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NOD2激动剂MDP通过IL-22依赖机制增强新生小鼠肠道上皮更新并抑制微小隐孢子虫感染
2 Results2.1 Stimulation of NOD2 Receptor Reduce C. parvum Intestinal Load in Infected Neonatal Mice研究首先探讨了激活NOD样受体(NOD receptors)对控制新生小鼠微小隐孢子虫(C. parvum)肠道感染的影响。研究人员使用NOD1激动剂iE-DAP和NOD2激动剂MDP,通过口服或腹腔注射(IP)途径给药。结果显示,口服NOD1或NOD2激动剂均未降低寄生虫负荷。然而,腹腔注射NOD2激动剂MDP能显著减少感染新生小鼠的肠道寄生虫数量,而NOD1激动剂iE-DAP则无效。值得注意的
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-10-22
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自然杀伤(NK)细胞通过CD16A(FCγRIIIA)介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)在靶向CD30阳性淋巴瘤中的串行杀伤机制研究
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的关键效应细胞,在抗肿瘤免疫监视中扮演着重要角色。其中,由抗体介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)是NK细胞清除靶细胞的核心机制之一,该过程主要通过其表面的激活受体CD16A(FcγRIIIA)与抗体Fc段结合而触发。然而,NK细胞与靶细胞接触并被激活后,CD16A会经历金属蛋白酶(MMP)介导的胞外段裂解(shedding),这一度被认为是限制NK细胞持续活性的负反馈机制。但近年研究表明,此过程可能对NK细胞从已结合的靶细胞上解离,进而进行串行杀伤(serial killing)至关重要。本研究聚焦于一种靶向CD30和CD16A的双特异性、四价抗体分子aci
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-10-22
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LILRA5调控先天免疫细胞活性氧生成的功能与机制研究
ABSTRACT激活免疫受体为吞噬细胞启动关键效应功能提供了机制基础,从而促进微生物的杀伤。白细胞免疫球蛋白样受体A5(LILRA5)是一种在人类吞噬细胞上表达并与FcRγ共定位的孤儿免疫受体,其特征至今尚未明确。为解决这一问题,研究团队开发了具有激动剂特性的高特异性抗LILRA5单克隆抗体。研究显示LILRA5在初始单核细胞和中性粒细胞上表达,其交联可刺激ROS产生。虽然LILRA5转录本增加与脓毒症相关,但研究者在无脓毒症并发症的系统性感染患者中也观察到水平升高。全血离体细菌感染并未改变表面LILRA5表达,但LPS刺激改变了表达水平,表明表面LILRA5表达是动态的,可能受转录后调控,随
来源:European Journal of Immunology
时间:2025-10-22
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骆驼源抗体B10靶向SARS-CoV-2刺突蛋白保守表位的中和机制与广谱潜力研究
骆驼源抗体B10的发现与特性在全球抗击SARS-CoV-2的战役中,病毒的持续变异,尤其是奥密克戎(Omicron)谱系,对现有疫苗和单克隆抗体疗法的有效性构成了严峻挑战。抗体疗法在面对不断变异的病毒时,常常因病毒关键蛋白(如刺突蛋白Spike)的突变而失效。然而,骆驼科动物(如羊驼)体内产生的独特抗体形式——重链抗体(HcAbs)及其抗原结合片段(VHHs,又称纳米抗体),因其体积小、稳定性高、能识别传统抗体难以触及的隐藏表位而展现出巨大潜力。本研究聚焦于从一个大型天然文库中筛选得到的一种名为B10的骆驼源抗体,并深入探讨了其两种形式——单域VHH-B10和全长Fc融合的hcAb-B10——
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-10-22
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基于PNiPAAm+II型胶原亚冷冻凝胶柱特异性清除自身抗体治疗自身免疫性关节炎的新策略
本研究介绍了一种新型聚(N-异丙基丙烯酰胺)-II型胶原(PNiPAAm+CII)整体式亚冷冻凝胶柱,该凝胶柱专为在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型中直接从全血特异性捕获II型胶原(CII)特异性自身抗体而设计。通过亚冷冻凝胶化合成,PNiPAAm+CII凝胶展现出具有微米级孔隙(81–237 µm)的高度互连多孔结构,允许血清平滑流动和细胞通过。机械测试显示其具有良好的结构完整性,弹性杨氏模量(Y = 2291.3 psi)显著高于对照PNiPAAm凝胶(Y = 385.1 psi)。MTT法证实其具有良好细胞相容性。血液相容性测试显示PNiPAAm+CII凝胶溶血可忽略不计(0.02%)
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-10-22
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基于形状记忆合金的输卵管封堵器生物力学性能有限元分析:压缩、扩张与弯曲特性研究
背景输卵管积水(hydrosalpinx)常由慢性输卵管炎引起,其特征是输卵管引流受损导致管腔内液体积聚。这种情况显著降低了体外受精和胚胎移植(IVF-ET)的成功率。与未患病女性相比,受影响患者的IVF-ET成功率可能降低高达50%,同时早期流产和异位妊娠风险增加。因此在辅助生殖程序前建立容受性子宫内膜环境对于实现成功植入和妊娠至关重要。在临床实践中,输卵管积水通常通过输卵管结扎或近端输卵管封堵术来管理。其中近端输卵管栓塞术已显示出与手术结扎相当的结果,并具有多个显著优势:保留输卵管和卵巢的血液供应,有效预防完全封堵后的异位妊娠,无需住院,降低成本并允许更快的术后恢复。这些益处对于腹腔镜手术
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-10-22
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综述:血液中的表观转录组特征:糖尿病及其并发症诊断的新兴生物标志物
在糖尿病日益成为全球健康挑战的背景下,寻找超越传统血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)的新型生物标志物显得尤为重要。表观转录组学——这一研究RNA化学修饰的领域,为我们提供了新的视角。RNA修饰能够动态、可逆地调控基因表达,而不改变RNA序列本身,在细胞应对生理和环境变化中扮演着关键角色。表观转录组修饰及其调控因子表观转录组修饰种类繁多,超过170种,广泛存在于mRNA、tRNA、rRNA等多种RNA分子中。它们如同附着在RNA上的“化学标签”,精细调控着RNA的稳定性、加工、翻译和降解过程,进而影响细胞代谢、分化和应激反应。可逆的RNA修饰可逆修饰的调控如同一个精密的“书写-阅读-擦除”系统。其
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-10-22
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类黄酮-尼罗蓝相互作用的整合研究:结合机制、抗氧化活性与PLS建模揭示分子识别新机制
类黄酮(Flavonoids)作为天然抗氧化剂,拥有丰富多彩的生物活性。科学家们巧妙运用荧光技术这把“分子尺”,深入探索了它们与阳离子荧光染料尼罗蓝(Nile Blue, NB)之间有趣的光诱导“互动”。这项整合了计算与实验的研究发现,类黄酮能够有效地“熄灭”NB的荧光发射,并与之形成基态复合物,这个过程在极性质子溶剂和碱性环境下表现得尤为活跃。时间分辨荧光研究揭示了这背后是一场“静态猝灭(Static Quenching)”的分子邂逅,光谱位移和热力学参数也为此提供了有力佐证。双分子猝灭速率常数(kq)就像一把钥匙,它与类黄酮的键解离焓(Bond Dissociation Enthalpy,
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-10-22
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新型橙红色KSr6ScSi4O16:Sm3+荧光粉:兼具高色纯度与卓越热稳定性,助力高性能WLED发展
为了应对当代固态照明(Solid-State Lighting, SSL)技术在色彩表现方面的不足,一个新颖的橙红色发光KSr6ScSi4O16:Sm3+(可简写为KSSSO:Sm3+)荧光粉系列被成功合成,所采用的是经典的固相合成法。研究人员对经过温度优化的材料进行了全面的表征,涵盖了物相分析、发光特性以及热行为。在402纳米波长的光激发下,被Sm3+激活的荧光粉展现出四个明显的发射峰,其中心波长分别位于562纳米、599纳米、645纳米和708纳米。这些发射峰分别对应着Sm3+离子的特征性电子跃迁:从4G5/2能级跃迁至6H5/2能级、6H7/2能级、6H9/2能级以及6H能级。特别值得注
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-10-22
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新型荧光探针LD在水溶液中高效识别Fe3+及其生物成像应用研究
科研人员成功研制出一种名为LD的荧光探针,能够在水溶液中选择性识别三价铁离子(Fe3+)。该探针与Fe3+结合后会产生显著的荧光猝灭现象,猝灭效率高达95%,最低检测浓度可达0.70微摩尔(μM)。特别值得注意的是,其他金属离子的存在完全不会影响其检测准确性。机理研究表明,LD探针与Fe3+通过1:1的化学计量比形成稳定复合物,这一过程引发了光诱导电子转移(Photoinduced Electron Transfer, PET)效应,从而导致荧光信号关闭。研究人员还将该探针制备成便携式检测试纸和医用棉签,在紫外线照射下可实现裸眼可视化检测——颜色会从橙色变为无色,极大提升了实际应用的便利性。更
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-10-22
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综述:内皮渗漏与知识空白:黄热病病毒非结构蛋白1及其结合抗体
黄热病(Yellow Fever)是由黄热病病毒(Yellow Fever Virus, YFV)引起的一种蚊媒传播的烈性传染病,主要流行于南美洲和非洲。世界卫生组织(WHO)估计,全球每年约有20万例感染和3万例死亡。YFV属于正黄病毒属(Orthoflaviviridae),与登革病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)、西尼罗河病毒(WNV)和日本脑炎病毒(JEV)等病原体亲缘相近。尽管存在高效的减毒活疫苗YFV-17D,黄热病疫情仍时有发生,持续威胁着人类健康。黄热病疾病与YFV-17D疫苗接种YFV感染后3-6天出现症状,包括发热、头痛、不适、恶心和呕吐。部分患者会进入短暂的缓解期,随
来源:Virology Journal
时间:2025-10-22
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肠道菌群失调与结直肠癌肿瘤发生通路关联的微生物组学分析
在当今全球癌症负担日益加重的背景下,结直肠癌(CRC)作为第三大常见癌症类型,每年导致约93万人死亡,预计到2040年新发病例将达到320万,已成为不容忽视的全球健康问题。尽管结肠镜检查等筛查手段不断进步,CRC仍然是最常被诊断且致死率较高的癌症之一。除了家族史、吸烟、饮酒等传统危险因素外,近年来"西方生活方式"——高红肉和加工肉类摄入、低纤维饮食、缺乏运动等——与CRC发病率的上升密切相关,特别是在发展中国家这一趋势尤为明显。人类胃肠道微生物组作为肠道内的复杂生态系统,近年来被证实与多种人类疾病的发生发展密切相关。肠道微生物通过维持肠道稳态、调节上皮屏障完整性以及参与免疫调节,与宿主建立互利
来源:Gut Pathogens
时间:2025-10-22
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利用分子动力学模拟和机器学习探究细菌ClpP肽酶的门控开启转变过程
保持蛋白质组的完整性对于维持所有生命界的细胞活力至关重要。细菌中的酪蛋白分解蛋白酶(ClpP)通过降解细胞环境中的错误折叠或受损蛋白质,在维持蛋白质稳态方面发挥着关键作用。ClpP十四聚体中每个亚基的N端区域调控底物蛋白进入蛋白水解腔的过程,从而防止重要蛋白质的降解。当ClpP与ATP酶伴侣或小分子(如酰基脱肽(ADEP)结合时,它会从无活性的“闭合孔”状态转变为有活性的“开放孔”构象,其中央通道会扩大以允许底物进入。在这项研究中,我们结合了分子动力学模拟以及多类和二元分类机器学习方法,来探究N端区域内控制孔道开放构象转变的结构决定因素。SHapley Additive exPlanation
来源:Biochemistry
时间:2025-10-22
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通过三甲基赖氨酸识别蛋白评估组蛋白翻译后修饰与周围序列之间的协同结合
组蛋白三甲基赖氨酸(Kme3)识别蛋白正成为新兴的治疗靶点。然而,由于结合Kme3的芳香结构具有高度保守性,同时还有许多其他识别蛋白也存在于组蛋白尾部的相同位置,因此开发选择性抑制剂颇具挑战性。这些识别蛋白的结合不仅依赖于Kme3的存在,还依赖于组蛋白尾部特定的序列,这表明它们的结合过程具有高度的协同性。我们最近发现,有一小部分Kme3识别蛋白能够以相同甚至更强的亲和力与那些用中性异构体tBuNle替代Kme3的组蛋白尾部肽段结合。这一意外发现为治疗药物的设计提供了新的思路。在本研究中,我们利用含有Kme3或人工合成化合物tBuNle的组蛋白尾部肽段来探究识别蛋白的结合协同性。通过三个案例研究
来源:Biochemistry
时间:2025-10-22
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甲基辅酶M还原酶激活的扩展分子模型
甲基辅酶M还原酶(Mcr)催化甲烷生成过程中的末端碳还原步骤,自近五十年前被发现以来一直受到密切研究。目前我们知识中的一个关键空白是:在Mcr辅酶F430中参与镍原子还原激活的蛋白质复合体的结构。系统基因组分析先前鉴定出17个功能未知的基因,这些基因仅存在于已测序的甲烷生成菌的基因组中,编码所谓的“甲烷生成标记蛋白”(Mmp1至Mmp17)。大多数Mmp蛋白的功能仍然不清楚。在这里,我们描述了一个由甲烷生成标记蛋白3、5、6、7、15、17、AtwA、McrC以及两个功能未知的蛋白(DUF2098和DUF2111)组成的复合体。将来自的这些基因编码的操纵子表达到中,可以形成包含该蛋白质复合体的
来源:Biochemistry
时间:2025-10-22
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IITRS:一种能将β-内酰胺酶与酯酶同步化的多功能酶
本研究揭示了一种新的能够识别青霉素的蛋白质(IITRS)具有双重催化活性(β-内酰胺酶和酯酶活性),该蛋白质存在于两种亲缘关系密切的细菌中:粪肠球菌(Enterococcus faecium)和乳酸肠球菌(Enterococcus lactis)。IITRS与其他β-内酰胺酶类不同,仅在结构和功能上与C类β-内酰胺酶有有限的相似性。C类β-内酰胺酶中用于底物识别的保守KTG基序在IITRS中并不存在。此外,IITRS在某些保守环结构上也与C类酶有所不同,例如R2环和Ω环,这些环结构参与β-内酰胺的识别、特异性识别以及水解过程。尽管如此,通过定点突变实验证实了Ser64和Tyr150残基在β-内
来源:Biochemistry
时间:2025-10-22
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辅助亚基调控苯基琥珀酸合成酶中硫基自由基的形成
在生物化学领域,X-琥珀酸合成酶(XSSs)是一类重要的甘氨酰基自由基酶(GREs),它们能够催化厌氧条件下碳氢化合物的功能化反应,使厌氧微生物能够利用石油衍生的底物进行代谢。由于其能够对原油成分进行功能化并催化选择性烯烃的氢烷基化反应,XSSs在生物技术领域展现出巨大的应用潜力。然而,由于长期无法在体外安装其关键的甘氨酰基自由基辅因子,导致对XSSs作用机制的理解受到限制,这一难题直到最近才得以解决。与大多数GREs不同,XSSs包含与催化亚基结合的辅助亚基。目前研究最为深入的XSS是苯基琥珀酸合成酶(BSS),它包含两个[4Fe–4S]簇结合的辅助亚基:BSSγ和BSSβ。尽管BSSγ的完
来源:Biochemistry
时间:2025-10-22
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环化酶结构域的冷冻电镜解析及II类双功能萜类合成酶中底物通道机制的评估
### 研究背景与意义在自然界中,萜类化合物是一类广泛存在的重要天然产物,它们在多个领域具有广泛的应用价值,如作为香料、香精、药物、杀虫剂以及下一代生物燃料。这些化合物的合成过程主要依赖于一系列复杂的生物化学反应,其中最关键的步骤之一是萜类环化反应。环化反应通常由萜类环化酶(terpene cyclases)催化,这类酶能够将线性异戊烯基化合物转化为具有多个环结构和立体中心的复杂产物。根据其催化机制和结构特征,萜类环化酶可以分为两类:一类是Ⅰ型环化酶,另一类是Ⅱ型环化酶。Ⅰ型环化酶通常包含一个由α螺旋组成的活性位点,称为α域,该活性位点与某些萜类前体转移酶共享相似的结构特征,并且两者都利用三核
来源:Biochemistry
时间:2025-10-22
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硅酞菁高效还原铁氧还蛋白:一种基于红光激活的自由基的光敏剂
硅酞菁衍生物作为一种在光催化体系中具有潜力的材料,近年来受到广泛关注。该化合物含有两个阳离子吡咯烷鎓配体,能够吸收低能量的红光,并在牺牲电子供体(SD)的存在下生成稳定的自由基阴离子。这种自由基阴离子的性质及光催化性能在之前的研究中已被系统分析。本研究在此基础上,进一步探讨了该自由基阴离子的特性,并开发了一个高效的体系,用于将铁氧还蛋白(Ferredoxin, Fd)还原为还原态铁氧还蛋白(Fdred)。铁氧还蛋白作为红ox介体,可以在后续反应中被氢化酶利用,以按需生成氢气。当前,化石燃料仍占全球能源需求的80%,这一比例在2023年尤为突出。然而,由于经济和生态原因,这一比例必须迅速下降。与
来源:Artificial Photosynthesis
时间:2025-10-22
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聚偏二氟乙烯的连续流合成
由于电池技术需求的激增,全球聚偏二氟乙烯(PVDF)的生产迫切需要可扩展且高效的合成方法。现有的批次生产工艺受到质量传递和热传递的限制,导致可扩展性和效率方面的瓶颈。在这里,我们介绍了一种新型连续流反应器,用于无需使用氟表面活性剂的VDF乳液聚合反应。该反应器采用Teflon AF-2400材料制成的致密管状膜来建立稳定的相界面。这种方法显著改善了质量传递和热传递效果,降低了能耗,并在仅15巴的气压下实现了超过190千克/立方米·小时的高时空产率。我们的方法在工业可扩展性、聚合物质量的一致性以及适应其他气-液-固聚合系统的潜力方面具有显著优势。
来源:ACS Macro Letters
时间:2025-10-22