• 直接由聚(N-异丙基丙烯酰胺)制备的非交联热响应混合磁性纳米球，可作为加热速率纳米传感器使用

  PNIPAM，即聚N-异丙基丙烯酰胺，是一种具有温度响应特性的高分子材料，因其在生物医学领域中的广泛应用而备受关注。该材料的特性在于其在特定温度下会发生从螺旋构型向球形构型的转变，即所谓的“coil-to-globule transition”，这一转变过程能够赋予其独特的热响应行为。这种特性使其成为构建具有热响应能力的纳米结构的理想选择，尤其在生物传感和生物医学应用中。与传统的纳米凝胶相比，PNIPAM在水溶液中可以表现出更显著的热响应行为，同时避免了未反应单体可能带来的细胞毒性问题。在这一研究中，作者提出了一种新的方法，通过使用已聚合的PNIPAM，采用微型乳化和溶剂蒸发技术，制备了具有热

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-10-22

• 等位基因组学解码非编码RNA的顺式作用靶点与调控机制

  在基因组学的广阔天地中，蛋白质编码基因仅占人类基因组的1%，而剩余99%的非编码区域长期被视为"基因暗物质"。近年来研究发现，这些区域不仅包含重要的调控元件，更是疾病相关变异的热点区域——超过80%的疾病相关变异位于非编码区。其中，非编码RNA（ncRNA）作为关键调控分子，尤其在长链非编码RNA（lncRNA）领域，已发现超过6万个成员，但其靶基因和功能机制仍如迷雾般难以捉摸。传统研究方法面临巨大挑战：ncRNA具有高度的组织特异性和个体表达异质性，使得需要大样本量的表达数量性状位点（eQTL）定位和共表达分析效果有限；而基于扰动的功能筛选又多局限于体外环境。更棘手的是，大多数ncRNA的靶

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• 锥虫VSG转录本在等位基因排斥中的非编码功能：一种RNA介导的对称性破缺机制

  在非洲锥虫（Trypanosoma brucei）与宿主免疫系统的漫长军备竞赛中，抗原变异是其赖以生存的关键策略。锥虫通过不断更换表面覆盖的变异表面糖蛋白（Variant Surface Glycoprotein, VSG）来逃避宿主抗体的追杀。每个锥虫细胞表面约有1000万个VSG分子，而如此庞大的蛋白质供给，竟仅由单个VSG基因的极致表达所驱动——活跃的VSG基因其转录本量是被排斥沉默基因的上万倍。这种被称为“等位基因排斥”（allelic exclusion）的现象，是生命科学中单等位基因表达的典范。然而，尽管已知VSG排斥因子（VEX complex）、组蛋白修饰酶DOT1B、染色质伴

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• SmallBARNA 2026：全球首个细菌小RNA王国级资源库——实验验证sRNA的整合图谱与表达分析

  在细菌的微观世界里，有一类长度在50-500核苷酸之间的神秘调控分子——小RNA（small RNA，sRNA），它们如同精准的基因表达“开关”，尤其在病原菌适应宿主环境、调控毒力过程中扮演着关键角色。像结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）、化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）等高度致病菌，正是通过sRNA协调感染过程中的转录重编程。更令人惊奇的是，近年研究发现细菌还能将sRNA包裹在细胞外囊泡中，实现菌间或菌-宿主间的信号传递。然而，尽管公共数据库中预测的sRNA数量呈指数级增长（如RNAcentral已有26,162条，Rfam达14

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• 知而不行非真知：论建立严谨microRNA注释标准的紧迫性及其在纠正错误注释中的应用

  在生命科学的广阔天地中，有一类微小的核糖核酸分子扮演着举足轻重的角色，它们就是microRNA（微核糖核酸）。自1993年在线虫中被发现以来，microRNA的研究热潮席卷全球，不仅揭示了其在发育和疾病中的关键作用，更在2024年荣获诺贝尔生理学或医学奖的桂冠。然而，盛名之下，危机暗藏。随着二代测序（Next Generation Sequencing, NGS）技术的普及，海量数据涌入公共数据库，其中混杂着大量未经严格验证的、被错误地注释为microRNA的序列。这些“赝品”一旦被用于疾病机制研究甚至临床转化，后果不堪设想——轻则误导研究方向，浪费宝贵资源；重则可能基于错误靶点开展临床试验，

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• 糖皮质激素受体多聚化通路的结构解析与功能调控新机制

  糖皮质激素受体(GR)作为重要的药物靶点，在抗炎和免疫抑制过程中发挥核心作用。然而，全长GR的功能性寡聚构象一直是领域内的争议焦点，这种构象对其生物活性至关重要但长期未被阐明。传统观点认为GR主要通过DNA结合域(DBD)形成经典二聚体，但近年来研究发现其配体结合域(LBD)存在多种非经典二聚化模式，这些发现挑战了现有认知，也凸显了GR多聚化机制的复杂性。为了揭示GR多聚化的分子通路，研究团队在《Nucleic Acids Research》上发表了最新研究成果。他们首先通过X射线晶体学解析了激动剂地塞米松(Dex)结合的GR-LBD新结构，该晶体具有70%的高溶剂含量和独特的单元细胞特征。结

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• DNA甲基化测序工作流程的“奥林匹克竞赛”：基于实验金标准的持续化基准测试研究

  在生命科学领域，DNA甲基化作为一种重要的表观遗传标记，已成为细胞类型、年龄、环境暴露和疾病的强大生物标志物。尽管全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)等技术能够提供全基因组范围内的单碱基分辨率甲基化谱，但数据分析过程中众多软件工具的组合选择却让研究人员面临"选择困难症"。更令人困扰的是，此前缺乏全面的基准测试研究来指导这些计算工作流程的选择，这严重影响了DNA甲基化研究的可重复性和准确性。这项发表在《Nucleic Acids Research》上的研究，旨在解决这一迫切需求。研究人员设计了一个名为"Pipeline Olympics"的创新性基准测试框架，对10种主流DNA甲基化测序数据分析工

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• 枯草芽孢杆菌核体结构与动态调控自然染色体转化的机制研究：EbfC蛋白的关键作用

  在微生物世界中，细菌通过自然染色体转化(NCT)这种独特的基因交换机制，不断丰富自己的基因组库，获得新的适应性特征。然而，这种看似简单的DNA摄取和整合过程背后，隐藏着精密的调控机制。特别是在枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)中，染色体如何在不影响细胞正常功能的前提下，允许外源DNA的整合，一直是个未解之谜。以往的研究发现，核体相关蛋白(NAP)如Hbsu、Rok和LrpC在调控染色体结构方面发挥着重要作用。这些蛋白能够通过DNA弯曲、环化和桥接等机制，影响染色体的空间组织。有趣的是，当这些蛋白失活时，自然染色体转化的效率会显著提高，暗示它们可能通过压缩核体结构来限制外源DNA

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-22

• 克罗恩病中炎症性上皮祖细胞状态的表观遗传学基础

  肠道，作为人体消化吸收的主要场所，其内壁覆盖着一层精密的上皮屏障，这层屏障是抵御外界有害物质和微生物入侵的关键防线。在炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)，特别是克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)中，这道屏障的完整性遭到破坏，导致慢性炎症反复发作，病情迁延不愈。究竟是什么原因导致肠道上皮在克罗恩病患者中难以恢复正常功能？科学家们将目光投向了肠道上皮的“种子”——肠道干细胞(Intestinal Stem Cells)及其分化产生的祖细胞(Progenitor Cells)。传统观点认为，炎症环境会影响这些细胞的功能，但其中的具体机制，尤其

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-10-22

• 综述：硬皮病相关肺动脉高压患者心肺运动试验中通气阈和峰值摄氧量的系统评价和荟萃分析

  引言系统性硬化症（SSc）是一种罕见的结缔组织病，其病理生理特征包括纤维化、内皮功能障碍和自身免疫异常。心肺疾病是SSc患者死亡的主要原因，其中间质性肺病（ILD）和肺动脉高压（PAH）是最常见的并发症，分别占SSc相关死亡的33%和20%。心肺运动试验（CPET）能够对涉及肺、心血管、血液、神经心理和骨骼肌系统的整体运动反应进行综合评估，有助于在SSc这类复杂系统性疾病中识别和排序相互竞争的病理生理机制。鉴于心肺并发症导致的高死亡率，CPET成为评估SSc患者呼吸困难的重要检查手段，它不仅能够识别和分类运动受限性疾病，还能提供预后信息并可能评估治疗效果。因此，CPET被用于SSc患者肺血管病

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-10-22

• 突变p53通过甲羟戊酸通路-Rho/ROCK信号轴调控三维微环境中癌细胞侵袭的新机制

  特定TP53突变可赋予p53蛋白影响癌症进展的新功能获得性活性。本研究通过多种策略调控不同细胞系中突变p53状态，证实突变p53在三维微环境中显著促进癌细胞侵袭。机制上，突变p53通过增强甲羟戊酸通路依赖性RhoA膜定位，进而激活RhoA/ROCK依赖性细胞收缩力和细胞介导的细胞外基质重组。甲羟戊酸通路产物IDI-1同样介导RhoA依赖性促侵袭活性。值得注意的是，突变p53的侵袭增强效应受周围细胞外基质生物力学特性调控，这为突变p53功能获得性活性增加了由动态双向细胞-细胞外基质相互作用介导的细胞非依赖性调控层。这些发现将突变p53代谢相关功能获得性活性与情境依赖性侵袭表型相联系。

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-22

• AI替代体与认知科学中的泛化性幻象：迈向包容性研究的新路径

  人工智能(AI)领域的最新进展激发了学界利用人类研究参与者的AI模拟来探索认知与行为机制的热情。这种被称为“AI替代体”(AI Surrogates)的愿景，旨在通过应对人类研究对象研究中长期存在的泛化性(generalizability)挑战，推动认知科学研究的发展。AI替代体被寄予厚望，期望能扩展认知科学研究工具可覆盖的群体多样性和情境范围。然而，本研究提出重要警示：过度投入AI替代体可能强化那些反而缩小认知科学研究范围的研究实践，延续“泛化性幻象”——即误认为研究发现比实际情况更具普适性。深入审视AI替代体的发展路径，反而有助于照亮通往更包容的认知科学之路。研究亮点揭示：大型语言模型(L

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-10-22

• 基于肿瘤个体化测序的循环肿瘤DNA分析在横纹肌肉瘤精准监测中的突破性研究

  在儿童软组织肿瘤中，横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma, RMS)以其发病率高、预后差异大而备受关注。尽管现代诊疗技术不断进步，但RMS患者尤其是发生转移或复发者，其生存率仍不理想。目前临床主要依赖影像学检查如磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)进行疗效评估和复发监测，但这些方法存在辐射暴露、需要麻醉以及无法区分治疗后改变与肿瘤复发等局限性。更棘手的是，RMS缺乏像其他儿童肿瘤那样的特异性液体生物标志物，使得疾病监测面临巨大挑战。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)作为新兴的液体活检标志物，在多种癌症中展现出巨大潜力。然而，传统的ctDN

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-10-22

• 面向烧伤患者脓毒症早期预警的简化机器学习模型开发与验证

  在全球范围内，每年约有1100万烧伤病例发生，导致近18万人死亡。尽管烧伤救治技术不断进步，脓毒症及其引发的多器官功能障碍综合征（MODS）仍是成年烧伤患者的主要死因，死亡率高达60%。这一严峻现状背后，隐藏着烧伤患者特有的临床诊断困境：一方面，大面积烧伤会引发持续性高代谢反应，表现为心动过速、体温升高和呼吸频率加快等全身炎症反应综合征（SIRS）症状，这与脓毒症的早期表现高度重叠；另一方面，皮肤屏障的破坏使创面长期暴露于微生物侵袭风险中，区分良性定植和真正侵袭性感染变得异常困难。正是这些独特的病理生理特征，使得通用ICU中表现优异的脓毒症预测模型在烧伤患者中水土不服。现有模型大多依赖动态监测

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-22

• 靶向Met-RIPK1信号轴增强结直肠癌凋亡与坏死性凋亡的新策略

  在结直肠癌治疗领域，细胞死亡抵抗始终是导致化疗失败的关键瓶颈。尽管手术切除仍是主要治疗手段，但超过30%的Ⅱ/Ⅲ期患者和60-70%的转移灶切除患者会出现复发。肿瘤坏死因子(TNF)作为肿瘤微环境中广泛存在的炎症因子，本应发挥强大的肿瘤杀伤作用，但其临床应用却因可能引发细胞因子风暴而受限。Smac模拟物(SM)这类特异性靶向IAP蛋白的小分子抑制剂，被设计用于激活内源性TNF的杀伤潜力，然而在结直肠癌临床试验中却未能展现预期疗效，其背后机制亟待阐明。德国美因茨大学医学中心病理学研究所Marie Oliver Metzig团队在《Cell Death and Disease》发表的最新研究中，发

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-22

• 早期过敏原暴露对马库蠓超敏反应发展的保护作用研究

  研究背景与目的过敏性疾病，如库蠓（Culicoides, Cul）超敏反应（一种常见的马属动物过敏性皮肤病），其发展受到遗传易感性和环境因素（如过敏原暴露时机）的复杂影响。尽管遗传背景被认为是主要风险因素，但它并不能完全解释过敏的发生。母源获得的过敏原特异性免疫球蛋白（如IgE和IgG）也被认为可能影响子代过敏的发展，但其具体作用存在争议。本研究旨在利用一个独特的全同胞马模型，严格控制遗传背景、环境和过敏原暴露历史，探讨首次过敏原暴露的时机（成年期、青春期或从出生开始）以及母源过敏原特异性免疫球蛋白的转移对库蠓超敏反应发展的影响。材料与方法研究对象为61匹冰岛马，包括15匹母马、1匹种马以及它

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-22

• 综述：妇科癌症治疗后血液炎症标志物能否预测不良生存期？一项系统评价和荟萃分析

  引言妇科癌症是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管存在有效的治疗方法，但治疗结果仍不理想，这凸显了对可靠预后生物标志物以指导个体化治疗策略的需求。全身性炎症在癌症的发生、进展和转移中起着关键作用。外周血炎症标志物（PBIMs），如中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）、血小板-淋巴细胞比率（PLR）、单核细胞-淋巴细胞比率（MLR）、系统免疫炎症指数（SII）和系统炎症反应指数（SIRI），已被广泛用作包括妇科恶性肿瘤在内的多种癌症的预后指标。然而，大多数研究报道的是治疗前的PBIM水平。考虑到PBIMs有潜力反映宿主免疫状态，治疗后PBIMs及其相对于基线水平的动态变化也可能携带预后信息。本研究

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-22

• 晚期肺癌免疫治疗新视角：患者报告结局对生存期的预后价值分析

  1 Introduction晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局近年来发生了快速变化。对于大多数非致癌基因驱动的癌症患者，免疫检查点抑制剂（ICI）疗法彻底改变了治疗决策。ICI治疗选择广泛，包括抗程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）药物单药治疗、与放疗或化疗的联合治疗，以及免疫治疗组合（抗PD-1/PD-L1加抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4）。Cemiplimab（一种PD-1抑制剂）在国际上被批准作为PD-L1表达水平≥50%的晚期NSCLC患者的一线治疗，以及与铂类化疗联合用于无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）或c-ros致癌基因1

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-22

• 综述：CD8+ T细胞耗竭的表观遗传调控：最新进展与更新

  1 引言CD8+ T细胞是抗病毒和抗肿瘤免疫的关键效应淋巴细胞。然而，在慢性抗原暴露（如持续病毒感染或肿瘤微环境）下，它们会逐渐进入功能受损的“耗竭”状态。这种状态表现为效应功能丧失、抑制性受体（如PD-1、TIM-3、LAG-3）持续高表达，以及独特的转录和表观遗传特征。耗竭在机制和表型上不同于T细胞无能或衰老。近年来的研究强调，表观遗传调控是CD8+ T细胞耗竭启动和维持的核心。耗竭T细胞表现出与效应和记忆T细胞显著不同的染色质景观，呈现一种使其表型在很大程度上不可逆转的“表观遗传锁定”。2 耗竭T细胞的表观遗传特征耗竭CD8+ T细胞（Tex）的核心驱动因素在于独特的表观遗传重塑。与效应

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-22

• 早产儿六联疫苗接种延迟与免疫保护不足的临床研究

  引言疫苗接种作为降低儿童死亡率的重大医学成就，在早产儿群体中的实施面临特殊挑战。针对28+0-32+6周早产儿，德国常设疫苗接种委员会（STIKO）推荐采用3+1方案（2、3、4、11月龄）接种六联疫苗（含白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌和乙型肝炎抗原）。本研究通过PRIMAL临床试验，系统评估了该人群疫苗接种的及时性、完整性及抗体应答动态。材料与方法研究纳入83名早产儿，最终41名婴儿提供了入院时和1岁随访时的配对血浆样本。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量分析脊髓灰质炎病毒（Polio）、b型流感嗜血杆菌（Hib）、白喉毒素（DT）和破伤风类毒素（TT）的特异性免疫球

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-22

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