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研究表明，改善饮食并增加体育锻炼有助于控制体重增加。
剑桥大学一项新的研究表明，改善饮食和增加体育活动水平相结合，可能比单独改变其中一种行为更能有效地预防体重增加，尤其是腹部有害脂肪的堆积。对英国成年人身体活动和饮食质量变化的分析发现，虽然改善饮食质量和增加身体活动分别与体脂增加减少相关，但将两者结合起来才能获得最大的益处。 人体脂肪储存在不同部位，有些部位比其他部位更有害。皮下脂肪储存在皮肤下，通常被认为相对健康。相比之下，储存在腹部器官周围的内脏脂肪则与2型糖尿病、脂肪肝和心脏病等疾病的高风险相关。今天发表在《美国医学会杂志网络公开版》(JAMA Network Open)上的一项研究中，剑桥大学医学研究委员会 (MRC) 流行病学部门的研
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综述：胶质母细胞瘤的空间分布模式
摘要胶质母细胞瘤具有广泛的基因表达异质性和高致死性，然而这种异质性的机制及其与临床结果之间的联系仍不清楚。在《Cancer Cell》杂志的这一期中，Migliozzi等人对胶质母细胞瘤样本进行了空间分析，以揭示控制恶性细胞异质性的细胞机制。
来源：Cancer Cell
时间：2025-11-21
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阐明用于阿尔茨海默病治疗的具有路径选择性的CCKBR激动剂效应机制
亮点•CCKBR 是阿尔茨海默病（AD）的一个可药物靶向位点，具有有益的 Gq 信号传导偏好•不同的转导因子与 CCKBR 结合并改变配体结合口袋，从而决定信号传导的偏好•基于结构设计的 3r1 是一种能够穿透血脑屏障的 CCKBR 激动剂，用于 AD 治疗•CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10 信号通路有助于促进神经元健康总结胆囊收缩素（CCK）B 受体（CCKBR）表达于内嗅皮层（EC），在记忆和学习过程中起着重要作用。研究发现，CCKBR 的 Gs 和 Gq 信号通路对 AD 治疗更为有益，而非 Gi 信号通路。临床观察表明，AD 病情越严重，CCKBR-Gq 的活性越低。通过冷冻
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遗传因素促进了癌细胞中外染色体DNA的保留
### 生物学与癌症研究中的一个关键发现：外源性DNA在细胞分裂中的维持机制在癌症研究中，科学家们发现了一种特殊的DNA结构——外源性染色体外DNA（extrachromosomal DNA, ecDNA），它在肿瘤细胞中广泛存在并具有重要的生物学意义。这种结构通常是环状的大规模DNA分子，缺乏着丝粒，因此在细胞分裂过程中表现出随机的分配特性。这种DNA的异常存在和传递特性，使得它在肿瘤的进化过程中扮演了关键角色。然而，长期以来，科学家们对于ecDNA如何在细胞分裂中被维持到子细胞中，一直存在疑问。最近，研究人员提出了一种新的机制，认为ecDNA能够通过与有丝分裂染色体的“附着”行为，实现其在
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罕见的微生物遗迹为研究古老的真核生物超群提供了新线索
摘要在过去的十年中，我们对真核生物进化的理解有了极大的提高。新的真核生物超群已被确认1,2,3，大多数神秘的“孤儿”谱系也明确了其进化关系4,5,6。对单细胞原生真核生物的研究对于理解线粒体的进化也至关重要，线粒体是真核细胞的基本细胞器，起源于一种α-变形菌祖先。某些原生生物谱系中保留了α-变形菌的代谢途径，这表明最后共同祖先的真核生物所拥有的线粒体在代谢功能上比大多数现代真核生物中的线粒体更为多样化7,8。在这里，我们报道了一种这样的单细胞真核生物——Solarion arienae（新属新种）。这是一种不起眼的、自由生活的异养型原生生物，具有两种形态不同的细胞类型以及一种新型的捕食性外突体
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拓扑节点i波超导：PtBi2中马约拉纳平带的发现及其量子计算潜力
在超导研究领域，绝大多数材料属于传统s波超导体，其库珀对具有最高对称性。然而高温铜基超导体的d波配对机制打破了这一范式，证明非传统超导态的存在可能带来突破性应用。近年来，拓扑超导体的探索成为凝聚态物理前沿，因其可能孕育受非阿贝尔统计规律支配的马约拉纳费米子，这类准粒子被认为是构建拓扑量子比特的关键载体。然而，本征拓扑超导材料极其稀缺，现有候选体系如Sr24、Td-MoTe2等均存在实验证据矛盾或拓扑保护性不足的缺陷。本研究聚焦于Weyl半金属PtBi2——一种具有12个Weyl锥的非中心对称材料。前期研究表明其拓扑表面态（费米弧）在10K以下呈现超导特性，但配对对称性一直未解。为突破实验精度极
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一种可渗透皮肤的聚合物，用于非侵入性的经皮胰岛素输送
非侵入式皮肤渗透技术在小分子药物的透皮输送中被广泛应用，因为它能够提供一种便捷、安全、无需穿刺的给药方式。然而，这种技术长期以来被认为不适合大分子药物，尤其是蛋白质、多肽和聚合物等，因为皮肤结构形成的强大屏障限制了它们的渗透能力。近期的一项研究展示了名为OP的快速皮肤渗透性聚合物——聚[2-(N-氧化-N,N-二甲基氨基)乙基甲基丙烯酸酯]，能够有效穿透角质层、活体表皮和真皮，最终进入血液循环。OP在酸性环境中被质子化并带有正电荷，因此能够富集在富含脂肪酸的酸性皮脂和角质层间脂质中，并通过这些脂质层扩散。在真皮层，OP在生理pH下变为中性聚两性离子，能够在细胞膜上“跳跃式”移动，从而实现其在表
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用于可调谐镧系电致发光的电生成激子
电致发光（Electroluminescence, EL）是一种将电能直接转化为光能的技术，广泛应用于显示、传感器、医疗诊断、量子信息系统、神经形态计算和可穿戴设备等领域。随着这些应用对高光谱精度、多色可调性和稳定性的需求不断增长，开发新型电致发光材料成为研究热点。然而，传统的电致发光系统在这些方面仍存在显著局限，尤其是在激发子管理、色彩保真度和需要特定波长的发射层方面，往往需要复杂的多层结构，这限制了其应用的简便性和可扩展性。镧系纳米晶体因其独特的光物理特性，如狭窄的发射带宽、高光谱纯度、优异的光化学和热稳定性以及长的激发态寿命，成为电致发光材料的有力候选者。然而，这些材料通常具有绝缘性，这
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肝脏的区带结构决定了突变型β-连环蛋白的致瘤潜能
在人体器官中，癌变基因突变在正常组织中普遍存在，这表明多种事件需要协同作用以推动肿瘤的发生，并且许多生理过程如组织分化可能在一定程度上抑制癌症的发生。WNT-β-连环蛋白信号通路在维持肝脏区域分化方面起着重要作用，而编码β-连环蛋白的CTNNB1癌基因在肝细胞癌变中也经常发生突变，导致WNT信号通路异常激活，从而促进细胞增殖。本文研究了在肝肿瘤发生过程中，WNT驱动的增殖与分化之间的对抗关系，发现β-连环蛋白突变与外源性MYC表达共同作用，驱动了具有增殖特性的翻译组。当肝细胞分化为极端的zone 3命运时，这种增殖性翻译组被抑制。此外，一种GLUL和Lgr5阳性的perivenous亚群在zo
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来自临床样本的肿瘤反应性异型CD8 T细胞簇
在癌症免疫治疗领域，越来越多的研究表明，肿瘤微环境（TME）中T细胞与肿瘤细胞之间的空间关系可能对治疗效果产生重要影响。尽管已有大量研究聚焦于TME中T细胞的类型、密度和状态，但关于这些细胞是否能够形成功能性簇状结构，并且是否可以在临床样本中被有效分离，仍存在许多未知。本文通过结合传统流式细胞术和成像流式细胞术，揭示了CD8⁺ T细胞与肿瘤细胞及抗原呈递细胞（APC）之间形成的异质性簇状结构，这些结构在多种癌症类型中均存在，且具有显著的生物学特性。研究发现，从21个不同的黑色素瘤转移灶中可以成功分离出异质性簇状结构，其中CD8⁺ T细胞与肿瘤细胞或APC形成紧密联系，表明这些簇状结构不仅存在于
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分泌转运体上调控性N-糖基化的结构基础
在细胞生物学和蛋白质合成过程中，N-糖基化是一种重要的翻译后修饰过程，对蛋白质的折叠、定位和功能发挥关键作用。这项研究聚焦于一种称为GRP94的蛋白质，它是内质网（ER）中的一种丰富伴侣蛋白，具有六个N-糖基化位点。通常情况下，GRP94仅在其中一个位点（N217）发生糖基化，但在不同的内质网应激条件下，它可能在多达五个“可选”位点上被糖基化。这种调控的N-糖基化机制不仅影响GRP94本身的生物合成，还对其受体客户（如IGF1R、LRP6和TLR4）的折叠、成熟和细胞表面定位产生深远影响。研究团队通过结构生物学和功能分析相结合的方法，揭示了这一调控机制的关键细节。他们发现，一个保守的N端延伸区
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在发生碰撞的核糖体上激活ZAK蛋白
在细胞内，蛋白质合成是一个高度调控的过程，它不仅涉及遗传信息的准确传递，还与细胞的应激反应密切相关。当翻译过程中出现障碍时，例如mRNA的损伤或营养缺乏，细胞内的核糖体会暂时停滞，这种停滞会导致相邻的核糖体发生碰撞。这种核糖体碰撞不仅是细胞内质量控制机制的触发信号，还与广泛的应激信号通路相关，其中MAP3K ZAK介导的应激反应（RSR）在细胞命运调控中起着关键作用。ZAK通过磷酸化下游的MAPKs（如p38和JNK）来启动一系列细胞应激反应，包括细胞周期停滞和细胞凋亡。尽管ZAK在细胞应激反应中扮演重要角色，但其与核糖体的相互作用机制及其如何被激活仍不完全清楚。近期的研究通过结合生化实验与冷
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Prime Editing介导的抑制性tRNA安装实现疾病无关性基因组编辑新突破
遗传疾病困扰着全球数亿患者，其中约24%的致病突变属于无义突变，这些突变会导致蛋白质合成提前终止。虽然基因编辑技术如碱基编辑和Prime Editing能够精确纠正致病突变，但每种突变都需要开发特定的治疗方案，这为治疗数千种遗传病带来了巨大挑战。传统基因编辑方法需要为每个突变设计特定的编辑策略，而人类已知的致病突变超过20万种，开发、生产和监管数千种个体化治疗方案几乎不可行。无义突变导致的翻译提前终止为其治疗提供了独特机会，因为这类突变可以通过抑制性tRNA（sup-tRNA）实现通读，理论上同一sup-tRNA可以治疗多种不同基因中的同类无义突变。然而，现有sup-tRNA治疗方法面临两大挑
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一种非环状N-立体异构胺的非对称合成
摘要大多数化学和生物分子都是手性的，因此会存在镜像异构体，即对映体。然而，虽然对于那些立体化学性质由碳原子引起的分子的选择性化学合成方法已经非常成熟，但对于氮原子具有立体异构性的分子，其立体选择性合成方法却较为罕见1-3；对于非环状、氮原子具有立体异构性的胺类化合物来说，由于它们会迅速发生锥形反转（pyramidal inversion），这类合成方法更是难以实现。本文介绍了一种通过将烯醇硅烷（enol silanes）添加到与手性阴离子形成离子对的硝鎓离子（nitronium ions）上来催化合成稳定、非环状氮立体异构胺类的方法。在所得到的所谓异头胺（anomeric amines）中，常
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通过异源疫苗接种诱导出的、经过合理设计的纳米抗体混合物在临床前模型中能够提供针对SFTSV（严重发热伴血小板减少综合征病毒）的保护作用
编辑总结严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种通过蜱虫传播的病毒，目前尚无疫苗或治疗方法。吴等人通过分离并研究针对该病毒的纳米抗体来填补这一空白。从羊驼体内分离出的一组纳米抗体具有强烈的中和SFTSV的能力，其中部分纳米抗体能够保护感染SFTSV的小鼠免受疾病侵害。作者对这些纳米抗体的结合位点进行了分析，并筛选出两种具有非重叠、互补结合位点的纳米抗体。当将这些纳米抗体联合使用时，与单独使用纳米抗体相比，它们在小鼠体内提供了更强的保护作用，同时也保护了被病毒感染的老鼠。这些数据为SFTSV纳米抗体联合疗法的进一步临床开发提供了支持，并凸显了纳米抗体在对抗其他新兴病毒方面的潜力。——C
来源：Science Translational Medicine
时间：2025-11-21
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消除与病毒Fc受体的相互作用可提高小鼠体内抗体介导的针对新生儿HSV（单纯疱疹病毒）感染的保护作用
编辑总结单纯疱疹病毒（HSV）编码两种糖蛋白gE和gI，这两种糖蛋白共同构成一种病毒性Fc受体（vFcR），能够结合大多数人类IgG抗体。在这项研究中，Slein等人试图确定这是否会影响单克隆抗体（mAbs）对HSV的防护作用。研究者发现，经过改造后无法与vFcR结合的抗体在体外具有更强的HSV中和能力，这在体内实验中对新生小鼠的保护效果也得到了提升。这种防护效果的增强适用于所有类型的抗体及其特异性，同时也适用于不同株系的HSV，包括临床分离株。这些数据表明，针对HSV的单克隆抗体通过改造其Fc结构以阻止与vFcR的结合，能够提升其防护效果，这对于开发治疗性抗HSV单克隆抗体具有重要意义。——
来源：Science Translational Medicine
时间：2025-11-21
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针对多发性骨髓瘤的起源及其在造血干细胞向淋巴细胞谱系分化过程中的发生机制
编辑总结多发性骨髓瘤（MM）是一种罕见的癌症，其中B细胞会转变为恶性浆细胞，但引发恶性转化的机制仍需进一步研究。通过单细胞RNA测序和谱系追踪来分析MM的每个发育阶段，郭等人发现与MM进展相关的1号染色体1q区域的扩增起源于一组CD24−FCRL5+ B细胞。在一项小型1期临床试验中，使用CAR T细胞靶向FCRL5后，所有患者均出现了部分临床反应。这项研究揭示了导致MM发展的初始事件，并为该疾病的治疗提供了潜在的靶向策略。——Amy E. Baek摘要多发性骨髓瘤（MM）的发病和进展是一个复杂的过程，其中一个关键挑战在于理解MM起始细胞（MICs）及其驱动基因的恶性转化机制。在这项研究中，我
来源：Science Translational Medicine
时间：2025-11-21
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一种用于乳腺癌小鼠模型癌症免疫治疗的模块化金属蛋白原位疫苗
编辑总结免疫原性细胞死亡（ICD）有助于产生抗肿瘤免疫反应，是癌症治疗的一个有前景的目标。为了优化ICD的激活，刘等人开发了一种基于铁蛋白（Fn）的模块化蛋白质，以诱导原位抗肿瘤免疫反应。他们设计了一种蛋白酶激活的前药，将这种肿瘤疫苗用于治疗癌症的小鼠模型，证明了ICD和cGAS-STING的激活能够引发抗肿瘤免疫反应。这是增强免疫疗法的一个有希望的步骤，值得进一步研究。——多萝西·霍尔伯格摘要免疫原性细胞死亡（ICD）是一种产生抗肿瘤免疫反应以治疗癌症患者的有前景的方法。然而，ICD的立体定向诱导以及肿瘤特异性免疫反应的时空同步激活面临两个关键挑战。在这里，我们报告了一种名为蛋白酶激活的PS
来源：Science Translational Medicine
时间：2025-11-21
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综述：支链氨基酸及其在癌症中的异常代谢
亮点支链氨基酸（BCAA）与恶性肿瘤的发生和发展有关，并对肿瘤微环境产生深远影响。由于补充剂的使用以及患者存在的其他疾病，血液中BCAA水平升高，这会对肿瘤生长产生不同的影响，具体取决于肿瘤的起源组织、发展阶段以及患者是否接受过传统的抗癌治疗。BCAA的代谢酶会发生改变，通过特定于癌症类型的机制促进肿瘤生长和肿瘤发生，因此这些酶成为有前景的治疗靶点。肿瘤微环境中的基质、免疫细胞和共生微生物群会影响BCAA的代谢，从而既可能支持也可能抑制肿瘤生长。摘要癌细胞需要充足的营养物质来维持生物量的生成、快速增殖和存活。因此，在恶劣的条件下，癌细胞必须对氨基酸代谢进行大规模的重新编程才能实现肿瘤的发生和进
来源：TRENDS IN Cancer
时间：2025-11-21
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空间多组学解密癌症演进：从分子分层到精准医疗新策略
在卵巢癌研究领域，低级别浆液性癌（LGSC）作为一种进展相对缓慢但治疗选择有限的肿瘤类型，其恶性转化机制始终是未解之谜。尽管基因测序已证实浆液性交界性肿瘤（SBT）是LGSC的前驱病变，但为何仅有部分SBT会进展为侵袭性癌症，这一关键问题长期困扰着研究人员。传统单组学分析犹如盲人摸象，仅能揭示分子层面的片段化信息，无法捕捉肿瘤异质性的全貌。尤其值得注意的是，蛋白质作为大多数药物的直接作用靶点，其空间分布规律与功能调控机制在癌症演进过程中的动态变化更是一片亟待探索的空白地带。为突破这一瓶颈，Schweizer等人在《Cancer Cell》上发表的研究开创性地采用时空多组学整合分析策略，通过对L
来源：TRENDS IN Cancer
时间：2025-11-21
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