• 科学家警告：普通维生素D补充剂具有“未知”的负面影响

  一项新的研究表明，维生素 D2 可能会降低维生素 D3 的水平，这表明 D3 是免疫和整体健康更有效的补充剂。

  来源：scitechdaily health

  时间：2025-10-01

• 科学家发现维生素 B12 摄入量指南存在重大问题，您的大脑可能面临风险

  即使是“正常”水平的维生素 B12 也可能不足以保护衰老的大脑。加州大学旧金山分校的研究人员发现，维生素 B12 含量较低但从技术上讲仍然正常的老年人，其处理速度较慢，白质损伤较多，认知能力较弱。当“正常”维生素 B12 可能不够时维生素B12是DNA 、红细胞和神经组织合成所必需的，满足每日标准维生素B12需求量可能无法为大脑提供足够的保护，尤其是在老年人中。事实上，即使维生素B12的摄入量处于“正常”范围内，也可能增加认知问题的风险。加州大学旧金山分校的研究人员对健康的老年人进行了研究，发现维生素B12水平较低的参与者即使仍然被认为是正常的，也表现出神经和认知能力的缺陷。与维生素B12水平

  来源：scitechdaily health

  时间：2025-10-01

• 综述：酒精诱导改变的易感生理机制及其在慢性共病中的作用

  生理机制易受酒精诱导改变的作用：慢性共病中的角色ABSTRACT酒精滥用是贯穿人类生命周期疾病负担的主要可调节风险因素。酒精介导的终末器官损伤源于多种病理生理过程的组合，包括氧化应激（Oxidative Stress, OS）、线粒体功能障碍、细胞死亡、内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress, ERS）、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）重塑和表观基因组适应。酒精的多系统生理影响导致直接细胞损伤，并削弱个体适应或恢复额外健康损害的能力，从而放大整体疾病负担。尽管酒精对肝脏和大脑生理机制的影响研究最为广泛，但其不良效应延伸至多个其他器官

  来源：Comprehensive Physiology

  时间：2025-09-30

• Nature两篇文章：意想不到的CRISPR基因编辑，意料之外的CAR-T 疗法

  CAR-T 细胞疗法是一种利用经过修饰的患者 T 细胞靶向癌症的免疫疗法。最新研究利用 CRISPR 筛选技术，精确定位了在培养物和多发性骨髓瘤临床前模型中影响 T 细胞功能和存活的基因。他们的研究成果和技术发表在《自然》杂志上，有望开发基于 T 细胞的癌症免疫疗法。“我们对T细胞的整个生命周期进行了筛选，将它们与癌细胞共培养，然后进一步将细胞转移到动物模型中，”“我们在体内发现了一些重要的调控因子，而这些因子是我们无法从体外结果中预测到的。”麻省总医院克兰兹家族癌症研究中心研究员、麻省总医院布莱根医疗系统创始成员、布罗德研究所肿瘤免疫疗法发现引擎主任Robert Manguso博士说。“测试

  来源：AAAS

  时间：2025-09-30

• 缺氧通过抑制干扰素的产生，增加了人体肠道上皮细胞对轮状病毒感染的易感性

  在人体肠道的生理环境中，肠上皮细胞（IECs）不仅作为物理屏障，还能够引发强大的抗病毒干扰素（IFN）反应。因此，这些细胞在抵御肠道病毒，如轮状病毒（Rotavirus）感染中发挥着至关重要的作用。然而，肠道内部的氧气水平非常低（即缺氧环境），这为轮状病毒的感染提供了一个独特的生理条件。由于缺氧可能对病毒的感染过程产生不同的影响，它可能具有促进病毒复制或抑制病毒传播的双重功能。鉴于肠上皮细胞在体内自然处于缺氧环境，因此研究这种条件如何影响轮状病毒感染及其对更广泛的抗病毒反应至关重要。本研究揭示了缺氧环境如何促进轮状病毒的感染，从而导致病毒的复制和感染性病毒颗粒的增加。我们发现，这种病毒增殖的增

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-09-30

• 二甲双胍与利拉鲁肽对青少年发病2型糖尿病肠道菌群及代谢组的调控机制研究：MIGHTY试验发现

  引言青少年发病2型糖尿病（Youth-onset type 2 diabetes, Y-T2D）是一种具有独特病理生理特征的代谢性疾病，其肠道菌群失调（dysbiosis）表现为微生物多样性降低和短链脂肪酸（Short-chain fatty acids, SCFA）产生菌减少。二甲双胍（Metformin, Met）作为一线治疗药物，在青少年中的单药治疗失败率高达50%，需联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA）如利拉鲁肽（Liraglutide, Lira）。然而，药物通过调控肠道菌群影响血糖稳

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-09-30

• 海豚源Helicobacter cetorum与人源Helicobacter pylori的比较分子特征揭示幽门螺杆菌的进化起源与致病机制分化

  系统发育分析胃螺杆菌属（Helicobacter）细菌在各种哺乳动物胃中定植。通过16SrRNA基因和管家基因（atpA、efp、mutY、ppa、trpC、ureI）构建的系统发育树显示，H. cetorum、H. pylori和H. acinonychis亲缘关系最近，共同形成一个进化簇。遗传多样性分析表明，H. cetorum的管家基因多样性（Π95 = 4.94–9.19%）显著高于H. pylori（Π95 = 3.10–3.20%），提示H. cetorum的进化历史更为古老。vacA基因仅存在于这三个物种中，但在H. acinonychis中已高度退化，裂解为13个基因片段。H.

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-09-30

• 代谢建模揭示帕金森病肠道微生物组与血液代谢标志物的因果关联机制

  研究背景与意义帕金森病（Parkinson's disease, PD）作为一种进行性神经退行性疾病，其发病机制与全身性代谢紊乱密切相关。近年来，肠道微生物组通过肠-脑轴（gut-brain axis）参与PD病理过程的作用日益受到关注，但微生物组如何具体影响PD相关代谢变化仍不清楚。本研究采用约束性代谢建模方法，首次在全身水平系统解析了PD患者肠道微生物组对血液代谢物的功能性影响。研究方法创新研究团队整合了AGORA2（7,302个微生物重建）和APOLLO（247,092个微生物重建）两大代谢数据库，对435名PD患者和219名健康对照的肠道宏基因组数据进行个性化建模。通过将微生物物种映射

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-09-30

• 摘要A043：p53通过TEAD调控转录，从而决定胰腺导管腺癌细胞的命运 免费

  摘要 在超过一半的胰腺导管腺癌（PDAC）中，肿瘤抑制因子p53的活性决定了从癌前病变到恶性肿瘤的转变过程。然而，p53如何调控这些分子层面的表达差异和细胞命运尚不完全清楚。在本研究中，我们发现p53依赖性的基因表达程序以及由此产生的间变性异质性是由TEAD转录复合体在多个分子调控层级的活性所决定的。在胰腺癌细胞中，p53通过重新组织其在新的增强子位点的结合，扩展了TEAD的转录调控作用，从而形成了由p53驱动的独特基因调控网络。虽然TEAD和p

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 胰腺癌相关系统性营养匮乏通过自噬性蛋白水解加剧肌肉消耗

  胰腺通过其外分泌和内分泌功能调控全身代谢。在胰腺导管腺癌(PDAC)中，肿瘤驱动的外分泌功能障碍导致系统性营养耗竭，但其在肌肉消耗中的作用尚未明确。通过基因工程小鼠模型(GEMMs)和鼠源PDAC细胞的原位植入，研究人员观察到早期疾病特征包括低血糖、循环支链氨基酸升高以及肌肉与脂肪质量丢失。荷瘤小鼠的骨骼肌表现出mTORC1信号抑制、蛋白质合成减少、AMPK信号激活，以及Foxo1/Foxo3a驱动的溶酶体-自噬通路升高，从而导致肌肉蛋白质水解。胰腺腺泡细胞丢失会损害外分泌功能，而膳食酶补充可挽救蛋白质消化并恢复肌肉质量。肌肉特异性缺失Atg7基因可减少肌肉消耗、减缓肿瘤生长并提高生存率。使用

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 胰腺癌细胞外泌体（EVs）介导单核细胞肿瘤归巢及M2型极化的机制研究

  胰腺癌细胞释放的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）被发现是重塑肿瘤微环境的关键信使。研究表明，相较于正常胰腺上皮细胞（hTERT-HPNE）来源的EVs，胰腺癌细胞系（Mia PaCa-2）和PDX模型（PDX188）分泌的癌源性EVs（cEVs）富含髓系细胞活化相关蛋白。通过尺寸排阻色谱（SEC）分离并经纳米颗粒追踪分析（NTA）和免疫印迹验证的cEVs，可显著提升单核细胞系THP-1和原代单核细胞的CD14表达水平，暗示其向巨噬细胞分化的启动。在趋化实验中，经cEVs预处理单核细胞对单核细胞趋化蛋白CCL2的响应速度明显加快，这一现象在荷瘤小鼠模型中得到印

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 摘要A036：Kras驱动的蛋白质稳态失调使胰腺上皮细胞易于发生肿瘤形成 免费

  摘要 在胰腺导管腺癌（PDAC）中最常发生突变的癌基因Kras中，其突变并不会立即导致胰腺腺泡细胞的形态变化。实际上，由Kras驱动的、促使细胞向恶性转化的分子事件（如腺泡-导管化生（ADM）和PanIN形成）的具体机制仍不清楚。在这项研究中，研究人员通过基因工程小鼠模型进行了组学分析，以识别和理解引发PDAC早期化生的相关机制。突变的Kras会下调ER-吞噬作用（一种内质网（ER）的选择性降解机制），该过程通过自噬将缺陷内质网片段或含有聚集蛋白的片段输送到溶酶体中。这

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• KMT2D缺失通过激活素A信号通路诱导胰腺癌中Plod2+成纤维细胞富集的新机制

  在胰腺导管腺癌(PDAC)这种以致密纤维间质为特征的恶性肿瘤中，癌症相关成纤维细胞(CAFs)构成肿瘤微环境的主要组分，驱动肿瘤进展和免疫逃逸。组蛋白甲基转移酶KMT2D(小鼠中称为Mll4)作为调控增强子区域H3K4单甲基化的关键因子，在PDAC中频繁发生突变，且与侵袭性表型相关。通过对TCGA数据库中535例PDAC患者的分析发现，KMT2D是第七大高频突变基因(约6%病例)，其突变导致mRNA和蛋白表达下降，并与患者生存期缩短显著相关。利用CRISPR-Cas9技术构建KMT2D基因敲除的KPC小鼠模型(基因型：LSL-KrasG12D+/-; LSL-p53R172H/-; Ptf1a

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 活性氧（ROS）与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）协同驱动胰腺导管腺癌（PDAC）进展的机制与治疗潜力

  中性粒细胞作为先天免疫系统的关键效应细胞，通过产生活性氧（ROS）和释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）来对抗病原体。然而，ROS的持续升高和中性粒细胞介导的NETosis失调，已被证明与自身免疫性疾病、慢性炎症和癌症发展密切相关。在具有高度侵袭性和炎症特征的胰腺导管腺癌（PDAC）中，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）大量浸润肿瘤微环境，并通过增强ROS生成和NET释放来促进癌症进展、侵袭和转移。本研究深入探讨了ROS水平与NET形成之间的相关性，并验证了ROS能否作为NETosis的替代标志物。通过使用L-012生物发光报告基因和NET测定技术，团队检测了在野生型（WT）和髓过氧化物酶缺陷（M

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• THOC3调控胰腺癌基底-鳞状亚型分化的关键机制与治疗意义

  胰腺癌作为一种极具致命性的恶性肿瘤，预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因。虽然胰腺导管腺癌(PDAC)一直是领域内的主要研究对象，但肿瘤中实际上混合着不同疾病亚型的亚克隆，其中基底-鳞状亚型与腺鳞癌特征相符，且与更差的预后和吉西他滨耐药性密切相关。Reya实验室最近开发了一种新型Msi2-Myc小鼠模型，通过在Musashi2 (Msi2)+干细胞和祖细胞中诱导表达稳定性突变体MycT58A，成功构建了可形成多种胰腺癌亚型（特别是稳定的基底-鳞状肿瘤）的动物模型。这一模型使得研究者能够追踪从共同癌前细胞群到不同亚型的命运决定过程。通过RNA测序技术，研究团队发现基底-鳞状胰腺癌中TH

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 基因组学驱动的智能体模型揭示CAF诱导胰腺癌侵袭中表型转换的新机制

  研究人员通过数据驱动的单细胞分析与机制性数学建模的创新融合，揭示了癌症相关成纤维细胞(CAF)在胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭中的关键作用。运用贝叶斯非负矩阵分解算法CoGAPS对PDAC单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据进行分析，发现上皮细胞中同时存在上皮-间质转化(EMT)和炎症特征的基因程序与CAF存在显著相关性，该发现通过类器官共培养实验得到验证。为验证CAF通过该基因程序促进肿瘤细胞侵袭的假说，团队开发了新型智能体模型(ABM)软件，将细胞抽象为具有独立状态和行为规则的软件智能体。模型整合了基因组学分析结果：CAF分泌的非扩散性基质可诱导肿瘤细胞获得迁移能力并停止增殖。当将AB

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• TMEM240表观遗传沉默驱动胰腺癌转移：cfDNA甲基化作为监测腹腔转移的新型生物标志物

  在胰腺导管腺癌(PDAC)这种致死率极高的恶性肿瘤中，晚期患者五年生存率不足3%。肝转移(74%)和腹膜转移(48%)是最常见的转移模式，迫切需要非侵入性生物标志物来监测疾病进展。全基因组甲基化分析发现TMEM240基因在PDAC中存在频繁的启动子高甲基化沉默现象。甲基化特异性PCR(MSP)验证肿瘤组织中甲基化率达76.9%(10/13)，与TCGA数据库70%(7/10)的结果一致。血浆循环游离DNA(cfDNA)检测显示，所有伴有肝/腹膜转移的IV期患者均出现TMEM240高甲基化，而单纯肺转移患者则未出现，表明该指标与腹腔转移具有特异性关联。每三个月的纵向血液监测进一步证明cfDNA甲

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 胰腺癌N-聚糖与ECM肽空间分布图谱揭示肿瘤微环境调控新机制

  胰腺导管腺癌（PDAC）以其显著的促纤维增生性间质反应和异常的N-聚糖谱（N-glycome）为特征。基质胶原通过调节免疫微环境、限制营养/氧气扩散、介导化疗耐药及促进肿瘤进展与转移发挥关键作用。癌细胞N-糖基化失调同样助推免疫逃逸和肿瘤扩散。尽管这些组分在癌症 pathogenesis 中至关重要，但人们对PDAC肿瘤微环境中各类基质胶原、细胞外基质（ECM）蛋白及N-聚糖的空间分布格局仍知之甚少。本研究采用基质辅助激光解吸电离-质谱成像（MALDI-MSI）联用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，与华盛顿大学Siteman癌症中心胰腺癌SPORE项目合作，系统分析了10例原发PDA

  来源：Cancer Research

  时间：2025-09-30

• 小鼠的恶病质会削弱热量限制所带来的认知灵活性改善效果

  癌症患者中约有50%至80%会经历恶病质，这是一种涉及炎症、食欲减退以及肌肉和脂肪消耗的代谢综合征。此外，癌症患者常见的共病之一是认知功能障碍，临床证据表明，恶病质的发生与更严重的认知症状有关。鉴于在人类癌症患者中研究认知功能变化的困难，我们选择了一种小鼠模型来探讨胰腺癌（胰腺导管腺癌；PDAC）恶病质对认知表现的关键影响，使用了笼内操作性设备（Feeding Experimental Device version 3; FED3）和反转学习任务。我们比较了操作性反转任务的表现与两个没有癌症的对照组：自由进食组（ad libitum fed）和接受磷酸缓冲盐水（PBS）注射的假手术组（sham

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-09-30

• 雄性维多利亚裙风鸟通过动态节奏舞蹈创造引导雌性选择的感官轨迹

  在动物界的求偶展示中，鸟类天堂(Paradisaeidae)的表演可谓最为绚丽多彩。这些鸟类以其复杂的"舞蹈"表演而闻名，然而这些表演的节奏组织和时间结构如何影响交配决策，长期以来一直是个未解之谜。维多利亚裙风鸟(Ptiloris victoriae)作为澳大利亚亚热带雨林特有的鸟类天堂物种，其求偶表演包含两个阶段：静态的"圆形翅膀"姿势和动态的"交替翅膀拍打"展示，后者涉及头部和翅膀的节奏性交替运动。研究人员在2022-2023年两个繁殖季节使用运动触发相机陷阱记录了野生裙风鸟的展示行为。通过对12只成年雄性的643个视频记录（包含713次求偶互动）进行详细分析，他们开发了该物种的详细求偶行

  来源：Current Biology

  时间：2025-09-30

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