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  • DICER1胚系杂合突变通过中性粒细胞胞外诱捕网非细胞自主促进肿瘤发生

    在儿童肿瘤遗传易感综合征研究领域,DICER1综合征一直备受关注。这种常染色体显性遗传疾病患者通常携带胚系DICER1杂合功能缺失突变(DICER1+/-),其患多种肿瘤的风险显著增加,包括胸膜肺母细胞瘤(PPB)、融合阴性横纹肌肉瘤(FN-RMS)等。尽管已知这些肿瘤通常伴有剩余野生型DICER1等位基因的体细胞"二次打击"突变,但胚系DICER1杂合缺失本身如何参与肿瘤发生仍是一个未解之谜。传统观点认为DICER1作为RNA酶III核酸内切酶,通过加工前体microRNA(miRNA)形成成熟功能性miRNA,在转录后水平调控基因表达。然而,在DICER1相关肿瘤中,除了miRNA加工全局

    来源:Developmental Cell

    时间:2025-09-30

  • 人诱导多能干细胞来源的胎儿肝星状细胞促进肝脏类器官血管化与成熟研究

    肝脏作为人体最重要的代谢器官,其复杂的细胞组成和精细的空间结构一直让研究人员着迷。在肝脏发育过程中,多种细胞类型之间的精密对话共同调控着器官的形成和功能建立。然而,由于研究模型的限制,科学家们对早期人类肝脏发育中细胞间通讯的理解仍然相当有限。近年来,人类肝脏类器官(liver organoids)技术的出现为研究肝脏发育提供了强大平台。这些三维培养系统能够模拟肝脏的体内结构和细胞组成,比传统的二维细胞培养方法更具生理相关性。但是,现有的肝脏类器官仍然面临着一个关键挑战——它们无法完全重现某些重要过程,特别是血管生成(vasculogenesis),这主要是由于缺乏特定的细胞组分。在肝脏的各种细

    来源:Developmental Cell

    时间:2025-09-30

  • 综述:脂蛋白(a)与癌症在新兴治疗时代的复杂相互作用

    Lp(a)表达与功能脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种由低密度脂蛋白(LDL)样颗粒与独特糖蛋白载脂蛋白(a)[apo(a)]通过二硫键共价结合形成的循环大分子复合物。apo(a)由肝脏合成,其结构特征为含有多个kringle结构域(与纤溶酶原高度同源),其中kringle IV类型2(KIV2)的重复次数差异导致Lp(a)分子量多态性。Lp(a)兼具LDL的脂质运输功能与apo(a)的特异性生物学活性:包括与纤维蛋白结合促进伤口愈合、通过氧化磷脂(OxPLs)介导炎症与钙化过程,以及通过模拟纤溶酶原竞争性抑制纤维蛋白溶解。Lp(a)与癌症:临床前研究证据实验研究揭示Lp(a)可能通过多重机制影

    来源:Seminars in Cancer Biology

    时间:2025-09-30

  • 综述:干燥综合征(SjD)——处于边缘的B细胞:从自身免疫到淋巴瘤发生及新型B细胞靶向疗法的崛起

    Abstract干燥综合征(Sjögren disease, SjD)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,以外分泌腺炎症为特征,导致干燥症状。患者常出现累及多器官系统的腺外表现。目前尚无FDA批准的疾病修饰疗法用于SjD。本综述探讨了SjD内型分型这一不断扩展的领域,将其作为加强患者分层、预后判断和临床决策的工具。由B细胞活性增强驱动的SjD内型与淋巴瘤风险升高相关。B细胞通过产生自身抗体(如抗SSA/Ro和抗SSB/La抗体)、呈递抗原和释放促炎细胞因子(如BAFF、IL-6),在SjD发病机制中扮演核心角色。这些功能不仅助长自身免疫,也促进了淋巴瘤转化。我们通过一个病例来阐释这些概念:一名S

    来源:Arthritis & Rheumatology

    时间:2025-09-30

  • 基于总病灶糖酵解(TLG)优化髓外多发性骨髓瘤的PET疗效评估标准

    正电子发射断层扫描(Positron Emission Tomography, PET)作为髓外病变(extramedullary disease, EMD)型多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)疗效评估的重要工具,其应用价值尚未得到系统研究。本研究回顾性分析95例接受FDG PET/CT成像的EMD患者,分别采用视觉Deauville评分(Deauville Score, DS)和总病灶糖酵解(total lesion glycolysis, TLG)进行代谢反应评估。TLG疗效分为完全代谢缓解(complete metabolic response, CMR;100%减

    来源:Leukemia

    时间:2025-09-30

  • 自体造血干细胞移植时S期残留克隆性浆细胞对多发性骨髓瘤临床预后的影响研究

    在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治疗领域,自体造血干细胞移植(ASCT)一直是关键的治疗手段,能够显著提高患者的缓解深度和无进展生存期。然而,临床上仍面临一个严峻挑战:部分患者在移植后早期即出现复发,预后极差。目前,虽然国际分期系统(ISS)、高危细胞遗传学异常(如del(17p)、t(4;14)等)和乳酸脱氢酶(LDH)水平等指标已被用于风险评估,但在移植时能有效预测早期复发的生物学标志物仍较为缺乏。以往研究曾采用浆细胞标记指数(PCLI)评估浆细胞增殖活性,但由于其操作繁琐、难以推广,临床应用受限。近年来,浆细胞增殖(PCPRO)检测通过多参数流式细胞术定量骨髓

    来源:Blood Cancer Journal

    时间:2025-09-30

  • Argonaute蛋白的结构与进化决定因素:从宿主防御到表观遗传调控的功能多样化研究

    在生命科学的广阔图景中,有一类神奇的蛋白质分子如同细胞内的"导航系统",它们能够根据小RNA分子的指引,精准定位到特定的基因靶点,从而调控基因表达——这就是Argonaute蛋白超家族。这些蛋白在生物界广泛存在,从简单的细菌到复杂的人类细胞,都发挥着至关重要的作用。然而,一个令人着迷的科学问题是:为什么这些来自不同生物、功能各异的Argonaute蛋白(从宿主防御到复杂的表观遗传调控)却保持着相似的三维结构?它们是如何在漫长的进化过程中,既保持核心结构的稳定性,又适应各种新的生物学功能的?为了解开这个谜团,英国MRC毒理学单位的Arndt Wallmann和Mathew Van de Pett

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-09-30

  • ParB-CTP循环作为分子开关激活细菌DNA分离中的相分离过程

    在细菌细胞的神秘世界里,存在着一种精巧的DNA分配系统,确保遗传物质在细胞分裂时被准确分离到子细胞中。这就是ParABS系统,它由ParA ATP酶、ParB蛋白和特异的parS序列组成。其中,ParB蛋白扮演着核心角色,它能识别parS位点并招募数百个ParB蛋白形成巨大的分区复合物。近年来,科学家们发现这些复合物展现出液体般的特性,如球形形态、融合能力及内部蛋白的缓慢扩散,提示其可能通过液-液相分离(LLPS)机制形成。然而,长久以来有两个关键谜题悬而未决。一方面,新近提出的"夹紧-滑动"(Clamping and Sliding, CS)模型描述了ParB与CTP结合后发生的系列变化:结

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-09-30

  • 植物根际菌群代谢介导的地上虫害防御机制及新型合生元开发

    植物通过"求救信号"(cry for help)策略应对生物胁迫,但地上昆虫食草如何通过这种植物驱动反应影响根际微生物组的机制尚未明确。研究通过让甘蓝植株在相同土壤中连续五轮遭受地上虫害,发现经过多轮虫害条件化的土壤能使新种植的甘蓝对昆虫抗性显著提升。该现象归因于虫害条件化土壤中假单胞菌属(Pseudomonas)的富集——这些细菌可被虫害甘蓝根际高浓度的氨基酸选择性激活。值得注意的是,当施用由氨基酸(益生元)和假单胞菌(益生菌)组成的合生元(synbiotic)时,植物表现出最强的抗虫性。进一步机制研究表明,假单胞菌通过激活茉莉酸(jasmonate, JA)信号通路增强防御能力:在SA缺陷

    来源:Molecular Plant

    时间:2025-09-30

  • 综述:生理与病理状态下皮肤微生物的稳态与失衡(Microbial homeostasis and dysbiosis in physiological and pathological skin)

    Context and significance本综述系统揭示了皮肤微生物群在生理与病理状态下的动态变化,并为未来基于微生物的精准治疗策略提供了重要理论依据与发展方向。Summary人体皮肤是大量共生微生物(Mutualists)的重要储存库,这些微生物定植于皮肤附属器(appendages)中,对皮肤发育、屏障修复、附属器健康及创面愈合过程起着至关重要的调节作用。在生理状态下,皮肤微生物群通过复杂的种间互作与宿主免疫系统协同维持微生态稳态(homeostasis)。然而,在病理条件下,如皮肤屏障完整性受损、毛囊-皮脂腺相关疾病及创面愈合异常等,微生物群落结构会发生显著偏移(dysbiosis

    来源:Med

    时间:2025-09-30

  • 效价与亲合力决定抗TNFR2纳米抗体融合蛋白激动活性的机制研究

    在免疫治疗领域,肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)近年来备受关注。与广泛表达、主要介导炎症反应的TNFR1不同,TNFR2的表达更具选择性,尤其在调节性T细胞(Tregs)和部分髓系细胞上富集,能够激活经典的NF-κB通路以及更为独特的替代性NF-κB通路,从而发挥强大的抗炎和免疫调节作用。这使得TNFR2激动剂成为治疗自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、炎症性肠病等)的潜力新星。然而,TNFR2激动剂的研发之路却充满挑战。传统的策略主要基于其天然配体——肿瘤坏死因子(TNF)或常规抗体进行改造。TNF本身是一个三聚体,能同时结合三个TNFR2分子,但其可溶形式(sTNF)对TNFR2的激活能力很

    来源:Cell Chemical Biology

    时间:2025-09-30

  • 综述:非编码RNA在胸膜间皮瘤中的作用

    非编码RNA在胸膜间皮瘤中的角色胸膜间皮瘤(Pleural Mesothelioma, PM)是一种与石棉暴露密切相关的罕见且高度侵袭性的胸膜肿瘤。其漫长的潜伏期和晚期诊断极大地限制了治疗选择。近年来,表观遗传修饰在PM中的作用引起了广泛关注,其中非编码RNA(non-coding RNAs, ncRNAs)——包括microRNAs(miRNAs)、长链非编码RNAs(long ncRNAs, lncRNAs)和环状RNAs(circular RNAs, circRNAs)——被发现在PM生物学中扮演着关键角色。microRNAsmiRNAs是长度约为20-25个核苷酸的小型非编码RNA,通

    来源:Translational Oncology

    时间:2025-09-30

  • 通过低温界面蒸发在感应加热的超亲水性铁磁过滤器中实现高效空气杀菌

    这项研究提出了一种基于低温界面蒸发的新型空气消毒技术,为当前空气消毒技术的局限性提供了一种创新的解决方案。随着人们对空气传播疾病传播机制的深入了解,空气消毒技术的重要性日益凸显,尤其是在密闭空间如医院、公共交通工具、学校和办公室等环境中。现有的空气消毒方法,如HEPA过滤、紫外线辐射(UVGI)、臭氧、等离子体以及热灭活等,虽然在一定程度上可以降低空气中的病原体含量,但仍存在诸多问题,如能耗高、维护成本大、难以重复使用、可能产生有害副产物等。HEPA过滤器是目前广泛使用的被动空气过滤技术,其主要通过拦截、惯性冲击、扩散和重力等物理机制去除空气中的颗粒物。然而,HEPA过滤器并不能完全灭活空气中

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-30

  • 抗菌肽Citropin 1.3非酰胺化变体的淀粉样结构多样性与功能机制研究

    结构与环境依赖的聚集行为通过冷冻电镜技术,研究团队发现Citropin 1.3在不同水溶液条件下呈现显著的结构多态性。当肽在50 mM NaCl(pH 5)中孵育时,形成典型的淀粉样纤维结构;而在10 mM PBS(pH 7.4)中则组装为宽纳米管;若在PBS中加入带负电荷的脂质体,则诱导产生三种不同的淀粉样纤维 polymorphs。这种环境依赖性聚集行为表明,肽的组装形态受离子强度、pH值及膜脂存在的显著影响。高分辨率结构揭示的分子机制在pH 5条件下形成的四种主要纤维形态(Pol I–IV)中,Pol II和Pol III的结构通过高分辨率冷冻电镜解析。Pol II呈现C3i对称性,每层

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-30

  • 综述:磁化细胞-支架构建体在骨组织工程中的应用:制备与磁刺激进展

    磁化系统在骨组织工程中的创新与应用引言骨组织工程致力于修复临界尺寸骨缺损,这类缺损因创伤、感染或肿瘤等原因无法自行愈合。传统自体移植物和同种异体移植物存在疾病传播风险、供区并发症等局限性。当前策略聚焦四大要素:干细胞、支架、生物信号因子和外部刺激。其中,磁性颗粒(MPs)因其独特的物理化学性质,成为增强骨再生的关键工具。磁性颗粒的特性与合成MPs主要由氧化铁纳米颗粒构成,包括磁铁矿(Fe3O4)和磁赤铁矿(γ-Fe2O3),其磁性行为取决于尺寸和结构。当粒径低于临界值(如磁铁矿10 nm)时,呈现超顺磁性,即在外部磁场作用下强烈磁化,撤场后无剩磁,避免了聚集风险。合成方法主要包括共沉淀法、热分

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-30

  • 高温氮化铝衬底上外延生长高度取向六方氮化硼多层膜及其在量子发射与电子器件中的应用

    1 引言1500°C)被认为可以提高hBN的外延质量。然而,硅的熔点约为1410°C,而蓝宝石在1400–1500°C以上开始分解。尽管通过外延和退火在高于这些温度的条件下在蓝宝石上直接合成hBN是可能的,但蓝宝石的降解导致了表面不可控的台阶聚集和粗糙度增加。此外,在1500°C生长的hBN中清楚地观察到来自热降解蓝宝石衬底的氧杂质显著增加。这些限制极大地阻碍了hBN所需的高温合成工艺的应用。氮化铝(AlN)是一种纤锌矿III族氮化物材料,其六方(0001)表面与hBN相似。AlN块体晶体通过物理气相传输在2000°C以上合成。即使在蓝宝石上,足够厚的AlN层(至少约50 nm)也能在高达17

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-30

  • 原位构建氟化固体电解质界面实现高性能锌溴液流电池

    1 引言水性锌溴电池(ZBBs)因其高能量密度、成本效益和本征安全性成为固定式储能领域的有力竞争者。与传统锌电池不同,ZBBs采用无负极设计,直接在集流体上进行锌的沉积/溶解反应,避免了锌箔机械断裂、循环失效等问题。然而锌枝晶生长和水分解副反应导致短路、电极降解和循环寿命受限。碳基集流体虽具有成本优势,但在酸性电解液中易降解,且缺乏保护性SEI层。含氟材料凭借其强C─F键和高电负性,可形成稳定SEI并抑制副反应。全氟聚醚(PFPE)作为疏水润滑剂,具有超低表面能和化学稳定性,其电化学脱氟作用可促进金属氟化物层原位形成,为界面调控提供新思路。2 结果与讨论2.1 全氟聚醚功能化石墨的性能验证通过

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-30

  • 综述:原发性干燥综合征和原发性胆汁性胆管炎的共同病理机制及治疗策略:从组织免疫微环境到靶向治疗

    ### 共同免疫机制与治疗策略的探讨:原发性干燥综合征与原发性胆汁性胆管炎原发性干燥综合征(pSS)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)是两种常见的自身免疫性疾病,其病理特征涉及免疫介导的上皮细胞损伤。尽管这两种疾病在组织受累部位和临床表现上存在差异,但它们在遗传易感性、流行病学模式以及病理生理机制方面展现出显著的重叠性。这种重叠不仅体现在疾病共存的临床现象上,还体现在免疫细胞浸润、组织微环境异常以及免疫调节失衡等关键病理过程中。通过深入研究这些共同的免疫特征,可以为pSS和PBC的诊断与治疗提供新的思路。#### 共同的免疫学特征在免疫学层面,pSS和PBC都表现出免疫细胞在特定组织中的异常浸润,

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-30

  • 综述:哮喘患者气道和肠道微生物组的改变:一项系统性综述与荟萃分析

    引言哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,全球影响超过3亿人,其发病机制涉及免疫与微生物因素的复杂相互作用。近年来,随着微生物组学技术的快速发展,呼吸道和肠道微生物组在哮喘发生与发展中的作用备受关注。研究表明,微生物组成和功能的改变可能通过调节宿主免疫反应、维持黏膜屏障完整性以及影响代谢途径参与哮喘发病。例如,特定益生菌干预可缓解哮喘症状,而早期抗生素使用和饮食变化可能通过肠道微生物组影响免疫发育并增加哮喘风险。微生物还可通过结构配体(如脂多糖LPS)和代谢产物(如短链脂肪酸SCFAs)与宿主免疫系统互作,影响疾病进展。值得注意的是,肠道与肺部之间存在“肠-肺轴”双向通信系统。动物研究表明,肠道微生物

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-30

  • Mi-2/Foxo复合体在果蝇的免疫防御机制中发挥作用,其靶标是PGRP-SC2,从而帮助果蝇抵御细菌感染

    在自然界中,免疫系统是宿主防御病原体入侵的重要机制。在多细胞生物中,先天免疫系统作为第一道防线,能够迅速响应外来病原体并启动防御反应。果蝇(*Drosophila melanogaster*)作为研究先天免疫的重要模式生物,因其遗传操作简便、生命周期短以及关键免疫通路的高度保守性,成为探索免疫调控机制的理想对象。近年来,研究者们逐渐认识到,除了经典的信号传导通路外,染色质结构的动态变化和表观遗传调控在免疫应答中也扮演着至关重要的角色。这些调控机制不仅影响免疫基因的可及性,还决定了其在感染后的表达水平,从而在宿主防御中发挥关键作用。在这项研究中,科学家们揭示了果蝇中的染色质重塑因子Mi-2与转录

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-09-30


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