-
USP43通过增强Wnt/β-连环蛋白信号通路促进结直肠癌的进展
摘要Wnt/β-连环蛋白信号通路在多种生物过程中发挥着关键作用,包括胚胎发育、细胞分化和组织稳态。其失衡与肿瘤发生密切相关。在本研究中,我们发现去泛素化酶USP43是Wnt/β-连环蛋白信号通路的正向调节因子。研究显示,USP43直接与β-连环蛋白结合,并通过K48位点的去泛素化作用稳定β-连环蛋白,从而激活下游的Wnt信号通路。从功能上看,USP43促进结直肠癌(CRC)细胞的迁移和生长,并有助于CRC类器官的存活。这些发现有助于全面了解USP43对Wnt/β-连环蛋白通路的影响,为结肠上皮相关疾病的机制研究提供新的见解。
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
苯并吡喃衍生物可改善突触可塑性、增强探索行为,并缓解5×FAD小鼠的淀粉样蛋白沉积和星形胶质细胞增生
摘要目前阿尔茨海默病(AD)的治疗方法仅能缓解症状,无法阻止疾病进展,这凸显了开发新型治疗策略的迫切需求。我们此前已经证明,选择性TRPC6正变构调节剂——苯并吡喃衍生物(C20)在纳米摩尔浓度下具有保护突触的作用,能够恢复5xFAD小鼠的突触可塑性,并增强海马体相关的记忆功能。在此研究中,我们进一步评估了C20的临床前疗效和安全性,重点关注其对慢性毒性、致突变性、淀粉样变性、星形胶质细胞增生、突触可塑性以及行为的影响,这些实验是在转基因AD模型中进行的。慢性毒性和急性毒性研究是在野生型雌性小鼠身上进行的。通过使用沙门氏菌Typhimurium和大肠杆菌菌株进行了Ames测试,以评估C20的致
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a抑制剂对黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)寿命和放射抵抗性的影响
摘要组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a是调控多种基因转录和细胞过程的重要因子,但其对衰老和放射抵抗性的影响目前仍不甚明了。研究人员测试了选择性G9a抑制剂UNC0646对黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)寿命及γ射线和百草枯抗性的影响。在0.1–100 μM的浓度范围内,UNC0646对雌性果蝇具有延缓衰老的作用,使其平均寿命延长了1.6–13.9%(p < 0.05)。研究发现,连续两周通过食物摄入UNC0646的果蝇对γ射线的抵抗力有所下降。该抑制剂对雌性寿命的积极作用可能归因于其激活了与DNA损伤修复(D-Gadd45、mei-9、spn-B、Ku80)以及蛋白质稳态(
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
木犀草素在乙醇诱导的胃上皮损伤体外模型中的保护作用:对活性氧(ROS)调节和炎症反应的探讨
摘要乙醇引起的胃损伤是一个常见的临床问题,其特征是胃上皮细胞中的氧化应激、炎症和细胞凋亡。木犀草素是一种天然存在的黄酮类化合物,具有强大的抗氧化和抗炎作用,已被证明是一种有潜力的治疗此类损伤的药物。本研究探讨了木犀草素对乙醇诱导的胃上皮细胞(GES-1)损伤的保护作用,并研究了其背后的机制,重点关注Keap1/Nrf2信号通路。我们的研究结果表明,木犀草素显著提高了细胞活力,减少了乳酸脱氢酶(LDH)的释放,并有助于维持乙醇处理后细胞的线粒体膜电位(MMP)。木犀草素还通过增强抗氧化酶(CAT、SOD)的活性和增加谷胱甘肽(GSH)的水平以及降低丙二醛(MDA)的水平来减轻氧化应激。此外,它通
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
在大肠杆菌(E. coli)和HEK293表达系统中生产抗PD-L1 scFv抗体并进行功能评估的比较研究
摘要癌症免疫疗法得益于治疗性蛋白质(如单链可变片段(scFv)抗体的有效合成而取得了显著进展。本研究评估了在HEK293细胞和大肠杆菌(E. coli)菌株(Rosetta (DE3) 和 Shuffle®)中表达的抗PD-L1 scFv-Fc抗体的功能性和生产情况。通过系统地评估生物学活性、蛋白质溶解度及表达产量等关键参数,对这两种表达平台进行了优化。通过调整温度、IPTG浓度和诱导时间,优化了大肠杆菌中的表达效果。与Rosetta (DE3)相比,Shuffle®在蛋白质折叠和结合能力方面表现更优,这归因于其更强的二硫键形成能力。利用PD-L1阳性的MDA-MB-231细胞进行的流式细胞术
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
NOX2介导的氧化应激在急性淀粉样蛋白毒性发生中的作用
摘要尽管NADPH氧化酶2(NOX2)在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用已被广泛认可,但其对淀粉样蛋白诱导的病理过程早期阶段的贡献仍不明确。脑室内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)会导致急性淀粉样蛋白毒性,从而引发类似AD的神经退行性变化。这一持续数天的急性阶段是研究早期病理机制的关键时期。在本研究中,我们评估了BALB/c小鼠在淀粉样蛋白毒性早期阶段大脑中的氧化应激水平以及NOX2在这些过程中的作用。在Aβ注射后第4天,通过对脑匀浆各组分中氧化应激关键标志物的分析发现,部分参数仅表现出变化趋势,未达到统计学显著性。然而,主成分分析(PCA)显示Aβ处理组与对照组之间存在明显差异,这表明需要对病理
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
GSDME调控宫颈癌中的焦亡反应及PD1/PD-L1抑制剂的敏感性
摘要本研究旨在探讨Gasdermin E(GSDME)的作用及其与PD1/PD-L1通路在宫颈癌进展中的相互作用,重点关注癌细胞的凋亡、迁移和侵袭行为。研究人员收集了原发性及转移性宫颈癌组织,并通过HE染色观察了其组织学变化。利用免疫组化技术检测GSDME的表达情况。通过RT-qPCR和Western blot方法评估了GSDME及Caspase-3的表达水平。在HeLa细胞中敲低GSDME基因后,给予PD1/PD-L1抑制剂,进一步分析了Caspase-3的表达、细胞凋亡、迁移及侵袭能力。随后将HeLa细胞与CD8+ T细胞共培养,评估GSDME基因敲低联合PD1/PD-L1抑制剂处理对Ca
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
新城疫病毒H株疫苗作为卵巢癌治疗中潜在的溶瘤剂
摘要卵巢癌仍然是最具致命性的恶性肿瘤之一,III-IV期患者的五年生存率约为20%,这凸显了开发新治疗方法的迫切需求。新城疫病毒(NDV)作为一种溶瘤剂展现了巨大的潜力,它能够选择性破坏肿瘤细胞、抑制肿瘤转移并激发抗肿瘤免疫反应。尽管已证实该病毒具有治疗潜力,但针对卵巢癌背景下其溶瘤特性的研究仍较为有限。在本研究中,我们评估了NDV疫苗株H在SC-OV-3、TOV-21G和OV-90卵巢癌细胞系中的溶瘤活性,考察了病毒复制能力以及感染后的细胞存活情况。结果显示,这三类细胞系均能被NDV-H感染。通过BALB/c裸鼠皮下移植TOV-21G肿瘤模型的实验,评估了该病毒在体内的治疗效果。静脉注射病毒
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
柚皮素通过NRF2信号通路保护MC3T3-E1细胞免受地塞米松诱导的铁死亡
摘要研究表明,铁死亡(ferroptosis)会促进成骨细胞的死亡,并导致骨质疏松症患者的骨折。本研究旨在探讨柑橘素(naringenin)在骨骼发育中的作用及其潜在的分子机制。经地塞米松(dexamethasone)处理后,MC3T3-E1细胞的增殖显著受到抑制。当谷胱甘肽(GSH)水平下降时,Fe2+和活性氧(ROS)的水平升高,而作为铁死亡标志物的GPX4和SLC7A11的表达水平则降低。然而,柑橘素能够降低Fe2+和ROS的水平,并同时提高GPX4、SLC7A11、NRF2、HO-1以及Runx2的表达水平,从而恢复细胞的生长能力。相反,敲低NRF2基因会抵消柑橘素的这种作用。此外,根
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
不同Cy5标记的脱氧嘧啶核苷同时掺入合成的DNA链中
摘要在利用Taq聚合酶对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)基因组DNA进行PCR反应的过程中,比较了八种荧光标记的脱氧尿苷三磷酸(Cy5-dUTP)和脱氧胞苷三磷酸(Cy5-dCTP)的底物特性。这些化合物均为含有相似花青素取代基的dU–dC对,在PCR反应中同时引入这些化合物。不同类型的Cy5-dUTP和Cy5-dCTP对在氮碱基与荧光团之间、以及季铵基团与Cy5荧光团的第二个杂环之间具有不同长度的连接基团。实验测定了它们的扩增效率、产物产量以及标记物的掺入密度。结果表明,当以等摩尔浓度同时引入Cy5修饰的dU和dC时,其抑制作用与浓度并不成正比,这与单独引入荧光标
来源:Molecular Biology
时间:2025-11-19
-
利用卡方特征选择和机器学习分类器提升SQL注入检测能力
在当今信息化快速发展的时代,网络攻击的频率和复杂性显著增加,对个人、企业和国家的数字基础设施构成了前所未有的威胁。其中,SQL注入攻击作为一种常见的网络攻击手段,因其对数据库安全的直接威胁,被认为是全球网络攻击成本中占比最大的类型之一。SQL注入攻击通过在用户输入中插入恶意代码,从而绕过系统对输入的常规验证机制,进而对数据库执行未经授权的操作,如数据篡改、数据泄露甚至系统破坏。因此,如何高效且准确地检测SQL注入攻击,成为了网络安全领域的重要课题。现有的SQL注入检测方法在应对这种动态变化的攻击形式时,普遍面临高误报率和低准确率的问题。这主要是由于SQL注入攻击往往具有高度的隐蔽性和多样性,使
来源:Frontiers in Big Data
时间:2025-11-19
-
综述:手术室护士对人工智能的看法和态度:基于不同观点比较研究的描述性元分析
人工智能(AI)在医疗领域的应用正日益受到关注,尤其是在手术室这一关键环境中。手术室是一个高度专业化的空间,涉及多个医疗角色的协作,包括麻醉师、外科医生、手术室护士、技术人员和药师等。随着AI技术的快速发展,其在手术室中的潜力不断显现,例如提升决策能力、优化患者管理、预测术后结果、加快诊断过程以及更有效地识别紧急情况和特定疾病。因此,手术室护士作为这一团队的重要成员,有必要了解这些新技术以及机器人手术的准备流程。本文旨在分析手术室护士对AI和机器人手术应用的态度与看法,为未来医疗实践提供参考。在研究方法上,作者通过检索多个在线数据库,包括MEDLINE、EMBASE、Google Schola
来源:Frontiers in Artificial Intelligence
时间:2025-11-19
-
用于自动驾驶车辆编队中对抗性威胁的强大检测框架
自主驾驶车辆编队(Autonomous Vehicle Platooning, AVP)是一种旨在提升交通效率、安全性和燃油经济性的新兴技术。它通过多辆自动驾驶汽车以较短的间距进行编队行驶,实现协同控制和信息共享。然而,随着这一技术的广泛应用,其面临的安全挑战也日益凸显,尤其是来自恶意攻击的威胁。攻击者可能通过干扰通信信号、篡改传感器数据或操纵控制指令,导致车辆行为异常,从而引发交通事故、交通拥堵甚至系统崩溃等严重后果。因此,对AVP系统中恶意威胁的检测变得至关重要,不仅关乎乘客和道路使用者的生命安全,也影响公众对自动驾驶技术的信任度。本研究提出了一种结合主动学习(Active Learnin
来源:Frontiers in Big Data
时间:2025-11-19
-
用于监测国家项目的数字模型:哈萨克斯坦的经验
随着数字化转型在全球范围内不断推进,各国政府在提升公共服务效率、增强政策透明度和优化项目执行效果方面面临越来越多的挑战。尤其是在公共管理领域,传统的项目监测方法已逐渐暴露出诸多不足,例如数据碎片化、缺乏动态跟踪机制、对社会经济成果的关注不足,以及难以适应快速变化的环境。这些问题不仅影响了政府决策的及时性和科学性,也降低了政策实施的整体成效。因此,开发一种能够整合多源数据、具备预测分析能力并引入双向反馈机制的数字化监测模型,成为推动政府治理现代化的重要课题。本文提出了一种针对国家项目监测的数字化模型(Digital Model for National Program Monitoring, D
来源:Frontiers in Artificial Intelligence
时间:2025-11-19
-
IQGAP-1介导的库普弗细胞激活促进了与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病的进展
```section> 摘要 通俗语言总结 背景:IQGAP-1(含有GTP酶激活蛋白1的IQ基序)是细胞骨架的重要组成部分,但其在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)中的功能尚未明确。研究表明,IQGAP-1可促进巨噬细胞在肝缺血-再灌注损伤中的浸润。本研究旨在探讨IQGAP-1在MASLD发展中的作用及其调节巨噬细胞的潜在机制。 方法:通过喂食富含甲硫氨酸和胆碱的高脂饮食(MCDHF)诱导小鼠发生MASLD,并利用小干扰RNA(siRNA)抑制IQGAP-1的表达来研究其作用。此外,还在细胞水平上研究了IQGAP-1对库普弗细胞(KCs)与肝星形细胞(HSCs)轴
-
淋巴细胞亚群在预测成人非病毒感染引起的早期败血症中的预测价值
```section> 摘要 通俗语言总结 背景:尽管不同地区的发病率和死亡率差异很大,但败血症仍然是全球范围内导致发病率和医疗费用的主要原因之一。本研究采用回顾性方法,探讨了败血症患者中淋巴细胞亚群的早期预警和预测价值。 方法:共有106名败血症患者和22名非败血症患者参与了这项研究。所有患者入住重症监护病房后均采集了外周血样本,并通过流式细胞术检测了淋巴细胞亚群的绝对数量。 结果:与非败血症患者相比,败血症患者的总淋巴细胞、T细胞、Th细胞和NK细胞数量相似,但B细胞的绝对数量显著增加(P = 0.02)。而在非存活者中,总淋巴细胞、B细胞和CTL细胞的绝对数
-
从代谢免疫学的角度探讨败血症的机制:一项针对CD39+细胞的双向孟德尔随机化和单细胞测序研究
摘要 通俗语言总结 背景:在败血症的发病机制中,免疫表型与代谢物之间的相互作用仍不明确。我们结合了孟德尔随机化(MR)技术和单细胞转录组学方法来研究免疫与败血症之间的代谢中介作用。 方法:采用双向双样本孟德尔随机化分析方法,研究了11,643例败血症病例、1,400种代谢物以及731种免疫表型之间的基因组关联。对GSE167363数据(败血症组与对照组)进行了单细胞分析,包括聚类、差异表达和通路富集分析。 结果:败血症免疫细胞中的CD39表达水平升高。孟德尔随机化分析表明,CD3+、CD39
-
重症监护病房中患有败血症的患者发生败血症相关性急性肺损伤的风险评估模型的构建与验证
### 早期预测脓毒症相关急性肺损伤(SALI)的新型预测模型研究脓毒症是一种严重的感染引发的全身性炎症反应,可能导致多个器官功能障碍,甚至危及生命。在脓毒症患者中,脓毒症相关急性肺损伤(SALI)是一种早期且严重的并发症,其高发病率和高死亡率使得对SALI的早期识别和干预变得尤为重要。本研究旨在开发和验证一个可靠的预测模型,以帮助临床医生在成人重症监护病房(ICU)患者中早期识别SALI,从而改善患者的临床预后。#### 研究方法与设计研究采用回顾性队列研究设计,数据来源于浙江省湖州市第一人民医院的345例脓毒症患者。这些患者在2019年1月1日至2024年3月31日期间住院。研究对象被随机
-
综述:蛋白质翻译后修饰在败血症诱导的急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征中的作用
### 理解与解读:蛋白翻译后修饰在脓毒症诱导急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征中的作用脓毒症是一种复杂的临床综合征,通常由病原体如细菌或病毒引发,导致宿主的过度免疫反应和全身性炎症。这种过度反应不仅会损害多个器官,还可能引发一系列严重的并发症,其中肺部的损伤尤为突出,包括急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI和ARDS是脓毒症最常见的肺部并发症之一,它们显著增加了患者的死亡风险,对患者的预后产生深远影响,并对全球公共卫生构成了巨大挑战。肺部作为身体最容易受到脓毒症影响的器官之一,其结构和功能的破坏往往成为病情恶化的关键因素。在脓毒症发生过程中,肺部的直接和间接损伤机制多种多
-
STIM1在功能上与瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1)相互结合,共同参与痛觉传导过程
```摘要简而言之 STIM1是一种钙传感器,能够检测内质网(ER)中的钙水平变化并对细胞外刺激作出反应。我们之前报道过STIM1在痛觉感受器中的表达情况,但其功能意义尚不明确。在本研究中,我们发现STIM1在雄性和雌性小鼠中对感知寒冷、化学物质以及有害机械刺激起着重要作用。研究发现,瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)的激活会引发内质网中钙离子(Ca2+)的释放、STIM1的转移以及依赖于钙储存的钙离子内流(SOCE)。免疫染色和Western blot实验结果表明TRPA1在内质网中表达。此外,初级感觉神经元中STIM1的缺失会降低对寒冷、烯丙基异硫氰酸酯(TRPA1激动剂)和缓激肽引起的钙