险因子之一，其遗传机制在欧美人群中已发现55个独立位点，但在亚洲女性中仍属空白。有趣的是，尽管亚洲女性乳腺密度普遍高于欧洲女性，其年龄标准化乳腺癌发病率却较低，这种“密度-风险悖论”暗示了种族特异性遗传因素的存在。为此，Mariapun等学者在《Breast Cancer Research》发表首个针对亚洲女性的MD全基因组关联研究，试图解开这一谜团。研究团队整合马来西亚乳腺筛查队列（MyMammo）与乳腺癌遗传研究（MyBrCa），对2,951名健康女性和401名乳腺癌患者的乳腺影像进行自动化面积（STRATUS软件

  来源：Breast Cancer Research

  时间：2025-11-23

• 利用超声驱动的MXene水凝胶，通过压电效应增强肿瘤抑制作用和免疫刺激效果

  癌症免疫疗法已经引起了极大的关注。为了提高免疫检查点抑制剂和肿瘤抗原在免疫抑制性癌症中的响应率，诱导压电触发的癌细胞死亡可以增加抗原性。在这里，我们构建了一种压电聚（乙烯醇）（PVA）/聚偏二氟乙烯（PVDF）/MXene水凝胶，其中负载了含有TLR7/8a/抗PD-L1的仿生癌细胞膜（CCM）。CCM表面的蛋白质作为肿瘤特异性抗原。使用聚（乳酸-羟基乙酸）（PLGA）来增强MXene的稳定性和附着性。添加MXene后，该水凝胶表现出更高的压电系数、更大的电信号产生以及更优异的稳定性和机械强度。超声波（US）能够增强PVA/PVDF/MXene-CCM水

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-11-23

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